INMUNOLOGÍA

TEMA TRASTORNOS DE
LA INMUNIDAD

HIPERSENSIBILIDAD

1
 OBJETIVOS DE LA CLASE

 DESCRIBIR LOS PRINCIPALES MECANISMOS

EFECTORES DE LA INFLAMACIÓN MEDIADA
POR LA RESPUESTA INMUNE

 RELACIONAR LOS MECANISMOS EFECTORES

CON LAS LESIONES ANATOMOPATOLÓGICAS
Y LAS MANIFESTACIONES CLÍNICAS MAS
IMPORTANTES

 ASOCIAR ESTOS MECANISMOS DE

INFLAMACIÓN CON LOS QUE EL ORGANISMO
DESENCADENA EN LA DEFENSA CONTRA LOS
PATÓGENOS.
2
 SUMARIO
1. Definición de Hipersensibilidad. Antecedentes históricos
2. Mecanismos efectores de la respuesta inmune que provocan
daño tisular y que están dirigidos contra antígenos
exógenos:
a)Con participación de anticuerpos de clase IgE
b)Con participación de anticuerpos de clase IgM e IgG
dirigidos contra antígenos unidos a células
c)Con participación de anticuerpos IgG que se unen a
antígenos solubles en la circulación
d)Con participación de linfocitos T activados
3. Clasificaciones mas utilizadas para estos fenómenos:
a) De acuerdo con el tiempo en que demoran en aparecer las
manifestaciones después de la puesta en contacto con los
antígenos,
b) De acuerdo con los efectores que participan,
c) Según el mecanismo de daño tisular.
4. Nomenclaturas empleadas para designarlos

3
HIPERSENSIBILIDAD.
Definición.
Inflamación que no se produce por la
acción directa de agentes biológicos,
químicos o físicos sobre el organismo,
sino que son las células y las moléculas
efectoras de la respuesta inmune y otras
que pertenecen a los mecanismos
inespecíficos de defensa quienes
provocan el daño de los tejidos

4
Principios básicos para la comprensión
del tema
 Hay pocas diferencias entre los
mecanismos de la defensa frente a los
patógenos y los que dañan el tejido
producto de la inflamación mediada por la
respuesta inmune, tanto en la
hipersensibilidad como en las
enfermedades autoinmunes.
 Veremos en cada caso, cuales son los
mecanismos y qué papel juegan en la
defensa del organismo

5
¿CÓMO SE EXPLICAN LAS DIFERENTES FORMAS CLÍNICAS
DE LA HEPATITIS VIRAL B?

 LA RESPUESTA INMUNE DE
TODAS LAS PERSONAS NO ES
LA MISMA
 EXISTEN DIFERENTES
GENOTIPOS Y FENOTIPOS
VIRALES QUE PUEDEN
PROVOCAR FORMAS
EVOLUTIVAS DIFERENTES
 EXISTEN FACTORES
RELACIONADOS CON LAS VÍAS
DE INFECCIÓN, EL ESTADO
NUTRICIONAL Y OTROS
COMPONENTES DEL AMBIENTE

6
 CRITERIOS QUE SE HAN UTILIZADO PARA LAS
CLASIFICACIONES DE LA HIPERSENSIBILIDAD

 DE ACUERDO CON EL TIEMPO QUE

DEMORA EN PRODUCIRSE LA
INFLAMACIÓN( Inmediata o
retardada)
 DE ACUERDO A SI LA INFLAMACIÓN
ESTÁ MEDIADA POR ANTICUERPOS
O POR CÉLULAS (Mediada por
anticuerpos o por células)
 DE ACUERODO CON EL MECANISMO
INMUNOPATOLÓGICO QUE LA
PROVOCA ( Clasificación de Coombs
y Gell. Tipo I o anafiláctica, Tipo II o
citotóxica, Tipo III o mediada por
complejos inmunitarios y Tipo IV o
mediada por células)
7
  ¿PODRÍAN ENTONCES ASOCIAR
LAS QUE HEMOS ESTUDIADO
HASTA AHORA CON ESTOS
NOMBRES?:

 Anafiláctica o tipo I
 Citotóxica o tipo II
 Por depósito de inmunocomplejos o
tipo III
 Mediada por células o tipo IV
8
 ¿CÓMO SE CLASIFICA LA HIPERSENSIBILIDAD TENIENDO EN
CUENTA LOS MECANISMOS INMUNOPATOLÓGICOS QUE
PROVOCAN EL DAÑO A LOS TEJIDOS?
 ENSAYEN DELIMITAR CUANTOS POSIBLES TIPOS DE
HIPERSENSIBILIDAD PUEDEN IDENTIFICARSE PARTIENDO DE LOS
MECANISMOS QUE LAS PROVOCAN
 PRIMERO, ES UNA IgE LA QUE PARTICIPA Y LAS CÉLULAS
FUNDAMENTALES SON MASTOCITOS, INFILTRAN EOSINÓFILOS Y SE
LIBERAN MEDIADORES DE INFLAMACIÓN PREFORMADOS Y DE NUEVA
FORMACIÓN.
 OTRO DONDE LOS ANTICUERPOS, MEDIANTE LA ACTIVACIÓN DEL
COMPLEMENTO O CON PARTICIPACIÓN DE CÉLULAS SE DESTRUYEN
OTRAS CÉLULAS. LOS ANTICUERPOS SON DE CLASE IgM O IgG
 EN UN TERCERO SE PRODUCEN LAS LESIONES POR EL DEPÓSITO DE
INMUNOCOMPLEJOS, LOS ANTICUERPOS SON DE LA CLASE IgG,
PARTICIPA EL COMPLEMENTO Y LOS POLIMIORFONUCLEARES
NEUTRÓFILOS.
 EN EL ÚLTIMO ES LA RESPUESTA INMUNE CELULAR QUIEN PROVOCA
EL DAÑO A LOS TEJIDOS, BIEN POR ACTIVACIÓN DE LOS
MACRÓFAGOS POR EL IFN O POR EFECTO DE LOS LINFOCITOS T
CITOTÓXICOS
9
10
11
 FACTORES IMPORTANTES EN EL
DESENCADENAMIENTO DE LOS FENÓMENOS DE
HIPERSENSIBILIDAD
A) LA PROCEDENCIA Y C) DIVERSIDAD Y
NATURALEZA DE LOS COMPLEJIDAD
ANTÍGENOS DE LOS MECANISMOS
(exógenos, endógenos, que su relación con los
efectores y células
se unen a ciertos tipos de
que participan
células o que forman parte
de su membrana, que
favorecen depósito o no de
inmunocomplejos)

