INTERACCIONES

MEDICAMENTOSAS
ARTÍCULO DE REVISIÓN
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Modificación que sufre la acción de un medicamento por la administración anterior o

simultánea de otro u otros medicamentos y sustancias exógenas no medicamentosas
(alimentos, alcohol o xenobióticos) en el organismo , que puede traducirse como la
aparición de un efecto terapéutico o tóxico de intensidad mayor o menor de lo habitual.

Polimedicación
 -
ENTO
Modificación del efecto de un fármaco: antagonismo o
potenciación de los efectos.

MEDIC EDICAM
TO Causa de fracasos terapéuticos o posibles
problemas iatrogénicos.
AMEN
N ES M

Es de gran importancia si se tiene en cuenta el

gran número de fármacos que entran al mercado
ACCIO

cada año (Globalización).

INTER

Son peligrosas para la salud del paciente e incluso

pueden ocasionar la muerte.
 Aspectos a Tener en Cuenta.

Muchas
Muchas de las
Muchos fármacos se interacciones son
interacciones se
pueden administrar ampliamente
refieren a casos
de forma conjunta. reconocidas y
individuales.
documentadas.
 HISTORIA

1940 Primeros estudios: Dry y Col. (Disminución excreción

salicilatos por la acción ácido PABA)

Casos clínicos de los beneficios o perjuicio de

1960 administración conjunta de varios medicamentos

Primera base de datos “FORTRAN”, sobre

1970
incompatibilidades terapéuticas

1978 Sistema informático de detección de interacciones

farmacológicas Pharmacy Automated Drug Interaction
Screening (PADIS)

1997 Guia del comité de Medicamentos de uso humano Europeo

2013 Resultados de estudios IN VITRO

 EPIDEMIOLOGÍA

40%
5
medicamentos
Polimedicación
Hospitalización
80% 25,4%
7 Interacciones
medicamentos
Potenciales

4%
Adultos Interacciones
mayores Importancia
Clínica: RAM
 Importancia Clínica Interacciones Medicamentosas

1. Utilización de fármacos en los que es

necesario un control de sus concentraciones
plasmáticas, ya que la mínima interacción
puede alterarla.

• Litio.
• Antibióticos.
• Citostáticos /Antineoplásicos.
• Inmunosupresores.
• Antiepilépticos.
• Hipoglucemiantes Orales.
• Anticoagulantes Orales.
 Importancia Clínica Interacciones Medicamentosas

2. Utilización de fármacos que presentan

curvas de dosis respuestas de gran
pendiente en los que es pequeños cambios
en la dosis puede producir importantes
cambios en el efecto.

Margen Terapéutico
Estrecho

• Digoxina.
• Teofilina.
• Antiarrítmicos
• Opiáceos.
• Heparina.
• Trombolíticos.
• Bloqueantes Neuromusculares.
 Importancia Clínica Interacciones Medicamentosas

3. Utilización de potentes inductores o

inhibidores enzimáticos.
Importancia Clínica Interacciones Medicamentosas

4. Utilización de fármacos con un metabolismo saturable que con cambios mínimos en la

dosis, varían sus concentraciones plasmáticas. (Toxicidad)

• Tratamientos crónicos que pueden durar toda la vida del paciente.

• Concentraciones plasmáticas y la respuesta clínica están sometidas a una amplia
variabilidad interindividual.
• Alto Riesgo (efecto depresor miocárdico)

Monitorización
 Importancia Clínica Interacciones Medicamentosas

5. Fármacos de utilización crónica, en los que se requieren concentraciones plasmáticas

adecuadas.

• Anticonceptivos Orales.
• Antiarrítmicos.
• Antihipertensivos.
• Hipoglucemiantes Orales.
 Importancia Clínica Interacciones Medicamentosas
6. Utilización de muchos medicamentos al mismo tiempo. (Polimedicación)

Hipertensión Arterial. Hipotiroidismo. Diabetes Mellitus. Artrosis. Gastritis.

