GENÉTICA DE ENFERMEDADES

NEUROLÓGICAS

MD Milana Trubnykova
Servicio de Genética y EIM
INSN
INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
 DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE ENFERMEDAD DE
HUNTINGTON

 Amplificación de
tripletes:
DISTROFIA MIOTÓNICA 1
DISTROFIA MIOTÓNICA 1
ATAXIAS ESPINICEREBELOSAS (SCAs)
 DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE SCAs

 Amplificación de  PCR
tripletes/cuartetos/  Secuenciamiento:
quintetos/sextetos paneles
 ENFERMEDADES POR EXPANSIÓN

Ellerby, L.M. Repeat Expansion Disorders: Mechanisms and Therapeutics.

Neurotherapeutics 16, 924–927 (2019). https://doi.org/10.1007/s13311-019-00823-3
 NEUROPATÍAS

Sabine Rudnik-Schöneborn, Michaela Auer-Grumbach, Jan Senderek, Hereditary

Neuropathies: Update 2017, April 12, 2017
 NEUROPATÍA HEREDITARIA
MOTORA y SENSITIVA (Charcot
Marie Tooth; CMT)
CMT
ATROFIA MUSCULAR ESPINAL (SMA)
DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE SMA

 En el 95%: deleción del exón 7

 PCR del exón 7SMN1
 Panel de SMA o WES
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
(DMD)
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
(DMD) TRATAMIENTOS
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
(DMD) TRATAMIENTOS
 DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE DMD

 MLPA (multiplex ligation-

dependent probe
amplification)

 Secuenciamiento
DISTROGLICANOPATIAS
 DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE
DISTROGLICANOPATÍAS
Secuenciamiento: Paneles de distrofias musculares-distroglicanopatías, WES
TRASTORNOS DE GLICOSILACIÓN
(CDG)
 ENCEFALOPATÍAS EPILÉPTICAS
Julia Oyrer, Snezana Maljevic,
Ingrid E. Scheffer, Samuel F.
Berkovic, Steven Petrou, and
Christopher A. Reid , Ion Channels
in Genetic Epilepsy: From Genes
and Mechanisms to Disease-
Targeted Therapies, Pharmacol
Rev 70:142–173, January 2018
LIPOFUSCINOSIS CEROIDES

multiplex ligation-dependent probe

amplification
 DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE LIPOFUSCINOSIS
CEROIDES

Secuenciamiento: paneles, WES, WGS

 CONCLUSIONES

Gran cantidad de enfermedades neurológicas

Cuadros clínicos solapados
Muchas tecnologías moleculares antiguas (PCR,
MLPA) y modernas NGS (paneles, WES, WGS)
Mejora en dx y avances hacia medicina de precisión
 BIBLIOGRAFÍA
• Julia Oyrer, Snezana Maljevic, Ingrid E. Scheffer, Samuel F. Berkovic, Steven Petrou, and Christopher
A. Reid , Ion Channels in Genetic Epilepsy: From Genes and Mechanisms to Disease-Targeted
Therapies, Pharmacol Rev 70:142–173, January 2018
• M. Taniguchi-Ikeda et al. Mechanistic aspects of the formation of α-dystroglycan and therapeutic
research for the treatment of α-dystroglycanopathy: A review, Molecular Aspects of Medicine (2016)
• Josefine Radke, Werner Stenzel, Hans Hilmar Goebel, Neurometabolic and neurodegenerative
diseases in children, Handbook of Clinical Neurology, Vol. 145 (3rd series)
• Sarah Alsubhi1 et all, Congenital disorders of glycosylation: The Saudi experience, Am J Med Genet.
2017;1–8
 Sara E. Mole . Ruth E. Williams . Hans H. Goebel, Correlations between genotype, ultrastructural
morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses, Neurogenetics (2005) 6:
107–126
 Sabine Rudnik-Schöneborn, Michaela Auer-Grumbach, Jan Senderek, Hereditary Neuropathies:
Update 2017, April 12, 2017
 Ellerby, L.M. Repeat Expansion Disorders: Mechanisms and Therapeutics. Neurotherapeutics 16,
924–927 (2019). https://doi.org/10.1007/s13311-019-00823-3
GRACIAS