Metabolismo de Los Aminoacidos

METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS
SNTESIS
1

SNTESIS DE LOS AMINOCIDOS
Aminocidos funciones:
a. b. c.
Sntesis de protenas. Fuente principal de los tomos de nitrgeno que se requieren en diversas rutas de reaccin de sntesis. Esqueletos carbonados (las partes no nitrogenadas). Son una fuente de energa Precursores de varias rutas de reaccin.
METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS SNTESIS DE LOS AMINOCIDOS
Reserva de aminocidos : las molculas de aminocidos de disposicin inmediata para su uso en los procesos metablicos proceden de:
a. Degradacin de las protenas del alimento. b. Degradacin de las protenas de los tejidos.
Dependiendo de las necesidades metablicas se sintetizan determinados aminocidos o se interconvierten y luego se transportan a los tejidos en los que se utilizan.
METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS SNTESIS DE LOS AMINOCIDOS

Equilibrio nitrogenado; cuando la ingestin de nitrgeno
(principalmente aminocidos) es igual a la prdida de nitrgeno (adultos sanos).
Balance positivo de nitrgeno; la ingestin de nitrgeno es mayor
que las prdidas. Se retiene el exceso de nitrgeno, debido a que la cantidad de protenas tisulares que se sintetizan supera a la cantidad que se degrada (nios que crecen, mujeres embarazadas, pacientes que se recuperan de una enfermedad).
Balance negativo de nitrgeno; no se puede sustituir las prdidas

de nitrgeno con las fuentes alimenticias. Ejemplo: kwashiorkor, forma de desnutricin que produce una ingestin insuficiente y prolongada de protenas.
METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS TRANSPORTE AL INTERIOR DE LA CLULA a. b. c. d.

Hay intervencin de protenas transportadoras de membrana. stas tienen especificidad para los aminocidos que transportan. El proceso de transporte est ligado al movimiento de Na+ a travs de la membrana plasmtica (el gradiente que crea el transporte activo de Na+, puede mover molculas a travs de la membrana). Otros sistemas de transporte, independiente de Na+, son responsables del transporte de aminocidos a travs de la porcin de la membrana plasmtica de los enterocitos en contacto con los vasos sanguneos. El ciclo de alfa - glutamilo ayuda a transportar algunos aminocidos al interior de tejidos especficos (cerebro, intestino y rin).
METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS SNTESIS DE LOS AMINOCIDOS a.

Una vez que los aminocidos estn dentro de la clula, sus grupos amino pueden utilizarse para las reacciones de sntesis, mediante dos reacciones: Reacciones de transaminacin: Los grupos amino se transfieren desde un alfaaminocido a un alfa-cetocido. Aminacin reductora: el NH4+ o el nitrgeno amida de la glutamina o la asparagina se utilizan para suministrar el grupo amino o el nitrgeno amida de determinado aminocido.
b.

SNTESIS DE LOS AMINOCIDOS
Aminotransferasas.- enzimas localizadas en el citoplasma o en las mitocondrias (eucariotas). Especificidad (tipos) ; La del alfa aminocido, que dona el grupo alfa - amino. La del alfa cetocido, que acepta el grupo alfa amino. La mayora utilizan glutamato como donador del grupo amino.
TRANSAMINACIN
a. b.
METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS SNTESIS DE AMINOCIDOS TRANSAMINACIN

Alfa cetoglutarato / glutamato: Papel estratgico
(intermediario del ciclo importante en el metabolismo de del acido citrico) aminocidos y en el metabolismo general.
Oxalacetato / aspartato: Participa en la eliminacin del

nitrgeno en el ciclo de la urea.
Piruvato / alanina: Participa en el ciclo de la alanina.
METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS SNTESIS DE LOS AMINOCIDOS TRANSAMINACIN
Requieren la coenzima piridoxal 5 fosfato (PLP)que procede de la piridoxina (vitamina B6). PLP.- forma activa de la vitamina B6 Participa en otras reacciones; Racemificaciones (reacciones en las que se forman mezclas de aminocidos L y D). Descarboxilaciones. Modificaciones de la cadena lateral.
a.
b. c.
METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS SNTESIS DE LOS AMINOCIDOS TRANSAMINACIN
1. Formacin de una base de Schiff

