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pueden provocar una disminucin de la efectividad del sistema inmune, como la neutropenia que puede conducir a la infeccin, a la sepsis y a la muerte si no se detecta y trata a tiempo. La neutropenia se puede solucionar con la administracin de [[factor de crecimiento de colonias de granulocitos]] (G-CSF del ingls granulocyte-colony stimulating factor) como el filgastrim.
(Metotrexato), anlogos pirimidnicos (5-Fluorouracilo, citarabina), anlogos pricos (6-mercaptopurina). ANTIBITICOS: Actinomicina D, antraciclinas (Doxorrubicina y daunorrubicina), Bleomicina, mitomicina C. AGENTES ALQUILANTES: Mostazas nitrogenadas (mecloretamina, ciclofosfamida, estramustina, melfaln), nitrosoureas (carmustina, lomustina). INHIBIDORES DE LOS MICROTBULOS: Alcaloides de la vinca (vincristina, vinblastina, vindesina, vinorelbina), Taxanos (paclitaxel o taxol). HORMONAS ESTEROIDEAS y SUS ANTAGONISTAS OTROS: Cisplatino y carboplatino, etopsido y tenipsido, procarbazina, L-asparraginasa.
Antimetabolitos
Son Antimetabolitos ya actan bloqueando cruciales
vas metablicas esenciales para el crecimiento celular. Su selectividad se considera relacionado con el hecho de que las clulas tumorales crecen ms rpido que las poblaciones de clulas normales,
Existen seis clases de estos frmacos 1. Antimetabolitos---------Antifolatos 2. Antibioticos 3. Agentes Alquilantes 4. Inhibidores de los Microtubulos 5. Hormonas Esteroideas 6. Otros (Cisplatino,Carboplatino,Etoposido,Taniposido,Proc arbazina , L-Asparaginasa.)
pilosos, y las partes del tracto gastrointestinal (GI), y sus efectos sobre este ltimo lleva a la conocidos efectos secundarios.
dividan rpidamente. EL antifolato metrotexato es una droga frecuentemente usada para tratar el cncer debido a que inhibe la produccin de la forma activa, tetrahidrofolato.
Mecanismo de Accin
Metotrexato da lugar a la inhibicin reversible de la
enzima dihidrofolato -reductasa. Esta enzima cataliza la adicin de dos equivalentes de reduccin al cido dihidroflico que se convierte en cido tetrahidroflico.
Metrotexato
angiognesis. Inhibe la funcin pero no la produccin de la IL-1, y disminuye los niveles de IL-6 e IL-8. Inhibe el FNT y los receptores de IL2. Inhibe la quimiotaxis de los neutrfilos y la formacin de leucotrienos.
Mecanismo de Inmunosiprecion Al inhibir el paso de la enzima AICAR a FALCAR. El aumento de la AICAR intracelular propicia la salida de adenosina hacia el medio extracelular. La adenosina es un potente inhibidor del anin superxido presente en los procesos inflamatorios. En los mastocitos y macrfagos la adenosina reduce la produccin de TNFalfa, IL-6 e IL-8 y aumenta la secrecin de IL-10 antiinflamatoria. En el endotelio reduce la sntesis de E-selectina y disminuye la quimiotaxis de los polimorfonucleares.
ANTIBIOTICOS
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con el DNA para evitar la sntesis de RNA. Estos frmacos tambin impiden el crecimiento celular al imposibilitar la replicacin de DNA. Los antibiticos antitumorales evitan que el DNA se vuelva a fijar a s mismo, lo que provoca la muerte celular
variedad amplia de cnceres incluyendo el testicular y la leucemia. Los antibiticos antitumorales son administrados por la va intravenosa; algunos ejemplos son: doxorubicina y mitomicina-C
Actinomicina D
Sirve para inhibir la transcripcin. Esta inhibicin la
logra unindose al ADN en el complejo de iniciacin de la transcripcin y evitando as la elongacin por la ARN polimerasa. Como se une al ADN bicatenario, tambin puede interferir con la replicacin de ADN.
Agentes Alquilantes
Son frmacos que funcionan atacando directamente el DNA de una clula. Estos medicamentos pueden operar en cualquier momento del ciclo celular. Sin embargo, son ms eficaces durante la sntesis de DNA.
