ESPOCH

FACULTAD:SALUDPUBLICA
ESCUELA:MEDICINA
UNIDAD:INFECTOLOGIA
Tema:Anti-infecciosos
Septiembre2019-Febero2020

Docente: Dr. Julián Chuquizala Ch.

HPGDR
Historia
 Alexander Fleming, Londres
 1928 siembra bacterias en

placas de Petri  colonias +

hongo invasor contaminación ?
 Hongo invasor sin colonias 

sust inhibitoria  AB 
Penicilina ( penicillium
notatum)
 Howard Florey y Ernst Chain

purifican PNC 2ª guerra

mundial
 1945 Premio Nobel de
Medicina Fleming, Chain y
Florey
ALEXANDER FLEMING - 1945
 “No es difícil producir microbios resistentes a la
penicilina…podría venir un tiempo en que la
penicilina pueda ser comprada por cualquier
persona en una tienda, entonces, existirá el peligro
de que la gente se auto administre dosis bajas y
exponga a los microbios a cantidades no letales de
este fármaco, que los vuelvan resistentes”, Palabras
proféticas AF (1945)
Oxazolidinonas
 Nueva clase de antimicrobianos que produce
inhibición de la síntesis d proteínica fijándose a la
subunidad ribosomal 50S
 Activos contra bacterias grampositivas, fue
abandonada por su toxicidad
 Posteriormente se sintetizó linezolid: gran
actividad contra estafilococos
Antibacterianos
 Antibióticos: subproducto microorganismo
 Quimioterápicos o Agentes sintéticos: laboratorio
 Agentes semisintéticos: híbridos

Antibióticos = Agente antibacteriano

¿ Qué son los antibióticos ?

Definición:
Sustancias producidas por varias especies de
microorganismos (bacterias, hongos, actinomices), que
suprimen el crecimiento de otros microorganismos y
eventualmente pueden destruirlos.
 El uso común ha extendido el

termino de antibiótico a agentes

antibacterianos sintéticos como
sulfonamidas y quinolonas.
Mecanismo de acción de antibióticos

Toxicidad selectiva: interferencia

funciones vitales bacterias, no huésped

Que alteran o inhiben la

síntesis de la pared celular…
Que afectan la función de la
membrana citoplasmática…
Que inhiben la síntesis de
proteínas a nivel del
ribosoma…
Que inhiben la síntesis de
ácidos nucleicos…
Tipos de relación
 Sinérgica: combinación de
fármacos   del efecto
antibacteriano, por encima del
efecto del fármaco más activo

 Antagónico: combinación de
fármacos  menor inhibición
del crecimiento bacteriano que
la del fármaco más activo por
si solo

 Indiferente: combinación no es
sinérgica ni antagónica
Ejemplos

1) Meningitis bacteriana: 2) Endocarditis enterocócica:

 PNC + Tetraciclina  PNC +

 Uso combinado Aminoglucósidos =
aumenta la mortalidad, Sinergismo: baja la
v/s PNC sola = mortalidad
Antagonismo
Espectro actividad antibiótica

Amplio espectro: Espectro reducido:

AB activos frente a AB activos frente sólo a

muchos tipos de algunos tipos de
bacterias bacterias
Definición resistencia antibiótica
 Es la capacidad de una bacteria de
permanecer refractaria a los
efectos bactericidas o
bacteriostáticos de un AB
 En clínica resulta de la
imposibilidad de lograr el control
y la erradicación del agente
patógeno causal, con aumento de
la morbimortalidad por enf
infecciosas
 En el laboratorio se expresa por
aumento CIM, para inhibir el
crecimiento del microorganismo
en el antibiograma
Resistencia antibiótica

 Innata o Intrínseca

 Adquirida
Innata
Resistencia intrínseca al mecanismo de acción del AB

- La bacteria no tiene la molécula / reacción enzimática que es

el blanco del antibiótico
- El antibiótico no puede ingresar al interior de la bacteria.

