IN STITU TO DE CE N TRO DE INVE STIG CIÓN DE

INVESTIG CIÓN M E D ICIN TR DICION L Y F RM

COL OGÍ

HI S T A M
ANT H I S T AM
INIAN IYCOS Dr. Alberto Salazar
Granara
Edad 1910-HISTAMINA
M edia
 Histamina = Sir Henry Hallett
Dale 1875 - Cambridge, 1968) Fisiólogo y farmacólogo
(Londres,
británico. Estudió medicina en Cambridge, Londres y Francfort.
En 1904 trabajó en los Laboratorios Wellcome y presidió la
Sociedad
Real de 1940 a 1945. Estudió la acción fisiológica del
cornezuelo,
un potente extracto procedente de la infección del centeno por
un
hongo, en pruebas realizadas con animales. Estas
investigaciones llevaron a la identificación de la histamina
como agente ha aumentado nuestro conocimiento de la
investigaciones
ycausante
del shock
deanafiláctico.
reacciones Descubrió quey los
anafilácticas impulsos
alergias, y anerviosos
aislar, se
alergia
transmiten
en 1914, lamediante agentesunquímicos.
acetilcolina, Por su laborGracias
neurotransmisor. de
investigación
a sus compartió el premio Nobel de Fisiología y
Medicina
HISTAMINA – AUTACOIDE
1927
Best, C.G., Dale, H.H., Dudley, H.W. y Thorpe, W.V. ( ). The nature of
the vasodilator constituents of certain tissue extracts. J. Physiol. (Lond.) 62:
397-417. 

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1514980/pdf/jphysiol02520-0085.pdf
HISTAMINA – AUTACOIDE
(1927).
Best, C.G., Dale, H.H., Dudley, H.W. y Thorpe, W.V. The nature
of the vasodilator constituents of certain tissue extracts. J. Physiol. (Lond.)
62: 397-417. 

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1514980/pdf/jphysiol02520-0085.pdf
 HISTAMINA – AUTACOIDE
Thorpe WV. Vasodilator constituents of tissue extracts: Isolation of
histamine from muscle. Biochem J. 1928;22(1):94 – 101.
William Veale Thorpe . The isolation of histamine from the heart.
Biochem J. 1930; 24(3): 626 – 630.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1254503/pdf/biochemj01126-0052.pdf 
HISTAM INA -
AUTACOIDE
 HISTAM INA -
•AUTACOIDE
AUTACOID
• auto propio
• E
okos remedio
• Sustancias que están presentes en el organismo (sinterizadas por el
propio organismo) en circunstancias normales, pero que en algunas
circunstancias patológicas actúan como reguladores humorales.
• Propiedades fisiológicas - ---- Propiedades farmacológicas

 – Histamina
 – Serotonina
 – Eicosanoides
 – FAP

 – Polipéptidos
 HISTAM INA: SINTESIS y
M ETABOLISM O

- Central
nervous The small
system (CNS) -
intestine
s- mThoeo mucosa.
The liver
itnhtestinal -
Muscle The kidneys
- The mucosa -
of Certain cells
the small -
intestine (eosinophils
- The liver ).
 HISTAMINA
• Hidrofílica
• Anillo Imidazol y grupo amino unidos por dos metilenos
• Forma activa: Tautómero monocatiónico
• Análogos:
• 2-metilhistamina (RH1)
• 4(5) – metilhistamina (RH2)
• (R) - α - metilhistamina (RH3)
• Síntesis a partir de histidina.
• Otros sitios de síntesis cél epidermicas, mucosa gástrica y neuronas
del SNC
• Distribución: mayoría de los tejidos excepto plasma y líquidos
corporales.
• Depósitos: mastocitos y basófilos
β-
Aminoetílimidazol
La histamina liberada
al plasma es
rápidamente removida
del mismo (tiempo
medio, t1/2
, 0.5-2 min) por
un sistema de
dependiente de iones Na+
ycaptura
Cl-, cuya presencia se ha
demostrado en células
endoteliales,
fibroblásticas
y oxínticas
gástricas. SNC no
demostrado.
 HISTAM INA -
 LIBERACIÓN
POR UNIÓN ANTIGÉNICA a Ig E
apertura de canales de Ca
Liberación de gránulos Secretorios
(Histamina + Heparina )
•  FÁRMACOS
•  OTROS
 HISTAM INA -
LIBERACIÓN
FÁRMACOS
Morfina, Succinil Colina, Bradicinina

