AINES

Antiinflatorios no esteroideos

Por lo regular, la inflamación se divide en 3 fases:

1.- Inflamación aguda

2.- Respuesta inmunitaria
3.- Inflamación crónica

1.- Inflamación Aguda: Constituye la respuesta inicial a

la lesión tisular, está mediada por la liberación de
autacoides. Algunos de los autacoides que participan
son los siguientes:
- Histamina: Producen vasodilatación y aumenta la
permeabilidad vascular.

- Serotonina: Produce leve aumento de la

permeabilidad vascular.

- Bradicinina: Produce aumento de la vasodilatación

y producen dolor.

- Prostaglandinas: Aumentan la vasodilatación,

permeabilidad vascular, produce dolor.

- Leucotrienos: Aumenta la permeabilidad vascular.

2.- La Respuesta Inmunitaria: se originan cuando células
inmunitarias se activan en respuesta a microorganismos
o sustancias antigénicas extrañas liberadas por la
respuesta inflamatoria aguda o crónica.

Cadena de Glóbulos Blancos

Mieloblastos Monoblasto Linfoblastos

Leucocitos Linfocitos B, T
Monocitos
Polimorfonucleares

Eosinófilos
Basófilos
Neutrófilos
 Los Anticuerpos: Son receptores de los
linfocitos B. Los anticuerpos son llamados
también inmunoglobulinas Ig (Son
glucoproteínas). La gran mayoría tiene forma de Y.

Los Sinoviocitos: Son de 2 tipos: los de tipo

macrófago capaces de procesar antígenos y los
sinoviocitos B, que tienen actividad fibroblástica y
al ser activados, destruyen los cartílagos.

Los agentes quimiotácticos atraen a los

eosinófilos al lugar de la inflamación, produciendo
más inflamación.
3.- La Inflamación crónica: Libera otros mediadores
que no se observan en la inflamación aguda. Entre
las inflamaciones crónicas entra la artritis
reumatoide y entre estos mediadores también
llamados citocinas, las cuales estimulan la
producción de glóbulos blancos tenemos:

- Interleucinas 1, 2, 3.
- Factor estimulante de las colonias de
granulocitos – macrófagos (GM – CSF).
- Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF).
- Interferones.
- Factor de crecimiento derivado de plaquetas
(PDGF).
 Todos estos mediadores de la inflamación crónica
provienen de los macrófagos, linfocitos T, células
endoteliales, fibroblastos y el PDGF también proviene
de las plaquetas.

El factor de Necrosis Tumoral alfa aparece en las

articulaciones de pacientes diagnosticados con
artritis reumatoide en gran cantidad y tiene gran
importancia en el proceso inflamatorio de las
articulaciones.
 Los eicosanoides: son sustancias mediadores de
la inflamación, los cuales están limitados por la
disponibilidad de su precursor en vista que este no
se almacena en las células. Su precursor es el ácido
araquidónico y los eicosanoides más importantes
son:
- Prostaglandinas

- Tromboxanos

- Leucotrienos
2.- Cambios en la 1.- constricción breve de las
Estimulo arteriolas y luego dilatación
permeabilidad de la
membrana y se Se produce prolongada, incrementando
eleva la presión el riego sanguíneo.
Liberación de
hidrostática.
mediadores Rubor
Edema
Causado Perturbación de la Causado
por la: parte lipídica de la por la:
Histamina membrana celular Histamina
Serotonina Bradicinina
sus
Fosfolípidos se convierten en:
Fosfolipasa A2: Este libera:

Acido Araquidónico
 Presente en: Presente en:
el sitio de la Estómago
inflamación Riñones
Riñones, SNC Vasos sanguíneos
COX2 Acido COX1 Endoperóxidos
Prostaglandinas
Se Araquidónico Se produce
produce
Lipooxigenasa
Produce
Leucotrienos
Prostaglandinas
PGE
PGF
LTB4 Tromboxanos A2 PGD
LTC4/D4/E4
Dolor
Inflamación
Fiebre
Inflamación
 La membrana celular posee una parte constituida
por lípidos llamados fosfolípidos son activados por
estímulos convirtiéndose en fosfolipasa A2 liberando
ácido araquidónico. Esto puede suceder así, o
combinado con fosfolipasa C y el diglicerido que libera
el ácido araquidónico y pasa por la doble capa lipídica
de la membrana celular.