 Importancia Clínica Interacciones Medicamentosas
7. Utilizar varios medicamentos para la misma enfermedad. EPOC
 Importancia Clínica Interacciones Medicamentosas

6. Utilización del mismo fármaco para distintas enfermedades.

• Hipertensión Arterial.
• Hipertensión Pulmonar
• Arritmia Cardíaca.
• Disfunción Eréctil.
• Hipertiroidismo.
 Ventajas de Identicar Oportunamente las Interacciones Medicamentosas

1. Reducir los problemas relacionados con los medicamentos. (RAM – Toxicidad)

2. Promover la medicina basada en la evidencia.

3. Mejorar el nivel de satisfacción del paciente.

4. Buena adherencia al tratamiento.

5. Uso seguro y racional de medicamentos.

 CLASIFICACIÓN GENERAL

Sitio de la Interacción Tiempo

● ● Corta duración.
Internas: Interior organismo (tracto gastrointestinal,
hígado, dianas farmacológicas).

● ● Larga duración.
Externas: Incompatibilidades fisicoquímicas en las
mezclas de administración endovenosa.
 CLASIFICACIÓN GENERAL

Consecuencia. Gravedad

● ● Ningún inconveniente.
Beneficiosas.

● ● Fracaso del tratamiento.

Adversas.
● Muerte y efectos potencialmente mortales.
 Sinergismos

Betabloqueador + Agonista α-2 Adrenérgico+ Inhibidor Anhidrasa Carbónica

 Alimentos + Mx
Interacciones
Medicamentosas

+ Sinergismo

Bloqueo Cardíaco.
 Alimentos + Mx
Interacciones
Medicamentosas

+
Sinergismo

Hipoglicemia
 Alimentos + Mx
Interacciones
Medicamentosas

+
Sinergismo

Hemorragias.
Ginkgo
 Alimentos + Mx
Interacciones
Medicamentosas

+ Unión Proteínas
α – 1 Globulina
Aumento Presión Arterial.
 MECANISMOS DE PRODUCCIÓN

De acuerdo con su mecanismo farmacológico, las

interacciones pueden clasificarse en:

FARMACÉUTICAS FARMACOCINÉTICAS FARMACODINÁMICAS

● Absorción
● Distribución
● Metabolismo
● Excreción
 INTERACCIONES FARMACÉUTICAS

Se producen como consecuencia de incompatibilidades

físico químicas.

• Exterior del Organismo: Preparación

– Administración de Medicamentos.
• Luz Intestinal antes absorción:
Formación Complejos.

Administración errónea del medicamento Forman complejos en los sistemas de

en sueros salinos o glucosados induce administración, se observan cambios de
la pérdida de la actividad del fármaco. turbidez o de coloración, o no se modifica en
absoluto la apariencia externa de la solución.
INTERACCIONES FARMACÉUTICAS
 Alimentos + Mx
Interacciones
Medicamentosas

+ No absorción

Formación Complejos.
 Recomendaciones para evitar
interacciones farmacéuticas

● Seguir las instrucciones de la ficha técnica del

medicamento.
● Emplear medicamentos sin diluirlos siempre
que sea posible.
● No utilizar soluciones para infusión, a menos
que sean sueros glucosados o sueros salinos
estándar.
● Evitar usar la misma solución para infusión
varios medicamentos, a menos que sean
compatibles.
● Vigilar si hay cambios en la turbidez, coloración
o precipitación.
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

Ocurren en los procesos que regulan el tránsito del

fármaco por el organismo: absorción, distribución,
metabolismo, excreción.

ABSORCIÓN

 Motilidad intestinal: Antimuscarínicos,

Antidepresivos, Opiáceos

 Flora intestinal: Antibióticos.

 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

DISTRIBUCIÓN

 Se tiene en cuenta las interacciones que se producen

sobre la unión a proteínas plasmáticas o a los tejidos.

