Depresin:

Sndrome psiquitrico mas comn. El 5 - 6% de la poblacin mundial sufre depresin en este momento, y alrededor del 10% de las personas pueden deprimirse durante su vida Fisiopatologa de la depresin, involucra la deplecin de la noradrenalina y serotonia, La inhibicin de monoaminooxidasas puede la concentracin de los neurotransmisores en el espacio intersinptico y mejorar los sntomas de la depresin

De acuerdo al DSM IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition), existen varios diagnsticos involucran a la depresin dentro de los que estn: Depresin mayor. Distimia. Enfermedad Bipolar. Cliclotimia.

Depresin endgena: Personalidad sintnica /ciclotmica (extraversin y sintona hacia el ambiente, oscilaciones cclicas ligeras de la vitalidad hacia arriba y hacia abajo.

Sintomatologa: Completa y muy acentuada Exclusin del placer o anhedonia Sentimiento de culpabilidad con reproches continuos Sensacin de anestesia mental Falta de reaccin a los ambientes agradables, respuestas cargadas de irritabilidad, Insomnio Peor estado por las maanas.

Depresin neurtica, Inhibicin y extremada timidez. Agorafobia, Obsesin por la muerte y la locura. Hipocondraco. Rasgos neurticos anclados en la infancia o adolescencia Deseo de suicidio. Depresin situativa

Origen en acontecimiento desagradable y fortuito. Relacionado con depresin reactiva, Alteraciones neuroqumicas y responde con mayor sensibilidad y prontitud al frmaco antidepresivo que a la intervencin psicosocial

Manaco-depresiva. Relacionado con trastorno bipolar. Cambio de humor, En ocasiones se originan con violencia y brusquedad Hiperactividad:hablador y enrgico, desencadenando Puede evolucionar a casos de psicosis Distimia, depresin ms larga puede durar toda la vida Acontecen muchos de los signos antes mencionados

Tratamiento de la Depresin:

El primer paso: Diagnstico correcto y explicar al paciente de tal forma que pueda entenderlo y aceptarlo

Farmacoterapeutica de sndromes depresivos

Pacientes deprimidos con un considerable grado de ansiedad, rasgos fbicos e hipocondrisis responden mejor al tratamiento con inhibidores de la Monoaminooxidasa (MAO). Agentes antidepresivos tambin se han utilizado para tratar otras entidades como:
Trastornos de Pnico. Desrdenes Obsesivo - Compulsivos. Enuresis. Dolor Crnico.

ANTIDEPRESIVOS TRICLCLICOS

Imipramina, primer frmaco, sintetizado al final de los 40s. Prototipo de antidepresivos tricclicos.

Imipramina

Amitriptilina

Clomipramina

Doxepina Antidepresivos Heteroclclicos (Segunda Generacin):

Trazodona

Amoxapina metabolito del antipsictico Loxapina

Bupropin

Maprotilina

Inhibidores Selectivos de Recaptacin de Serotonina

Fluoxetina (Prozac) antidepresivo efectivo, aparentemente actuaba exclusivamente sobre la Serotonina y tena mnimos efectos autonmicos.

Fluoxetina

Sertralina

Inhibidores de la MAO (Monoaminoxidasa).

Monoaminooxidasa A (MAO - A), responsable del metabolismo de la norepinefrina, serotonina y tiramina,

Monoaminooxidasa B (MAO - B), mas selectiva en el metabolismo de la Dopamina

Fenelzina

Tranilcipropamina

Mecanismo de accin:

recaptacin de Serotonina y Adrenalina.

Amitriptilina: inhibe recaptacin de norepinefrina, adrenalina y serotonina.

Imipramina, mayor efecto sobre inhibicin de recaptacin de Serotonina, aunque no exclusivamente. Clopramina, inhibicin de recaptacin de serotonina ms intensa que otros antidepresivos tricclicos. Doxepina tiene un mecanismo de accin similar a Amitriptilina. Trazodona, inhibe recaptacin de serotonina a nivel de membrana neuronal presinptica. No tiene acciones sobre la dopamina en SNC

Amoxapina, accin sobre varios neurotransmisores en membrana neuronal. bloquea recaptacin de Norepinefrina. Antagonizar receptores dopaminrgicos, por lo cual produce Parkinsonismo

Bupropin inhibe recaptacin de dopamina, serotonina y noradrenalina en menor magnitud a nivel de la membrana postsinptica Maprotilina acta de manera potente y selectiva inhibiendo la recaptacin de noradrenalina

Fenelzina (derivado de la hidrazina), inhibidor irreversible de la aminooxidasa. Tranilcipropamina, inhibidor reversible de la aminooxidasa

Mecanismo de accin de Inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina

acciones de Serotonina por bloqueo especfico de su recaptacin en membrana neuronal

Triciclicos:
Absorcin: Parcialmente en el tracto gastrointestinal Metabolismo: Efecto de primer paso Metabolitos farmacolgicamente activos: Imipramina Desmetilipramina Amitriptilina Nortriptilina

Heteroclclicos (Segunda Generacin):

Farmacocintica similar a la de los tricclicos. Biodisponibilidad variable, largos volmenes de distribucin y tal vez metabolitos activos. Trazodona tiene vida media mas corta, por esto al inicio del tratamiento es necesario administrarla en dosis divididas

