FARMACOLOGÍA II P

FARMACOLOGÍA FRENTE AL TRATAMIENTO DEL

HERPES, HAPATITIS E INFLUENZA

DOCENTE: Msc. Q.F. Paul Pérez Vásquez

ÍNTEGRANTES:

• Campos Pérez José

• Carlos Rodríguez Felicia
• Machacuay Pilco Giampier
• Rivas Arbildo Susset
• Sandoval Mendoza Maritza
• Choquehuanca Choquehuanca Moisés

N° AULA: FB7N3 PF
 HERPES

 Infección causada por el virus herpes.

 Se queda de forma latente del
organismo.
 La infección puede reaparecer de
forma espontánea o por
determinados factores
desencadenantes.
 HERPES

Patogenia.

 El virus entra en contacto con una mucosa o piel con solución

de continuidad.
 El se adhiere a la célula huésped, se fusiona la envoltura con
la membrana plasmática y la cápside entra en el núcleo
celular.
 Núcleo: transcripción del genoma viral, replicación de DNA y
ensamblaje de nuevas cápsides.
 Diseminación en sitio de primo-infección→neuronas
sensitivas (axón)→núcleo neuronal→estado de latencia.
 Reactivación: es periódica, el virus es llevado a tejidos
periféricos por transporte axonal, asintomático o lesión.
 Fármacos antivirales
Indicaciones terapéuticas Infecciones causadas por virus herpes simple, varicela y herpes
zóster en adultos y niños >6 años.
ACICLOVI
R
Farmacodinamia • Código ATC: J05AB01.
• El aciclovir trifosfato interfiere con la ADN polimerasa viral
inhibiendo la replicación del ADN viral al impedir terminar la
duplicación de la cadena tras su incorporación al ADN viral.

Farmacocinética • Después de la administración oral, la semi-vida plasmática del

Reacciones adversas
aciclovir en pacientes con función renal normal es de 2.5 a 3.3
horas.
• La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja (9 a
33%).
• La mayor parte del fármaco se excreta inalterado por vía renal.
Principalmente trastornos digestivos y dermatológicos.
 Indicaciones terapéuticas Herpes labial recurrentes en adultos y niños > de 12
PENCICLOVIR años.

Farmacodinamia • código ATC: D06BB06

• En su forma activa, penciclovir trifosfato, se une
con una afinidad mucho mayor a la polimerasa
viral.
Farmacocinética • La crema de penciclovir se aplica tópicamente a
los labios o la cara. No se recomienda la aplicación
sobre las membranas mucosas.

Reacciones adversas Trastornos dermatológicos

 Indicaciones Tratamiento precoz del herpes zoster agudo en adultos
BRIVUDINA Terapéuticas inmunocompetentes.
Farmacodinamia • Código ATC: J05AB15
• La brivudina-trifosfato, que es la responsable de la inhibición de
la replicación viral.

Farmacocinética • La biodisponibilidad de brivudina es alrededor del 30% de la

dosis oral .
• Brivudina se une de forma importante a proteínas plasmáticas
(>95%).
• La semivida plasmática terminal de brivudina es de
aproximadamente 16 horas.

Reacciones Adversas Trastornos gastrointestinales y trastornos de piel.

 Indicación Se utiliza en el tratamiento de la varicela, herpes zóster, herpes labiales, herpes
terapéutica genital y como profiláctico de las infecciones por citomegalovirus en los pacientes
con SIDA, o en pacientes inmunodeprimidos.
Farmacodinamia Código ATC: J05A B11
Inhibe selectivamente la síntesis de ADN-polimerasa, este proceso impide la
replicación del virus, para ejercer su efecto debe ser fosforilado intracelularmente,
Una vez sintetizado el trifosfato de Aciclovir este inhibe selectivamente la ADN-
polimerasa viral al competir con la desoxiguanosina trifosfato.
VALACICLOVIR
Farmacocinética Es rápidamente absorbido, la biodisponibilidad es de 54%,  se une en un 13.5-
17.9% a las proteínas del plasma, es transformado a Aciclovir + valina mediante
metabolismo de primer paso, tiene excreción renal. En los pacientes con la función
renal normal, la semivida de eliminación plasmática es 2.5 a 3 .3 horas.
Reacciones Cefaleas, fatiga, náuseas y vómitos, dolor en el abdomen, diarrea, mareos,
adversas erupción.
frecuentes
 Indicación Se utiliza en el tratamiento del herpes zóster agudo, herpes genital recurrente en
terapéutica pacientes inmunocompetentes y la infección por herpes simple en pacientes
infectados con el virus HIV.
Farmacodinamia Códico ATC: J05A B11
Se convierte rápidamente y casi completamente en aciclovir y valina, por la enzima
valaciclovir hidrolasa.
Es transformado rápidamente a aciclovir, el cual inhibe la síntesis del DNA vírico. La
inhibición de la sintesis del ADN vírico solo tiene lugar en las células infectadas.
FAMCICLOVIR
Farmacocinética Se administra por vía oral y es rápidamente absorbido, se une en un 13.5-17.9% a
las proteínas del plasma. La biodisponibilidad es de77%. se elimina principalmente
como penciclovir en la orina.