B) EL CARÁCTER INDIVIDUAL
DE LA RESPUESTA :
(atopia o no atopia, pérdida
de la tolerancia)

Imagen tomada de ww.redalergia.com.ar12

 EJEMPLOS CLÍNICOS DE LESIONES PROVOCADAS POR
HIPERSENSIBILIDAD

 Asma bronquial alérgica, rinitis y otras

enfermedades alérgicas
 Enfermedad hemolítica del recién nacido y
reacción aguda postransfusional
 Carditis post-estreptocócica
 Vasculitis en periodo de recuperación de
infecciones o después de vacunas
 Enfermedad del suero por empleo de antisueros
contra veneno de serpientes
 Lesión Granulomatosa en la tuberculosis
 Destrucción de células infectadas por virus de
la hepatitis B

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
O ANAFILACTICA

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EL ASMA BRONQUIAL
ALÉRGICA

merece la atención de la
salud pública en todos
los niveles de atención
porque:
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 CRITERIOS PARA ESCOGER EL ASMA BRONQUIAL
ALÉRGICA COMO PROBLEMA DE ESTUDIO

A. Es muy frecuente en nuestro país.

Su Prevalencia puede alcanzar hasta un 15% en la infancia y
10% en los adultos.
B. Es una enfermedad crónica, debilitante, que invalida al
enfermo para realizar su vida normal y provoca sufrimiento
por la expectativa de tener una crisis y la que causa la falta
de aire en cada crisis.
C. Provoca pérdidas económicas por :
a) Ausencias al trabajo y a la escuela
b) Gastos de hospitalización o servicios médicos
ambulatorios de urgencia y de seguimiento
c) Conduce a trastornos graves de la ventilación y progresa
hacia la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
D. EN OCASIONES CAUSA LA MUERTE
26
DURANTE LAS “CRISIS” DE ASMA BRONQUIAL…..

 ¿Por qué es la espiración la que está

prolongada?

 ¿Por que el paciente siente que el tórax

está tan lleno de aire que no puede
entrar el que necesita, a pesar de
realizar un gran esfuerzo inspiratorio?

 ¿Por qué al paciente con asma le resulta

difícil espirar?
27
 ¿Por que el paciente tiene sensación de
asfixia?
 EL PACIENTE CON UNA
CRISIS DE ASMA TIENE
SUS PULMONES LLENOS
DE AIRE, NO PUEDE
RESPIRAR PORQUE NO
HA EXPULSADO TODO EL
AIRE INSPIRADO…
 TIENE ATRAPAMIENTO
DEL AIRE ¿SABEN POR
QUE? Imagen tomada de http://www-dpd.cdc.gov

28
 MECÁNICA RESPIRATORIA
 Recordemos de
Fisiología……
 LA INSPIRACIÓN ES UN
PROCESO ACTIVO, QUE
COMPROMETE LOS
MÚSCULOS DEL TÓRAX Y
EL DIAFRAGMA, MIENTRAS
QUE LA ESPIRACIÓN ES UN
PROCESO QUE PUEDE
CONSIDERARSE PASIVO…
Imagen tomada de
http://www.virtual.unal.edu.co

29
 LOS BRONQUIOS DEL ASMÁTICO

 ¿QUE ALTERACIONES
EXISTEN EN EL ÁRBOL
RESPIRATORIO DEL
ASMÁTICO DURANTE Normal Asmático
LAS CRISIS
 ¿POR QUÉ AL PACIENTE
CON ASMA LE RESULTA Pérdida del
epitelio
DIFÍCIL ESPIRAR?
 ¿SE PUEDE MANTENER
LA DIFICULTAD
ESPIRATORIA DE
MANERA LEVE AÚN
FUERA DE LAS CRISIS?
 ¿QUÉ OBSERVAN
Acúmulo de
DIFERENTE EN EL hipertrofia
mucus
BRONQUIO DEL
ASMÁTICO? Imagen de http:/www.nlm.gov
30
 ¿QUÉ CELULAS, MEDIADORES Y EFECTORES DE
LA RESPUESTA INMUNE PARTICIPAN EN EL
DAÑO A LOS TEJIDOS?
PARTICIPAN
 CÉLULAS
PRESENTADORAS DE
ANTÍGENO
 ANTICUERPOS DE LA
CLASE IgE Y LAS
CÉLULAS QUE LOS
SINTETIZAN
(Plasmocitos derivados
de los linfocitos B)
 MASTOCITOS
 EOSINÓFILOS
Imagen tomada de http://med.unne.edu.ar
 NEUTRÓFILOS
31
 ¿CÓMO SE INDUCE LA SÍNTESIS DE IgE?

EL LINFOCITO B RECONOCE Y PROCESA

EL ALERGENO

CÉLULA PLASMÁTICA
SINTETIZA IgE ESPECÍFICA
COOPERACIÓN T-B. PARA EL ALERGENO

LOS LINFOCITOS
T RECONOCEN B
EL PÉPTIDO
PROCESADO QUE
CD40
LE PRESENTA LA
CPA CD40L
LOS LINFOS B
LINFOCITO T T PROLIFERAN Y SE
COOPERADOR
DIFERENCIAN
ORIGINANDO LAS
CÉLULAS PLASMÁTICAS
T
T T
CD28 T
CD86 T
T T T
CPA
LOS LINFOS T PROLIFERAN Y SE DIFERENCIAN

TODO COMIENZA CUANDO EN EL ÁRBOL RESPIRATORIO

ALERGENO INGRESA EL ALERGENO
32
 ¿QUÉ OCURRE DESPUÉS QUE LA IgE FUE SINTETIZADA
POR LAS CÉLULAS PLASMÁTICAS?

