EQUIPO 1

Hernndez Estrada Alejandra Jimena Hidalgo de vila Oscar Hugo Rodriguez Daniel

En 1896, Ernest Duchesen, estudiante frances de medicina demostr la actividad antibacteriana del Penicillium glancum. En 1928, Alexander Fleming descubrio la penicilina del Penicillium notatum. En1939, Florey, Chain y Waksman obtuvo la primera muestra de penicilina para uso humano, en la universidad de oxford.

La penicilina se puede obtener de Penicillium glaucum, del P. Notatum y P.chrysogenum; en la actualidad se obtiene del penicillium chrysogenum, y gracias a este hongo se obtienen, con diferentes tcnicas, las diversas penicilinas semisintticas.

A 0.6 microgramos de actividad antimicrobiana de penicilina G sdica cristalina se le llama unidad internacional de penicilina; un miligramo es igual a 1667 unidades de este antibitico. Un miligramo de penicilina G sdica potsica es igual a 1595 unidades internacionales

la penicilina es su estructura qumica tiene un anillo tiazolidnico unido a un anillo beta lactamico, una cadena lateral izquierda que es la que da las diferentes actividades antibacterianas y una cadena derecha que da la solubilidad de la penicilina sdica, potsica, procanica y otras.

La penicilina impide la sntesis de la pared de los microrganismos al inhibir la enzima transpeptidasa, accin que evita la formacin de pptidoglucanos y por tanto, el entrecruzamiento de ste que da rigidez a la pared bacteriana.

El pptidoglucano es un polmero formado por dos aminoazcares alternantes: el N- acetilglucosamina y el acido N-acetil-murmico. La penicilina es un antibitico bactericida.

La actividad se genera en la fase de crecimiento celular. El peptidoglucano es un compuesto heteropolimrico de la pared de las bacterias que les da estabilidad mecnica rgida por el entrecruzamiento de sus filamentos.

En los microrganismos Gram positivos, la pared tiene de 50 a 100 molculas de espesor mientras que las bacterias Gram negativas tienen una o dos molculas. El peptidoglucano tiene polmeros de glucano que son filamentos lineales integrados por dos aminoazcares: la N-acetilglucosamina y el acido Nacetilmurmico que estn cruzados por filamentos de pptidos.

En la biosntesis del peptidoglucano participan por lo menos 30 enzimas bacterianas y se pueden distinguir en este proceso tres etapas:

formacin

de un precursor (difosfato de uridina). Esta etapa se desarrolla en el citoplasma

se unen UDPacetilmuramil y UDPacetil-glucosamina (con liberacin de nucletidos de uridina) para formar un polmero largo.

Incluye la terminacin de enlaces cruzados, lo cual se logra por la reaccin de transpeptidacion fuera de la membrana celular. La transpeptidasa probablemente acilada por la penicilina, rompe con la ligadura -CO-Ndel anillo betalactmico

La absorcin va oral difiere para las diversas penicilinas, se realiza principalmente en duodeno. La absorcin (oral) es alterada por la presencia de alimentos de alimentos: administracin 1-2 h antes o despus Administracion parenteral absorcion completa y rapida Preferible la administracion IV a la IM (irritacion y dolor) Cp= 20-50 g/ml 30 min despues de 1g IV Union a PP 95%

Las penicilinas no se metabolizan tanto a nivel heptico a excepcin de las isoxazolil y las uredo-penicilinas. Concentraciones en tejidos son equivalentes a las sericas Se distribuyen bien por casi todas las cavidades y lquidos corporales, aunque su concentracin intracelular es baja por su liposolubilidad y sus caractersticas polares En ausencia de inflamacin penetran poco en el LCR y en el humor acuoso del ojo. Penetracin en ojo, prstata y SNC es mala Se excreta rpidamente por riones y pequeas cantidades por otras vias: biliar, esputo, leche. Todas las penicilinas pasan a la placenta y se excretan con la leche materna.