Tubocurarina, Medios de Contraste

Toxinas (polipéptidos), Sustancia
P,
Citocinas,
•  OTROS: Rascado, Factores físicos
 HISTAM INA -
FUNCIONES
• Participación en las reacciones alérgicas
• Liberación de otros mediadores
• Regulación de la liberación de mediadores
• Liberación de histamina por acción de
fármacos, péptidos, venenos y otros
• Acumulaciones de células cebadas y
basófilos
• Secreción de ácido por el estómago
• Sistema nervioso central
 HISTAM INA EFECTOS
•
FARM ACOLÓGICOS
• Efectos localesdeo M
Constricción sistémicos en músculos
liso extravascular lisos y glándulas.
de Bronquios e
Intestino H1
• Glándulas exocrinas: regula la secreción de ác en el
estómago H2
• Formación de edema y estimulación de terminaciones de
nervios sensitivos H1 y prurito
• Vasculares: Vasodilatación capilar con disminución de la
resistencia vascular periférica, hipotensión arterial,
hiperemia.
• H1 (endotelio) > afinidad, inicio rápido, corta
duración
• H2 (Musc liso) vasodilatación mas lenta y sostenida
 HISTAM INA EFECTOS
• FARM ACOLÓGICOS
Respuesta triple (Lewis 1927): Rubor localizado,
hiperemia o eritema y pápula
• Corazón:
 – Inotropismo positivo (estimula la entrada de Ca+)
H2 .
 –
 – Cronotropismo
Enlentecimientopositivo H2
de la conducción A-V H1.
 – Aumento del automatismo, puede producir arritmias H2.
• Choque histamínico
 – Vasodilatación capilar.
 – Incremento de la permeabilidad capilar
HISTAM INA -
EFECTOS
 Lewis T, M arvin HM . Observations upon a pilomotor
reaction in response to faradism. J Physiol. 1927 Oct
5;64(1):87 – 106.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1709934/pdf/canmedaj00476-0124.pdf
Triple respuesta de
Lewis
 Cambios en la microcirculación
“Triple Respuesta de Lewis”
• Linea Roja ( flush ) a los 3-151927 
seg por dilatación capilar
• Halo de eritema (flare) 
a los 15-30 seg por
dilatación arteriolar
(reflejo axón y M QI)
• Pápula (wheal): 
a los 5 minutos zona de
edema por presencia de
exudado

Popielski L. β -Imidazolylethylamine and

organ extracts. I. β-Imidazolylethylamine
as a
powerful stimulant of the
HISTAM INA -
RECEPTORES
 Phil Lieberman. The basics of
ANNALS OF ALLERGY, ASTHM A & histamine
biology. IM M UNOLOGY. VOLUM E 106,
FEBRUARY, 2011
1937-ANTIHISTAMINICOS
  –
- INH. HISTIDINA
DESCARBOXILASA

ULCERA PEPTICA -
CANCER
ULCERA
PEPTICA
 HISTAMINA
ANTIHISTAMINICOS
SISTEM A NERVIOSO CENTRAL

Sedación, como efecto

adverso. (Principalmente,
1ª Generación)

Sedante, como efecto

terapéutico
. (Prometazina,
hidroxicizina, etc)

Anti-psicótico (Clorpromoacina
H1, Tioperamida H3,
Ciproxifan H3 y Famotidina
H2).

En estudio:
Antiepiléptico (Tiprolisant
H3),
Anti-obesidad (H1, H2, y H3),
 SISTEM A NERVIOSO
CENTRAL
Como antiemético
-Dimenhidrinato
ANTIEMETICOS
Alergia:
Conjuntivit
is Rinitis

ARisnmoa-
conjuntivitis
Urticaria
Angioedema
Dermatitis
atópica
Prurito -
Antinocicepción Fiebre
de Heno.
HISTAM INA y
ANTIHISTAM INICOS
RESFRIO COM UN
PRUEBAS DE
SENSIBILIDAD.
 Farmacodinamia-
Farmacocinética
H•Insihat ibmidni oare -s r ceocmeppteotri tHiv1os reversibles de
la interacción
•Acciones farmacológicas y aplicaciones terapéuticas
similares
• Cruzan la barrera hematoencefálica
• Efecto anticolinérgico al actuar sobre receptores
muscarínicos
• Efecto anestésico local (altas dosis)
•Absorción: Buena por VO, Alcanzan concentraciones
estables aprox a las 2 horas.
• Metabolismo: Hepático – Sistema microsomal.
• Excreción: Renal de metabolitos
Farmacodinamia-
Farmacocinética
•Bloquean en forma competitiva y reversible los
receptores H1 de la Histamina (periféricos)
• No atraviesan la barrera hemato-encefálica
• Unión a proteínas plasmáticas elevada
• Vida media prolongada
• Retardo en el inicio de acción farmacológica