 LA IgE SE FIJA A LOS RECEPTORES

EN LA MEMBRANA DE LOS
MASTOCITOS
 CUANDO VUELVE A ENTRAR EL
ALERGENO, ÉSTE SE UNE A LA IgE
FIJADA AL MASTOCITO
 EL MASTOCITO, ESTIMULADO POR
ESA UNIÓN, SE DEGRANULA,
 SE LIBERAN MEDIADORES PRIMARIOS
(Histamina, Serotonina, Proteasa e
Hidrolasas, Heparina, Factores
quimioatrayentes para eosinofilos y
neutrófilos) Y SE SINTETIZAN
MEDIADORES DE NUEVA FORMACIÓN
(Leucotrienos, Prostaglandinas, PAF), Y
Imagen tomada de http:// med.unne.edu.ar
CITOCINAS( 33
 UNA VEZ LIBERADOS LOS MEDIADORES DE
INFLAMACIÓN, ¿ QUE FENÓMENOS OCURREN?
 SE CONTRAE LA MUSCULATURA
LISA BRONQUIAL
 SE INCREMENTA LA
PRODUCCIÓN DE MOCO POR LAS
GLÁNDULAS CALICIFORMES
 AUMENTA LA PERMEABILIDAD
EN LOS VASOS Y SALEN
LÍQUIDOS, PROTEÍNAS Y
CÉLULAS.
 EL ENDOTELIO FIJA LOS
EOSINÓFILOS ATRAÍDOS POR
QUIMIOTÁCTICOS Y ENTRAN AL
TEJIDO, LIBERANDO LA
PROTEÍNA BÁSICA MAYOR Y LA
CATIÓNICA QUE LESIONAN LAS
CÉLULAS EPITELIALES
 LOS EOSINÓFILOS TAMBIÉN
ACTIVAN A LOS MASTOCITOS
Imagen tomada de http://www.iladiba.com PARA QUE SE DEGRANULEN
34
 ¿NOS EXPLICAMOS AHORA LAS ALTERACIONES
DEL BRONQUIO EN EL ASMA ALÉRGICA?
Normal Asmático
LESIONES EN EL BRONQUIO
Imagen tomada de de http:/www.nlm.gov
 LUZ BRONQUIAL ESTRECHADA,
DISMINUCIÓN DEL SEGMENTO
TRANSVERSAL E HIPERTROFIA
MUSCULAR
 ABUNDANTE MUCUS Y EDEMA DE
LA MUCOSA, INFILTRADO DE
EOSINÓFILOS Y NEUTRÓFILOS
 PÉRDIDA DE CÉLULAS
EPITELIALES Y DAÑO EN LAS QUE
RESTAN
 MUCOSA EXPUESTA LO QUE
PRODUCE INCREMENTO DE LA
REACTIVIDAD BRONQUIAL
 ESTAS ALTERACIONES SE
MANTIENEN AÚN FUERA DE LAS
CRISIS
35
 ES UNA ENFERMEDAD “MULTIFACTORIAL”

 Posee un componente genético importante

 Está influenciada por factores ambientales y
de estilos de vida del individuo, la familia y los
mecanismos de regulación de la personalidad
Se expresa con diferentes intensidades en los
individuos
 La edad de aparición, mejoría o desaparición
varían entre individuos y familias
 Factores diferentes desencadenan las crisis
y éstas responden de manera diferente a los
tratamientos
36
 ¿HAY OTRAS LOCALIZACIONES PARA QUE SE
MANIFIESTEN LAS ENFERMEDADES ALÉRGICAS?

 SÍ EXISTEN Y ESTÁN
ASOCIADAS PRINCIPALMENTE
A LAS MUCOSAS DE LOS
OJOS, DEL APARATO
RESPIRATORIAS, DEL
APARATO DIGESTIVO, LA PIEL
O EL ORGANISMO COMO UN
TODO
 ¿CUALES SON ALGUNOS
EJEMPLOS?
 Rinitis alérgicas
 Alergias a alimentos
 Dermatitis alérgicas
 Shock anafiláctico
37
¿ES ESTE MECANISMO DE GENERAR IgE Y DE LIBERACIÓN
DE MEDIADORES POR DEGRANULACIÓN DEL MASTOCITO
UN FENÓMENO QUE SÓLO EXISTE EN LOS ALÉRGICOS?
EN ABSOLUTO…
 ES UNA DE LAS DEFENSAS DEL
ORGANISMO FRENTE A PARÁSITOS
DE GRAN TALLA, QUE NO PUEDEN
SER FAGOCITADOS Y SON
DESTRUÍDOS POR ACCIÓN DE LAS
PROTEÍNAS DE LOS EOSINÓFILOS.
 DEBEN NOTAR LA COINCIDENCIA INFESTACIÓN POR
ENTRE LOS SITIOS POR LOS QUE NECATOR

TRANSCURRE EL CICLO DE VIDA DE

ESTOS PARÁSITOS Y LOS
LOCALIZACIONES DE LAS
ENFERMEDADES ALÉRGICAS Adultos

 EN ESOS LUGARES ES DONDE SE

CONCENTRAN EN MAYOR
CANTIDAD LOS MASTOCITOS….
Huevos

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HIERSENSIBILIDAD TIPO II
O CITOTOXICA