PENICILINAS GV (naturales) RESISTENTES A PENICILASA Benzatinica, procainica, sodica, potasica y derivado fenoximetilico Isoxazolilpenicilinas: oxacilina, cloxacilina DICLOXACILINA Meticiclina, nafcilina, pirazocilina, quinacilina

AMINOPENICILINA
CARBOXIPENICILINAS UREIDOPENICILINAS

Ampicilina, amoxicilina
Carbencilina, ticarcilina Mezlocilina, piperacilina

Isoxazolilpenicilinas Dicloxacilina vs S aureus Absorcion rapida e incompleta Estomago vacio o 1-2 h despues comida Cpmax: 5-10 g/ml PP: 90-95% (albumina)

NAFCILINA Vs S aureus CP max: 8 g/ml 60 min IM PP: 90%

PENICILINAS NATURALES

Cocos gram positivos: Streptococcus Cocos gram negativos: Neisseria meningitidis Bacilos gram positivos: Corynebacterium diphteriae, Listeria monocitogenes, Bacillus antrhacis Espiroquetas: Treponema pallidum, Leptospira Anaerobios esporulados: Clostridium tetani, C. perfringens. Anaerobios no esporulados: Fusobacterium, Peptostreptococcus, Actinomyces israelli .

PENICILINAS RESISTENTES A LACTAMASA

Estafilococos, estreptococos, meningococos y gonococos, No contra enterococos ni gram -. La nica indicacin clnica infecciones por estafilococo productor de penicilinasa.

PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO

Mismo espectro que las Penicilinas naturales pero con mejor actividad sobre microorganismos grammnegativos.

INFECCIONES POR NEUMOCOCOS Penicilina G S. Pneumoniae neumonia 20-24 MUP, sensible - dosis Penicilina V: 500mg c/6h Penicilina G Meningitis 20-24 MUP IV

INFECCIONES POR ANAEROBIOS Infecciones pulmonares y periodontales

INFECCIONES POR ESTREPTOCOCOS

INFECCIONES POR ESTAFILOCOCOS

Faringitis S. Pyogenes Penicilina V 500mg c/6 h (previene fiebre reumatica) Choque toxico y fascitis necrosante Neumonia, artritis, meningitis, endocarditis S. Pyogenes penicilina G 12-20 MUP IV Endocarditis infecciosa S. viridans

Infecciones intrahospitalarias

INFECCIONES POR MENINGOCOCOS N meningitidis meningitis PENICILINA G

INFECCIONES POR TREPONEMAS Treponema pallidum Sifilis Penicilina G (procainica) 2.4 MUP dia IM / (benzatinica) 2.4 MUP Sifilis congenita 50 000 U/kg (procainicia) *reaccion de Jarish.Herxheimer (escalofrios, fiebre, cefalea, mialgias, artralgias)

INFECCIONES POR GONOCOCOS

Ureitis gonococica Penicilina G IM Artritis, infecciones diseminadas con lesiones cutaneas, gonococcemias

OTRAS INFECCIONES Actinomicosis Difteria Carbunco Infecciones por clostridios gangrena gaseosa IFiebre por mordedura de rataStreptobacillus moniliformis

INFECCIONES POR ESTAFILOCOCOS PRODUCTORES DE PENICILINASA 10 veces menos potencia antibacteriana Erradicar estafilococos, estreptococos, meningococos y gonococos

La nica indicacin clnica es tratamiento de infecciones por estafilococo productor de penicilinasa.

La resistencia de algunas cepas de estafilococo a estas penicilinas se debe a nuevas PFP con afinidad disminuida a las mismas.