 El desplazamiento del fármaco de su unión a las

proteínas plasmáticas por otro fármaco que compita en
conjunto, puede aportar a la producción de reacciones
adversas por el aumento de la forma libre.
INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: DISTRIBUCIÓN
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

METABOLISMO

Inducción: > Dosis – Monitorización.

Inhibición: Fenómenos Toxicidad. (2-3 días).

Isoformas del citocromo P450 más frecuentemente

involucradas son:
● CYP2D6 90% (Polimorfismos Metabolizadores Rápidos y
Lentos)
● CYP3A4 90% (NO Polimorfismos)
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: METABOLISMO

FÁRMACO INDUCTOR ISOENZIMA CYP

Alcohol CYP2E1

Tabaco CYP1A2

Carbamazepina CYP3A4

Isoniacida CYP2E1

Dexametasona CYP3A4

Fenitoína CYP3A4

Rifampicina CYP3A4/CYP2C9/CYP1A2
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

METABOLISMO
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: METABOLISMO

FÁRMACO INHIBIDORES ISOENZIMA CYP

Cimetidina CYP1A2/CYP3A4

Ciprofloxacino CYP1A2

Disulfiram CYP2E1

Eritromicina CYP1A2/CYP3A4

Fluconazol CYP2C9

Fluoxetina CYP2C19/CYP3A4/CYP2D6

Omeprazol CYP2C19

Metronidazol CYP2C9

Diltiacem CYP1A2

Isoniacida CYP2E1

Ketoconazol CYP3A4
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

METABOLISMO
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: METABOLISMO

FARMACO INDUCTOR RESULTADO

Warfarina Rifampicina Disminuye Efecto Anticoagulante.

Quinidina Fenitoína Disminuye Efecto Antiarrítmico.

Anticonceptivos Orales Carbamazepina Disminuye Efecto Anticonceptivo.
Corticoides Fenitoína Disminuye Efecto Inmunosupresor.
Haloperidol Tabaco Disminuye Efecto Antipsicótico.
Fenitoína Rifampicina Disminuye Efecto Anticonvulsivante
Teofilina Rifampicina Disminuye Efecto Broncodilatador
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: METABOLISMO

FARMACO INHIBIDOR RESULTADO

Fenitoína Isoniacida Intoxicación

Warfarina Metronidazol Hemorragias

Clorpromacina Cloranfenicol Hipoglucemia
Petidina Inhibidores MAO Sedación
Corticoides Eritromicina Toxicidad
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

EXCRECIÓN

 Competición Secreción Tubular Activa.

 Cambios en el pH urinario.

 Cambios en el volumen de diuresis.

 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

EXCRECIÓN

INTERACCIONES TRANSPORTE TUBULAR RENAL

FARMACO INTERACCION RESULTADO
Penicilina, Indometacina, Probenacida Toxicidad.
Cefalosporinas
Metotrexato Salicilatos, AINES Toxicidad.

Digoxina Espironolactona Toxicidad.

Litio Diuréticos Tiazídicos Toxicidad.

 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

EXCRECIÓN

INTERACCIONES CAMBIO PH URINARIO

Excreción Incrementada por Excreción Incrementada por
Acidificación Alcalinización

Anfetaminas Salicilatos
Quinidina Fenobarbital
Procainamida Clorpropamida
Petidina Herbicidas
 INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

Son las interacciones debidas a modificaciones en la respuesta del órgano efector.

Mecanismo de acción del fármaco Dianas Farmacológicas

Sobre determinado sistema orgánico

o
 INTERACCIÓN FARMACODINÁMICA

1. Dos fármacos agonistas que

actúan sobre receptores diferentes
Interacciones de carácter produciendo efectos opuestos.
farmacodinámico a nivel de
receptores:
1.Antagonismo fisiológico
2.Agonismo parcial
2. Fármaco se une al receptor
y produce una respuesta subóptima.
 INTERACCIÓN FARMACODINÁMICA

Interacciones de carácter 1. Dos fármacos que actúan sobre el

farmacodinámico a nivel de mismo receptor produciendo efectos
receptores: opuestos.
1.Antagonismo Competitivo
 Alimentos + Mx
Interacciones
Medicamentosas

+ Antagonismo

Crisis Asmática.
 MOR
FINA

Receptores m1, m2, m3 , k y d.