Reacciones Cefalea y náuseas, púrpura trombocitopénica / síndrome hemolítico urémico, fallo

adversas renal agudo y trastornos neurológicos.
frecuentes
 Indicación Indicado para el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus en pacientes con
terapéutica inmunodeficiencia adquirida (SIDA), herpes simple y varicela zoster.
Farmacodinamia Código ATC: J05AD01
Inhibe selectivamente las ADN polimerasas específicas virales y transcriptasas
inversas en el sitio de unión del pirofosfato.
Las acciones virustáticas de foscarnet son reversibles tras la interrupción del
tratamiento.
FOSCARNET Farmacocinética Su administración intravenosa, biodisponibilidad 12-22% de la dosis, El foscarnet
no se metaboliza en el hígado, se excreta por vía renal.
Reacciones Pérdida del apetito, insuficiencia renal, náuseas , vómitos, diarrea, dolor de cabeza
adversas y convulsiones.
frecuentes
 HEPATITIS B

inflamación producto de una

infección viral

FACTORES SIGNOS Y SINTOMAS TRATAMIENTO

• Cansancio
• Compañeros sexuales
• Fiebre
• Bebes nacidos de madres con
• Orina amarilla y oscura • Entecavir
hepatitis B
• Heces de color gris o arcilla • Adenovir
• Trabajadores de salud expuesto al
• Perdida de apetito • Tenofovir
contacto con fluidos corporales
• Nauseas
• Personas con diabetes ,hepatitis o
• Vómitos
VIH
• Dolor abdominal
• Ictericia
 ENTECAVIR

es un antivírico nucleósido análogo de la guanosina, inhibidor de la transcriptasa

Indicaciones terapéuticas inversa utilizado en el tratamiento de la hepatitis B.
Adultos: dosis de 1 mg una vez al día
Niños y adolescentes: 10 mL (0.5 mg)

Inhibe de manera selectiva la replicación del VHB.

Sirve como sustrato una vez fosforilado a su forma activa de trifosfato, que compite
Farmacodinamia con la deoxiguanosina trifosfato inhibiendo la acción de la HBV polimerasa
(transcriptasa inversa), deteniéndose de esta forma, la síntesis de nuevo ADN de virus
B

se absorbe rápidamente por vía oral , alcanzando concentraciones plasmáticas

Farmacocinética máximas a las 0,5 - 1,5 horas.
La unión a proteínas séricas humanas in vitro es + 13%.

Eliminación por el riñón mediante la filtración glomerular y secreción activa tubular

Reacciones adversas cefalea (9%), fatiga (6%), mareos (4%) y náuseas (3%
 ADEFOVIR
Indicaciones terapéuticas Nucleótido fosfonato acíclico análogo del monofosfato de adenosina con actividad in
vitrio frente al VHB, al VIH y algunos
Dosis en Adultos 10 mg (un comprimido) una vez al día

Farmacodinamia inhibe las polimerasas víricas al competir por la unión directa con el sustrato natural
(trifosfato de deoxiadenosina) y, después de incorporarse al DNA vírico, produce la
interrupción de la cadena de DNA.
inhibe de modo selectivo las polimerasas del DNA de VHB a concentraciones 12, 700 y 10
veces menores que las necesarias para inhibir las polimerasas α, β γ, respectivamente
del DNA humano

Farmacocinética Concentraciones plasmáticas máximas de adefovir de 9.7 a 39,5 ng/mL se alcanzan a las
1.75 horas.
La biodisponibilidad es del 50%
Después de una administración intravenosa de 1 mg/kg/dia, su semivida es de 16 -18
horas
Su excreción es renal por una combinación de filtración glomerular y secreción tubular
activa

Reacciones adversas diarrea, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, náuseas, flatulencia, astenia, cefalea,
exantema, prurito, aumento de la creatinina, insuficiencia renal, función renal anormal,
hipofosfatemia, exacerbación de la hepatitis, elevaciones séricas de ALT y del ADN del
virus de la hepatitis B.
 HVC

 Transmisión sexual, transmisión vertical,

material de inyectable.