• Absorción oral
•La mayoría se metabolizan en el hígado y
buena
todos tienen excreción renal

• Los metabolitos suelen ser

activos
ANTIHISTAMÍNICOS
  EFECTOS ADVERSOS 
Sedación, Mareos, Tinitus, Lasitud
Incordinación, Fatiga, Visión borrosa
Diplopia, Euforia, Nerviosismo, Insomnio

TDesimbni lourceisó,n X edreo setocrmeícai,o

Rnetse, nDcsiióunir au,rinaria Taquicardia

Two other second-generation H1 antagonists that were marketed previously, astemizole and
 terfenadine , also underwent metabolism by CYPs to active metabolites. Both these drugs
were found in rare cases to induce a potentially fatal arrhythmia, torsades de
pointes ,  when their metabolism was impaired, such as by liver disease or drugs that inhibit the CYP3A
family. This led to the withdrawal of terfenadine and astemizole from the market in
1998 and
1999. The withdrawal of terfenadine prompted the development of its active metabolite,
fexofenadine , as a replacement.

Lethal ventricular arrhythmias occurred in several patients taking either of the early
second- generation agents, terfenadine or astemizole, in combination with
ketoconazole,

itrdarcuognsa iznohlieb,i ot rt hmea mcreotlaidbeo lasinmtib oiof mticasn syu dchur

agss e bryy tChYrPo3mAy4c an

i n.d T hcaesues ea nsitgimnfiicci raonbtial increases

in blood concentrations of the antihistamines

   INTERACCIONES
ALCOHOL, SEDANTES, NEURODEPRESORES
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS,
ANTICONVULSIVANTES: Carbamazepina, fenitoina
FENOTIAZINAS
INHIBIDORES DE CYP3A4:
macrólidos: eritromicina, claritromicina; excepto
la
azitaronmtimicicnóaticos: ketoconazol, itraconazol:
excepto fluconazol
POTENCIAN EFECTO DE ANTICOLINÉRGICOS
DISMINUYEN EFECTO DE ANTICOAGULANTES ORALES
DISMINUYEN EFECTO DE B-BLOQUEADORES Y
CORTICOIDES
ANESTÉSICOS HIDROCARBONADOS INHALADOS:
aumentan riesgo de arritmias cardíacas
IMAO
INTERACCIONES
M EDICAM ENTOSAS

IN STITU TO DE CE N TRO DE INVE STIG CIÓN

 INVESTIG CIÓN M E D ICIN TR DICION L Y F RM
COL OGÍ

CARACTERÍSTICAS FITOQUÍMICAS DE MUESTRAS

COM ERCIALES DE M ACA EN TRES REGIONES DE PERÚ

Edgardo Palma-Gutiérrez, Christian Prado-Bravo, Berta Loja-Herrera, Alberto Salazar-Granara. CARACTERÍSTICAS FITOQUÍMICAS DE
MUESTRAS COMERCIALES DE MACA EN TRES REGIONES DE PERÚ. Ciencia e Investigación Medico Estudiantil Latinoamericana; Vol 17, No 2
(2012): Ciencia e
Investigación Médico Estudiantil Latinoamericana (CIMEL)
HTTP://WWW.CIMEL.FELSOCEM.NET/INDEX.PHP/CIMEL/ARTICLE/VIEW/267

IN STITU TO DE CE N TRO DE INVE STIG CIÓN

 INVESTIG CIÓN M E D ICIN TR DICION L Y F RM
COL OGÍ
Acción del extracto etanólico de las hojas de Maytenus macrocarpa (Ruiz. Pav.)
Briq.
“ chuchuhuasi” sobre la motilidad intestinal