entre el PLP y el grupo alfa amino de un alfa aminocido.
El PLP se une al lugar activo de la
enzima mediante interacciones no covalentes y una base de Schiff (aldimina) formada por la condensacin del grupo aldehdo del PLP y el grupo amino de un residuo aminocido.
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TRANSAMINACIN
2. Cuando se elimina el
tomo de hidrgeno alfa se forma un carbanin y luego ste se estabiliza, por resonancia, mediante la interconversin a un intermediario quinoide.
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TRANSAMINACIN
3.
Luego uno de los tres enlaces del tomo de carbono alfa se rompe selectivamente en los lugares activos de cada tipo de enzimas dependiente de PLP. Rotura del enlace 2 (transaminacin) desprotonacin inicial del carbono alfa del donador del grupo amino. Rotura del enlace 3 (racemizacin o eliminacin). Rotura del enlace 1 (no se produce la desprotonacin inicial y tiene lugar una descarboxilacin).
a.
b. c.
12
METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS TRANSAMINACIN
4. Con la cesin de un protn por un cido general y una hidrlisis posterior se libera desde la enzima, el alfa cetocido recin formado.
Luego, entra en el lugar
activo un segundo alfacetocido y se convierte en un alfa-aminocido al invertirse el proceso de reaccin.
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METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS TRANSAMINACIN Las reacciones de transaminacin son ejemplos de un

mecanismo de reaccin bimolecular ping-pong; el primer sustrato debe dejar el lugar activo antes que entre el segundo. Son reversibles. Por tanto, tericamente es posible sintetizar todos los aminocidos por transaminacin. Sin embargo, no existe sntesis neta de un aminocido si el organismo no sintetiza su alfa cetocido precursor de forma independiente. No existe en las clulas animales las rutas de reaccin para sintetizar: fenil piruvato, alfa ceto Beta hidroxibutirato e imidazol piruvato; deben proporcionarse en la alimentacion: fenil alanina, treonina y la histidina. Rutas de Novo. Son las rutas de reaccin que sintetizan los aminocidos a partir de intermediarios metablicos; no slo por transaminacin.
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INCORPORACIN DIRECTA DE LOS IONES AMONIO A LAS MOLCULAS ORGNICAS
Existen dos medios para incorporacin de iones amonio en AA y finalmente en otros metabolitos:
1. Aminacin reductora de alfa cetocidos. 2. Formacin de las amidas del cido asprtico y del cido
glutmico con la consiguiente transferencia del nitrgeno amida para formar otros aminocidos.
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METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS SNTESIS DE LOS AMINOCIDOS AMINACIN REDUCTORA
Aminacin directa del alfa
cetoglutarato; catalizada por la glutamato deshidrogenasa (mitocondrias y citoplasma de clulas eucariotas y de algunas bacterianas).
Glutamato deshidrogenasa en
los eucariotas permite la produccin de NH4+ como preparacin de eliminacin de nitrgeno (funcin principal).
La reaccin es reversible y
cuando hay exceso de amonaco, la reaccin se lleva a la sntesis de glutamato.
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METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS SNTESIS DE AMINOCIDOS
FORMACIN DE AMIDAS
Los iones amonio tambin