Este ácido araquidónico es metabolizado por

medio de la enzima llamada ciclooxigenasa 1 (COX1),
forma unos endoperóxidos, los cuales son las
prostaglandinas, los tromboxanos A2, PGE,PGF, PGD,
los cuales median el dolor, la fiebre y la inflamación.
 El ácido araquidónico no sólo es metabolizada por
la enzima COX1, sino también por la enzima
lipooxigenasa formando los leucotrienos, quienes son
los responsables de la activación de la fagocitosis lo
cual produce inflamación y alteración de la
permeabilidad vascular en vista que se oxigenan los
leucotrienos polimorfonucleares, los cuales facilitan la
proliferación de linfocitos T.
 Dolor susceptible a ser tratado con Analgésico
Antiinflamatorios No Esteroideo
- Dolor de cabeza extracraneales:
- Jaquecas
- Sinusitis
- Lesión dental
- Neuralgias: Son inflamaciones en las terminaciones
nerviosas.
- Mialgias: Son dolores musculares
- Astralgias: Osteoartritis
Artritis Reumatoide: Inflamación en las
articulaciones.
- Bursitis – Tendonitis.
- Fiebre temperaturas corporales mayores a 38,5ºC.
 Características de los AINES
- Todos son ácidos débiles (Se absorben bien a nivel
estomacal).
- Eliminan dolores leves y moderados.
- No provocan adicción.
- No modifican la percepción de otras sensaciones.
- Proporcionan alivio sintomático del dolor y la
inflamación de la enfermedad pero no afecta la
evolución de la misma.
- Los efectos secundarios o reacciones adversas
medicamentosa (RAM), más comunes son:
Gastrointestinales
Hematológicos
Renales
 AINES
Derivados de ácidos Carboxílicos: Son inhibidores de la
COX1, son gastroagresivos.

1.- Salicilicos:
- Acido Acetil Salicilico (ASA): Aspirina.
- Salicilato de Metilo: es de uso tópico,
tiene buena absorción por piel: Dencorub, balsamo
alesida.

2.- Acético:
- Diclofenac Sodico: Voltaren, Viavox
- Diclofenac Potásico: Cataflan, febratic,
diklason.
3.- Antranilicos
- Acido Mefenámico: Ponstan

4.- Propionico
- Ibuprofeno: Motrin, ibutan
- Naproxeno: Apranax
- Ketoprofeno: Profenid, lindilan

Derivados de la Prazolona: Son inhibidores de la

COX1, son gastroagresivos.

- Dipirona: Commel, novalcina

Derivados de la Oxicamos: Son inhibidores de la
COX2

- Piroxicam: Feldene
- Tenoxicam
- Meloxicam: Mobic

Nueva molécula: Celecoxib, Robecoxib

Sulfonanidina Selectivo:
- Nimesulide: Scaflan, Aulin

Metabolito de la Fenacetina
- Acetaminofen
 Farmacocinética de los AINES

Aspirina:
- Es un ácido orgánico simple con un pKa de 3,5.
- Absorción rápida en el estómago y en la porción del
intestino delgado.
- Tiempo de vida media 1 a 2 horas.
- Buena distribución.
- Se metaboliza formándose salicilatos activos.
- Su excreción es urinaria.
Diclofenac y Ketorolac: Tanto en su sal sódica o
potásica :