Annie Alosilla Uscamaita, Fátima Chaves Palomares, Alberto Ascaño Ramírez, Maria Cornejo Liñán, Cynthia Huamán Castro, John Medina
Morales, Frank Tomaylla Lima, Claudia Torres Otarola, Luis Tordoya Rodríguez, Hector Vargas Castillo, Berta Loja Herrera, Ángel Alvarado Yarasca,
Alberto Salazar Granara. Rev Horiz Med, 13(2);6-11

IN STITU TO DE CE N TRO DE INVE STIG CIÓN

 INVESTIG CIÓN M E D ICIN TR DICION L Y F RM
COL OGÍ

EFECTO ANALGESICO DEL

CHUCHUHUASI

One-way analysis of v ariance Regresión lineal

P value < 0.0001 Correlación
P value summary *** Pearson r -0.5746 r² 0.3302
 Are means signif. diff erent? (P < 0.05) Yes 95% confidence interval -0.7116 to -0.3955 Sy.x 8.237
Bartlett's test for equal v ariances P value (one-tailed) < 0.0001 Is slope significantly non-zero?
Bartlett's statistic (corrected) 95.77 P value summary *** F 34.50
P value < 0.0001 Is the correlation signific ant? (alpha=0.05) Yes
DFn, DFd 1.000, 70.00
P value summary *** R squared 0.3302
P value < 0.0001
Do the variances differ signif. (P < 0.05)
Deviat ion Significant
Yes from

Datos en proceso de
zero?

publicación
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 INVESTIG CIÓN M E D ICIN TR DICION L Y F RM
COL OGÍ
Efectos sobre la temperatura, frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca y
electrocardiograma de Maytenus macrocarpa(Ruiz & Pav.) Briq.
(chuchuhuasi) 

Huaccho Rojas Juan Jesús, Cavero Aguilar Evelyn Sally, Quezada Rojas Melissa Andrea, Lara Paredes Andrea Mercedes, Lluen Escobar Silvana Estela,
Paragulla Bocángel Ahmed Alberto et al . Efectos sobre la temperatura, frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca y electrocardiograma de Maytenus
macrocarpa
(Ruiz & Pav.) Briq. (chuchuhuasi). Rev Cubana Plant Med [revista en la Internet]. 2012 Sep [citado 2013 Sep 16] ; 17(3): 233-243. Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1028-47962012000300004&lng=es.

IN STITU TO DE CE N TRO DE INVE STIG CIÓN

DE
 INVESTIG CIÓN M E D ICIN TR DICION L Y F RM
COL OGÍ

Efectos neurofarmacológicos de la hoja de Maytenus   macrocarpa  

“Chuchuhuasi” en Mus musculus mediante el Test de Irwin

Datos en proceso de
publicación
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COL OGÍ

Interacción Chuchuhuasi y Propranolol en rata

albina

Datos en proceso de
publicación
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DE
 INVESTIG CIÓN

Efecto sobre la motilidad intestinal del extracto de

alcaloides de semilla de Jatropha curcas L. 

Carrasco Rueda José María, Fartolino Guerrero Armando, Sánchez Chávez Ángela, Lujan Reyes Junior, Pachas Quiroz Alessandra, Castilla Candela
Lucía Del Carmen et al . Efecto sobre la motilidad intestinal del extracto de alcaloides de semilla de Jatropha curcas L. Rev Cubana Plant
Med [revista en la Internet]. 2013 Mar [citado 2013 Sep 16] ; 18(1): 84-91. Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1028-47962013000100010&lng=es.

IN STITU TO DE CE N TRO DE INVE STIG CIÓN

DE
 INVESTIG CIÓN

Dosis-Respuesta sobre la motilidad intestinal

y
el  saJ isttreomphaa n ceurvcrioasso L  dye

Ma
l e inot teclroapccar iómni ednat.re
Grupo
Grupo neuroestimulante Grupo neurodepresor  
Variable   control  Grupo 4  Grupo 6  Grupo 9  Grupo 10   Grupo 11 
(Cafeína)  (Diazepam) 

(Grupo 15) 
Tabla 2. Evaluación
Piloerección del test de Irwin en los grupos
Sí  experimentales frente aSílos
  grupos control   No   No   No  
  No *†   Sí*†  Sí*†  

Sedación   Sí *†   Sí*†   Sí  No   Sí*†   No   No   No  

Letalidad   No   No   No   No   No   No   Sí   No  

 Aumen to de la
Sí  Sí   Sí  No   No   No   No   Sí 
respiración  

* Prueba de Chi cuadr ado corregido de Yate p<0.05, para el test de Irwin , entre los grupos: 15 con 4,9 y 6; 6 con grupo neuroestimulante
(Cafeína)
† Estadístico exacto de Fisher p<0.05, para el test de Irwin entre los grupos: 15 con 4,9 y 6; 6 co n grupo neuroestimulante (Cafeína)