 Fisiopatología
. Hepatotropo
. Traducción
.Replicación
. Ensamblaje
. Exocitosis
 INTERFERONES
Interferón Alfa El tratamiento de adultos con VHB, hepatitis C crónica con enfermedad hepática compensada
pegilado en combinación con otros antivirales como sofosbuvir.

farmacodinamia Ingresa por los receptores TQ en la membrana celular del hepatocito, fosforila, activa los
STAT 1 y 2 uniéndose al Factor 9 regulatorio INF creando el gen III. Luego, translocación al
núcleo donde se une al elemento como el IR en el ADN, provocando múltiple transcripción
de genes que sale del núcleo y codifica proteínas. Interfiriendo en la transcripción, traducción
y replicación.
Farmacocinética Administración una vez por semana IM, subcutánea presenta una biodisponibilidad de
84% , semi-vida es 160horas intravenosa su semi-vida es corta 60-80h. Dosis de 180
miligramos

Reacción adversas Síndrome gripal, fatiga, perdida de peso, erupción cutánea, tinnitus, alopecia
 ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS

V.O puede combinar con antiviral de acción indirecta en tratamiento de HVC crónica
durante 12 semanas.
Ribavirina V.Inh utilizado para VRS niños otros tratamiento como arenavirus, virus hanta

Farmacodinamia Inhibe la RNA polimerasa como la proteína no estructural NS5-B que se encarga de la
replicación y aumentando la mutagenesis del RNA obteniendo un virus inactivo.
Farmacocinética Vía oral tiene una biodisponibilidad aceptable de 50-60%, similar a la vía inhalatoria,
pero intravenosa aumenta por 10. La semi-vida de dosis oral es 120-170 horas, se
distribuye en plasma y poca unión a proteínas. Distribución de LCR de 70% de la
concentración plasmática.
Efecto adversos Depresión, irritabilidad, fatiga, tos, erupción cutánea prurito, teratógeno, mutagénico,
anemia, broncoespasmo.
LA INFLUENZA
La influenza es una enfermedad
respiratoria causada por un virus de la
familia Orthomyxoviridae, del cual existen
tres tipos: A, B y C, siendo el A el de
mayor relevancia para el hombre ya que
afecta a humanos y animales y también,
debido a su gran capacidad de mutación.
Poseen un genoma tipo RNA de cadena
negativa que esta compuesto por ocho
segmentos que codifican para una o dos
proteínas cada uno. Hasta el momento se
conocen 16 subtipos de hemaglutinina
(H1 a H16) y 9 subtipos de neuraminidasa
(N1 a N9).
DIAGNOSTICO
 Indicación Terapeutica Prevención y tto. de la gripe por virus influenza A. Prevención de
la gripe en pacientes de alto riesgo: inmunodeprimidos,
diabéticos, asmáticos. Coadyuvante con la aplicación de la
vacuna contra la influenza mientras ésta produce Ac específicos.
RIMANTADINA Prevención y tto. de brotes gripales en guarderías, asilos, etc.

Farmacocinética y La rimantadina se absorbe ampliamente por vía oral y sus

farmacodinamia: concentraciones máximas del plasma son directamente
relacionadas con la dosis. Dosis por abajo de 200 mg al día son
suficientes para alcanzar la concentración máxima plasmática a
nivel inhibitorio.
Se elimina principalmente por vía urinaria por filtración
glomerular y secreción tubular, inhibe la replicación del virus
Influenza A en todos sus subtipos H1N1, H2N2, H3N2. Tiene
muy poca o casi nula actividad contra el virus Influenza B

Contraindicaciones Pacientes con hipersensibilidad conocida a fármacos del grupo

adamantane. Insuficiencia renal y hepática severa. Niños menores
de 1 año.
 NUEVA INFLUENZA A H1N1