se incorporan en metabolitos celulares mediante la formacin de glutamina (amida del glutamato).
Cerebro: Es especialmente
sensible a efectos txicos del NH4+. Tiene abundante glutamina sintasa que convierte el NH4+ en glutamina (neutra, no txica). Luego la glutamina pasa al hgado, donde origina desechos nitrogenados.
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a. b. c. d.
Cada miembro de los aminocidos se sintetiza mediante una ruta nica. Caracterstica comn: el esqueleto carbonado de cada aminocido procede de intermediarios metablicos de fcil disposicin. Intermediarios metablicos de aminocidos no esenciales: Glicerato 3 fosfato. Piruvato. Alfa cetoglutarato. Oxalacetato. La tirosina que se sintetiza a partir de la fenilalanina, aminocido esencial, es una excepcin a esta regla.
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SNTESIS DE AMINOCIDOS
AA ESENCIALES (9): isoleucina, leucina, lisina,
metionina, fenilalanina, treonina, valina, arginina e hisitidina. Los ltimos son en realidad semiesenciales (esenciales en etapa de crecimiento infantil). AA NO ESENCIALES (12): alanina, asparagina, aspartato, cistena, glutamato, glutamina, glicina, serina, tirosina, prolina, hidroxiprolina e hidroxilisina.
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FAMILIAS
A. B. C. D. E. F.
De acuerdo a la semejanza de las rutas de sntesis hay 6 familias: glutamato. serina. aspartato. piruvato. aromticos. histidina
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METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS SINTESIS DE LOS AMINOCIDOS
FAMILIA DEL GLUTAMATO
Comprende:
A. B. C. D.
Glutamato. Glutamina. Prolina. Arginina.
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METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS SNTESIS DE LOS AMINOCIDOS Glutamato
a. b.
Alfa cetoglutarato puede convertirse en glutamato mediante: Reacciones de aminacin reductora. Transaminacin. Transaminacin: en eucariotas tiene una funcin esencial en la sntesis de la mayora de molculas de glutamato.
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METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS FAMILIA DEL GLUTAMATO

Glutamato:
1. Componente de 2. 3. 4.
protenas Precursor de aminocidos Neurotransmisor excitador Precursor del GABA ( cido gamma amino butrico); por descarboxilacin
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Conversin del glutamato en glutamina. Cataliza la enzima glutamina sintasa. Tejidos: hgado, cerebro, rin, msculo e intestino. Aminocidos ramificados: fuente importante de los grupos amino en la sntesis de glutamina. Glutamina funciones: Sntesis proteica Donador del grupo amino en reacciones de biosntesis; Sntesis de purinas. Sntesis de pirimidinas. Amino azcares. Almacenamiento y transporte de NH4+ Rin e intestino; fuente de energa.
a. b. c. d.
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La prolina es un derivado cclico del glutamato (3 pasos despus de la fosforilacin del glutamato por la gamma -glutamil quinasa).
a.
Gamma glutamil fosfato se reduce a glutamato gamma semialdehido. Ciclacin espontnea del glutamato-gamma-semialdehido para formar pirrolina-5-carboxilato.
b.
c.
La pirrolina-5-carboxilato se reduce a prolina por la pirrolina-5carboxilato reductasa La prolina puede sintetizarse tambin a partir de la ornitina un intermediario del ciclo de la urea
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Arginina
A. Su sntesis comienza con B. C.
la acetilacin del grupo alfa-amino del glutamato El N-acetil-glutamato se convierte en ornitina La ornitina se convierte en arginina (ciclo de la urea)
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FAMILIA DE LA SERINA
Comprende:
1. Serina 2. Glicina 3. Cistena

Obtienen su esqueleto carbonado a partir del intermediario glicoltico; glicerato 3-fosfato
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La serina: Sntesis por una ruta directa desde el glicerato-3-fosfato Reacciones de deshidrogenacin, transaminacion e hidrlisis Precursora de:
A. Etanolamina B. esfingosina
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Glicina: Conversin de serina en
glicina ( fuente principal) la serina hidroximetiltransferasa ( requiere de piridoxal fosfato)
Reaccin nica catalizada por
Otra fuente de glicina: colina Glicina; neurotransmisor

inhibidor del sistema nervioso central rutas de biosntesis conocidas como metabolismo de un carbono
Serina y glicina: contribuyen a