Datos en proceso de
publicación
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DE
 B1, C1, C2, G2

BLOOD
G2

C2, B1, B4, B11, G2

B1
C1 C1, C3-5 LIVER
GI TRACT
C2, B1,
   F S C1 oral G2
   C aerosol
B1, C1,
B1, G2
LUNG  A3,G21

B1, C2, G2

C1 C1

ABC trananspdo rtoere

t sc dt eh
t t er morinea noirsaml baioaivnasitla abriilbit oyr,n ex
cxrentoiobni,o ptiecnsetration
 P-gp / MDR1 substratos
• Drogas Anticancerigenas  – Teniposide
 – Actinomycin D  – Topotecan
 – Colchicine  – Vinblastine
 –  – Vincristine
Daunorubicin
 – Docetaxel • Antihistaminicos
 – Doxorubicin
 – Fexofenadine
 – Etoposide
 – Terfenadine
 – Irinotecan (DSC)
 – Methotrexate • Antibioticos
 – Mitomycin C Cefazolin
   Cefoperazone
 – Mitoxantrone
 – Paclitaxel
–– Erythromycin
 –
(Taxol)
 – Tamoxifen  – Levofloxacin
Schwab et al. Ann Rev Pharmacol Toxicol. 2003;43 :285 -307
 – Sparfloxacin (DSC)
 Polmorfismos en el gen M DR1

•
1 polimorfismo (C3435T) está ligado a la
alteración de la función de la proteína en
el

pinotlem
i stoinrofisym eon, leosspraiñtroen dese.

uAnsi hmasimp
ol oìt,p eosten concomitancia con
otros 2 polimorfismos
M DR1 Genotipo vs. Fenotipo: exón
26
M DR1 exon 26,
CT
C3435T
CC

TT
P=0.
036
CC
vs.
TT
180 mg fexofenadine
po
MDR1 Genotipo vs. Fenotipo: exón
21
MGDTR1 exon 21,

G2677T
GG
TT
P=
0.05
4 GG
vs.
TT

IN STITU TO DE CE N TRO DE INVE STIG CIÓN

DE
 Medicina – USMP (Perú) y Medicina - USP
(Brasil)

Drogas / Perú?
Antihistaminicos
Corticoides
Opioides
Anticancerigenos

A. Salazar, et al. XX Congreso Latinoamericano de Farmacología y Terapéutica. Oct.

2013
IN STITU TO DE CE N TRO DE INVE STIG CIÓN DE
M E D ICIN TR DICION L Y F RM
 Medicina – USMP (Perú) y Medicina - USP
(Brasil)

Drogas /
Interacciones
Rifampicina
Estatinas
Quercetina Platas
medicinales

A. Salazar, et al. XX Congreso Latinoamericano de Farmacología y Terapéutica. Oct.

2013
antihistamines (e.g., 
azelastine,
hydroxyzine, and
fexofenadine
teratogenic )effects
showed in
animal studies, whereas
others
(e.g., chlorpheniramine,
diphenhydramine, cetirizine,
and loratadine) did not.

Lactancia: Antihistaminescan
be excreted in small
amounts in breast milk, and
first-
generation antihistamines
taken
by lactating mothers may cause
symptoms in the nursing infant such
as
irritability, drowsiness, or
 ANTIHISTAMÍNICOS
  USOS CLÍNICOS 
•  Enfermedades o reacciones alérgicas
débiles: Polinosis, fiebre de heno, dermatitis
atópica,
dermatitis
reaccionesde contacto,
a plantas picaduras de
urticariantes,
insectos,
enfermedad del suero, reacciones transfusionales
•  Profilaxis y tratamiento de reacciones de
•  hCpi ineertsoesnisi,b viéilrdtaigdo as
dáf ivrmerascooss-
•  Enfermedad de Meniere
•  Antipruriginoso, resfriado común
8/9/2019 Histamina-Antihistaminicos 2013 Dr. Salazar

Los locos de hoy serán los sabios del

mañana.

http://slidepdf.com/reader/full/histamina-antihistaminicos-2013-dr-salazar 82/82