 La codificación de los cuadros de Influenza en el CIE10 es J-10. Los Virus Influenza son virus
ARN y pertenecen a la familia de los Orthomyxovirus. Existen 3 tipos de Virus Influenza : A, B y
C.
 Los virus Influenza A se clasifican en subtipos de acuerdo a dos enzimas importantes: la
hemaglutinina (H del 1 al 16) y la Neuraminidasa (N del 1 al 9).
 En el hombre solo se han reconocido cuatro tipos de hemaglutinina (H1, H2, H3 y H5) y dos
tipos de neuraminidasa (N1 y N2).
 El Nuevo Virus Influenza A H1N1 se denomina así por sus características en cuanto a estas
enzimas.
 Su diámetro promedio es de 120 nm. Consiste de 8 segmentos de genoma cubiertos por la
nucleocápside, juntos constituyen la ribonucleoproteína y cada segmento codifica para una
proteína funcionalmente importante.
 Se desconoce con precisión el origen del virus de la nueva Influenza A H1N1, la secuenciación
del genoma del agente etiológico hecha en el CDC (Centros para el Control y la Prevención de
Enfermedades) establece que es un virus Influenza A recombinante con secuencias genómicas
provenientes de virus porcino, humano y aviar (H1N1 virus S-OIV).
OSELTAMIVIR

 El oseltamivir es un inhibidor selectivo de las

neuraminidasas del virus de la gripe.
 El oseltamivir es el Ester etílico del producto
activo frente a las neuraminidasas víricas y debe
ser hidrolizado a ácido libre para que pueda
ejercer su actividad.
 El oseltamivir se administra en forma de fosfato.
 OSELTAMIVIR - FARMACODINAMIA

 El oseltamivir inhibe in vitro las NEURAMINIDASAS A y B de la gripe. Después de su

administración oral el oseltamivir inhibe la replicación del virus A y B de la gripe.

 La actividad antiviral de oseltamivir se ha confirmado en los estudios de provocación

experimental en voluntarios sanos.

 Las concentraciones inhibidoras 50 de las neuraminidasas A y B exhibidas por el oseltamivir

oscilan entre 0.1 y 1.3 nM (Nanomol) y 2.6 nM (Nanomol), respectivamente, si bien en
algunos estudios se han obtenido valores medios de 8.5 nM (Nanomol) para la
neuraminidasa B.

 Se han observado casos de pacientes con la enfermedad adquirida en los que los virus de la
gripe A mostraban una susceptibilidad reducida al oseltamivir (entre el 0.34 y el 4.5%)

 El oseltamivir es únicamente efectivo frente a la enfermedad causada por el virus de la gripe.

 OSELTAMIVIR - FARMACOCINETICA

 El oseltamivir se absorbe fácilmente en el tubo digestivo.

 El 75 % de la dosis oral llega hasta la circulación general en forma del metabolito activo.
 El oseltamivir se hidroliza a su metabolito activo por efecto de las esterasas hepáticas.
 El oseltamivir absorbido se elimina principalmente (>90 %) se elimina en la orina.
 El metabolito activo se elimina exclusivamente por excreción renal.
 La insuficiencia renal reduce el aclaramiento del oseltamivir siendo necesaria una reducción de la
dosis.
 En las personas de la tercera edad (edad entre 65 a 78 años) la exposición al metabolito activo en el
estado de equilibrio resultó un 25 a 35 % más alta que en adultos menores de 65 años.
ZANAMIVIR

 El zanamivir es un agente anti-viral,

inhibidor de la neuraminidasa, que se
administra por inhalación oral.
 En contraste con la amantadina y la
rimantadina que sólo son activos contra la
gripe A, el zanamivir presenta actividad
contra la gripe A y B.
 El zanamivir se ha estudiado como
profilactico contra la infección de la gripe,
pero no se considera un sustituto de la
vacuna virus de la gripe.
ZANAMIVIR - FARMACODINAMIA

 El zanamivir inhibe selectivamente las neuraminidasas de la gripe A y B, y no inhibe

significativamente la neuraminidasa lisosomal humana.
 El zanamivir no se une a la neuraminidasa no gripal.
 El zanamivir actúa extracelularmente y se une a una zona no ocupada de la neuraminidasa de la
gripe, lo que resulta en la inhibición competitiva de la enzima.
 La aplicación tópica a través de la inhalación del polvo en los pulmones proporciona una alta
concentración de fármaco en el sitio de la infección y puede potenciar sus efectos antivirales y
reducir el riesgo de resistencia.
 El zanamivir es activo contra cepas de la gripe resistentes a la amantadina, rimantadina y ribavirina.
ZANAMIVIR - FARMACOCINETICA

 El zanamivir se administra mediante inhalación oral.

 Zanamivir no se administra por vía oral debido a la mala biodisponibilidad (1-5%).
 Después de la administración intravenosa de zanamivir, se alcanzan altas concentraciones
máximas, pero el fármaco se elimina rápidamente.
 El zanamivir se une en menos de 10% a las proteínas del plasma.
 El zanamivir se excreta por vía renal como fármaco inalterado con una semi-vida media de 0.2 a 0.5
horas. La dosis total inhalada se excreta dentro de las 24 horas.