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Cistena: su esqueleto carbonado proviene de la serina Enzimas involucradas en la conversin de serina a cistena: Cistationina-sintasa Gamma-cistationasa Requieren piridoxal-fosfato La sntesis de cistena es importante para el metabolismo del azufre
a. b.
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METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS SNTESIS DE AMINOCIDOS FAMILIA DEL ASPARTATO
Comprende: A. B. C. D. E.
Aspartato Asparagina Lisina Metionina Treonina
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METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS SNTESIS DE AMINOCIDOS FAMILIA DEL ASPARTATO
Aspartato: se forma a partir del oxaloacetato en una reaccin de transaminacin La enzima que cataliza la reaccin es la aspartato transaminasa ( AST ), tambin conocida como transaminasa glutmico oxalactica (TGO); sta es la transaminasa ms activa. Funciones: Fuente de nitrgeno (formacin de urea) Fuente del fumarato, intermediario del ciclo del cido ctrico Precursor de nucletidos
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a. b. c.
METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS SNTESIS DE LOS AMINOCIDOS FAMILIA DEL ASPARTATO
La asparagina se forma por
transferencia del grupo amida desde la glutamina, por la asparagina sintetasa que requiere ATP La sntesis de los otros miembros, la inicia la aspartatoquinasa, que requiere de ATP y fosforila el grupo carboxilo de la cadena lateral del aspartato, formndose beta- aspartilfosfato
El aspartato-beta-simialdehido
producto de la reduccin del Beta-aspartilfosfato, representa un punto de ramificacin importante en la sntesis de aminocidos en vegetales y animales el precursor de la lisina ( cido dihidropicolnico) metionina y treonina (homoserina)
El aspartato-beta-semialdehido es
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FAMILIA DEL PIRUVATO
Comprende: A. B. C. D.
Alanina Valina Leucina isoleucina
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La alanina se sintetiza a
partir del piruvato en un nico paso reaccin es la alanina aminotransferasa (citoplsmica y mitocondrial) contribuye al mantenimiento de la glucosa sangunea
La enzima que cataliza la
El ciclo de la alanina
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Sntesis de valina y leucina: Comienza con la condensacin de piruvato con hidroxietilTPP ( un producto de descarboxilacin de un intermediario piruvatopirofosfato de tiamina) catalizado por la cido acetohidroxi-sintasa El producto de la reaccin ; alfa cetoisovalerato es el precursor de :
A. L-leucina B. L-valina
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Sntesis de isoleucina : Participa el hidroxietil-TPP

que se condensa con el alfa-cetobutirato ( procedente de la Ltreonina)
Se forma alfa-ceto-alfa-
hidroxibutirato que es el precursor de la isoleucina
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FAMILIA AROMTICA
Comprende : A. Fenilalanina B. Tirosina C. Triptfano
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FAMILIA AROMTICA
El anillo bencnico de los
aminocidos aromticos se forma por la ruta del SIKIMATO bencnico proceden de la eritrosa-4-fosfato y el fosfoenilpiruvato molculas da el 2-ceto-3desoxi-arabinoheptulosonato7-fosfato molcula que se convierte en corismato
Los carbonos del anillo
La condensacin de estas
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FAMILIA AROMTICA
o o 1. a. b. 2. a. 3. a. b. c.
El corismato ( intermediario de la ruta del SIKIMATO) Punto de ramificacin en la sntesis de varios compuestos aromticos : Prefenato ; precursor de Fenilalanina Tirosina Antranilato; precursor de: Triptfano cido-4-hidroxibenzoico; precursor de: Ubiquinonas Sntesis de plastoquinona Tocoferoles
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FAMILIA AROMTICA
Triptfano: es el
precursor de la serotonina Varias clulas dentro del sistema nervioso central Tubo digestivo Plaquetas sanguneas Mastocitos
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METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS FAMILIA AROMTICA
Tirosina : catecolaminas (derivados)
a. Dopamina b. Noradrenalina c. Adrenalina
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METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS SNTESIS DE AMINOCIDOS FAMILIA DE LA HISTIDINA
A. B. C. A. B.
Histidina se forma a partir de tres molculas: Fosforribosilpirofosfato (PRPP) cinco carbonos ATP ( anillo de adenina; un nitrgeno y un carbono) Glutamina (un nitrgeno) La sntesis comienza con la condensacin del PRPP con el ATP para formar fosforribosil- ATP, luego ste se hidroliza a fosforribosil-AMP Despus ocurre la transferencia del grupo amino de la glutamina al fosforribosil-AMP, para formar: Imidazol-glicerol-fosfato, que es el precursor de la histidina El 5-fosforribosil-4-carboxamida-5-aminoimidazol, el otro producto de la reaccin paraticipa en la sntesis de purinas
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METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS FAMILIA DE LA HISTIDINA
Histidina : precursor de la histamina
1. Mediador de reacciones 2. 3.
alrgicas Estimulador de la produccin de cido gstrico Neurotransmisor enceflico
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