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linfomas, leucemias crnicas y algunos carcinomas de pulmn, mama, prstata y ovario. Los agentes alquilantes se administran oral o intravenosamente. Ejemplos de frmacos de esta categora son: ciclofosfamida, mecloretamina
ciclofosfamida e ifosfamida, estramustina, melfaln Ciclofosfamida es el ms utilizado. Es un profrmaco que se metaboliza por el citocromo P450 a fosforamida (molcula citotxica) y acrolena (molcula txica que origina cistitis hemorrgica). Tiene importantes efectos sobre los linfocitos, y puede administrarse va oral.
hematoenceflica, por lo que se usan para tratar tumores cerebrales. Producen un importante efecto acumulativo depresor de la mdula sea.
No se separa el ADN
linfocitos y en menor cuanta el nmero de granulocitos. Se ve afectada tanto la inmunidad de clulas T como la produccin de anticuerpos, lo que es debido a un descenso progresivo del nmero de clulas T CD4 y linfocitos B y en menor medida de clulas T CD8.
a todos los agentes alquilantes con una depresin medular progresiva que limita la duracin de los tratamientos. De especial consideracin es la toxicidad a nivel de la vejiga, que se traduce en la aparicin de cistitis y que es probablemente debida a la toxicidad de los metabolitos que se excretan por la orina. Otros efectos adversos que se han descrito son la carcinogenicidad y la teratogenicidad.
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dos juegos de DNA que la clula necesita para dividirse. Los husos son producidos usando una protena llamada tubulina. Los alcaloides de la vinca se unen a la tubulina, lo que impide la formacin de husos mitticos. Sin stos, la clula no puede dividirse
tratar tumores de Wilm, as como cnceres de pulmn, mama y testculo. Los alcaloides de la vinca se administran por va intravenosa. Algunos ejemplos de esta categora son: vincristina y vinblastina
Puede provocar problemas graves si es fumada o ingerida Las inyecciones solo son I.V
Catharanthus roseus
Paclitaxel
El mecanismo de accin del paclitaxel (Taxol) es
diferente de la vincristina y la vinblastina, los cuales previenen el asemblaje de los microtbulos. En vez, paclitaxel tiene la accin opuesta; el frmaco se une a los microtbulos para prevenir su colapso. El movimiento de las cromosomas replicadas durante la mitosis, como vista en la animacin debajo, requiere amba la polimerizacin de la tubulina as como el desasemblaje de estos microtbulos.
Hormonas Esteroideas
Modifican el crecimiento de los cnceres con dependencia hormonal. Provocan un cambio en la forma tridimensional de los receptores en las clulas, hecho que impide que la clula se fije al requerido elemento de respuesta de estrgeno presente en el DNA.
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administran por la va oral y sirven para tratar el cncer mamario. Algunos ejemplos son: tamoxifeno y flutamida.
para tratar leucemias y linfomas Antiestrgenos: Tamoxifeno Suprime los efectos promotores del crecimiento de los estrgenos. Se utiliza para el tratamiento del cncer de mama estrgeno-dependiente. Tambin puede usarse de forma preventiva. Estrgenos: etinil estradiol y dietilestilbestrol Se utilizan para el tratamiento del cncer de prstata por su capacidad para inhibir el crecimiento del tejido prosttico.
colesterol en pregnenolona; tambin inhibe la aromatasa responsable de la sntesis de estrgeno a partir de androstenodiona. Se usa para tratar el cncer metastsico de mama; tambin puede usarse como preventivo. Leuprolida y goserelina Anlogos de la hormona liberadora de gonadotropinas, por lo que inhiben la LH y la FSH, y subsecuentemente la sntesis de andrgenos y estrgenos. Se usan para el tratamiento del cncer prosttico y de mama. Flutamida Antiandrgeno que se usa para el tratamiento del cncer de prstata
Otros
Cisplatino
Agente que acta como un agente alquilante bifuncional,
inhibiendo la sntesis de DNA y RNA. Produce de manera importante vmitos y nefrotoxicidad. El carboplatino produce menos nuseas y nefrotoxicidad, pero es ms mielosupresor. Etopsido y tenipsido Inhiben la topoisomerasa II impidiendo de forma irreversible la ruptura de la doble cadena de DNA, detenindose el ciclo celular en el final de la fase S-G2.
Tratamientos a Futuro
Estn encaminadas a mejorar la selectividad, disminuir la
toxicidad de los antitumorales y mejorar la respuesta inmunitaria del husped. Tratamiento de la emesis Metoclopramida y ondansetrn. Modificacin de las respuestas biolgicas: Factores estimulantes de colonias, interferones, interleucina-2. Toxinas dirigidas frente a clulas cancergenas Anticuerpos monoclonales. Modificacin de la regulacin del crecimiento alterado Inhibidores de la angiognesis y la metstasis.