Ej: bact anaeróbicas carecen de mec de tpte O2 , necesario para

que aminoglucósidos penetren a cel  resistentes
 Adquirida
- Adquisición de genes que codifican
para resistencia, en una bacteria que
no es resistente de modo innato a un
AB.
- Genes pueden ser transferidos entre
células bacterianas de una misma
cepa o cepas distintas  fenómeno
transferible
- Mutación de algunos genes,
introducción de un plásmido R de
resistencia, puede conferir resistencia
a varios antibióticos a la vez
Mecanismos R. adquirida

1) Inactivación del antibiótico

2) Alteración del sitio blanco del AB

3) Barreras de permeabilidad

Los 3 mecanismos pueden ocurrir simultáneamente

Principales Antibióticos
1) Inhiben síntesis pared cel bacteriana
2) Interfieren con función mb bacteriana
3) Inhiben síntesis proteinas bacterianas
4) Inhiben sintesis ADN bacteriano
5) Inhiben sintesis ARN bacteriano
6) Antifolatos
CLASIFICACIÓN GENERAL DE ANTIBACTERIANOS
 I- BETA LACTAMICOS
Penicilinas Cefalosporinas
Monobactams Carbapenems
 II- AMINOGLUCOSIDOS
Prototipo: Gentamicina
 III- AZUCARES COMPLEJOS
Prototipo: Clindamicina
 IV- POLIPEPTIDICOS
Prototipo: Polimixina
 V- RIFAMICINAS
Prototipo: Rifampicina
 VI- TETRACICLINAS
Prototipo: Clortetraciclina
 VII- AMFENICOLES
Prototipo: Cloramfenicol
 VIII- MACROLIDOS
Prototipo: Eritromicina
 IX- MISCELANEOS
Espectinomicina, Virginiamicina,
Vancomicina,
Teicoplanina, Capreomicina,
Cicloserina,
Fosfomicina, Novobiocina, Linezolida.
 X- QUIMIOTERAPICOS
ANTIBACTERIANOS
Sulfonamidas Sulfonamidas +
Trimetoprim
Nitrofuranos Derivados de Naftiridina
y quinolonas
CATEGORÍAS DE ANTIMICROBIANOS:

I. Bactericidas: II. Bacteriostáticos:

1. ß-lactámicos  1. Sulfamidas
 Penicilinas
 Cefalosporinas
 2. Clindamicina
 Carbapénicos  3. Macrólidos
 Monobactámicos
2. Aminoglucósidos
 4. Tetraciclinas
3. Glicopéptidos:  5. Cloramfenicol: Para la
 Vancomicina
 Teicoplanina
Neisserias meningitidis
4. Quinolonas y H. influenzae es
5. Fosfocina bactericida.
Selección del medicamento.

Elementos necesarios que se necesita tener en cuenta

para hacer un uso correcto de los antibióticos ante
todo proceso infeccioso
 Huésped

 Germen

 Medicamento

Triángulo de DAVIS
TRIANGULO DE DAVIS

Farmacología: Difusión, metabolismo y excreción

PENICILINAS
• Estructura básica:

B A

ACIDO 6 AMINOPENICILÁNICO

• A: anillo tiazolidínico
• B: anillo betalactámico
• Grupo amino y cadena lateral R
 PENICILINAS

NATURALES SEMISINTÉTICAS

PENICILINA G RESISTENTES AMINOPENICILINASANTIPSEUDOMONAS

(BENZILPENICILIN A PENICILINASAS
A) (ISOXAZOLILPNC)

CARBOXIPNC
OXACILINA AMPICILINA
CLOXACILINA AMOXICILINA
PENICILINA V DICLOXACILINA CABERNICILINA
(FENOXIMETILIC NAFCILINA TICARCILINA
OS) METICILINA

UREIDOPNC

MEZLOCILINA
AZLOCILINA
PIPERACILINA
 CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS

1.- Penicilinas naturales Bencilpenicilina G cristalina ( IV)

fenoximetilpenicilina V (VO): sintética
Bencilpenincilina Procaina ( IM )
Bencilpenicilina G benzatina ( IM )
Bencilpeniciclina clemizol
2.- Penicilinas Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina
antiestafilocócicas Temocilina
(penicilinas resistentes Meticilina
a la penicilinasa) Nafcilina

3.- Penicilinas de amplio a) Aminopenicilina: Ampicilina, amoxicilina, bacampicilina,

espectro hetacilina, ciclacilina
b) Penicilinas antipseudomonas: carbenicilina, ticarcilina,
penicilinas de cuarta generación: azlocilina, mezlocilina,
piperacilina
4.- Penicilinas más a) Amoxicilina + clavulanato o sulbactam
inhibidores de b) Ampicilina + sulbactam
betalactamasas c) Piperacilina + tazobactam
d) Ticarcilina + clavulanato
 GENERALIDADES DE LAS PENICILINAS
 absorción y distribución por todo el cuerpo.
 concentraciones terapéuticas en tejidos y secreciones
 eliminación por FG y secreción tubular renal.
 PENICILINAS
BENZILPENICILINAS DERIVADO FENOXIMETILICO
Penicilina G Penicilina V
Absorción: vía oral 33 % Absorción:
pH de 2 la destruye. Mayor estabilidad en medio acido
Absorción en 30 a 60 min estomacal.
La ingestión de comida interfiere Mejor absorción
con la absorción. 2 a 5 veces mayor a la PNC G.
 PENICILINAS
BENZILPENICILINAS
Penicilina G
Distribución Excreción
Se distribuye en todo el cuerpo Se elimina por riñón y una
Su volumen aparente es de 0.35 l x pequeña fracción por bilis y otras
kg. vías.
60 % se liga de manera reversible a 60 – 90 % de una dosis IM se
la albumina. excreta por orina en 60 min.
LCR no penetra fácilmente Se metaboliza a ac. peniciloico.
A concentraciones toxicas genera Vida media 30 min.
convulsiones. FG 10 % y ST 90%
En neonatos excreción mas lenta.

