Complejo principal de histocompatibilidad

GARCA CASTRO KARINA HERNANDEZ LOERA LILIANA LAZALDE GONZLEZ MARIEL

Complejo principal de histocompatibilidad

la tarea es presentar antigenos asociados a celulas para q sean reconocidos por los linfocitos T corre a cargo de proteinas especializadas que son codificadas por genes presentes en un locus denominado complejo principal de histocompatibilidad(CPH). Existen 2 tipos principales de de productos genicos del CPH, que se denominan moleculas del CPH de la clase I y clase II

Las moleculas del CPH son componentes integrales de los ligandos que reconocen la mayor parte de los linfocitos T,ya que sus receptores del antigenos son especificos frente a complejos formados por peptidos de antigenos extraos y moleculas del CPH propias.

Descubrimiento del CPH del ratn Se descubri como un locus gentico cuyos productos eran responsables del rechazo agudo de injertos tisulares que se realizaban entre sepas consanguneas de ratones

Descubrimiento del CPH y su funcion en las respuestas inmunitarias

 Los anlisis de los ratones congnitos que se seleccionaron por su capacidad para rechazar injertos realizados entre ellos mostraron que solo una regin .

El locus concreto identificado en los ratones por el grupo Snell estaba relacionado con un gen situado en el cromosoma 17 que codifica un antgeno del grupo sanguneo polimorfo denominado antgeno II ( H-2)

 Los genes del CPH controlan la respuesta inmunitaria a los antgenos protenicos.

Mapa esquemtico de los locus del CPH humano y del ratn

Descubrimiento del CPH humano

Las molculas del CPH humano se denominan a antgenos leucocitarios humanos (HLA, human leukocyte antigens) son equivalentes a las molculas H-2 de los ratones. Los sueros que reaccionan a frente a las clulas de otros individuos algenos se denominan a aloantisueros y contienen aloanticuerpos cuyas dianas moleculares se designan aloantigenos.

 Los dos tipos de genes El conjunto de alelos del CPH polimorfos, del CPH presente en denominados genes cada cromosoma se del CPH de la clase I y denomina haplotipo la clase II, codifican del CPH. dos grupos de protenas con estructuras El hapotipo del HLA distintas, pero de un sujeto podra homologas. ser HLA-A2, HLA-B5, HLA-DR3 Los genes del CPH son los genes mas polimorfos del genoma Los genes del CPH se expresan de forma codominante en cada individuo.

Propiedades de las molculas del CPH

Propiedades de las moleculas del CPH

Cada molcula del CPH consta de una hendidura extracelular, o surco, que se une a pptidos seguida de un par de dominios similares a las Ig y esta anclada a la clula por dominios trasmembranarios y citoplasmicos. Los aminocidos polimorfos de las molculas del CPH se localizan en y son adyacentes a la hendidura que se unen a los pptidos. Los dominios similares a las Ig no polimorfos de las molculas del CPH contienen sitios de unin a las molculas de los linfocitos T CD4 y CD8

Molculas del CPH de la clase I

Estructura de la molecula del CPH de la clase I

las molcula de la clase I estn compuestas de una cadena alfa polimorfa unida de forma no covalente a la beta2microglobulina no polimorfa. La cadena alfa esta glucosilada

CPH de clase II
En la molcula de la clase II representada (HLADR), bsicamente todo el polimorfismo se encuentra en la cadena beta)

 Estn compuestas de una cadena alfa polimorfa unida de forma no covalente a una cadena beta polimorfa. Ambas cadenas glucosiladas

UNIN DE PPTIDOS A LAS MOLCULAS DEL CPH

Para que una protena sea inmungena en un sujeto, debe tener pptidos que se puedan unir a las molculas de su CPH.