NAL
OXO
N A
 Acetaminofén: Bloqueo Ciclooxigenasa. (500 mg vs. 350
mg)

 Diclofenaco: Bloqueo Ciclooxigenasa. (50 mg vs. 25 mg)

 Ampicilina + Sulbactam: Inhibición Síntesis pared Bacteriana Inhibidor Betalactamasa.

 Piperazilina + Tazobactam: Inhibición Síntesis pared Bacteriana Inhibidor Betalactamasa.

 INTERACCIÓN MEDICAMENTOS - PLANTAS MEDICINALES

La medicina a base de hierbas puede interactuar con la medicina ortodoxa

u otras preparaciones a base de hierbas, provocando un aumento o
disminución de su acción farmacológica o toxicidad.

● Inhibición o inducción
enzimática. (CPY3A4)

-Hierba de san juan, Jengibre, Ajo,
Ginseng, Ginko, Aloe Vera, Regaliz.
● Transportadores de fármacos.
(Glucoproteina P)
● Procesos farmacocinéticos.
● Farmacodinámicas.
INTERACCIÓN MEDICAMENTOS - PLANTAS MEDICINALES
INTERACCIÓN MEDICAMENTOS - PLANTAS MEDICINALES
INTERACCIÓN MEDICAMENTOS - ALIMENTOS
INTERACCIÓN MEDICAMENTOS - ALIMENTOS

Interacciones alimento- Interacciones medicamento-

medicamento (IAM): alimento (IMA):

Fármacos que tienen un margen

Efecto antinutriente.
terapéutico estrecho

Fármacos que deben mantener

una concentración plasmática Maldigestión y/o malabsorción.
sostenida

Cambios en la utilización
Absorción
metabólica

• Hiperexcreción urinaria de
Distribución
vitaminas y/o oligoelementos.

• Estrés catabólico con pérdida de

Metabolismo
peso corporal.

• Disminución de la ingesta por

Excreción
pérdida de apetito.
 INTERACCIÓN ALIMENTOS - MEDICAMENTOS

• La presencia de alimentos • Puede alterarse por el estado

en el TGI puede modificar nutricional de los pacientes. • La dieta aporta materiales
la biodisponibilidad de los • Las interacciones entre fármaco
para la síntesis de sustratos y y alimentos que pueden afectar
fármacos debido a que se • Mal nutrición disminuye el enzimas necesarios para la
afectan parámetros la excreción de fármacos se
nivel de proteínas metabolización. explican por efecto acidificante o
fisiológicos que influyen en plasmáticas.
la absorción de los alcalinizante de la orina que
• Algunos alimentos provocan pueden ejercer cierto tipo de
mismos. • Desplazamiento del fármaco la inducción o inhibición de dietas.
de las proteínas. enzimas.
• Motilidad intestinal, vaciado • Acidificante: carne, quesos.
gástrico, secreciones • Fármaco Libre – Toxicidad. • Pomelo Inhibición CYP3A4
gastrointestinales.
• Alcalinizantes: Leche, verduras,
• Toxicidad – Ef. Primer Paso. legumbres, jugo naranja.
• Velocidad Absorción.

