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neurodegenerativa por
almacenamiento de hierro.
Dr. Alex Espinoza Giacomozzi.
Neurología DIPRECA.
Dr Pedro Chana.
Introducción.
• Julius Hallervorden y Hugo Spatz ya desde 1920
demostraron que la neudegeneración con depósitos
de hierro en los ganglios de la base está asociado
con mov anormales desde la niñez.
• Llamándose Sd de Hallenvorden Spatz.
• Funciones:
– Es un componente esencial del citocromo a, b y c oxidasa.
– Componente del complejo hierro – sulfuro de la cadena
oxidativa.
– Es un cofactor para la tirosina, triptófano hidroxilasa,
ribonucleótido reductasa, succinato deshidrogenasa y
aconitasa.
• Incluyen:
• Presentación clínica:
– Distonía.
– Parkinsonismo.
– Corea.
– Otros movimientos anormales.
– Retinitis pigmentaria.
– Retraso mental.
– Síndrome piramidal.
– Evidencia de depósitos de hierro en ganglios de la base
(RNM).
Fisiopatología.
• Mutaciones:
– En la forma clásica, se debe a mutación
del gen PKAN (missense Gly – 411 --- Arg
y Thr – 418 --- Met).
• Dos genes se
encontraron
alterados en
más de un
tercio de los
pctes.
• Missense
mutación
– G411R (27
fam).
– T418M (6
fam).
Los estudios han
demostrado que la
mutación de PANK 2
produce depleción de
coenzima A.
Esto produciría
acumulación de cisteína
(cofactor de hierro). Los
aumentos de cisteína
producen quelación local
con acumulación en globos
pálidos.
• La forma clásica se manifiesta:
– Distonía, disartria y rigidez progresiva con muerte precoz.
– Comienza a los 10 años, quedando con gran invalidez a los
20 años.
• La forma atípica:
– Compromiso extrapiramidal es tardío, lento y variable, es
heterogénea, se puede ver en varias enf
neurodegenerativas.
• PKAN:
– Acantocitosis 8%.
– 18% sd piramidal.
• A la RNM:
– Áreas hipointensas en globos pálidos internos con un centro
hiperintenso en el T2. “signo de ojos de tigre” (tb se ha descrito
en PSP y DCB).
Esto descrito para los pctes con mutación PANK 2 (clásica o atípica).
Hayflick, Susan J et al N Engl J Med 2003: 348:33 – 40.
• Hipointensidad Acumulación
de fierro.
• Hiperintensidad Gliosis.
Hipointensidad globo pálido
interno con centro hiperintenso
Tratamiento.
• Quelantes de hierro tienen una limitada acción,
debido a la complejidad del sistema de transporte de
hierro:
– Desferroxamina.