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Objetivos
Determinar los factores de riesgo asociados en el mbito pretransplante y postransplante.
Identificar la etiologa microbiolgica segn el periodo de evolucin post-trasplante renal.
Historia
1902 Ullman y Carrel. Primer trasplante renal experimental
1906 Jaboulay. Primeros intentos de trasplante renal en humanos 1933 Voronoy. Primer donador cadavrico
En 1951, dos grupos inician programas de trasplante renal de forma simultnea. En Pars y en Boston
Pars, incluye el primer trasplante renal de donante vivo emparentado que fue efectuado por el Prof. Hamburger
Epidemiologia
Esta asociado con las menores tasas de infecciones, debido a que es considerado un procedimiento electivo
Lugar mas comn de infeccin es el tracto urinario Despus de 3 aos post-trasplante renal, mas del 50% sern dx con ITU Giral, et al. Estudiaron a 1387 pacientes post-trasplante durante 13 aos. Encontrando Pielonefritis en 13% de los pacientes
Neumona en 25-30% de pacientes post-trasplante renal y es considerada como la causa mas comn de muerte
Mandell, Douglas, and Bennetts Principles and Practice of INFECTIOUS DISEASES. Seventh Edition. El Sevier. 312;3840
En Minnesota (1984-1998) se estudiaron 2013 pacientes. Se encontr una tasa 4.8% de infecciones de la herida operatoria (superficial o profunda) En un anlisis de 604 pacientes, en Minnesota, de los cuales presentaban infeccin, hubo una sobrevivencia a los 3 aos del 88%, mientras sin presencia de infeccin era del 92%
Mandell, Douglas, and Bennetts Principles and Practice of INFECTIOUS DISEASES. Seventh Edition. El Sevier. 312;3840
Mandell, Douglas, and Bennetts Principles and Practice of INFECTIOUS DISEASES. Seventh Edition. El Sevier. 312;3840
Factores de Riesgo
Pre-transplante
Condiciones mdicas asociadas (IRC, DM, Desnutricin) Inmunosupresin iatrognica (corticoesteroides, ciclofosfamida) Infecciones no tratadas o no diagnosticadas en el receptor Colonizacin con organismos resistentes (VRE, MRSA, Pseudomonas) Exposicin preoperatoria a Antibiticos Hospitalizaciones previas
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Perioperatorio
Necesidad de re-exploracin Tiempo operatorio prolongado Lesin del injerto o isquemia prolongada Sangrado o transfusiones mltiples Infeccin del injerto (donador) y/o infeccin no reconocida Bacteriemia o sepsis perioperatoria Retencin de cuerpos extraos
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Post-trasplante
Re-exploracin temprana o re-trasplante Complicaciones post-operatorias Infecciones con virus inmunomoduladores (CMV,VH, Virus respiratorios) Uso de catteres, sondas o ventilacin mecnica Rotura de la anastomosis, colecciones, hematomas Leucopenia, trombocitopenia, hipogamaglobulinemia adquirida
Factores a Considerar
Primer Periodo (1er mes)
Infecciones del sitio quirrgico
Neumona
Infecciones de Tracto Urinario (mas frecuente) Relaciones a uso de catteres o sondas
Estas incluyen:
Candidiasis orofaringea ITU (bacteriana o fngica) Reactivacin de Herpes Simple (Oral , faringe, genital) en pacientes seropositivos Aparicin fulminante de Hepatitis B o C
Aparna Padiyar, et al Management of the Kidney Transplant Recipient. Division of Nephrology, Cleveland, OH, USA Prim Care Clin Office Pract 35 (2008) 433450
CMV (desde la forma leve hasta formas severas invasivas), Varicela Zoster, Herpes Virus 6 y 7, Epstein-Barr (Enfermedad Linfoproliferativa Post-trasplante)
Infecciones respiratoras virales (adquiridas en la comunidad)
Aparna Padiyar, et al Management of the Kidney Transplant Recipient. Division of Nephrology, Cleveland, OH, USA Prim Care Clin Office Pract 35 (2008) 433450
Dosis altas de Prednisona e Hiperglucemia son factores significativos en la frecuencia de infecciones y muerte *
Uso de Tacrolimo (1994) no ha demostrado un incremento o disminucin neta del riesgo a infecciones**
*Anderson RJ, et al. Infectious risk factores in the immunosuppresed host. Am J Med. 1993; 54:453 **Pirsch JD. CMV infection ant PLTD in renal transplant recipients. KTSG Transplantation. 1999;68:1203 ***Halloran PF. Immunosuppressive drugs for kidney transplantation. N Engl J Med. 2004;351:2715.