Inhibidores selectivos recaptacin de serotonina: Fluoxetina

Biodisponibilidad: 6 a 8 horas de dosis oral nica de 40 mg, Cp mximas. Los alimentos no parece afectar la biodisponibilidad, aunque retrasa absorcin, por tanto, puede administrar con o sin alimentos.
Distribucin: Elevado Vol. de distribucin y unin a protenas plasmticas. Vida media de eliminacin 4-6 das y de metabolito activo de 4-16 das ( con deficiencia del sistema P450IID6). Metabolismo fundamentalmente heptico a norfluoxetina y a otros metabolitos. Insuficiencia heptica afecta eliminacin. Eliminacin renal, acumulacin adicional de fluoxetina o metabolitos en alteracin severa de funcin renal

Antidepresivos tricclicos.
Taquicardia Ventricular, palpitaciones. Hipertensin. Hipotensin Ortosttica, produce mareos Somnolencia: efecto adverso mas frecuente, por esta razn administrar por la noche. Otros: - Temblor - Visin Borrosa - Hipertensin Ocular - Xerostomia - Constipacin - Retencin Urinaria. - Disminucin de la lbido - Impotencia

Toxicidad
Las sobredosis intencionales o accidentales pueden desencadenar:

1. Coma con shock y a veces acidosis metablica 2. Depresin respiratoria con tendencia a la Apnea sbita 3. Agitacin o delirium que precede al coma 4. Irritabilidad neuromuscular y convulsiones 5. Hiperpirexia 6. Parlisis del intestino y la vejiga 7. Alteraciones cardiovasculares

Heteroclclicos (Segunda Generacin): Trazadona:

Efectos transitorios. no requieren interrupcin del tratamiento: Somnolencia, Astenia Hipotensin Cefalea Vrtigo Ligera excitacin Sequedad de boca Trastornos psicomotores y gastrointestinales. Sobredosificacin: Instaurar terapia sintomtica, lavado de estmago y diuresis forzada

Amoxapina
Amplia variedad de efectos cardiovasculares , por potenciar la norepinerfina y actividad anticolinrgica.

Sobredosis: Severa neurotoxicidad con convulsiones que son difciles de controlar, as como cardiotoxicidad

Bupropin:
Principal efecto adverso las convulsiones (en el 0.1 % de los pacientes a dosis teraputicas, a medida que aumenta la dosis son mayores.

Maprotrilina:
Efectos adversos leves y transitorios, desaparecen en el transcurso del tratamiento o al dosis. Difcil diferenciar entre algunos de efectos secundarios y los sntomas de los estados depresivos tratados como: Cansancio Alteraciones del sueo Agitacin Ansiedad Estreimiento Sequedad de boca. Efectos graves de tipo neurolgico o psiquitrico, deber interrumpirse el tratamiento. Adultos mayores son particularmente sensibles a efectos anticolinrgicos, neurolgicos, psiquitricos o cardiovasculares

Inhibidores selectivos recaptacin de serotonina:

Fluoxetina (frecuencia mayor al 2%) son: Ansiedad, nerviosismo e insomnio Somnolencia y astenia Temblor, mareo sudoracin; Alteraciones gastrointestinales: Anorexia, nuseas diarrea. Reacciones menos frecuentes: cefalea, sequedad de boca, dispepsia y vmitos.

Reacciones graves (frecuencia menor al 1%): Sncope, arritmia cardiaca, anomalas en pruebas de funcin heptica, hipo e hipertiroidismo, del tiempo de hemorragia, sndrome cerebral agudo y convulsiones

Sertralina:
Mas frecuentes: Nuseas, diarrea/heces blandas, Anorexia Dispepsia Temblor, vrtigos Insomnio, somnolencia Incremento de sudoracin Sequedad de boca Disfuncin sexual masculina (eyaculacin retardada).

Inhibidoresde la MAO
Fenelzina y Tranilcipropamina Crisis hipertensiva evento cerebrovascular hemorgico fatal Taquicardia o bradicardia sinusal, angina, palpitaciones Dolor de cabeza severo Fotofobia Midriasis y diaforesis. Tambin hipertermia y nauseas.

Trazodona, en tratamiento de depresin mayor, trastornos de ansiedad generalizada, e insomnio

Bupropion: antidepresivo, pero tambin como coadyuvante en el abandono del tabaco. Maprotilina, en Depresin endgena, Depresin psicgena, Depresin somatgena, Depresin enmascarada, Depresin acompaada de ansiedad, Depresin y distimias depresivas en nios y adolescentes y en la edad senil

Fluoxetina.

Indicada en Depresin y ansiedad asociada Bulimia nerviosa Trastornos obsesivo-compulsivos (DSM-III).

Sertralina

Para tratamiento de sntomas de depresin, prevenir recadas del episodio inicial de depresin o la recurrencia de nuevos episodios depresivos. Tambin en tratamiento de: Trastornos obsesivo compulsivos (TOC) Trastornos de pnico con o sin agorafobia Trastornos obsesivo compulsivo (TOC) en pacientes peditricos

Fenelzina
Para depresin, sobre todo la depresin atpica, depresin secundaria y depresin psictica. Tambin en: trastornos obsesivo compulsivos, transtornos de pnico y desrdenes fbicos Tranilcipropamina Tratamiento de depresin mayor que no responden a otros antidepresivos y que se encuentran hospitalizados o pueden ser estrechamente monitorizados