LINFOCITOS

RICARDO SALDAÑA VARGAS

 GENERALIDADES

• Segundos leucocitos más abundantes en sangre periférica

• 30 – 45% 2500 /mm³
• 70 – 75% Linfocitos T
• 15 – 2% Linfocitos B
• Resto Células NK

• Responsables de la inmunidad adaptative o adquirida de tipo específico

• Presencia de receptors de antígenos (TCR)
 SISTEMA LINFOIDE

• Órganos linfoides primarios

• Médula ósea y Timo
• Origen de linfocitos T y B a partir de la célula madre Pluripotente

• Órganos linfoides secundarios

• Ganglios linfáticos, bazo, tejido linfoide asociado a mucosas, piel y tubo digestivo
• Proporcionan el ambiente adecuado para poder interactuar con los antígenos y las células accesorias del
sistema linfoide o CPA
LINFOPOYESIS
 LINFOBLASTO

• 10 – 20 μm
• Núcleo: redondo a ovalado
• Nucleolos: 1 o más
• Cromatina: fina, uniformente teñida

• Citoplasma: escaso, ligera a moderadamente basofilo

• Gránulos: ausentes

• Relación N/C: 7:1 a 4:1

• Intervalo de referencia
• MO: no definido
• SP: 0%
LINFOBLASTO
 PROLINFOCITO

• 9 – 18 μm
• Núcleo: redondo o indentado
• Nucleolos: 0 a 1; en general único, prominente y grande
• Cromatina: algo agrumada, intermedia entre el linfoblasto y el linfocito maduro

• Citoplasma: celeste
• Gránulos: ausentes

• Relación N/C: 3 a 4:1

• Intervalo de referencia
• MO: no definido
• SP: 0%
PROLINFOCITO
 LINFOCITO

• 7 a 18 μm
• Núcleo: redondo a ovalado; puede ser ligeramente indentado
• Nucleolos: ocasionales
• Cromatina: condensada, agrumada, borrosa

• Citoplasma: escaso a moderado; celeste cielo; puede presentar vacuolas

• Gránulos: ausentes en el linfocito pequeño; pueden ser escasos y azurófilos (violetas) en los linfocitos grandes; si los gránulos son
prominentes, la célula se denomina linfocito granular grande

• Relación N/C: 5:1 a 2:1

• Intervalo de referencia
• MO: 5 – 15%
• SP: 20 - 40%
LINFOCITO
LINFOCITO
 POBLACIONES LINFOCITARIAS

• LINFOCITO T
• Es el encargado de los fenómenos que caracteriza la inmunidad celular, se originan en el Timo.
• Detectan antígenos protéicos asociados a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad
(CMH).
• Según el receptor específico TCR (T cell receptor) se clasifican en dos tipos:
• Linfocitos α/β (> 95%)
• Linfocitos T γ/δ (5%)
LINFOCITOS T
 LINFOCITOS T

• Linfocitos T γ/δ
• Proporción muy baja del total de linfocitos T (aproximadamente 1%-5%)
• Se localizan sobre todo en piel, epitelio intestinal y pulmonar
• No expresan marcadores característicos de células T (ni CD4 ni CD8)
• Participan en la inmunidad innata
• Interaccionan con proteínas de choque térmico
• Lípidos de micobacterias
• Reconocen alteraciones en las células epiteliales infectadas, células tumorales
 LINFOCITOS T

• Linfocitos T α/β
• Es la población mayoritaria de linfocitos T
• Subdividirse dependiendo de los marcadores de membrana CD4 o CD8
 ONTOGENIA LINFOCITOS T

• Proceden de células madre hematopoyéticas en la médula ósea.