Por esto debemos usar preparados de liberación prolongada

 PENICILINAS
Mas utilizadas
Vía parenteral
Benzatinica Procainica
Forma acuosa de amonio y PNC G. Acuosa de sal cristalina
Acción promedio 27 días. Acción promedio 2-3 días.
Aplicaciones terapéuticas
Infecciones por meningococos. (S. pneumoniae): neumonía.
Infecciones estreptocócicas: faringitis o escarlatina. (S. pyogenes)
Infecciones por anaerobios.
Sífilis
Actinomicosis, infecciones por listeria.
Difteria: para eliminar el estado de portador.
Infección por clostridium: gangrena gaseosa.
Infecciones por fusoespiroquetas.
Fiebre por mordedura de rata.
Erisipeloide. y Pasteurella multocida en mordeduras de perros y gatos.
CEFALOSPORINA
S

Dr. Julián Chuquizala Ch.

Cefalosporinas • Activo frente: SP-R,
de 5ª Generación enterococo, Stafilococo
Ceftobiprole:
Aureus Resistente a la
Meticilina, Pseudomona
sspp....
CARBAPENEMS
Dr. Julián Chuquizala

Los carbapenems son un tipo de

antibiótico betalactámico con amplio
espectro de actividad bactericida y
son sumamente resistentes a las
betalactamasas.
Carbapenems

• Imipenem/Cilastatin
• Meropenem
• Ertapenem
• Faropenem (VO)
Monobactamicos

aztreonam
AMINOGLUCÓSIDO
S
Antibióticos bactericidas y de
espectro reducido, dirigido a
bacilos aerobios gram negativos.
Contienen aminoazúcares, unidos
a anillo aminociclitol mediante
enlaces glucosídicos.
Son policationes, responsable de
farmacocinética:
o Absorción oral reducida.
o Escasa concentración en LCR.
o Se excretan por riñón.
Interfieren con la síntesis proteica.
Reacciones adversas
Nefrotoxicidad: (5-20%)
Lesión a nivel TCP, luego a nivel glomerular.
Habitualmentereversible.
Ototoxicidad: (0.5-5%)
Bloqueo neuromuscular:
Sólo cuando se alcanzan concentraciones muy altas en la placa
motriz.
Mecanismo: Inhibición liberación acetilcolina presináptica y
bloqueo del receptor colinérgico postsináptico
Otros:
Hipersensibilidad.
Molestias gastrointestinales (VO)
Síndrome de malabsorción (administración crónica)
Discrasias sanguíneas
Oto y nefrotoxicidad en el feto
Neuritis periférica, disfunción nervio óptico
MACRÓLIDOS
 Son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos útiles
para infecciones causadas por bacterias intracelulares.

 Medicamentos constituidos por un anillo lactónico

macrocíclico unido por enlaces glucosídicos al que se le
unen 1 ó más desoxiazucares aminados.
Clasificación: está dada por la cantidad de átomos que componen la molécula.

14 átomos
 Eritromicina,

 Diritromicina

 Roxitromicina

 Telitromicina

 Claritromicina

15 átomos
 Azitromicina

16 átomos
 Espiramicina

 Josamicina

 Diacetil-midecamicina
 Quinolonas

Agentes quimioterápicos
sintéticos
 as
l on 4ta
i no generación
Qu 3ra
generación
2da
generación
1ra
generación
Quinolonas.

1ra generación.

Ac. Nalidixico.
Bacterias
gramnegativas
excluyendo
Pseudomonas
 Quinolonas
2da generación.
Orales Parenterales
2da generación.
Norfloxacino
Ciprofloxacino Ciprofloxacino
Pefloxacino Pefloxacino
Fleroxacino Fleroxacino
Ofloxacino Ofloxacino
Lomefloxacino
Enoxacino
Gramnegativos incluyendo a las Pseudomonas, N. gonorrhoeae, S.
aureus, S. epidermidis, H. influenzae, H. ducrey, gérmenes
multirresitentes a penicilinas y cefalosporinas, micobacterias.
 Quinolonas
3ra generación.