Historia infecciosa del donador, especialmente patgenos que pueden ser transmitidos directamente con el injerto
Exposicin o infecciones preoperatorias, condiciones inmunolgicas, condiciones que requieran tx inmunosupresor, DM, uso de drogas, disfuncin heptica, desnutricin, exposicin endmica Adquisicin de patgenos de la comunidad Factores que confunden o atrasan el diagnostico
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Screening
Condiciones medicas previas Alergias medicamentosas (Antibiticos) y efectos adversos
Rx Trax
Evaluacin Odontolgica Historia de ETS, uso de drogas
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Serologa:
CMV IgG anticuerpos (40-97%) Virus Epstein-Barr (PCR) Herpes Simple, VH-6, Varicela Zoster Hepatitis B (HBsAg, HBcAb IgM e IgG, HBsAb) Hepatitis C (IgG anticuerpo) VIH tipo I y II
HTLV-1 y II
Virus del Nilo oeste SARS (Coronavirus) Coccidiodes IgM e IgG, Histoplasma
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Inmunizaciones
Vacunas con virus vivos atenuados (SPR) 4-6 semanas antes del procedimiento Otras (BCG, Polio, Influenza) Deben ser evitadas Vacunas inactivadas Hept A, B, Influenza A y B, Neumococo, H.Influenza B, polio (inactivada), DPT, Meningococo
Estn recomendadas
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Patognesis
80% de las infecciones son bacterianas. Durante el 1er mes post-trasplante, las infecciones son similares en los pacientes despus de una ciruga genitourinaria en pacientes inmunocompetentes Infecciones pulmonares bacterianas son >riesgo. Riesgo aumenta en:
Intubacin prolongada Enfermedades pulmonares estructurales Disminucin del reflejo nauseoso Uso prolongado de SNG Disfuncin del diafragma (> riesgo de aspiracin)
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
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Sepsis bacteriana aumenta el riesgo de infecciones por CMV por aumento de los niveles de FNT y la respuesta inmune irregular hacia CMV en el contexto de una infeccin bacteriana severa
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Linfocele
Uso prolongado de sondas o catteres Anormalidades anatmicas
Estenosis ureterovesicular
Vejiga Neurogenica
Abscesos Perinefriticos
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Cepeda PA, et al. INFECCION URINARIA TEMPRANA EN TRASPLANTE RENAL, FACTORES DE RIESGO Y EFECTO EN LA SOBREVIDA DEL INJERTO. MEDICINA (Buenos Aires) 2005; 65: 409-414 ISSN 0025-7680
Infecciones en pacientes post-trasplante renal son difcil de diagnosticar debido a la inmunosupresin concomitante y las alteraciones en el sistema inmune las cuales atenan los sntomas y signos de una infeccin
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Infecciones Bacterianas
Enterobacterias, Staphylococcus, Pseudomonas y E.Coli Bacilos Gram-negativos, mortalidad 11% a las 2 semanas
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Clostridium Difficile
Diarrea en 13% de pacientes, 41% infecciosa Agente causal mas comn
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Listeriosis
Meningoencefalitis, septicemia o gastroenteritis 6 meses o mas despus de trasplante
Nocardiosis
0.7-3% 1-6 meses post-trasplante
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Legionellosis
Factores de riesgo uso de corticoesteroides, VM prolongada
L.Micdadej y L.Pneumophila
Neumona, endocarditis, SNC, hgado Manifestaciones clnicas
