DIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO

DE FALSOS NEGATIVOS DEL

ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA.

CRISTINA SARANGO
MÉDICA RESIDENTE
ANATOMÍA PATOLÓGICA
HOSPITAL DURAND
 •  Múltiples factores: elementos preanalíticos y analíticos, afectan la capacidad de diagnosticar con
precisión el adenocarcinoma de próstata. 
•  Es importante delinear y comprender los factores que pueden afectar y causar diagnósticos
histopatológicos falsos negativos.

Arch Pathol Lab Med (2020) 144 (3): 326–334.

• Los culpables comunes de la mala interpretación de PAC como benigno incluyen:
(1) Artefactos tisulares
(2) Adenocarcinoma mínimo.
(3) Variantes de adenocarcinoma acinar de apariencia engañosamente benigna.
(4) Adenocarcinoma unicelular.
(5) Efectos del tratamiento que incluyen efectos de terapia de privación de andrógenos y efectos de
radioterapia.
 (1) ARTEFACTOS DE TEJIDOS

• Hay una gran cantidad de artefactos tisulares que pueden generar dificultades en la
interpretación. 
• Estos artefactos pueden ser el resultado del procedimiento de biopsia, el manejo del tejido y la
fijación, procesamiento, inclusión, corte y tinción. 
 •  
Artefacto de aplastamiento: compresión mecánica del tejido durante el procesamiento cuando se manipula
con instrumentos romos (pinzas) -- microscópicamente -- alteración de la arquitectura en el tejido -- dificulta
la evaluación del componente glandular. 

Esas glándulas pueden parecer más

complejas, exhiendo contornos
luminales irregulares, imitando GPB.

Los detalles citológicos y nucleares

pueden oscurecerse y los nucléolos
prominentes rara vez se conservan en
áreas aplastadas.
•  
Artefacto de aplastamiento a lo largo del borde del tejido -- procedimiento de biopsia –
microscópicamente un foco diminuto PAC fragmentado (las células tumorales pueden alargarse y
mostrar bordes celulares indistintos y cromatina manchada). Si se observan glándulas anormales y
distorsionadas, se debe realizar una búsqueda de continuidad.
Secciones de tejido: demasiado gruesas o teñidas pueden causar dificultades. El tejido de biopsia debe
cortarse a una longitud de 3 a 5 μm para obtener una histología óptima. Las secciones: demasiado
gruesas, irregular, pliegues de tejido. 

La evaluación de alteraciones de la
arquitectura de las glándulas, la
presencia de células basales y cambios
nucleares pueden verse
comprometida. La tinción excesiva
puede dificultar la capacidad de juzgar
la atipia nuclear. 
Artefacto de sección
congelada en ambas
glándulas apiñadas de
adenocarcinoma acinar
prostático y glándulas Consulta intraoperatoria.
benignas.
Con un aumento mayor
el agrandamiento
nuclear es evidente,
pero los nucléolos no
son evidentes en la
sección congelada.
 (2) ADENOCARCINOMA MÍNIMO
Limitado: se define como un foco diminuto de adenocarcinoma de menos de 1 mm de largo o que afecta a
menos del 5% del tejido.
 (3) VARIANTES HISTOLÓGICAS
ENGAÑOSAMENTE BENIGNAS DEL PAC.
• La clasificación OMS reconoce 4 variantes histológicas de apariencia engañosamente benigna
CAP: atrófica, glándula espumosa, microquística y pseudohiperplásica.

• Estas variantes  pueden diagnosticarse erróneamente como benignas cuando los focos de
adenocarcinoma son pequeños.
• ADENOCARCINOMA
  DE PATRÓN ATRÓFICO: esporádico o después de TH o radiación.
Microscópicamente--disposición infiltrativa o apiñada de glándulas con pérdida de volumen
citoplasmático, nucleomegalia , macronucleolos. Típicamente únicas, separadas y pequeñas,  en
algunas glándulas los núcleos están comprimidos y sin nucléolos, lo que puede conducir a la falla del
reconocimiento diagnóstico, demuestran ausencia difusa y completa de células basales
• ADENOCARCINOMA
  DE GLÁNDULA ESPUMOSA: esporádica, terapia hormona y
radioterapia, frecuente falta de atipia nuclear. Microscópicamente-- se caracteriza por un
abundante citoplasma xantomatoso o espumoso con núcleos picnóticos; suele combinarse con
adenocarcinoma acinar habitual no espumoso con atipia nuclear. Crecimiento arquitectónico:
glándulas bien formadas individuales y separadas hasta patrones de alto grado 4 y 5.
• ADENOCARCINOMA
  MICROQUÍSTICO: Presentan glándulas dilatadas de tamaño
intermedio. Microscópicamente células tumorales muestran atipia nuclear con núcleos
agrandados y nucléolos prominentes. Se observa adenocarcinoma acinar pequeño habitual
mezclado. La identificación de cristaloides intraluminales y mucina azul en glándulas dilatadas 
debe plantear la posibilidad de adenocarcinoma microquístico. 
• ADENOCARCINOMA
  PSEUDOHIPERPLÁSICO: Puede confundirse con hiperplasia epitelial habitual,
glándulas normales complejas o neoplasia intraepitelial de alto grado. Microscópicamente revela
complejidad arquitectónica: pliegues papilares, ondulaciones luminales, ramificaciones.  El apiñamiento de
glándulas complejas debe llevar a considerar un adenocarcinoma pseudohiperplásico. Habitualmente hay
atipia nuclear significativa, con núcleos redondeados y nucléolos prominentes.
 (4) ADENOCARCINOMA UNICELULAR

• Un patrón de gleason 5, a menudo se mezcla con otros patrones de alto grado, son típicamente
extensos en el tejido. Sin embargo en el 5% casos  el cáncer mide menos de 1 mm de largo.
Microscópicamente, las células tumorales se encuentran dispersas individualmente y muestran
anomalías nucleares como agrandamiento, hipercromasia y núcleos prominentes, algunas células
pueden tener forma de anillo de sello.
 5) Efectos del tratamiento
• Los cambios histopatológico arquitectónicos en la CAP incluyen glándulas con luz comprimida,
células individuales y cordones, racimos, cadenas y láminas sólidas. Puede haber una disminución del
tamaño y la densidad de las glándulas  similar a la atrofia prostática benigna.  Con un aumento de baja
potencia puede haber una aparente ausencia de glándulas pero una mayor celularidad. Citológicamente,
las células malignas pueden tener núcleos picnóticos sin nucléolos y citoplasma espumoso
• POSTRADIOTERAPIA QUE MUESTRA
CÉLULAS DISTRIBUIDAS AL AZAR CON
CITOPLASMA ESPUMOSO VOLUMINOSO Y
NÚCLEOS PICNÓTICOS. 
Tres estudio de biopsia demostró una tasa de falsos
negativos del 1,1%.

Más de la mitad (51%) de los casos perdidos de

adenocarcinoma tenían pocas glándulas atípicas. La
ubicación en el borde de la biopsia o en un pequeño Los Adenocarcinomas en estas 3
fragmento contribuían al fracaso del diagnóstico. series fueron en la mayoría de los
casos (94%) de grado 3 + 3 de
Gleason 6 (grupo 1).
Ausencia de arquitectura no invasiva (49%).
Tamaño de la glándula similar al de las glándulas
benignas circundantes (37%).

Finalmente, un tercio de los cánceres pequeños eran

variantes de apariencia engañosamente benigna