Estructura y función del ADN

¿Qué es un gen?
 Es una secuencia de nucleótidos en la
molécula de ADN, equivalente a una unidad
de transcripción.
 Contiene la información, a partir de la cual se
sintetiza un polipéptido, una enzima, un ácido
ribonucleico: mensajero, de transferencia o
ribosomal.
 En el genoma humano la mayoría de los
genes son únicos y se expresan en forma
independiente. Los genes segregan cuando
ocurre la meiosis.
DOGMA
DOGMACENTRAL
CENTRALDE
DELA
LABIOLOGÌA
BIOLOGÌAMOLECULAR
MOLECULAR

Hebra
Hebramolde
molde
Transcripción
Transcripción

Traducción
Traducción
 Naturaleza
Naturaleza del
del material
material hereditario.
hereditario.
Los
Los ácidos
ácidos nucleicos
nucleicos yy sus
sus componentes
componentes
ADENINA
ADENINA(A) GUANINA
(A) GUANINA(G)
(G)

Los
Losácidos
ácidosnucleicos
nucleicosson
sonmacromoléculas
macromoléculascon con
estructura
estructurade
de polímero
polímerolineal,
lineal,donde
dondeloslosmonómeros
monómerossonson
nucleótidos.
nucleótidos.Cada
Cadanucleótido
nucleótidoestá
estáformado
formadopor
porun
unazúcar
azúcar
pentosa,
pentosa,un
unfosfato
fosfatoyyuna
unabase
basenitrogenada.
nitrogenada.Las
Lasbases
bases
pueden
puedenser
serpurinas
purinas(de
(dedoble
dobleanillo),
anillo),como
comola
laAdenina
Adeninayy
la
laGuanina...
Guanina...
 3 4
5
6
2
1

TIMINA
TIMINA(T)
(T) URACILO
URACILO(U
(U) ) CITOSINA
CITOSINA(C)
(C)

También
Tambiénpueden
puedenserserpirimidinas,
pirimidinas, de
deanillo
anillo
sencillo,
sencillo, como
comola latimina
timinayylalacitosina,
citosina, en
enelel
ADN;
ADN;yylalacitosina
citosinayyelel uracilo
uraciloenenel
el ARN
ARN
 5’

3’

ATENCIÒN:
ATENCIÒN:Un Un
hidrógeno
hidrógenoenenla
la
posición
posición2’
2’

Pentosa
Pentosa del
del ADN:
ADN: Desoxirribosa
Desoxirribosa
Desoxirribunucleótido
Desoxirribunucleótido
La
Lamolécula
moléculadedeADN
ADNes
esuna
unadoble
doblehélice
hélice
antiparalela
antiparalela(Watson
(WatsonyyCrick
Crick1953)
1953)
Fosfatos
Fosfatos van
van Hebras
Hebras
unidos
unidosalalazúcar
azúcar antiparalelas
antiparalelas
en
en el C-5’ yelelC-3’
el C-5’ y C-3’

Punta
Punta3’3’libre
libre
Punta
Punta5’5’libre
libre

ACIDOS
ACIDOSNUCLEICOS
NUCLEICOS
La
La función
función codificante
codificante del
del ADN
ADN está
está
determinada
determinada porpor la
la secuencia
secuencia de
de sus
sus
nucleótidos
nucleótidos (bases)
(bases)
 EL
ELADN
ADNes
esla
lamolécula
moléculaque
quepermite
permiteperpetuar
perpetuarla
lavida:
vida:
REPLICACIÓN
REPLICACIÓNDEL
DELADN
ADN
Hebra
Hebramolde
molde

Hebra
Hebralíder
líder

Hebra
Hebraretardada
retardada
Replicación
 Las ADN polimerasas requieren como
sustrato la punta 3’ hidroxilo libre de
una base apareada para catalizar la
unión de otro nucleótido.
 El OH libre se une al 5’-fosfórico del
deoxinucleósido 5’ trifosfato,
liberándose un pirofosfato inorgánico
 ADN polimerasas, ligasas….
 ADN polimerasas de alta fidelidad dirigidas
por ADN: dos de ellas replican los
cromosomas, () específica para la hebra
retardada porque tiene una subunidad primasa,
() líder y elongación de la hebra retardada,
otras dos reparan el ADN ( y ), y una de ellas
replica y repara el ADN mitocondrial ().
 tienen actividad 3’ - 5’ exonucleasa
  y tienen actividad de reparación del ADN
de tipo excisión de nucleótidos y de bases.
 ADN-polimerasas…..
 ADN polimerasas propensas a errores dirigidas
por ADN: un grupo grande que replica con muy baja
fidelidad. La tasa de error de la polimerasa (iota) es
20.000 veces mayor que la de . Se expresan en
cantidades altas en el sistema inmune, implicadas en
la hipermutabilidad en linfocitos B y T.
 ADN polimerasas dirigidas por ARN: usan como
molde una hebra de ARN: transcriptasas reversas.
 Ej: Actividad polimerasa en la enzima telomerasa
(Tert) que replica la parte final de los extremos
lineales de los cromosomas.
Transcriptasa reversa endógena, que ocasionalmente
puede convertir ARN en ADNc e integrarlo al genoma.
 Proteinas principales replicación
 Topoisomerasas: rompen una hebra y la tensión del
enrrollamiento de la hélice se relaja
 Helicasas: completan el desenrrollamiento
 ADN polimerasas: complejos agregados de
diferentes proteínas.
 Primasas: sintetizan los iniciadores de ARN que se
necesitan para iniciar la replicación
 Ligasas: sellan las lagunas dejadas por las
ribonucleasas cuando remueven los primers, catalizan
la unión fosfodiester entre nucleótidos adyacentes.
 Proteinas de unión a la hebra sencilla del ADN:
estabilizan la horquilla de replicación.
Estructura tridimensional de una helicasa: un hexámero con
seis sitios de enlace al ATP. La hidrólisis secuencial de
estos ATPs permite el desenrrollamiento de la doble hélice.
La ADN polimerasa
Síntesis del primer de ARN por una primasa
En eucariontes los
fragmentos
de Okasaki tienen 200
nucleótidos,
los primers unos 10.
Los iniciadores de ARN se
eliminan mediante una
ARNasa
específica que reconoce
dobles
hélices híbridas ARN-ADN
La laguna es llenada por una
polimerasa y la unión
finalmente
es realizada por una ligasa
La ligasa acopla la hidrólisis de un ATP para hacer
más favorable la reacción de unión entre el fosfato y el
hidroxilo libre, liberando al final un AMP.
Efecto de las proteínas de enlace con la hebra sencilla del ADN
Estructura de las proteinas de enlace a la hebra sencilla
Modelo de la proteína humana
Horquilla de replicación en los mamíferos: Dos polimerasas
diferentes en la hebra retardada, primero empieza la pol 
sintetizando el primer de ARN algo del ADN porque tiene una
subunidad primasa, luego sigue trabajando la pol en la
elongación del fragmento
Reparación del ADN
 Tipos de daño al ADN
Mecanismos endógenos:
1. Pérdida de bases tipo purinas por ruptura
espontánea del enlace con el azúcar
5000/día/célula humana
2. Deaminación espontánea de citosinas y
adeninas produce uracilo e hipoxantina
3. Moléculas con oxígenos reactivos atacan los
anillos de las bases nitrogenadas
4. La ADN polimerasa puede incorporar bases
equivocadas en la replicación
5. Errores en la replicación o recombinación
provocan fracturas en el ADN