44
 HAY OTRAS ENFERMEDADES QUE SE PRODUCEN POR
INFLAMACIÓN MEDIADA POR LA RESPUESTA INMUNE QUE
SON MUY IMPORTANTES.
 EN ESTOS CASOS YA NO
ES UNA IgE EL
ANTICUERPO QUE
PARTICIPA SINO UNA IgG
O UNA IgM
 MUCHAS VECES SON LAS
CÉLULAS DE LA SANGRE
LAS DAÑADAS, PERO
PUEDEN SER DE
CUALQUIER TEJIDO
CONTRA EL QUE SE
DIRIJAN LOS
Imagen tomada de http://science.nasa.gov ANTICUERPOS, COMO EL
RIÑÓN O EL CORAZÓN
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 ¿QUÉ ENFERMEDAD PRODUCIDA POR EL DAÑO DE LOS
ANTICUERPOS Y CÉLULAS DE LA RESPUESTA INMUNE
CONTRA LAS CÉLULAS DE LA SANGRE ES MUY
IMPORTANTE?
LA ERITROBLASTOSIS FETAL O
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA
DEL RECIÉN NACIDO
Acs anti-RH
 ¿POR QUÉ ES IMPORTANTE? De la madre

 ¿CÓMO OCURRE ESTE

FENÓMENO?
 ¿´QUÉ CELULAS Y QUÉ
MOLÉCULAS DE LA
Los anticuerpos
RESPUESTA INMUNE Maternos
Atraviesan
PARTICIPAN? La placenta y
Dañan las
 ¿QUÉ MECANISMOS SE Células fetales
DESENCADENAN?

Imagen de www.nlm.nih.gov
49
 ¿POR QUÉ ES IMPORTANTE LA
ERITROBLASTOSIS FETAL?
 CUANDO OCURRE, EL RECIÉN NACIDO
PUEDE QUEDAR CON RETRASO MENTAL
POR DEPÓSITO DE BILIRRUBINA EN LAS
ESTRUCTURAS CEREBRALES Y SE
CONVIERTE EN UN DISCAPACITADO
 LA FRECUENCIA DE MUJERES CON
FACTOR Rh NEGATIVO ES
RELATIVAMENTE ALTA EN NUESTRO
PAÍS Y POR TANTO EL RIESGO ES
TAMBIÉN ALTO
 NO SE ESTUDIAN LOS GRUPOS
SANGUÍNEOS DE LAS PAREJAS ANTES
DEL EMBARAZO Y LAS MUJERES SE
REALIZAN ABORTOS Y REGULACIONES
MENSTRUALES

Imagen tomada de
http.//www.escuela.med.puc.cl
50
¿COMO ADQUIERE LA MADRE LOS ANTICUERPOS CONTRA
EL ANTÍGENO Rh QUE ESTÁ PRESENTES EN LOS
HEMATÍES DEL FETO?

 EN LAS PAREJAS CON MADRE Rh-

Y PADRE Rh+ EL PRODUCTO DEL
Los anticuerpos
EMBARAZO PUEDE SER RH+
se unen a  LA MADRE Rh NEGATIVA SE PONE
Antígenos Rh de EN CONTACTO CON LOS
Las membranas
De los eritrocitos ERITROCITOS Rh +DEL FETO POR
Fetales y los UNA ROTURA EN LA
destruyen BARRERAPLACENTARIA

 DURANTE UN ABORTO
 DURANTE UN PARTO
Es una dinámica de respuesta
Inmune normal, pero el  LOS ANTÍGENOS PRESENTES EN
Inmunógeno es una proteína LA MEMBRANA DEL ERITROCITO
ESTIMULAN AL SISTEMA INMUNE,
del eritrocito fetal
QUE ELABORA :

Imagen tomada de www.nlm.nih.gov ANTICUERPOS ANTI-Rh
51
¿QUÉ CÉLULAS Y MOLÉCULAS PARTICIPAN EN
EL DAÑO A LOS TEJIDOS EN LA
ERITROBLASTOSIS FETAL?

MOLÉCULAS:
 ANTICUERPOS DE
CLASE IgG
 EL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO

CÉLULAS:
 NEUTRÓFILOS,
 MACRÓFAGOS
 CÉLULAS ASESINAS
NATURALES
52
 ¿ A TRAVÉS DE QUÉ MECANISMOS SE
DESTRUYEN LAS CÉLULAS DE LA SANGRE DEL
FETO?

PROTEÍNAS
DEL
COMPLEMENTO NEUTRÓFILO
ENZIMAS

CÉLULA NK

RUPTURA
ERITROCITO
DE LA FETAL
MEMBRANA

PERFORINAS+TNF

MACRÓFAGO
BICAPA
CITOPLASMA
LIPÍDICA

LA LISIS POR COMPLEMENTO SE PRODUCE EN LA CIRCULACÓN Y LA DESTRUCCIÓN

MEDIADA POR ANTICUERPOS Y CÉLULAS (ADCC) OCURRE EN EL BAZO E HÍGADO
53
 ¿ESTOS MECANISMOS, DE DESTRUCCIÓN CELULAR,
TAMBIÉN ESTÁN PREPARADOS EN EL ORGANISMO PARA
RESPONDER A LA AGRESIÓN POR PATÓGENOS?
EFECTIVAMENTE:
 LA LISIS POR
COMPLEMENTO Y LA
ADCC SON MECANISMOS
QUE EL ORGANISMO
DESENCADENA PARA
DESTRUIR BACTERIAS O
VIRUS, AL PROVOCAR
DESTRUCCIÓN DE SUS
PAREDES
 PERO EN LA
ERITROBLASTOSIS ES
UNA CÉLULA DEL
PROPIO ORGANISMO LA
QUE ES DESTRUÍDA

