Estudios de caracterización in Vitro

Potencia y efecto
bactericida
La mayoría de estudios se centran en
bacterias Gram (+)
 Determinación de los rangos
de calidad
• Recomendaciones de: Instituto de normas
clínicas y de laboratorio (CLSI)

• Para cada cepa se hicieron 20 réplicas

• Buena correlación entre pruebas de agar, disco,

caldo y microdilución para el CMI
Actividad in Vitro contra Gram (+)
Se determino la actividad in vitro de WCK 771 frente a S. aureus

Se analizaron 101 cepas de MSSA y 196 cepas de

MRSA

CIM50 =0,03mg/L, CIM90 = 1mg/L

Moxifloxacino: CIM50 =0,25mg/L, CIM90 = 16mg/L

2mg/L

WCK 771 Moxifloxacino Vancomicina

195 108 178

 SENTRY (WCK 771)

Muestras hospitalarias
12474 Patógenos
35,9% neumonía; 19,6%sanguíneos;
154 centros, de 4 continentes 5,5% tracto urinario, 28,9%
dermatológicas; 2,4% intraabominales;
7,7% otras

Efectividad del 96,8% CIM90 = 2mg/L

Concentración ≤ 2mg/L Frente a estafilococos coagulasa-
MRSA: 91,5% negativo resistente a la
metilcilina
 Estudios de tiempo de muerte contra S. aureus
Acción bactericida Resultados
Estudios de eliminación por Eliminación pronunciada de
tiempo empleando un inóculo hastas 3log10 en 24h a una
inicial de: 106 UFC/mL CMI de 2-8 mg/L
La presencia de NorA no
afectó a la actividad
Comparación
Se comparo con
moxifloxacino que este no
tuvo efecto aun a
concentraciones > 8 mg/L
Evaluación contra bacterias Gram-Positivas a través de
un Modelo Farmacocinético in vitro (IVPM)

Evaluaron Cmáx libre de: 2, 3, 4 mg/L y t1/2 de

5h

Cmáx libre de 4 mg/L con dosis de 12h

AUC de 54µg-h/mL para acción bactericida

Cepas mutantes-resistentes
Inexistencia hasta las 36h
Actividad in vitro contra S. pneumoniae y S. pyogenes

Resistencia de neumococos a Comparación

penicilinas y macrólidos Clinafloxacino: CMI50/90de
0,12/0,12mg/L
Necesario nuevos antibióticos
contra estos patógenos Resistencia
En neumococos resistentes
Estudio de 300 cepas de S.
a quinolonas se obtuvo
pneumonia
CMI50/90de 4/8 mg/L
Valores de CMI50/90de
0,5/0,5mg/L
Estudio de 53 cepas de S.
pyogenes
Valores de CMI50/90de
0,25/0,25mg/L en
comparación con
levofloxacino de
0,5/1mg/L
Estudios de tiempo de muerte contra S.
pneumoniae
Se analizaron 9 cepas resistentes a
penicilina y una resistente a quinolonas
(CIM ciprofloxacino=32mg/L)

● Bactericida a las 24h con 2 CMI para

todas los patógenos
 Actividad in vitro contra Gram (-)
H. influenzea
IVPM
CMI50/90de 0,03/0,06mg/L
AUC en 24h de 68µg-
h/mL
M. catarrhalis Cmáx: 4-5 mg/L
Inhibición del 97,6% a t1/2: 6,8h
CMI ≤0,015mg/L
CMI50/90de 0,5/ >16 mg/L Resultados
Comparación CIM: 0,5mg/L
P. aeruginosa Reducción > 3 log10
Levofloxacino, moxifloxacino
CMI50/90de 2/>16 mg/L
 Actividad in Vitro contra anaerobios

350 patógenos
Disolución en agar

Cepas del grupo B. fragilis

CMI
CMI50/90de 0,5/2 mg/L

Actividad intracelular
1-2IMC por 6 días 90% de eliminación de biofilms
línea celular de monocitos humanos U937 frente a S. aureus
> 3 log10