CARACTERSTICAS DE LAS INTERACCIONES ENTRE EL PPTIDO Y EL CPH

Las molculas del CPH muestran una especificidad amplia en su unin a los pptidos, y la especificidad fina del reconocimiento del antgeno reside en gran medida en los receptores del antgeno de los linfocitos T

 Cada molcula del CPH de las clases I o II presenta una nica hendidura para los pptidos que se une a un solo pptidos a la ve, aunque cada molcula del CPH se puede unir a muchos pptidos diferentes

 Cada individuo posee slo un pequeo nmero de molculas del CPH (6 molculas clase I y 10 a 20 de clase II en un sujeto heterocigtico)

 Los pptidos que se unen a molculas del CPH comparten caractersticas estructurales que facilitan la interaccin: Clase I8 a 10 Aa de longitud Clase II 10 a 30 Aa de longitud (ideal 12 a 16 Aa) Los Aa de un pptido que se unen a molculas del CPH son distintos de los que son reconocidos por los linfocitos T

 La asociacin entre pptidos antignicos y molculas del CPH es una interaccin saturable, con una velocidad de disociacin muy lenta Los complejos pptido-CPH son estables, su vida vara en varias horas hasta varios das

 Las molculas del CPH permiten que los complejos pptido-CPH persistan durante el tiempo suficiente en las superficies de las clulas que contienen antgeno para asegurar interacciones productivas con los linfocitos T especficos

 Las molculas del CPH de un individuo no discriminan entre los pptidos extraos y los derivados de antgenos propios

BASES ESTRUCTURALES DE LA UNIN DE PPTIDOS A LAS MOLCULAS DEL CPH

La unin de pptidos a las molculas del CPH es una interaccin no covalente mediada por Aa tanto en los pptidos como en las hendiduras de las molculas del CPH

 Los antgenos protenicos se fragmentan por accin poteoltica en las clulas presentadoras de antgenos para dar lugar a los pptidos que se unirn y sern presentados a las molculas de CPH.

 Los receptores del antgeno de los linfocitos T reconocen tanto al pptido antignico como a las molculas del CPH, de modo que el pptido es responsable de la especificidad fina del reconocimiento del antgeno y los Aa del CPH son responsables de la restriccin de los linfocitos T por el CPH

 La presencia de mltiples alelos del CPH en una poblacin garantiza que todos los pptidos derivados de antgenos microbianos, en teora, sean reconocidos por el sistema inmunitario de, al menos, algunos individuos

ORGANIZACIN GENOMICA DEL CPH

En los seres humanos el CPH esta en el brazo corto del cromosoma 6 y la bmicroglobulina que esta codificada en un gen del cromosoma 15.

 Muchas de las protenas implicadas en el procesamiento de los antgenos proteicos y la presentacin de pptidos a los linfocitos T son codificados por los genes localizados en el CPH.

 En los locus de la clase ll se localizan lo genes que codifican varias protenas que desempean funciones esenciales en el procesamiento del antgeno.

 Una de estas protenas se llama transportador asociado al procesamiento del antgeno TAP es un heterodimero que transporta pptidos desde el citosol del retculo endoplasmico donde los pptidos se pueden asociar a molculas de la clase ll

UNION DEL PEPTIDO A LAS MOLECULAS DEL CPH

 Los genes del CPH que codifican proteinas se denominan genes del complejo lll. Entre el HLA-C Y HLA-A y telomericos a HLA-A.

 La funcin de la mayora de estos genes, es que durante al evolucin esta secuencia de ADN acta como una reposicin de secuencias que pueden generar secuencias polimorfas mediante el proceso de conversin gentica

MAPA DEL CPH HUMANO

EXPRESION DE LAS MOLECULAS DEL CPH

Las molculas del CPH son necesarias para la presentacin de antgenos a los linfocitos T la expresin de los genes del CPH en una clula determina que los antgenos extraos en la clula sean reconocidos o no por los linfocitos T.

 Las molculas de la clase l se expresan de forma constitutiva en las clulas nucleadas.

Las molculas de la clase ll se expresan en las clulas dendrticas, los linfocitos B y los macrfagos.

POTENCIACION DE LA EXPRECION DEL CPH DE LA CLASE ll POR IFN

 La intensidad de transcripcin es el principal determinante del grado de sntesis de molculas del CPH y de expresin en la superficie celular.

GRACIAS POR SU ATENCIN!!!!