54
 ¿CÓMO SE PREVIENE LA ERITROBLASTOSIS FETAL?
 DESPUÉS DE UN ABORTO O UN
PARTO A UNA MADRE Rh- SE LE
INYECTA IgG ANTI-D SI EL FETO O
EL RN ES Rh+
 EL Ac ANTI-D SE UNE A LOS Ags DE
LA MEMBRANA DE LOS IgG Anti-D
ERITROCITOS FETALES QUE HAYAN
PENETRADO EN LA CIRCULACIÓN
DE LA MADRE E IMPIDE QUE SE SU
SISTEMA INMUNE REACCIONE
FRENTE A LOS ANTÍGENOS
FETALES IgG Anti-D
 REALIZANDO PRUEBA DE COOMBS
A LAS GESTANTES
 ESA PREVENCIÓN HA
DETERMINADO QUE EN CUBA LA
INCIDENCIA DE LA ENFERMEDAD SE
HAYA REDUCIDO NOTABLEMENTE ERITROCITOS
FETALES
55
 ¿EN QUE OTRAS SITUACIONES SE PUEDEN ENCONTRAR
ESTAS LESIONES POR LA ACCIÓN DE LOS EFECTORES DE
LA RESPUESTA INMUNE SOBRE CÉLULAS NORMALES?

 EN LAS REACCIONES
TRANSFUSIONALES POR
GRUPOS SANGUÍNEOS NO
COMPATIBLES.
 LOS MECANISMOS SON LOS
MISMOS PERO….LOS
ANTICUERPOS YA ESTÁN
PREFORMADOS EN LA SANGRE
DE LAS PERSONAS. RECUERDEN IgM
DE FISIOLOGÍA COMO SE
ORIGINAN ESAS AGLUTININAS ESTRUCTURA
PENTAMÉRICA
 EN EL SISTEMA ABO LOS
BUENA
ANTICUERPOS SON FIJADORA
FUNDAMENTALMENTE DE CLASE DE
COMPLEMENTO
IgM
Imágenes tomadas de http.// www.iladiba.com
Y ioh.medstudent.com.br 56
 ¿CONTRA QUÉ OTROS TEJIDOS PEDEN FORMARSE
ANTICUERPOS ORIGINADOS POR UNA RESPUESTA INMUNE
NORMAL Y EN QUÉ ENTIDADES?

 DESPUÉS DE UNA INFECCIÓN

POR ESTREPTOCOCOS SE
FORMAN ANTICUERPOS CONTRA
CÉLULAS DEL CORAZÓN, PORQUE
ELLAS TIENEN ESTRUCTURAS
PARECIDAS A LAS PROTEÍNAS
DEL ESTREPTOCOCO, Y
MEDIANTE EL MECANISMO DE
ADCC SE LESIONAN LAS
CÉLULAS Y SE PRODUCE LA
CARDITIS EN LA FIEBRE
REUMÁTICA AGUDA
Imagen tomada de http://www.mti.ku.dk
57
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
O DE LOS COMPLEJOS
INMUNES

58
 ENFERMEDADES CAUSADAS POR EL DEPÓSITO DE
INMUNOCOMPLEJOS
 ¿CUÁLES CONSIDERAMOS LAS
ENFERMEDADES MÁS FRECUENTES E
IMPORTANTES CUANDO LOS
ANTÍGENOS SON EXÓGENOS?

 Las vasculitis en la etapa de

recuperación de enfermedades
infecciosas
 El Dengue, la Fiebre Hemorrágica
del Dengue/Síndrome de Choque
por Dengue
 Las glomerulonefritis post
estreptococos y las
glomerulonefritis en la malaria
 La enfermedad del suero por
inyección de anticuerpos de otras
especies contra el veneno de las
Imagen tomada de http:/www.fai.unne.edu.ar serpientes
59
60
¿POR QUÉ SE PRODUCEN ESTAS ALTERACIONES

 CUANDO LA FORMACIÓN DE INMUNOCOMPLEJOS NO

CONDUCE A SU ELIMINACIÓN SINO QUE SE FAVORECE SU
DEPÓSITO EN LOS VASOS DE LOS ÓRGANOS O DE LA PIEL.
 HAY DOS FORMAS PRINCIPALES DE PRESENTACIÓN, UNA
SISTÉMICA O ENFERMEDAD DEL SUERO Y OTRA LOCAL, O
FENÓMENO DE ARTHUS (Exceso de Ag o de Ac)
 LOS INMUNOCOMPLEJOS QUE CON MÁS FRECUENCIA SE
DEPOSITAN SON LOS DE PEQUEÑO TAMAÑO, CUANDO ESTÁN
EN EXCESO LOS ANTICUERPOS
 HAY MÚLTIPLES FACTORES QUE PUEDEN INFLUIR EN QUE
LOS INMUNOCOMPLEJOS SE DEPOSITEN EN LUGAR DE SER
ELIMINADOS
61
 ENFERMEDADES POR EL DEPÓSITO DE COMPLEJOS
INMUNITARIOS.
 ESTE ES EL MIEMBRO INFERIOR DE
UN PACIENTE CON VASCULITIS
DURANTE LA RECUPERACIÓN DE UNA
HEPATITIS VIRAL B. ¿OBSERVAN LAS
LESIONES, QUE TIENEN UN COLOR
ROJO INTENSO, FOCALIZADO
PRINCIPALMENTE EN EL CENTRO DE
LAS MISMAS
 ¿QUÉ CELULAS, MOLÉCULAS Y
MECANISMOS PARTICIPAN EN LA
LESIÓN?
 ¿CUALES SON LAS RAZONES QUE
EXPLICAN QUE SE PRODUZCA
CUANDO EL PACIENTE SE RECUPERA
DE LA ENFERMEDAD?
62
¿CÚALES SON LAS LESIONES QUE SE OBSERVAN EN LOS
VASOS SANGUÍNEOS EN LAS VASCULITIS Y QUE LE DAN
EL ASPECTO QUE VIMOS EN LA IMAGEN ANTERIOR?