- Tiene buena absorción vía oral , parenteral ,

también en forma de supositorios.
- Su tiempo de vida media es de 1 a 3 horas
- Excelente distribución
- Se metaboliza en el hígado.
- Su excreción es renal.
Acido Mefenámico:
- Buena absorción sólo por vía oral.
- Tiempo de vida media de 3 a 4 horas.
- Buena distribución
- Se metaboliza formándose conjugado
glucurónico inactivo.
- Se excreta por la orina.
- Tiene muchas reacciones químicas tóxicas.
- No debe utilizarse por más de 1 semana
- Nunca ha de administrarse en niños
Ibuprofeno:
- Buena absorción sólo por vía oral
- Excelente distribución
- Se metaboliza en el hígado
- Se excreta sin cambios en la orina
- No es recomendable tomar aspirina e
ibuprofeno a la misma vez porque compiten por los
sitios de fijación de las proteínas plasmáticas.
Naproxeno y Ketoprofeno:
- Buena absorción por vía oral, tópica en forma
de crema, oftalmológica en forma de gotas.
- Excelente distribución
-Se metaboliza en el hígado
- Se excreta por la orina
- No es recomendable tomar aspirina y
naproxeno a la misma vez porque compiten por los
sitios de fijación de las proteínas plasmáticas.
Dipirona (metamizol):
Se absorbe por vía oral, parenteral, gotas y
supositorios.
- Buena distribución, alcanzando
concentraciones máximas de 1 a 1,5 horas.
- Se metaboliza en el hígado
- Se excreta por la orina
Nimesulide:
- Son inhibidores de la COX2
- Se absorbe sólo por vía oral, sin que afecte
la presencia de alimentos.
- Se une a proteínas plasmáticas en un 99%,
excelente distribución.
- Se metaboliza en el hígado.
- Su vida media es de 2 horas.
- 80% se excreta por la orina y 20 % en las
heces.
Piroxicam y Meloxicam:
- Son inhibidores de la COX2.
- Buena absorción sólo por vía oral, es rápido en
el estómago y en la porción superior del intestino
delgado.
- Excelente distribución, logra un 80% de su
concentración plasmática máxima en una hora.
- Se metaboliza como un conjugado glucurónico
inactivo.
- Se excreta por la orina.
Robecoxib y Celecoxib
- Son inhibidores de la COX2
- Buena absorción por vía oral, alcanza
concentraciones plasmáticas máximas después de 2
– 3 horas.
- Tiene buena distribución, la unión a
proteínas plasmática es de 97%.
- Se metaboliza en el hígado
- Su excreción es por la orina
Paracetamol (Acetaminofen):
- Es el metabolito activo de la fenacetina.
- Es un inhibidor débil de COX1 Y COX2
- Se administra sólo por vía oral, se encuentra en
gotas, jarabes y comprimidos.
- Buena absorción, la vida media es de 2 -3 horas
- Buena distribución, se une ligeramente a las
proteínas plasmáticas.
- Se metaboliza por la acción de la enzimas
microsómica hepáticas, convirtiendolo en un metabolito
inactivo.
- Menos del 5 % se excreta sin cambios a nivel
renal
 Reacciones Adversas Medicamentosas

- Tracto gastrointestinal (estómago-intestino)

pH: 2 HCL
Corte
Sana sagital de
Capa Moco y el HCO3 la mucosa
Estomacal

Flujo Sanguíneo

Células parietales
 Cuando una persona toma AINES y se inhibe la
COX1, que es la que mantiene la producción
prostaglandinas en el estómago

pH: 2 HCL
Corte
sagital de
Capa Moco y el HCO3
la mucosa
Flujo Sanguíneo Estomacal

Células parietales

Los AINES son GASTROAGRESIVOS

Si observamos un corte sagital de la mucosa estomacal,
tenemos la capa de mucosidad, la cual normalmente, es
de color rosado (sana). Una de las funciones de las
prostaglandinas es mantener una capa gruesa de esa
mucosidad y de HC03 (bicarbonato) suficientemente
amplio para neutralizar el HCL (acido clorhídrico) que
normalmente producen las células parietales. Otra de
las funciones de las prostaglandinas es mantener el flujo
sanguíneo en esas células epiteliales que se encuentran
en el estómago.
 Si una persona toma AINES y se inhibe la
ciclooxigenasa 1, que es la que mantiene la
producción de prostaglandinas en el estómago,
esta capa de moco empieza a disminuir su grosor,
se empieza a producir menor HCO3, y ¿que pasa
con el ácido clorhídrico?, comienza a destruir,
produciendo primero gastritis y luego úlceras.
 Los AINES producen gastroagresividad por un
efecto primario y un efecto secundario.

AINES

Efecto Primario Efecto Secundario

Por ser ácido Por inhibir las prostaglandinas

Daño Dual
 Riñones
Los AINES son capaces
de disminuir la tasa
glomerular, es decir, hay
una disminución de la
producción de orina.
Esto es debido a que un a
de las funciones normales de
las prostaglandinas es por
producir la vasodilatación en
el glomérulo, lo cual favorece
un mejor movimiento y
filtración. PIROXICAM
 Presente en:
Sistema Hematológico Estómago
Riñones
Los AINES con Vasos sanguíneos
inhibición de la Acido COX1 Endoperóxidos
COX1, afectan la Araquidónico Se
produce
hemostasis, por la
inhibición de la
síntesis de
tromboxanos, se Prostaglandinas
PGE
inhibe la agregación PGF
plaquetaria Tromboxanos A2 PGD
originando un
tiempo de sangrado
ligeramente Dolor
prolongado. Fiebre
Inflamación
 Interacciones Farmacológicas
Alcohol: Este aumenta la producción de HCL, es
irritante gástrico.

Antiácidos: Van a proteger la mucosa estomacal, pero

debe administrarse en un intervalo de 1 a 2 horas
entre cada uno. Si seda un antiácido y un AINES al
mismo tiempo, el AINES no se va a absorber o se va a
absorber muy poco.

