TECNOLOGIA MEDICA – LABORATORIO

CLINICO Y ANATOMIA PATOLOGICA

INTEGRANTES:
Burga Puelles Sthefany Paola – 201920035
Briceño Guimarey Carolina – 201810736
Loayza Ramos Henry Alexander – 201810366
Odar Rojas Janett – 20071193
Quispitongo Fernández Tatiana – 201810559
Solis Bances Victor Augusto - 201810627
TEMA:
Farmacodinamia
farmacodinam
ia Pharmackon (fármaco,
droga) y 
Dynamis (fuerza).

Parte de la Farmacología
que se dedica al estudio
del mecanismo de acción
de los fármacos.

RECEPTOR
FARMACOLÓGICO
 Receptor
El descubrimiento de los
receptores es un aporte del
farmacólogo británico Jhon
Newport Langley, quien a finales
del siglo XIX planteó la existencia
de ciertas estructuras dentro de
farmacológico
la célula que se unían con los
fármacos.  SON MOLÉCULAS CON QUE LOS FÁRMACOS SON CAPACES DE
INTERACTUAR SELECTIVAMENTE, GENERÁNDOSE COMO
CONSECUENCIA DE ELLO UNA MODIFICACIÓN EN LA FUNCIÓN
CELULAR.
 Ubicación celular de los receptores: Los receptores pueden estar
ubicados en la membrana celular o intracelularmente.
 • LO QUE LE SUCEDE AL
ORGANISMO POR LA
ACCIÓN DE UN
FARMACO.
 La gran mayoría de los
fármacos cumplen su
mecanismo de acción a través
de la interacción con los
DATO:
DATO
receptores de fármacos.
 UBICACIÓN CELULAR DE LOS
RECEPTORES
Los receptores pueden estar ubicados en la
membrana celular o intracelularmente.
Receptores de membrana: Son macromoléculas
proteicas que se ubican entre los fosfolípidos de la
membrana generalmente sobresaliendo en el lado externo
o interno de la misma.
Los receptores están además en estrecha relación con otros
componentes intracelulares como enzimas, adenilciclasa, por
ej.: a la que activan para generar un cambio funcional en la
célula.
Receptores intracelulares
• Los receptores intracelulares se ubican en
citoplasma, mitocondrias o incluso en el nucleo
celular.
• Citosolicos - esteroideas
• Nucleares: al unirse a cromatina nuclear estimula
actividad de RNA – polimerasa con la siguiente
transcripción del DNA y formación RNAm va a
citoplasma y origina la síntesis de proteínas
estructurales, enzimáticas o de secresión.
 Para que un receptor sea
considerado
Debe tener 2 requisitos fundamentales como:
• CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO:
Cada tipo de receptor debe reconocer un tipo especifico de
sustancia.
• CAPACIDAD DE TRANSDUCCION:
La unión del receptor con su ligando especifico debe producir
una respuesta por medio de un “sistema de transducción
"que desencadenara una respuesta en el “órgano efector”
 RECEPTORES PRESINAPTICOS
Los receptores responsables de los efectos farmacológicos directos son generalmente
postsinapticos, es decir que se ubican en la célula efectora ya sean de membrana o
intracelulares.

Estos receptores pre sinápticos han adquirido en los últimos años importancia en
terapéutica farmacológica ya que muchas drogas actuarían a través de la interacción con
dichos receptores. (alfa , clonidina, beta bloqueantes, etc.).
 CARACTERISTICAS DE LA INTERACCION FARMACO -
RECEPTOR

Dos parámetros son fundamentales en la acción del

fármaco con el receptor:
 AFINIDAD EFICACIA

La capacidad de unión o fijación del En cambio la capacidad para

fármaco al receptor está determinada por producir la acción
la afinidad. fisio-farmacológica después de la
fijación o unión del fármaco se
expresa como eficacia o actividad
intrínseca.

Tanto la afinidad como la eficacia están determinadas por las propiedades moleculares de la
droga, pero en general las características estructurales químicas que determinan la eficacia o
actividad intrínseca son diferentes de las que determinan la eficacia por el receptor.
Como son de naturaleza proteica los receptores están en permanente producción o síntesis, ubicación
en los sitios celulares, regulación y destrucción o biotransformación.