OBSERVEN QUE:

 LAS PAREDES DEL VASO

ESTÁN ENGROSADAS

 HAY EDEMA DE LA
MUCOSA

 EL ENDOTELIO ESTÁ
LESIONADO

 HAY ACÚMULO DE
CÉLULAS POLI Y
MONONUCLEARES
63
 ¿QUÉ CÉLULAS, MOLÉCULAS Y MECANISMOS PROVOCAN
ESTAS LESIONES EN LOS VASOS SANGUÍNEOS?

 LOS COMPLEJOS ACTIVAN

LOS BASÓFILOS QUE
LIBERAN AMINAS
Neutrófilos VASOACTIVAS Y AGREGAN
PLAQUETAS
Los
basófilos
 SE CONTRAEN LAS CÉLULAS
Liberan ENDOTELIALES Y SE EXPONE
aminas LA MEMBRANA BASAL
vasoactiva
Aumento de la s  LOS COMPLEJOS SE FIJAN A
permeabilidd
vascular
LA MEMBRANA BASAL DEL
VASO SANGUÍNEO
 SE ACTIVA EL
COMPLEMENTO Y SE
PRODUCEN SUSTANCIAS
QUIMIOTÁCTICAS QUE
Los
neutrófilos ATRAEN A LOS NEUTRÓFILOS
El C’ se activa
y se liberan
Liberan
sus
 LOS NEUTRÓFILOS LIBERAN
quimioatrayentes enzimas ENZIMAS QUE DAÑAN LAS
y aminas vasoactivas
CÉLULAS

64
 ¿POR QUÉ EN EL CASO DEL PACIENTE CON VASCULITIS
SE OBSERVAN LAS LESIONES CUANDO SE ESTÁ
RECUPERANDO DE LA HEPATITIS?

 RECUERDEN DE LA DINÁMICA DE
LA RESPUESTA INMUNE, QUE A
MEDIDA QUE EL SISTEMA
INMUNE SE PONE EN CONTACTO
CON EL PATÓGENO, LAS
CONCENTRACIONES DE Ac SE
INCREMENTAN
 EL ANTÍGENOS ES
NEUTRALIZADO Y SE REDUCEN
SUS CONCENTRACIONES EN LA
CIRCULACIÓN
 TRATEN USTEDES DE
EXPLICARLO A PARTIR DE QUE
CONOCEN QUE HAY DOS FORMAS
FUNDAMENTALES, CUANDO HAY Imagen tomada de http://www-micro.msb.le.ac.uk
EXCESO DE ANTÍGENO Y EN
EXCESO DE ANTICUERPOS.
65
 LA ENFERMEDAD DEL SUERO
DURANTE LA ADMINISTRACIÓN DE INMUNOGLOBULINAS
CONTRA VENENO DE SERPIENTES

 ¿SABEN QUE EN MUCHOS DE LOS

PAÍSES DE AMÉRICA LATINA A LOS QUE
IRÁN A AYUDAR A LA POBLACIÓN, HAY
PERSONAS QUE SON MORDIDAS POR
SERPIENTES VENENOSAS?
 SI NO SE USA UN ANTÍDOTO PARA EL
VENENO, LA PERSONA MUERE
IRREMEDIABLEMENTE EN EL
TRANSCURSO DE ALGUNAS HORAS,
DEPENDIENDO DE LA VELOCIDAD CON
QUE EL VENENO HAGA SU EFECTO Y
DEL TIPO DE FUNCIÓN U ÓRGANO QUE
EL VENENO LESIONA
 ¿EN QUÉ CONSISTEN LOS ANTÍDOTOS?
 ¿COMO SE PREPARAN LOS ANTÍDOTOS
CONTRA EL VENENO DE LAS
SERPIENTES? Imagen tomada de http://www.gherp.com
66
¿CÓMO SE OBTIENEN LOS SUEROS CONTRA EL VENENO
DE LAS SERPIENTES?

 SE INMUNIZAN ANIMALES CON

PEQUEÑAS CANTIDADES DEL
VENENO DE LA SERPIENTE, QUE
NO SON MORTALES PERO SÍ
INMUNOGÉNICAS
 EL ANIMAL INMUNIZADO
RESPONDE SINTETIZANDO
INMUNOGLOBULINAS CAPACES
DE NEUTRALIZAR LAS
MOLÉCULAS DEL VENENO
 SE OBTIENE EL SUERO DEL
ANIMAL CON LAS
INMUNOGLOBULINAS
NEUTRALIZANTES
 SE PURIFICAN LOS
ANTICUERPOS Y SE PREPARAN
PARA SER UTILIZADO EN
HUMANOS
67
¿QUÉ OCURRE CUANDO LOS ANTICUERPOS DE ANIMALES DE
OTRA ESPECIE SE INYECTAN A LOS HUMANOS?

 DESPUÉS DE
TRANSCURRIDOS ALGUNOS
DÍAS Y DE ACUERDO CON
LAS CANTIDADES DE
INMUNOSUERO
ADMINISTRADAS, EL
PACIENTE PRESENTA
FIEBRE, ADENOPATÍAS Y
UNA ERUPCIÓN CUTÁNEA
 ¿CÓMO EXPLICAR ESTE
FENÓMENO?

68
 ¿CUÁL ES EN ESTE CASO EL ANTÍGENO Y CÓMO SE
FORMAN LOS INMUNOCOMPLEJOS?

