Mecanismos Fisiopatológicos en enfermedad de

Chagas-Mazza

Dra. Prof. Aida Núñez Burgos

Ex Presidente Comité Nacional de Chagas Federación Argentina de Cardiología
Jefe de Servicio de Cardiología –Hospital Papa Francisco- Salta
Profesora de la Facultad de Medicina. Universidad Nacional de Salta
• No poseo conflicto de interés
La enfermedad de Chagas ó Tripanomiasis americana, se define como
una afección parasitaria hística y hemática producida por el protozoo
flagelado Tripanosoma Cruzi, hematófilo que anida y se reproduce en
los tejidos.
 Etapas en el insecto

• Cuando el insecto pica a un huésped infectado, algunos tripomastigotes

pasan a él a través de la sangre.

• En el intestino del insecto, se transforman en epimastigotes, los cuales

constituyen una segunda etapa reproductiva.

• Después de la reproducción a través de mitosis, los epimastigotes pasan al

recto. Allí se convierten en tripomastigotes metacíclicos

• Se evacúan a través de las heces.

 Etapas en el hombre
• Los tripomastigotes metacíclicos entran en el huésped a través de la herida o
por el cruce de las membranas mucosas.

• Cuando entran en una célula humana, se convierten en amastigotes, es una

etapa reproductiva a través de la mitosis.

• Después de la reproducción, una gran cantidad de amastigotes se

encuentran en la célula infectada, formándose seudoquistes.
El amastigote se convierte de nuevo en tripomastigote y la célula se rompe
El tripomastigote vuelve a infectar otra célula repitiéndose el ciclo de
multiplicación
 Formas de Transmición
70% ~1% ~1%
Insect vector Laboratory accident Oral transmission

~1%
Transfusion and
transplantation

26%
Congenital
transmission

Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease Pathology and Pathogenesis of Chagas Heart Disease Kevin M. Bonney,1 Daniel J. Luthringer,2 Stacey A. Kim,2
Nisha J. Garg,3 and David M. Engman2
REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA / VOL 79 Nº 6 / NOViembre-DICIEMbre 2011
70% ~10%
Indeterminate Gastrointestinal
megadisease

20–30%
Cardiomyop
athy

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Nisha J. Garg,3 and David M. Engman2
Patología de la enfermedad de Chagas aguda
• T. cruzi se somete a rondas iniciales de replicación cerca del sitio de la
inoculación, con tripomastigotes liberados capaz de infectar diferentes tipos de
células en todo el cuerpo.

• Mayor tropismo por células cardiacas, incluyen los miocitos, células

endoteliales, neuronas, fibroblastos y adipocitos.

• Los mecanismo subyacente a este potencial tropismo no ha sido determinado

de manera concluyente, podría estar relacionados con los mecanismos de
reparación de la membrana plasmatica altamente desarrollados que operan en
estas celulas y que facilitan la entrada del parásito.

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Kim,2 Nisha J. Garg,3 and David M. Engman2
• Dependiendo de la combinación particular de la cepa T. cruzi y la genética del
huésped, y su variante inmunologica se puede producir una replicación
intracardíaca fulminante

• En las fibras miocárdicas infectadas con T. cruzi se puede observar

Vacuolizacion, la miocitolisis y
degeneración miofibrilar.

• Estos cambios se acompañan con la intensa infiltración de células mononucleares,

que inicialmente se compone de macrófagos y neutrófilos y luego mixto, con la
adición de linfocitos, con antígeno especificos, incluyendo antígenos parásitos,
hospedadores y no específicos. Células plasmáticas, eosinófilos y mastocitos.
• La respuesta inflamatoria, citoquinas, quimiocinas y up-regulation de las
moléculas de adhesión; activación del complemento; agregación plaquetaria
y producción de anticuerpos.

• Edema intersticial, hemorragia, vasculitis pueden estar presentes.

• En semanas el número de células parasitadas y la respuesta de las células

inflamatorias disminuyen.
 Fisiopatología
a Normal histology

c Interstitial fibrosis d Mixed cell infiltrate

b Pseudocyst (reactivation)

Microscopic pathology of Chagas heart disease. Essentially, every possible histologic picture of Trypanosoma cruzi infection can be observed by examining the hearts of
patients with acute, chronic, or chronic reactivation (e.g., upon immunosuppression) disease.(a) Normal cardiac histology. (b) Heart section with mononuclear cell infiltration,
myofibrillar degeneration, fibrosis, and an amastigote pseudocyst, commonly seen in reactivation disease. (c) Massive interstitial fibrosis replacing depleted myocytes. (d ) A
mixed cell infiltrate comprising histiocytes, lymphocytes, eosinophils, and mast cells. (e) In addition to the chronic inflammation described in theearlier panels, myocardial
fibers show evidence of degeneration, with expanded basophilic cytoplasm, corrugated cell membranes, and nuclei with degenerative features, including open and clumped
chromatin and irregular nuclear borders. ( f ) Nonnecrotizing granulomas are occasionally observed. ( g) Multinucleated giant cells are commonly found. We emphasize that T.
cruzi amastigotes are rarely observed, except in the case of reactivation (b).

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 Fisiopatología
e Myofiber degeneration f Nonnecrotizing granuloma g Multinucleated giant cell

(e) In addition to the chronic inflammation described in theearlier panels, myocardial fibers show evidence of degeneration, with expanded
basophilic cytoplasm, corrugated cell membranes, and nuclei with degenerative features, including open and clumped chromatin and irregular
nuclear borders. ( f ) Nonnecrotizing granulomas are occasionally observed. ( g) Multinucleated giant cells are commonly found. We emphasize that
T. cruzi amastigotes are rarely observed, except in the case of reactivation (b).