FARMACO AGONISTA

ANTAGONISTA

AGONISTA PARCIAL

AGONISTA - ANTAGONISTA

AGONISTA INVERSO
 Interacciones Fármaco – Receptor.
Receptores
• Para que un fármaco pueda producir un determinado efecto en un
organismo vivo, tiene que existir previamente una interacción
fisicoquímica entre la molécula del fármaco y otra u otras moléculas
del organismo vivo
• La capacidad de un fármaco para interactuar con un receptor dado
depende de la afinidad del fármaco (probabilidad de que ocupe un
receptor en un instante dado) y de la eficacia intrínseca (actividad
intrínseca; grado en que un ligando activa a un receptor y conduce a
una respuesta celular). La afinidad y la actividad de un fármaco
dependen de su estructura química.
Agonistas y antagonistas
• Los agonistas activan receptores para producir la
respuesta deseada. Los agonistas convencionales
aumentan la proporción de receptores activados. Los
agonistas inversos estabilizan la conformación inactiva
del receptor y actúan de forma parecida a los
antagonistas competitivos. Muchas hormonas,
neurotransmisores (acetilcolina, histamina,
noradrenalina) y fármacos (morfina, fenilefrina,
isoproterenol, benzodiazepinas, barbitúricos) actúan
como agonistas.
• En el antagonismo competitivo, la unión del antagonista al
receptor impide la unión del agonista.
• En el antagonismo no competitivo, el agonista y el
antagonista pueden encontrarse unidos simultáneamente,
pero la unión del antagonista reduce o impide los efectos del
agonista.
• En el antagonismo competitivo reversible, el agonista y el
antagonista forman enlaces de corta duración con el
receptor, y finalmente se alcanza un estado estacionario
entre agonista, antagonista y receptor. Este antagonismo
puede ser contrarrestado aumentando la concentración del
agonista.
UNIÓN DE UN FÁRMACO CON SU RECEPTOR
Las fuerzas que gobiernan la interacción entre los átomos y entre
las moléculas son la base de las interacciones entre los fármacos
y sus receptores.
Se describe cuatro tipos de enlace:
• Fuerzas de Van der Walls.
Son fuerzas débiles de enlace, presentes en innumerables
compuestos y que actúan entre todos los átomos que están en
cercanía mutuamente. La fuerza de atracción de estas uniones es
inversamente proporcional a la sétima potencia de la distancia
de separación entre átomos o moléculas.
• Uniones de hidrógeno
Muchos átomos de hidrógeno poseen una carga positiva parcial
en la superficie, y forman enlaces con átomos de oxígeno y de
nitrógeno cargados negativamente. Al actuar a mayores
distancias que las fuerzas de Van der Walls no es importante un
acercamiento de las moléculas para lograr su efecto.
• Uniones iónicas
Los enlaces de este tipo se forman entre iones con carga
opuesta, por ejemplo acetilcolina positivo y cloruro negativo. Su
importancia puede apreciarse claramente en el caso de los
agentes bloqueadores neuromusculares de enlaces iónicos que
actúan a una velocidad muy grande.
• Uniones covalentes
Estos enlaces se forman cuando un mismo par de electrones es
comparticlo por átomos adyacentes y de ellos depende la
cohesión de las moléculas orgánicas. No son comunes en
farmacología. Debido a su fuerza y a la dificultad de reversión o
de ruptura que los caracteriza, los fármacos con este tipo de
mecanismos poseen efecto prolongado. La cloroquina, la
dibencilina, los anticolinesterásicos, organofosforados, son
ejemplos de sustancias que forman estos enlaces. Estos
compuestos tienden a ser tóxicos.
LOCALIZACIÓN DEL LUGAR DE ACCIÓN DE LOS
FÁRMACOS

• La localización del lugar de acción de los fármacos, lo que

significa en muchos casos la ubicación del receptor sobre el
que ejercen su acción, viene determinada por las propiedades
físico químicas de la sustancia biológicamente activa.
• Es fácil comprender que sustancias polares e hidrosolubles,
que no pueden atravesar las barreras lipídicas celulares,
ejercerán su efecto con mayor probabilidad sobre receptores
situados sobre la membrana celular (sustancias endógenas
como catecolaminas, acetilcolina y las hormonas peptídicas).
CLASIFICACIÓN MOLECULAR DE RECEPTORES
• Los receptores de los fármacos han sido identificados y
clasificados tradicionalmente sobre la base del efecto y la
potencia relativa de agonistas y antagonistas selectivos, en la
relación estructura-actividad. Los receptores están agrupados
en distintas familias como son:
Receptores directamente acoplados a canales iónicos
La acción del fármaco con el receptor va a producir una acción
directa de abrir o cerrar dicho canal con su concomitante efecto
en el potencial de membrana celular.
En este grupo tenemos:
• Receptor nicotínico
• Receptor de GABA tipo A
• Receptor para ácido glutámico (NMDA)
• Receptor de glicina
• Receptor de glutamato
• Receptor de aspartato.
Receptores acoplados a proteína G reguladora
• Receptores adrenérgicos beta 1,2 y 3
• Receptores de substancia K
• Receptores visuales de opsina
• Receptores de dopamina D-2