 EL ANTÍGENO ES LA
INMUNOGLOBULINA DEL ANIMAL
QUE PRODUJO EL ANTISUERO
CONTRA EL VENENO DE LA
SERPIENTE
 EL ORGANISMO LA RECONOCE
COMO EXTRAÑA Y FORMA
ANTICUERPOS CONTRA
INMUNOGLOBULINAS DE LA
OTRA ESPECIE Y SE FORMAN
INMUNOCOMPLEJOS
 LOS COMPLEJOS INMUNITARIOS
SE FORMAN Y SE DEPOSITAN EN
Anticuerpo
LOS VASOS SANGUÍNEOS DE del animal
que produjo
PEQUEÑO Y MEDIANO CALIBRE. el antisuero

69
¿CUALES SON LAS SEMEJANZAS Y DIFERENCIAS ENTRE
LOS TIPOS DE INFLAMACIÓN VISTAS HASTA EL
MOMENTO?
SEMEJANZAS DIFERENCIAS
 ESTÁN PRODUCIDAS POR
 PARTICIPAN DIFERENTES
EFECTORES HUMORALES
INMUNOGLOBULINAS
 LAS MANIFESTACIONES
DEL DAÑO TISULAR  LAS CÉLULAS Y
GENERALMENTE SE MEDIADORES DE LOS
OBSERVAN POCO TIEMPO MECANISMOS
DESPUÉS QUE OCURRE INESPECÍFICOS DE
LA UNIÓN DE LOS DEFENSA NO SON LOS
ANTICUERPO CON LOS MISMOS.
ANTÍGENOS  EL TIEMPO QUE
 LA REACCIÓN ESTÁ DEMORAN EN APARECER
AMPLIFICADA POR LAS MANIFESTACIONES
CÉLULAS Y MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN
DE LOS MECANISMOS VARÍAN ENTRE ELLAS
INESPECÍFICOS DE
DEFENSA

70
 HIPERSENSIBILIDA TIPO IV
O RETARDADA

 ¿CUÁLES SON LAS ENFERMEDADES MÁS FRECUENTES E

IMPORTANTES DONDE LAS LESIONES SON CONSECUENCIA DE
LA ACCIÓN DE LOS MEDIADORES Y LAS CÉLULAS EFECTORAS DE
LA RESPUESTA INMUNE CELULAR?
 Los granulomas por infección con Mycobacterias, como la
tuberculosis
 El daño tisular y la inflamación de tejidos cuando virus que
infectan al hombre no son citopáticos, como el virus de la
hepatitis B
71
 LESIONES CAUSADAS POR LOS MEDIADORES Y LOS
EFECTORES DE LA RESPUESTA INMUNE CELULAR

 ¿CUÁLES SON LAS ENFERMEDADES

MÁS FRECUENTES E IMPORTANTES
DONDE LAS LESIONES SON
CONSECUENCIA DE LA ACCIÓN DE LOS
MEDIADORES Y LAS CÉLULAS
EFECTORAS DE LA RESPUESTA INMUNE
CELULAR?
 Los granulomas por infección con
Mycobacterias, como la
tuberculosis Célula Gigante en un granuloma
 El daño tisular y la inflamación de
tejidos cuando virus que infectan al
hombre no son citopáticos, como elImagen tomada de http:// escuela.med.puc.cl
virus de la hepatitis B
72
¿POR QUÉ SE PRODUCEN ESTAS ALTERACIONES

 CUANDO SE TRATA DE LA INFECCIÓN CON

MYCOBACTERIAS, ÉSTAS TIENEN MECANISMOS PARA
IMPEDIR QUE EL ORGANISMO LAS ELIMINE Y SE PONEN
EN MARCHA RESPUESTAS QUE ACTIVAN A LOS
MACRÓFAGOS PARA DESTRUIR LOS BACILOS
 EN EL CASO DE ALGUNOS VIRUS, ELLOS NO PRODUCEN
DESTRUCCIÓN DE LAS CÉLULAS INFECTADAS SINO QUE
SON LAS CÉLULAS CITOTÓXICAS DEL HOSPEDERO LAS
QUE LAS DESTRUYEN Y LOS MEDIADORES PROVOCAN
LA INFLAMACIÓN
 EN LAS DERMATITIS POR CONTACTO SE LIBERAN
CITOCINAS QUE DAÑAN LOS QUERATINOCITOS Y SE
SEPARAN LOS DESMOSOMAS
73
¿POR QUÉ CONSIDERAMOS LA TUBERCULOSIS COMO
UNA ENFERMEDAD MUY IMPORTANTE EN ESTOS
MOMENTOS?
 HAY MÁS DE 2 BILLONES DE
INFECTADOS EN EL MUNDO.
 CADA AÑO APARECEN 8
MILLONES DE NUEVOS CASOS
Y 2 MILLONES DE MUERTES
POR AÑO
 NO ES PRIVATIVA DE LOS
PAÍSES POBRES. ESTÁ
CONSIDERADA COMO
ENFERMEDAD RE-EMERGENTE
EN EL MUNDO DESARROLLADO
Y EN PAÍSES DONDE SE
CONSIDERÓ ELIMINADA
 LA VACUNACIÓN CON EL BCG
NO ES TODO LO EFECTIVA QUE
SE DESEA Y SE PENSÓ
74
¿CUÁLES SON LAS LESIONES QUE SE OBSERVAN CUANDO
EXISTE UNA INFECCIÓN POR MYCOBACTERIA
TUBERCULOSIS?¿POR QUÉ SE PRODUCE?
 ESTA ES LA IMAGEN DE UN
GRANULOMA TB
 Observen que están
presentes células
epitelioides, algunas
células gigantes y un
infiltrado linfocitario
rodeando la lesión
principal.
 ESTA LESIÓN APARECE
CUANDO LA MYCOBACTERIA
NO PUEDE SER DESTRUÍDA
EN EL INTERIOR DEL
MACRÓFAGO.
 PRODUCTOS DE
MYCOBACTERIAS IMPIDEN LA
Imagen tomada de http:/ www.escuela.med.puc.cl FAGOCITOSIS
75
 ¿QUÉ CÉLULAS, MEDIADORES Y MECANISMOS
PARTICIPAN EN ESTA RESPUESTA CELULAR Y SON LOS
PRINCIPALES CAUSANTES DE LA LESIÓN?