• Migran desde la médula ósea y colonizan el timo.
• Timocitos
 ONTOGENIA LINFOCITOS T

• Carecen de los correceptores CD4 y CD8, dobles negativos (DN)

• DN se subdividide en función de la expresión de CD44 y CD25
• CD44 (-) / CD25 (+) experimentan beta-selección
• Reordenado de la cadena β del TCR
• La cadena β interacciona entonces con el subrogado de cadena α (pre-Tα), formando el pre-
receptor de célula
• Promueve la expresión de las moléculas CD4 y CD8
• Las células se denominan linfocitos dobles positivos (DP)
• Aquellas células que no experimentan beta-selección son eliminadas por apoptosis.
TIMO Reordenamiento TCR Reordenamiento TCRα PERIFERIA

CD4 CD4

LT CD4+
DN1 DN2 DN3 DN4 DP
naïve

CD44+ CD25- CD44+ CD25+ CD44- CD25+ CD44- CD25- CD4+ CD8+

CD8
CD8

Dobles Negativos Dobles Simples LT CD8+

CD4- CD8- Positivos Positivos naïve
 ONTOGENIA LINFOCITOS T

• Los linfocitos DP reordenan la cadena α del TCR dando lugar a receptores TCR αβ.
• Fenómeno de selección positiva en la corteza tímica, interaccionando con autoantígenos
presentados en moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clases I o II
• Los timocitos migran a la médula, donde experimentan una fase de selección negativa, en la
cual les serán presentados autoantígenos por parte de células presentadoras de antígenos
• Tras los fenómenos de selección, se reduce la expresión de una de las moléculas correceptoras,
originando entonces linfocitos T CD4 o CD8 simples positivos (SP), que abandonan el timo y
pasan a la circulación periférica.
TIMO Reordenamiento TCR Reordenamiento TCRα PERIFERIA

CD4 CD4

LT CD4+
DN1 DN2 DN3 DN4 DP
naïve

CD44+ CD25- CD44+ CD25+ CD44- CD25+ CD44- CD25- CD4+ CD8+

CD8
CD8

Dobles Negativos Dobles Simples LT CD8+

CD4- CD8- Positivos Positivos naïve
 LINFOCITOS T

• Linfocitos T CD₄:
• 65 – 70% de linfocitos T
• Reconocen antígenos presentados por el MHCII.
• También se les llama linfocitos "helper" o ayudantes que participan en las sinapsis inmunitarias.
• Por medio de la liberación de interleuquinas activan y regulan otros leucocitos como los linfocitos B.
 LINFOCITOS T

• Dependiendo de las citocinas que producen los linfocitos TH se subdividen en TH1 o TH2
• TH1 secretan interleucina-2 (IL-2), interferón γ (IFN-γ) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α),
participan en respuestas de tipo celular frente a patógenos intracelulares
• TH2 cooperan en la respuesta humoral, ayudando a los linfocitos B a secretar anticuerpos, con las
citocinas IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 y factor de crecimiento transformante beta (TGF-β)
LINFOCITOS T
 LINFOCITOS T

• Linfocitos T CD8 :
• 30 – 35%
• Se dividen en Citotóxicos y Supresores.
• Citotóxicos
• Eliminan células infectadas con virus y células tumorales.
• Se activan por medio de la interleuquina IL2 .
• Supresoras
• Controlar y parar la respuesta inmune.
• Actúan sobre los linfocitos T CD₄, linfocitos B y probablemente sobre los macrófagos.
 LINFOCITOS B

• Inmunidad Humoral
• Producción de anticuerpos que neutralizan un antígeno especifico
• Activados por los Linfocitos T CD₄

• Los linfocitos B estimulados maduran a células plasmáticas productoras de anticuerpos

• Se clasifican en:
• B-1
• B-2
 LINFOCITOS B

• B-1
• CD5+/CD23-
• Se localizan en peritoneo, pleura
• Relacionados con producción espontánea de IgM vs bacterias y autoanticuerpor (IgM) vs DNA,
Fosfolípidos y proteínas del citoesqueleto
• Abundantes en el neonato

• B-2
• CD5-/CD23+
• Mayoría de Linfocitos B