Orales Parenterales
Tosufloxacino
Levofloxacino Levofloxacino

Esparfloxacino
El espectro es similar al anterior pero
expandiéndose a bact. Grampositivas como
Streptococcus pyogenes y el neumocococo
sensible y resistentes a penicilinas y las
atípicas.
 Quinolonas.

Parenterales
Trovafloxacino
4ta Generación Gatifloxacino
Moxifloxacino
Orales Pazufloxacino
Trovafloxacino Sitafloxacino
Gatifloxacino Clinafloxaxino
Moxifloxacino
Espectro similar al anterior pero
Balofloxacino expandiéndose a anaerobios (Clostridium
Gemifloxacino y bacteroides).

Pazufloxacino
TETRACICLINAS
La estructura química
de estos antibióticos es
tetracíclica, de ahí su
denominación, siendo
su núcleo central el
octahidronaftaceno . Las
principales diferencias
entre las diferentes
tetraciclinas radican en
su comportamiento
farmacocinético
 ANFENICOLES. CLASIFICACIÓN

Cloranfenicol
Tianfenicol
Sulfas
 COTRIMOXAZOL: MECANISMO DE ACCION

Trim
etrop
rim

Bloqueo de la
síntesis de
ácido fólico

Sulfa
meto
xazol
Trimetoprima y sulfametoxazol
Son dos tipos de antibióticos que por su actividad
complementaria suelen utilizarse asociados, recibiendo
la asociación el nombre de cotrimoxazol.
La asociación suele ser en una relación de 1:5, es decir,
que 1 mg de trimetoprima suele asociarse a 5 mg de
sulfametoxazol
OTROS ANTIBIÓTICOS
 LINCOSANIDOS

CLASIFICACIÓN
 Lincomicina

 Clindamicina
GLUCOPÉTIDOS Y
LIPOPÉTIDOS CÍCLICOS

• Glucopéptidos: Vancomicina,
teicoplamina, dalbavancina
• Lipopéptidos: Daptomicina
 VANCOMICINA
Es un medicamento producido por el Streptococcus orientalis, aislado de

muestras de tierra obtenidas en Indonesia e India.

MECANISMO DE ACCIÓN

• Inhiben la síntesis de la pared celular.

EFECTOS ADVERSOS

• Reacciones de hipersensibilidad.

• Síndrome del ”Hombre Rojo” (Hiperemia facial, rubor,

taquicardia e hipotensión) por goteo IV rápido.

• Ototoxicidad y Nefrotoxicidad. No administrar junto con

aminoglucósidos.

• Neutropenia.
 POLIMIXINA B Y COLISTINA
Son polipéptidos catiónicos y básicos.

Son medicamentos extraordinariamente nefrotóxicos cuando se dan vía

parenteral, por lo que se utiliza en raras ocasiones salvo por vía local.

ORIGEN

• Polimixina B Bacillus polymixa

• Colistina (Polimixina E) Bacillus colistinus

FÁRMACOS ANTIFUNGICOS

Dr. Julián Chuquizala

Chafla
 FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS: CLASIFICACIÓN
 Antibióticos
 Polienicos: Anfotericina B, Nistatina
 No polienicos: Griseofulvina
 Azoles
 Imidazoles: Miconazol, Ketoconazol
 Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol
 Pirimidinas fluoradas: Flucitosina
 Equinocandinas: Caspofungina, micafungina
 Alilaminas: Terbinafina , naftidina
 Otros: Tolnaftato, ácido undecilénico, ciclopiroxolamina
 FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
CLASIFICACIÓN SEGÚN TIPO DE ACCION

Tópicos
• Alilaminas (Terbinafina, Naftifina)
• Nistatina
• Griseofulvina
• Azoles de uso tópico

Sistémicos
• Poliénicos (Anfotericina B)
• Azoles (Flu, Itra, Vori, Ceto)
• Antimetabolitos (Fluocitosina)
• Equinocandinas (Caspofungina)
ANTIVIRALES