Receptores catalíticos que funcionan como proteinquinasas

• Receptores de insulina
• Receptores del factor de crecimiento epidermal
• Receptores de ciertas linfoquinas
Receptores que regulan la transcripción del ADN
La realizan por la interacción con receptores nucleares. Dentro de este grupo
tenemos:
• Receptor de hormonas esteroides
• Receptor de hormona tiroidea
• Receptor de vitamina D
• Receptor de retinoides
Por cada sustancia activa sobre la célula existe al menos un receptor
específico al que se une por sus elementos de reconocimiento para producir
la respuesta y para muchas sustancias, existe más de un receptor
definiéndose farmacológica y biológicamente en las características de su
unión, las unidades de que se componen los mensajeros utilizados que
diferencian los tipos y subtipos de receptores.
LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES
Los receptores pueden estar localizados en:
• El espacio extracelular (colinesterasa como receptor de fármacos
anticolinesterásicos).
• En el espacio celular en la membrana (adrenérgico).
• Dentro de la célula (corticoides).
Estos receptores pueden relacionarse:
• En algunas ocasiones, a nivel de subunidades de pro-teína G.
• A nivel de unidades catalíticas (adenilato o guanilatociclasa).
• A nivel de segundos mensajeros.
• A nivel de proteínas fosforiladas por segundos mensajeros.
• A nivel de poros iónicos.
La especificidad de la afinidad de un fármaco (agonista o antagonista)
por su receptor permite marcar el receptor y de este modo se consigue:

• Detectar su localización en un tejido.

• Cuantificar su densidad en dicho tejido.
• Precisar la afinidad y actividad de diversos agonistas y
antagonistas.
• Intentar su aislamiento, purificación y cristalización.
• Analizar su estructura
 HOMOESPECIFICIDAD Y HETEROESPECIFICIDAD EN LA
REGULACION DE RECEPTORES
• Regulación homoespecífica: En este tipo de regulación un fármaco
o ligando puede a través de la interacción con su receptor, regular la
función, las propiedades y/o el número del receptor específico.
• Regulación heteroespecífica: un agente como la acetilcolina puede
activar varios subtipos de receptores colinérgicos que son
intrínsecamente diferentes, como los receptores nicotínicos del
músculo estriado o los muscarínicos de la terminación neuroefec
tora del parasimpático. Asimismo fue demos trado que la histamina
en concentraciones apropiadas, relativamente bajas (10-6M) activa
sus propios receptores: H1 y H2. En cambio en concentraciones
altas(10-4M) la histamina es también capaz de activar otros
receptores como los colinérgicos mencionados precedentemente.
Mecanismos de la regulación de los receptores:

1.- En el propio receptor Cambio en su estructura o unión.

2.- Internalización de los Proceso dinámico e incrementa la

receptores degradación metabólica.

3.- Mecanismos “post-

Modificación de respuesta post –
receptor”
receptor.

4.- Up Regulatión Aumento de la sensibilidad del

receptor.
1.- En el propio receptor: A través de una modificación estructural del
mismo o por cambios en el tipo de unión o enlace
químico entre la droga y el receptor.

El receptor beta pierde progresivamente sus sensibilidad en un proceso

de regulación ante la presencia persistente de un agonista porque sufre
una fosforilación por la acción de dos quinasas: la proteinaquinasa C y
una quinasa modulada por el AMPc, de esta manera en el propio
proceso de activación del receptor beta se genera AMPc intracelular, el
que a su vez induce dicha quinasa específica, que fosforila al receptor
y determina una pérdida de su sensibilidad.
 2.- Internalización de los Es un proceso dinámico característico de
receptores: los receptores de membrana.

A través de la interacción de los agonistas que ocurre naturalmente puede

internalizarse, y de esa manera incrementar la degradación metabólica intracelular
del receptor. El resultado final es una disminución del número de receptores.
Los receptores internalizados pueden metabolizarse por la acción de enzimas
lisosomales o sufrir un proceso de reciclaje, incorporando moléculas de
aminoácidos si se habían perdido.
3.- Mecanismos “post-receptor”: El proceso de down regulation puede
también desarrollarse por una modificación
o alteración de los mecanismos “post-
receptor”, que son activados como;
consecuencia de la interacción fármaco-
receptor.