Anticoagulantes: Si una persona esta tomando Plavix,

warfarina más un AINES, este ultimo aumenta el efecto
anticoagulante de la warfarina o el plavix por acción
antiagregante plaquetario
Antihipertensivos: a los hipertensos normalmente se
les prescribe un beta bloqueante como el atenolol y
un diurético como la furosemida, y si toma un AINES
como el piroxicam, por un dolor de cabeza o
cualquier otro dolor. Este AINES disminuye la
producción de orina. Por lo tanto el efecto que se
desea de la furosemida se va a perder o el paciente
va a orinar la mitad de lo que se quiere.

Se le debe preguntar a la persona si es hipertensa o no

 Fármacos Antirreumáticos que modifican la
enfermedad (DMARD)
Metotrexate: Es utilizado en artritis reumatoide

Farmacocinética
- Su absorción es oral, se absorbe en casi un
70% después de su administración. Tiene
buena distribución.
- Su vida media es de 6 a 9 horas
- Se metaboliza en el hígado.
- Se excreta principalmente por la orina,
pero se elimina en bilis hasta 30%
Farmacodinamia:
Tiene efectos inhibitorios directos sobre la
proliferación y estimulación de las células
inmunitarias que participan en el proceso
inflamatorio.

Reacciones Adversas Medicamentosas

Trastornos Gastrointestinales: A las 24 – 36 horas de
la administración hasta un 20 % de niños presentan
molestias abdominales con nauseas y 3% desarrollas
aftas orales. En adultos pasa con menos frecuencia.
Se alivia esta sintomatología con dosis bajas de ácido
fólico.
Toxicidad Hepática

Infecciones: El metrotexate aumenta el riesgo potencial

de infecciones bacterianas comunes y oportunistas. Se
pueden observar casos de herpes zoster.

Interacciones Farmacológicas

- AINES: No debe utilizarse cuando el paciente este

tomando dosis elevadas de metrotexate por su grave
toxicidad hematológica y gastrointestinal sobre todo el
ketoprofeno.
- Acido Fólico: Disminuye la eficacia del metrotexate.
Antagonistas del Factor de Necrosis Tumoral alfa

Adalimumab: Nombre comercial HUMIRA

Es un anticuerpo monoclonal IgG 100% Humano
Farmacocinética

- Su vía de administración es sólo subcutánea

- Su dosis es de 40 mg para artritis reumatoide
cada 2 semanas
- Tiene una vida media de 10 a 20 días
- Su absorción y distribución es lenta, alcanzando
el pico de concentración sérica 5 días después de la
administración.
- La biodisponibilidad es del 64%
- Metabolismo hepático, excreción renal.
Farmacodinamia:
Es un anticuerpo monoclonal 100% humano
dirigido contra el factor de necrosis tumoral alfa,
neutralizando su función biológica al bloquear su
interacción con los receptores p55 y 075 en la
superficie celular, disminuyendo sus efectos
inflamatorios
 Infliximad: nombre comercial REMICADE
Es un anticuerpo monoclonal quimérico (25%
Ratón, 75% humano.
Farmacocinética:
- Su vía de administración es sólo
subcutánea
- Su dosis es 3 a 5 mg / Kg cada 8
semanas.
- Tiene una vida media de 9 a 12 días.
Su absorción y distribución es lenta.
- Metabolismo es hepático y su
excreción es renal.

Farmacodinamia: Igual al adalimumab

Etanercep: Nombre comercial EMBREL
Es una proteína de fusión recombinante que
posee dos porciones: Una es una porción del receptor
p75 del TNF soluble vinculada con una porción del
fragmento cristalizable (Fc) de la IgG1 humana.
Farmacocinética:

- Su vía de administración es sólo subcutánea

- Su dosis es 25 mg dos veces a la semana o 50 mg
semanales.
- Su absorción es lenta con concentraciones
máximas 72 horas después de su administración.
- Tiene una vida media de 4,5 días.
- Metabolismo es hepático y su excreción es renal.
Farmacodinamia:
Bloquea la acción del factor de necrosis tumoral
alfa al inhibir de forma competitiva la unión a sus
receptores de la superficie celular.
Reacciones Adversas Medicamentosas

- En la zona de la inyección se produce dolor e

hinchazón, picor, enrojecimiento, sangrado.
- Estos pacientes son más susceptibles a
infecciones oportunistas, y graves como tuberculosis.
- A los pacientes que con anterioridad han sufrido
episodios de Hepatitis B, el etanercep le reactiva la
hepatitis.
- Reacción alérgica a los componentes de la
solución inyectable, ya que tiene alcohol bencílico
como conservante.