Dr. Julián Chuquizala

Chafla
 ¿ qué son los virus?
• Son parásitos intracelulares obligados que utilizan metabolismo
y reproducción del huésped.
• Poseen una sola hebra de ADN ó ARN y una envoltura proteica
que rodea el ácido nucleico.
• Son metabólicamente inertes y carecen de maquinaria para
generar energía o sintetizar moléculas.
Clasificación de Baltimore de los virus
• I: Virus DNA bicatenario(ej., adenovirus, herpesvirus, poxvirus)
• II: Virus DNA monocatenario(ej., parvovirus)
• III: Virus ARN bicatenario (ej., reovirus)
• IV: Virus RNA monocatenario positivo
(ej. picornavirus, togavirus)
• V: Virus RNA monocatenario negativo
(ej., Ortomixovirus, rabdovirus)
• VI: Virus ssRNA-RT monocatenario retrotranscrito
(ej., retrovirus)
• VII: Virus DNA-RT bicatenario
retrotranscrito (ej., Hepadnaviridae)
ANTIVIRALES
 Los fármacos más eficaces inhiben alguna acción enzimática
Virostáticos, se requiere la cooperación del sistema inmune.
Habitualmente no eliminan los virus latentes o que no estén en
fase de replicación.
Agentes quimioterápicos activos frente a los virus:

Fármacos viricidas

Fármacos
antivirales

Fármacos
inmunomoduladores
Fármacos Viricidas:
Fármacos que directamente inactivan los virus intactos.
• Detergentes.
• Disolventes orgánicos: éter, cloroformo.
• Luz ultravioleta.
• Podofilinas, las cuales destruyen además tejidos del huésped.
Mecanismos de acción de los antivirales:

1. Destruyendo la envoltura de la cápside

2. Impidiendo la adherencia y penetración
3. Estimulando la producción de Ac o interferones
4. Impidiendo la incorporación del genoma viral dentro del
celular
5. Impidiendo la síntesis del ác. nucléico viral
6. Impidiendo la síntesis de proteínas virales
7. Impidiendo el acoplamiento del genoma viral con su cápside
y por tanto la salida de la célula
CLASIFICACION ANTIVIRALES
1. Análogos de los nucleósidos
2. Amantadanos
3. Análogos de pirofosfatos
4. Inhibidores de neuraminidasa
5. Oligonucleótidos antisentido
6. interferones
Antivirales análogos nucleósidos

Aciclovir:
Análogo sintético del nucleósido guanosina
Mecanismo de acción: bloquea la síntesis de ADN viral
y replicación
Mecanismo de resistencia.
-Producción nula o parcial de la timidinquinasa.
Derivados del aciclovir
• Famciclovir
• Ganciclovir
• Valaciclovir
• valganciclovir
 Amantadanos

• Amantadina
• Rimantadina
 Inhibidores de neuraminidasa

• Zanamivir
• Oseltamivir
Interferones
• Potentes citoquinas • EA:
• Antiviral • Pseudoinfluenza
• Inmunomodulación • Dosis limitante:
• antiproliferación mielosupresión con
• PEG agranulocitosis y
trombocitopenia;
• Enlentece la absorción
neurotoxicidad
• Disminuye el
aclaramiento
• Concentraciones
séricas mayores y mas
prologadas
Fármacos Inmunomodulares:

Comprenden los que reemplazan las respuestas inmunitarias

deficientes del huésped y los que favorecen a los endógenos.
ANTIVIRALES
ESPECIFICOS
CONTRA EL HIV
(ANTIRETROVIRAL
ES)
antiparasitarios
Dr. Julián Chuquizala Ch.
 CARACTERISTICAS
GENERALES

PROTOZOOS HELMINTOS
 Organismos  Organismos
unicelulares multicelulares
 Multiplicación directa  No se multiplican
en el huésped directamente en los
(asexuada) humanos (reproducción
 Parásitos intra o sexual)
extracelulares  Parásitos extracelulares
 QUIMIOTERAPIA DE LA
PARASITOSIS


ANTIPARASITARIOS :
 ANTIPROTOZOARIOS
 ANTIHELMINTICOS
ANTIPROTOZOARIOS NITROIMIDAZOLES

CLASIFICACIÓN – INDICACIÓN
• METRONIDAZOL:
Disentería amebiana, giardiasis, amebiasis invasiva,
tricomoniasis
• TINIDAZOL: Disenteria amebiana, giardiasis, amebiasis
invasiva, tricomoniasis
• ORNIDAZOL: Disentería amebiana, amebiasis
• SECNIDAZOL: Disenteria amebiana, amebiasis
MEDICAMENTOS ESENCIALES OMS

Antihelmintos:
• Albendazol,
• Levamisol,
• Mebendazol,
• Niclosamida
• Praziquantel,
• Pirantel pamoato
Antitrematodos y antiesquistosomas
• Praziquantel,
• Triclabendazol
Antifilariasis
• Dietilcarbamazina,
• Ivermectina