INFECCIONES DE VIAS RESPIRATORIAS ALTAS

MENINGITIS S. Neumoniae o N. Meningitidis

Ampicilina y amoxicilina vs S. Pyogenes, S pneumoniae y H. influenzae L. Monocytogenes

Sinusitis, otitis media, bronquitis cronica, epliglotitis

Ampicilina + Vancomicina

INFECCIONES DE VIAS URINARIAS E. Coli ampicilina

INFECCIONES POR SALMONELLA Bacteriemia, focos metastasicos, Sx de fiebre enterica (f. Tifoidea)

La G (benclica) es la nica natural en uso clnico. Es la que presenta mayor actividad antimicrobiana Por va oral 33 % de penicilina G se absorbe. El jugo gstrico destruye el F (al disminuir en el anciano favorece la absorcin). Penicilina G de liberacin prolongada. Procanica y benzatnica I.M. la G se absorbe rapidamente. t 30 min 60% se une a albmina

El probenecid: Bloquea secrecin tubular Incrementa concentracin en LCR Convulsiones Penicilina V La V es ms estable en estmago y se absorbe mejor

Resistencia:

Ante un cuadro de meningitis o neumonia en que se dude que el agente patologico sean neumococos o se sospeche resistencia cefalosporina de 3a generacin o vancomicina.

PENICILINAS Naturales G V Sinteticas No resistenteen medio acido IM Oral Nafcilina

Resistentes betalactamasa

Resistentes en medio acido

Oxacilina,cloxa cilina y dicloxacilina

Amoxicilina, ampicilina pivampicilina, bacampicilina Carbenicilina, Efectivas contra indanilcarbenici P. Aeruginosa lina, ticarcilina Mezlocilina y piperacilina.

Amino penicilinas

Sensibles betalactamasa Carboxipenicilinas

Ureidopenicilinas

Estable en medio cido se absorbe bien por va oral La comida interfiere con su absorcin. t 80 min pero aumenta en disfuncin renal, obligando a ajuste de dosis (puede requerirse hemodialisis). Aparece en bilis, sufre recirculac entero-Heptica y aparece en heces Portador tifodico

Las dos se unen 20% a prot plasmticas Gran parte de amoxilicina se excreta sin cambio por orina. El probenecid retrasa la excrecin amoxicilina-clavulanato o ampicilina-sulbactam

Carbenicilina.1a penicilina con actividad contra pseudomona y proteus. Su uso ha sido rebasado por ticarcilina y piperacilina. Puede cauar hipopotasemia y hemorragia por agregacin anormal de plaquetas.

Indanil carbenicilina. Estable en medio cido y buena absorcin por va oral. Se concentra en orina. Util en infecciones urinarias por seudomonas y proteus (no mirabilis).

Mezlocilina. Ms activa contra Klebsiella que carbenicilina. Ms activa contra Enterococcus faecalis que ticarcilina. Igual que piperacilina se excreta en cantidades importantes por bilis
Ticarcilina. Mayor actividad contra pseudomonas que carbenicilina. Inferior a ureidopenicilinas para trat infecciones graves por pseudomonas.

INTERACCIONES
Las penicilinas aumentan la eficacia de los aminoglucsidos El cloranfenicol y otros inhibidores de la sntesis de protenas disminuyen su eficacia. El probenecid prolonga su vida media Inhibidores de beta lactamasa las protegen de la inactivacin

Hipersensibilidad Depresin de la mdula sea Granulocitopenia Hepatitis Alteraciones de la agregacin plaquetaria (penicilina G, carbenicilina, piperacilina) Abscesos con dao muscular local Flebitis Inyeccin intrarraqudea de penicilina G produce aracnoiditis o encefalopat

Reacciones de hipersensibilidad. Los adversos ms comunes (0.7 a 10% de los tratamientos). En orden de frecuencia decreciente: erupcin maculopapular, erupcin urticariana, fiebre, broncospasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, sndrome de Stevens-Johnson y anafilaxia