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLISMO EXCRESIÓN

 Alimentos + Mx
Interacciones
Medicamentosas

+ No absorción Fe+

Formación de Quelatos.
Leche
INTERACCIÓN MEDICAMENTOS - ALIMENTOS
INTERACCIÓN MEDICAMENTOS - ALIMENTOS
 Interacciones
Medicamentosas

+ Antagonismo

NO Anticoagulación.
 INTERACCIÓN MEDICAMENTO - ALCOHOL

El alcohol puede interferir en la eficacia y los efectos

terapéuticos de los fármacos por múltiples
mecanismos, tanto farmacocinéticos como
farmacodinámicos. Igualmente, algunos fármacos
pueden modificar la cinética y los efectos del alcohol,
ya sea provocando el denominado “efecto disulfiram o
antabús” o potenciando la toxicidad del alcohol

 Aldehído-Deshidrogenasa: Disulfiram,
Griseofulvina, Tolbutamida, Clorpropamida.
 Alcohol-Deshidrogenasa: ASA.

ABSORCIÓN
Las alteraciones que puede
provocar el alcohol a nivel de
absorción dependerán de la
dosis de alcohol ingerida. Así,
una ingesta moderada de
alcohol puede favorecer la
absorción de algunos
fármacos, debido a que
mejora su disolución. Una
ingesta excesiva de alcohol
(ingesta aguda) provoca la
irritación o incluso la
inflamación de la mucosa
intestinal, alterando los
procesos de absorción y
disminuyendo la
biodisponibilidad de los
fármacos, así como la
absorción de los nutrientes.
INTERACCIÓN MEDICAMENTO - ALCOHOL
DSITRIBUCIÓN
En principio, podría suponerse
que la ingestión de alcohol no
modifica directamente la
distribución de los
medicamentos, ya que el etanol
no se une prácticamente a las
proteínas plasmáticas y, por
tanto, no hay competencia
entre fármacos y alcohol por la
unión a estas proteínas. Sin
embargo, el consumo crónico
de alcohol provoca una
reducción muy significativa de
los niveles plasmáticos de
albúminas.
METABOLISMO EXCRECIÓN
La eliminación de los
fármacos o de sus
metabolitos es, como
norma general, la fase
del LADME.que menos
afectada se ve por el
alcohol. Aunque se han
señalado algunos casos
concretos como el de la
Inducción e Inhibición
colchicina o la
enzimática .
epinefrina que ven
incrementada su
excreción cuando son
administrados junto con
etanol. Por el contrario,
la ingesta de etanol
produce una menor
excreción del
clometiazol
 INTERACCIÓN MEDICAMENTO - ALCOHOL

TIPO INTERACCIÓN CONSECUENCIA FÁRMACOS

Agonista Potenciación efecto Antidepresivos tricíclicos,

depresor SNC. benzodiacepinas,
fenotiacinas, haloperidol, hipnóticos
barbitúricos
y no barbitúricos.

Agonista Potenciación de efecto Insulina, sulfonilureas, biguanidas

hipoglucemiante. hipoglucemiantes

Antagonista Disminución del efecto Anfetaminas, cafeína.

estimulante
del SNC.
 INTERACCIÓN MEDICAMENTO - ALCOHOL

POSIBLE INTERACCION POSIBLE CONSECUENCIA

ALCOHOL + ACIDO ACETIL SALICILICO Mayor riesgo de lesiones de la mucosa gástrica
ALCOHOL + ACETAMINOFEN Riesgo a hepatotoxicidad
ALCOHOL + ANALGESICOS OPIOIDES Riesgo de depresión del SNC
ALCOHOL + ANTIHISTAMINICOS Alteración significativa de la función motora
ALCOHOL + BARBITURICOS Potencia efecto depresor de SNC y respiratorio
ALCOHOL + BEBZODIACEPINAS Potencia efecto depresor de SNC
ALCOHOL + CEFALOSPORINAS Efecto antabuse
ALCOHOL + CIMETIDINA Riesgo de intoxicación etílica
ALCOHOL + FENITOINA Aumentan los niveles séricos de fenitoina
ALCOHOL + FENOBARBITAL Aumentan los niveles séricos de fenobarbital
ALCOHOL + KETOCONAZOL Efecto antabuse y Riesgo a hepatotoxicidad