FORMACIÓN DEL GRANULOMA

CÉLULAS

SUSTANCIAS CÉLULAS
 LOS MACRÓFAGOS
QUIMIOTÁCTICAS MONONUCLEARES

 LOS LINFOCITOS T
COOPERADORES
CÉLULAS EPITELIOIDES
Y GIGANTES

Th1
RECLUTAMIENTO

 MEDIADORES
CELULAR
CORONA DE
LINFOCITOS

 EL INTERFERÓN
GAMMA

76
 ¿QUÉ CÉLULAS, MEDIADORES Y MECANISMOS PARTICIPAN EN
ESTA RESPUESTA CELULAR Y SON LOS PRINCIPALES
CAUSANTES DE LA LESIÓN?
MECANISMO DE PRODUCCIÓN DEL
GRANULOMA

 MACRÓFAGOS INFECTADOS NO
PUEDEN DESTRUIR LOS BACILOS
 ACUMULACIÓN DE CÉLULAS
MONONUCLEARES ALREDEDOR DE
VENAS PEQUEÑAS Y VÉNULAS,
 AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD
MICROVASCULAR
 EL INFILTRADO LINFOCITARIO
PERIVASCULAR ES SUSTITUIDO POR
MACRÓFAGOS EN UN PLAZO DE 2 A 3
SEMANAS.
 LOS LINFOCITOS T CD4+ ACTIVADOS
PRODUCEN INTERFERÓN  QUE ACTIVA
AL MACRÓFAGO
 LOS MACRÓFAGOS ACTIVADOS SE
TRANSFORMAN EN CÉLULAS
EPITELIOIDES Y SI CONFLUYEN
ORIGINAN LAS GIGANTES
77
 ¿CÓMO SE UTILIZA EL CONOCIMIENTO DEL RECLUTAMIENTO
CELULAR PARA EVALUAR LA RESPUESTA INMUNE CELULAR IN
VIVO

 CUANDO SE INYECTA UN
ANTÍGENO INTRADÉRMICO, SE
DESENCADENA EL FENÓMENO DEL
RECLUTAMIENTO CELULAR
PORQUE SE PRODUCE UN
INFILTARDO CELULAR QUE PUEDE
MEDIRSE.
 SE PUEDE MEDIR SI LA PERSONA
DESARROLLÓ UNA RESPUESTA
•SE APLICA PARA
CELULAR FRENTE A ESE
EVALUAR
ANTÍGENO CON EL QUE SE PUSO LA EXPOSICIÓN A LA
EN CONTACTO ANTERIORMENTE MYCOBACTERIA TB
 DEMORA 72 HORAS EN
COMPLETARSE Y DESPUÉS •SE EVALÚA LA
COMIENZAN LAS CÉLULAS A RESPUESTA
RETORNAR A LA CIRCULACIÓN A LAS VACUNAS
78
 ¿POR QUÉ CONSIDERAMOS LA HEPATITIS VIRAL B COMO
UNA ENFERMEDAD MUY IMPORTANTE EN ESTOS
MOMENTOS?
 EN EL MUNDO EXISTEN
DOS BILLONES DE
PERSONAS INFECTADAS
POR EL VIRUS DE LA
HEPATITIS B (VHB)
 HAY 350 MILLONES DE
PERSONAS INFECTADAS
CRÓNICAMENTE CON EL
Prevalencia
VHB
Alta
 PUEDE PRODUCIR
Media CARCINOMA
Baja HEPATOCELULAR Y CADA
Carcinoma
hepatocelular
AÑO MUEREN EN EL
MUNDO UN MILLÓN DE
DISTRIBUCIÓN MUNDIAL DE LA PREVALENCIA DE PERSONAS POR ESTE
LA HEPATITIS VIRAL B Y EL CARCINOMA
TIPO DE CÁNCER
HEPATOCELULAR
79
 ¿DESDE EL PUNTO DE VISTA CLÍNICO POR QUÉ
CONSIDERAMOS LA HEPATITIS VIRAL B COMO UNA
ENFERMEDAD MUY IMPORTANTE?
 NO EXISTE HOMOGENEIDAD
EN EL DIAGNÓSTICO ENTRE
DIFERENTES PERSONAS
 NO TODOS LOS PACIENTES
INFECTADOS TIENEN IGUAL
RIESGO DE EVOLUCIÓN
 NO EXISTE TRATAMIENTO
EFECTIVO PARA LAS
FORMAS CRÓNICAS NI SE
SABE COMO EVITAR LA
EVOLUCIÓN HACIA LA
CRONICIDAD

80
¿CUÁLES SON LOS SÍNTOMAS Y SIGNOS DE LA HEPATITIS
VIRAL B?
 LOS SÍNTOMAS DE LA
HEPATITIS NO SIEMPRE
SON IGUALES PARA LAS
DISTINTAS PERSONAS
 VARÍAN DE ACUERDO CON
EL GRADO DE DAÑO DEL
TEJIDO HEPÁTICO Y DE LA
RESPUESTA INMUNE DEL
HOSPEDERO DEL VIRUS
 LAS DIFERENTES FORMAS
CLÍNICAS SE HAN
CLASIFICADO DE ACUERDO
CON EL TIEMPO DE
EVOLUCIÓN, CON LAS
FORMAS DE EVOLUCIÓN,
CON LOS SÍNTOMAS Y
SIGNOS Y CON LA
APARICIÓN DE
COMPLICACIONES
81
¿CÓMO DESTRUYEN LOS LINFOCITOS CD8+ A LAS CÉLULAS
INFECTADAS POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS B?

 EL VIRUS DE LA HEPATITIS
B NO ES CITOPÁTICO, POR
LO QUE NO DESTRUYE EL
HEPATOCITO
 LAS CÉLULAS HEPÁTICAS
SON DESTRUIDAS POR LA
CITOTOXICIDAD DELOS
LINFOCITOS CD8+
 AL ROMPERSE LA CÉLULA
EL VIRUS SALE Y ES
NEUTRALIZADO POR LOS
ANTICUERPOS
 EL DAÑO CELULAR LO
PRODUCE UN EFECTOR
CELULAR DE LA
RESPUESTA INMUNE Link
con Hepatis B aguda 82
83
84
MUCHAS GRACIAS

85