HISTORIA DE CARL

JAK2PV V617F negativo /descubrimiento de otras mutaciones

JAK2

No se había realizado para el 35 o 40% de pacientes con TE o

PMF que no expresaban mutaciones JAK2

2006 se descubre mutaciones MPL ( se abordo parcialmente

por su baja frecuencia mutacional.

2013 se informa la aparición de CARL RETICULINA

 Es una proteína retículo endoplasmático

¿Que es el
multifuncional
• - homeostasis del ca ++
• - actividad chaperona

CARL
• -control de calidad de proteínas
• -apoptosis y muerte celular inmunodenica

Situado en el brazo corto del cromosoma 19

reticulina p 13.2

Contiene 9 exones y 3 dominios principales:

?
domino N, dominio P y dominio C

Carl fue identificado por dos estudios

simultáneos de Klampfl et. al y Nangalia et.al.
 •382 casos PV no se detecto gen CARL
•25% casos de TE detecto gen CARL
•35 % de casos de PMF gen CARL

•Se incorporo a la investigación 211 casos con ET O PMF

•Reportaron mutaciones CARL de 67% Y 88%
respectivamente.

KLAMPFT • También se hallo CARL en 3 de 24 pacientes con

anemia refractaria con sideroblastos en anillo y

et al
trombosis marcada ( RARS- T).
• No se observaron mutaciones CARL en LMA; SMD;
CMML O LMC.
• Estudios correlativos clínicos y de laboratorio con
respecto a CARL comparado a JAK2 señala que :
•Se asocian a nivel de hb bajo con recuento bajo de
leucocitos y nivel de recuento alto de plaquetas es
menos riesgo de trombosis y menor supervivencia en
ET.
•Menor recuento de leucocitos y mayor recuento de
plaquetas es de mejor supervivencia en PMF
 •No Se observaron mutaciones CARL en 258
pacientes con PV/ post PVMF o 253 pacientes con
mutación JAK2/MPL(71%) ET/PMF(56%)y post
ET/PMF(86%)

•La mutación CARL en este estudio se observaron

con poca frecuencia en SMD 8.3%, RARS 11 %,

Nangalia et.
CMML 3%, LMC ATIPICA 3.4% pero no en RARS –T,
LMC,LMA,mastocitosis sistemica , transtornos
eosinofílicos,eritrocitosis idiopática ,mielopoyesis
anormal transitoria , neoplasisa linfoides , tumores

al solidos o muestras de control.

•También se encontró una asociación entre

mutación CARL y mayor recuento de plaquetas y
menor nivel de HB en ET.

•Su estudio sugirió una mayor incidencia de

transformación fibrótica en la mutación CARL ET, sin
diferencia de supervivencia aparente.
•Todas las mutaciones CARL observadas en estos 2 estudios anteriores fueron mutaciones en el exón 9 con
inserciones y deleciones somáticas.

•2 variantes constituían mas del 80% de las mutaciones CARL

• Variante 1 .- eliminación de 52 pb y fue menos frecuente en PMF
• Variante 2 .- resulta de la inserción de TTGTC de 5pb
• En klampft et al representan 53% y 32% de todas las mutacioone CARL
• En Nangalia et al representan el 45% y 41 %, solo 3 casos de homocigotos CARL.

• Varias otras variantes fueron vistas con menos frecuencia

• Se encontró mutaciones CARL en progenitores hematopoyéticos y no pareció afectar la localización intracelular de
la proteína mutante.
•Otras publicaciones:

•Rotunno et al
• Este estudio fue estricto en los criterios de OMS
•
• Estudio de 576 pacientes con ET

• Informaron frecuencias mutacionales de JAK2 64%, CARL 15% ,MPL 4% Y 16 % triple negativo.

• La diferencias en sin mutación JAK2/ MPL,la frecuencia mutacional de CARL fue de 49 % en comparación a Nangalia et al 71 % y Klampf
et al 67 %.

• Estas diferencias se puede deber a la selección de pacientes en cuanto a la metodología usada en el diagnostico de ET.

• Es probable que los otros estudios incluyeran pacientes con PMF temprana / pre fribrotica.
• CARL contra JAK2 se asocio a sexo masculino
• Menor recuento de leucocitos , menor nivel de hb y mayor recuento de plaquetas.
•Otro estudio de

•ET,Rumi etal mostro en su comparación de mutación JAk2 y CARL recuento bajo de leucocitos ,
bajo nivel de hby recuento alto de plaquetas.
•Este estudio tampoco encontró diferencias en la supervivencia general.

• Tefferi et al identifico el CARL -ASXL 1

•254 pacientes caracterizados genéticamente
•Examinaron mutaciones de MPN ( ASXL, EZH; IDH Y spliceosoma)