La actividad de fosfodiesterasa o fosfatasa pueden

incrementarse regulando la presencia del segundo
mensajero AMPc, generado luego del proceso inicial de
activación del receptor beta y de la adenil ciclasa.
4.- Up Regulation: La actividad de los receptores puede también sufrir un
incremento.

Este proceso puede ocurrir por aumento de la sensibilidad o afinidad del receptor
o por el aumento del número de receptores. Este fenómeno ocurre generalmente
luego del uso prolongado de antagonistas competitivos.

El uso crónico del propranolol en el tratamiento de la hipertensión arterial puede

ocasionar una supersensibilidad de los receptores o un aumento del número de
los mismos, y ante la supresión brusca del fármaco ocurrir un efecto hipertensor
“rebote” adverso para el paciente.
Implicancias Terapéuticas de la Regulación de los Receptores

La regulación de los receptores puede tener en el futuro importantes aplicaciones

terapéuticas
Un ejemplo de lo manifestado es la reciente
BUSERELIN, que se utiliza actualmente para el tratamiento del carcinoma de próstata avanzado.
El 80% de los carcinomas prostáticos, tienen dependencia hormonal, es decir que tendrán una
respuesta favorable ante la privación o la supresión de la testosterona.
El GRH secretado por el hipotálamo estimula la síntesis y liberación de las
gonadotrofinas. Estas hormonas en los testículos estimulan la producción de
testosterona.
El GRH se fija a receptores de membrana en células hipofisarias activando la
síntesis y liberación de gonadotrofinas pero es inmediatamente degradado y el
efecto desaparece muy rápidamente.
En cambio el Buserelín que es un análogo del GRH se fija a los receptores durante un
tiempo prolongado ya que es resistente a la degradación enzimática. El estímulo
persistente que se origina sobre los receptores, produce una intensa liberación inicial
de gonatrofinas y el desarrollo de “down regulation” de los receptores de un nivel tal
que determina la desaparición de los receptores de la membrana de las células
hipofisarias. La administración continuada del buserelin determina así la supresión de
la secreción de gonadotrofinas y por lo tanto de testosterona, efecto este útil en la
terapéutica del carcinoma de próstata.
La administración continua de Buserelín mantiene por “down regulation” la
situación creada, anulándose la secreción hormonal androgénica que es el efecto
deseado. Debe considerarse que durante los primeros 10 días de tratamiento con
buserelín, se producirá por el contrario un aumento de la secreción de
gonadotrofinas y testosterona por estimulación de los receptores hipofisarios y
posteriormente una supresión de esas hormonas por el mecanismo mencionado.
OTROS MECANISMOS DE ACCION NO
MEDIADOS POR RECEPTORES
1) EFECTOS SOBRE ENZIMAS

En tal sentido es muy común el desarrollo de Inhibición enzimática

como mecanismo de acción de muchas drogas.
Las siguientes enzimas son importantes en lo que respecta
a mecanismos de acción por estas drogas:
 ACETILCOLINETSERASA

Neostigmina Compuestos
organofosforados

EFECTOS
Fisostigmina PARASIMPATICOMIMETICOS

Otros agentes
 CICLOXIGENASA FOSFOLIPASA A2

PROSTAGLANDINAS
Analgésicos Glucocorticoides

AUTACOIDES
Antipiréticos

AINES EVITA

Prostaglandinas Leucotrienos
 MONOAMINOXIDASA (MAO) DOPA - decarboxilasa

Interviene en la METABOLIZACION DE
CATECOLAMINAS Carbidopa

Benzerazida
IMAO

Psicofármacos
antidepresivo

Neurolépticos
 TIROSINA - hidroxilasa Alfa - metil tirosina

Sulfonamidas
DIHIDROFOLICOREDUCTASA Trimetoprima

ACIDO FOLICO

ATPasa Na+ K+ cardica Agentes cardiotónicos

ATPasa de H+ Omeprazol
 2) ACCION DE DROGAS DEPENDIENTES DE SUS PROPIEDADES
FISICO-QUIMICAS NO ESPECIFICAS

a)Drogas que actúan por sus propiedades osmóticas:

Manitol: Diurético osmótico, ex - pansor plasmático.

b) Radioisótopos y material radiopaco

c) Agentes quelantes: Son agentes que desarrollan fuertes

uniones con algunos cationes metálicos.
 3) EFECTOS DE TIPO INDIRECTO

Tiramina, Efedrina, Amfetamina: Producen desplazamiento del

pool móvil de catecolaminas, desde el axoplasma al espacio
intersináptico.