Tos no productiva, hipo-hipertermia, elevacin de pruebas hepticas, diarrea, hiponatremia, mialgias, alteracin del estado de conciencia
Hallazgos radiolgicos: infiltrados intersticiales y alveolares, cavernas, derrame pleural, consolidacin lobar
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Rhodococcus
Infeccin pulmonar meses aos post-trasplante
Neumona necrotizante y Empiema pulmonar Sepsis, osteomielitis, pericarditis, linfadenitis
Micobacterias
M.Tuberculosis y M. Atpicas 1er mes post-trasplante Incidencia 1-4%
Isoniacida aumenta los niveles de Ciclosporina y Tacrolimo Rifampicina disminuye estos niveles Interacciones ocurren entre1-3 das despus de iniciar terapia antifmica
Infecciones Mixtas
Infecciones bacterianas, virales y fngicas simultaneas Episodios repetitivos de rechazo
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Terapia Antimicrobiana
Profilaxis
Profilaxis perioperatoria reduce las infecciones del sitio quirrgico Terapia contra patgenos de piel (Staphylococo, Streptococo) y patgenos del tracto urinario (E.Coli, Klebsiella y Proteus) Cefazolina 1-2 gr, 1 hr antes del procedimiento
Emprica
Penicilinas de amplio espectro (Piperacilinas) Cefalosporinas de 3era generacin (Ceftriaxona) Betalactamicos (Piperacilina/Tazobactam) Carbapenem
Vancomicina
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Terapia Especifica
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Infecciones Fngicas
Incidencia menor en trasplante renal, que en otros trasplante de rgano solido Mortalidad elevada
Relacionada con la patogenia del organismo, sitio de la infeccin, respuesta inflamatoria precaria, mtodos diagnsticos limitados, progresin clnica rpida, fallo al reconocer pacientes en alto riesgo, enfermedades concomitantes (DM) Colonizacin por Cndida Tropicalis, progresa a infeccin invasiva
Diferenciar entre colonizacin fngica e infeccin fngica
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Colonizacin Fngica
Aislamiento de esporas de un sitio no estril sin evidencia local o sistmica de infeccin Orofaringe, tracto respiratorio superior y tracto gastrointestinal
P.Jirovecci, Zygomycetes (Mucor, Rhizopus), Hyalohyphomycoses, Phaeohyphomycosis, Histoplasma, Coccidiodes, Blastomyces en situaciones clnicas especiales
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Candidiasis
1er mes post-trasplante C.Albicans
Candidiasis Mucocutanea, Esofagitis, infeccin del sitio quirrgico, Cistitis, Pielonefritis, Obstruccin Ureteral, infeccin intraabdominal (colecciones o peritonitis), fungemia.
Menos frecuente: Neumona, Endocarditis, diseminacin hematgena (endoftalmitis)
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Aspergillosis
A.Fumigatus, A.Terreus: infeccin invasiva Factores de riesgo Terapia inmunosupresora a dosis repetitivas Diabetes Mellitus Infeccin por CMV Hallazgos radiolgicos Ndulos, opacidades difusas, empiema, cavernas, traqueobronquitis, lesiones parenquimatosas
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Pneumocystosis
1-6 meses post-trasplante Fiebre, tos no productiva, infiltrados intersticiales difusos
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Infecciones Virales
Citomegalovirus
>1er mes, incidencia de 30-78% De todos los trasplantes de rgano solido, pacientes post-trasplante renal tienen el menor riesgo de enfermedad por CMV.