Reacciones de hipersensibilidad: La enfermedad del suero vara desde un cuadro con febrcula, erupcin cutnea y leucopenia, hasta artralgia, artritis, prpura, lifadenopata, esplenomegalia, cambios psquicos, miocarditis, edema generalizado, albuminuria y hematuria Reaccin de Coombs a menudo positiva

La hipersensibilidad es cruzada entre las penicilinas. El producto antignico ms importante es la fraccin peniciloil (se forma al abrirse el anillo lactmico)

Escolar de 9 aos, sexo masculino, previamente sano, comienza con odinofagia y otalgia derecha cinco das antes de su ingreso. Consulta en urgencia donde se diagnostica otitis media aguda y se indica tratamiento sintomtico con diclofenaco, sin antibiticos. Durante los das posteriores presenta mejora leve. La noche anterior a su ingreso comienza con fiebre de 39oC axilar que cede con paracetamol. Evoluciona en pocas horas con cefalea frontal intensa y vmitos precedidos de nuseas en 3 ocasiones. Consulta nuevamente en urgencia donde ingresa afebril, con signos menngeos dudosos, comprometido de conciencia, Glasgow 10-11, con vmitos, sin compromiso hemodinmico. Se realiza puncin lumbar (PL) que da salida a lquido cefalorraqudeo (LCR) turbio. Se toman 2 hemocultivos, se inicia tratamiento con dexametasona, cefotaxima, vancomicina y aciclovir y se solicita traslado a Unidad de Tratamiento Intensivo (UTI). Dentro de los exmenes de ingreso destaca PL: glucosa 31, leucocitos 1.340, monocitos 15%, polimorfonucleares 85%, glbulos rojos 40, protenas 20 mg/dl; hemograma: hematocrito 39%, hemoglobina 12,6 gr/dl, glbulos blancos 17.900, baciliformes 11%, segmentados 82%, linfocitos 6%, monocitos 1% y plaquetas 317.000; VHS 101 mm/hora; entre de las pruebas de coagulacin destaca dmero D 1.198 mg/ dl (Normal hasta 0.25); glicemia 172 mg/dl; los gases arteriales revelan acidosis metablica leve. El paciente ingresa a UTI comprometido de conciencia, con rigidez de nuca, babinsky bilateral, con mala perfusin distal y sin petequias. Se conecta a ventilacin mecnica,

Meningoencefalitis Sndrome sptico Evoluciona hemodinmicamente estable. Al segundo da se retira el ventilador mecnico y se obtiene resultado de cultivo de LCR con Streptococus pyogenes. Se agrega a tratamiento penicilina sdica al tercer da de hospitalizacin. Evoluciona en forma trpida, se realiza tomografa axial computada cerebral que descarta colecciones e hipertensin endocraneana. Evaluacin deneurologa descarta adems encefalopata. Se logra tipificar streptococo beta-hemoltico grupo A (en hemocultivo y cultivo LCR) por lo cual contina tratamiento slo con penicilina sdica. La PL de control revela mejora de los parmetros inflamatorios. Al octavo da de hospitalizacin se traslada a la Unidad de Aislamiento y se inicia bsqueda de posible foco infeccioso primario como factor de riesgo para meningitis por Steptococus pyogenes. Evaluado por otorrinolaringlogo se diagnostica otitis media aguda derecha concomitante con compromiso de sistema nervioso central. Se mantiene el tratamiento antibitico por 21 das y se da de alta al

Menciona las principales caractersticas FARMACOCINETICAS de las Penicilinas Menciona 3 usos clnicos de las Penicilinas de acuerdo a su clasificacin Menciona los mecanismos por los cuales hay resistencia a las penicilinas Mencione dos penicilina de uso en infeccin por P. Aureuginosa En qu consiste la enfermedad del suero? Tratamiento de eleccin para la otitis media aguda Amoxicilina-clavulanato o ampicilina-sulbactam Por qu el probenecid aumenta el tiempo de vida media de las penicilinas? Bloquea secrecin tubular