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Patología de la enfermedad de Chagas Crónico

• Agresión parasitaria directa o a través de una

neu- raminidasa.
• Teoría Microvascular.
• Teoría Inmunológica.
• Teoría Neurogénica.
 Teoría Microvascular
• Se han descripto varias anomalías microvasculares coronarias, entre ellas
disfunción endotelial, aumento de la actividad plaquetaria, microtrombos y
espasmos.
• Se ha observado una reactividad anormal a los estímulos vasodilatadores y
vasoconstrictores en las arterias coronarias epicárdicas.

• Estas alteraciones pueden estar relacionadas con la inflamación y la lesión

endotelial causadas directamente por T. cruzi o por células efectoras
inmunitarias. También pueden causar una lesión isquémica y fibrosis del
miocardio y es probable que participen en la génesis de los síntomas de
tipo anginoso, alteraciones electrocardiográficas y defectos de perfusión en
pacientes con enfermedad de Chagas con arterias coronarias
angiográficamente normales

Rev Esp Cardiol. 2009;62(11):1211-6 - Vol. 62 Núm.11 DOI: 10.1016/S0300-8932(09)73071-4

Jose A. Marin-Neto a, Anis Rassi Jr
• Se ha propuesto también que estas alteraciones microvasculares
causan una perfusión de baja presión e isquemia en los límites de las
zonas irrigadas por las arterias coronarias principales, lo que da lugar a
la formación de las lesiones aneurismáticas características en dos
localizaciones principales: el vértice y la pared posterior basal del
ventrículo izquierdo.

Rev Esp Cardiol. 2009;62(11):1211-6 - Vol. 62 Núm.11 DOI: 10.1016/S0300-8932(09)73071-4

Jose A. Marin-Neto a, Anis Rassi Jr
 Teoría Neurogénica

Desequilibrio autonómico

• Disfunción simpática y parasimpática, que predispone a las

arterias coronarias a un estímulo constrictor.

Despoblación neuronal

• Asociada a una regulación anormal del sistema autónomo

cardiaco, que hace que los enfermos chagásicos carezcan de la
acción inhibitoria tónica que normalmente ejerce el sistema
parasimpático sobre el nodo sinusal.
Jorge E Mitelman –Luisa Gimenez - Alteración del Sistema Autonómico en laEnfermedad de Chagas – 8 CVC - FAC
• La inflamación y fibrosis
Serian la causa de la denervación de las fibras simpáticas
y vagales, de la destrucción de las células neuronales
ganglionares y la circulación de anticuerpos anti-muscarínicos
que provocarían desensibilización y regulación en baja de los
receptores específicos.

• Retardo y deshomogeneización regional

De la repolarización ventricular que se pone de manifiesto
con la gran dispersión en la duración de los intervalos QT y con la
prolongación del QTc en el ECG de base.
 Teoría Inmunológica

• Macrófagos y estrés oxidativo.

• Macrófagos e inflamación crónica.
• Disfunción mitocondrial y estrés oxidativo. La
invasión de T. cruzi produce movilización de calcio en la célula
huésped, transición del potencial de membrana mitocondrial
y oxigeno. Niveles altos de mtROS .
 Persistencia parasitaria
La persistencia y la respuesta inmune generada por el parásito
son las principales responsables en producir la patología
chagásica.
 Infección aguda por Tripanosoma Cruzi

Respuesta inmune Respuesta inmune

inadecuada adecuada
Fase crónica de la enfermedad de Chagas

Persistencia numerosa
de parásitos Bajo número de
Inmunodepresión parásito remanentes
Apoptosis

Recirculación periódica
de parásitos

Miocarditis Leve respuesta hipersensitiva

Respuesta auto-inmune Inmune retardada
Fibrosis

Alteración de la micro circulación Alteraciones de la matriz extracelular

Lesiones isquémicas

Fibrosis de VI Leve inflamación, leve hipertrófia

Dilatación ventricular
Fibrosis NS Y NAV o fibrosis miocárdica

Arritmias Muerte Súbita Insuficiencia cardíaca crónica Forma indeterminada

M.L. Higuchi at al. Cardiovascular Research ( 2.003)

Femenino. 35 años
MC: Examen Cardiovascular de Control
AP: Serologia para Chagas positiva diagnosticada hace 1 año, por
obstetricia
• Holter: Ritmo Sinusal Dominante Fc max 90 Lpm. Frc Media 75 Lpm. FcMin50
Lpm. No Pausas mayores a 2.500 mseg. No Arritmias.
• Ecocardiograma Doppler: Fey 65 % FSVI conservada. Cavidades derechas
normales.
• PEG: Detenida por alcanzar el 85% de FCP. Buena respuesta cronotropica y
tensional.Asintomatica.
Paciente sexo masculino de 67 años
MC: SINCOPE, palpitaciones, vómitos
AP: HTA. Serologia positiva para Chagas. FA Cronica
MH: Enalapril 10 mg c/12 hs. Bisoprolol 5 mg c/24 hs. Acenocumarol
CCG: Sin alteraciones significativas.
RxTx. ICT Aumentado.
Se solicito CDI CON CABLE ENDOCAVITARIO ESPECIFICO
Dolicomegacolon Chagasico
Megacolon ganglionar con cambios degenerativos de plexos nerviosos y presencia
de eosinófilos
Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Papa Francisco
Dra. Estela E. Barros
Muchas Gracias