Mayor Riesgo
Depende de la dosis, duracin, agente e intensidad de la inmunosupresin Enfermedades concomitantes, neutropenia, confeccin con HV-6 y 7 Donador recipiente serologa CMV discrepante
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Sndrome por CMV Fiebre, fatiga, leucopenia, trombocitopenia, elevacin de anticuerpos para CMV Enfermedad Invasiva por CMV Neumonitis, hepatitis, colitis, enteritis, afectacin del injerto
Fishman JA, et al. Infection in Solid-Organ Transplant Recipients. N Engl J Med 2007;357:2601-14.
Esofagitis, colecistitis, duodenitis, hepatitis y colitis Retinitis por CMV no es comn Infeccin en SNC (meningitis, encefalitis, mielitis)
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Diagnostico
Serologa para IgM e IgG por ELISA (screening) No til para diagnostico de enfermedad por CMV Cultivo de tejidos, para evaluar resistencia antiviral Deteccin de Antgeno pp65 CMV CMV DNA, determinado por PCR
Tratamiento
Infeccin activa por CMV: Ganciclovir IV por 14-21 das Enfermedad leve y moderada: Valganciclovir PO Enfermedad Refractaria por CMV: globulina hiperinmune CMV Resistencia a Ganciclovir: Cidofovir y Foscarnet
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Prevencin
Evitar trasplantar riones con CMV + a riones con CMV Profilaxis universal Terapia antiviral a todos los pacientes con factores de riesgo inmediatamente despus del trasplante Terapia Preventiva Terapia profilctica guiada con monitorizacin continua para determinar replicacin de CMV (pp65)
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
Tratamiento
Aciclovir y Gancicovir
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins * Mandell, Douglas, and Bennetts Principles and Practice of INFECTIOUS DISEASES. Seventh Edition. El Sevier. 312;3840
Fishman JA, et al. Infection in Solid-Organ Transplant Recipients. N Engl J Med 2007;357:2601-14.
Herpes Zoster
10% de pacientes post-trasplante 2-3 dermatomas Reactivacin del virus latente Enfermedad diseminada: neumona, encefalitis, CID, disfuncin del injerto Vacunacin, uso de Inmunoglobulina VZ Tx: Aciclovir IV 10-15mg/kg c/8 hrs
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
HV tipo 8
Seroconversin en 12%, luego de 3 meses post-trasplante Asociado con Sarcoma de Kaposi (30 meses post-trasplante)*
Sudfrica, Europa
* Mandell, Douglas, and Bennetts Principles and Practice of INFECTIOUS DISEASES. Seventh Edition. El Sevier. 312;3840
Adenovirus
Parvovirus Virus del Nilo
Papilomavirus
Coronavirus (SARS) Influenza A y B, Parainfluenza, VSR
DANOVITCH, GABRIEL M. Handbook of kidney transplantation, 4th Edition Copyright 2005 Lippincott Williams & Wilkins
* Mandell, Douglas, and Bennetts Principles and Practice of INFECTIOUS DISEASES. Seventh Edition. El Sevier. 312;3840
Mortalidad de 40-60%
Varia desde una forma benigna de un sndrome infeccioso como mononucleosis, hasta un Linfoma monoclonal maligno Factores de riesgo Infeccin por VEB, rechazo al injerto, coinfeccin con CMV Generalmente es extranodal, con masas en la proximidad del rgano trasplantado
Fishman JA, et al. Infection in Solid-Organ Transplant Recipients. N Engl J Med 2007;357:2601-14.
Fishman JA, et al. Infection in Solid-Organ Transplant Recipients. N Engl J Med 2007;357:2601-14.
Conclusiones
El estado neto de inmunosupresin es el principal factor contribuyente para la aparicin de infecciones post-trasplante renal. Segn el periodo post-trasplante renal, las infecciones pueden parecer en un primer periodo (1 mes), un segundo periodo (2-6 mes), y un tercer periodo (>6 mes), variando estas en etiologa. El Screening de pacientes previo al trasplante renal debe incluir una serie extensa de pruebas serolgicas para identificar infecciones previas o latentes. Segn la patognesis, el 80% de las infecciones post-trasplante renal son bacterianas.
Muchas Gracias!