CONTROL DE LA CONTRACTILIDAD

CARDIACA
 INOTRÓPICOS POSITIVOS
(CLASIFICACIÓN)
• GLUCÓSIDOS CARDÍACOS
Digoxina
Digitoxina
Ouabaína
Deslanósido C
• AGONISTAS BETA ADRENÉRGICOS
Dopamina
Dobutamina
• INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA
Amrinona
Milrinona
• INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA
 Son triterpenos modificados que contienen el sistema
tetracíclico del Lanosterol pero carece de los metilos en
C4 y C14.

Ciclopentanoperhidrofenantreno

11
Digitalis Purpurea

14
Digitalis Lanata

15
 DIGITÁLICOS

Digitalis purpurea Digitalis lanata

Aglicona (genina) Digitoxigenina Digoxigenina

Glicósido
(heterosido) Purpurea glicósido A Lanatósido C
primario
Glicósido Digoxosido o
Digitoxina o
(heterosido) Digoxina,
Digitoxosido
secundario acetil-Digoxina

16
GLICÓSIDOS
(Glicona)
D-digitoxosa
Contribuyen a la actividad
(aumento de la solubilidad en
agua y unión al músculo
cardiaco)

De una a cuatro unidades

Restringida a estas sustancias
naturales

17
GENINA
(Aglicona)
Son las responsables de la actividad biológica

Requisitos estructurales para la

actividad biológica

•Cardenólidos: C23
•Bufadienólidos: C24
•Lactona insaturada en posición
17 Beta (17b).
•Anillos A/B; C/D fusion cis
•Glicósidos en el hidroxilo 3 beta
(3b)
•Hidroxilo en C14 beta (14b) 18
• PRESIÓN ARTERIAL: En la insuficiencia
cardíaca: Vasodilatación y disminución de la
resistencia periférica, como consecuencia de
la disminución de la actividad simpática refleja
al mejorar la eficiencia del corazón. En el
sujeto normal puede aparecer
vasoconstricción.
• RIÑÓN: Los digitálicos incrementa la excreción
de agua y sodio debido a:
• Mejoría de la perfusión renal, secundaria al
efecto inotrópico positivo y consiguiente
incremento del gasto cardíaco.
• Débil acción directa a nivel renal, ligada a
inhibición de ATP-asa.
 AUMENTO DE LAS [Ca2+]i

AUMENTO DE LA
ACUMULACIÓN DE
FUERZA DE
CALCIO INTRACELULAR
CONTRACCIÓN

POST
POTENCIALES
EFECTO
TERAPÉUTICO TARDÍOS

EFECTOS ADVERSOS
• El mecanismo de acción Inotrópico positivo de los
digitalicos se ha relacionado con tres procesos
principalmente:
• 1) Inhibición de la ATPasa dependiente de Sodio y
Potasio; como consecuencia se produce un incremento en la
concentración intracelular de Sodio. Para contrarrestar la
acumulación de este ión se activa el intercambiador
sarcolémico de Sodio-Calcio, que expulsa de la célula
iones de Sodio a cambio de iones de Calcio.
• 2) Incremento en la intensidad de la corriente lenta de
entrada de Calcio (Marban, 1982).
3) Aumento de la liberación de calcio de depósitos intracelulares
durante el acoplamiento excitación-contracción. Estas
acciones dan lugar a un aumento de la cantidad de calcio
en estado iónico, que se pone a disposición de las proteínas
contráctiles en cada proceso excitatorio. En ausencia de calcio,
una de las proteínas contráctiles que forman los filamentos
de actina, la troponina, inhibe la formación del complejo
actomiosina, necesario para la contracción muscular. Este
efecto inhibitorio de la troponina desaparece cuando se combina
con el calcio y, si los glucósidos cardiacos aumentan la
disponibilidad de dicho ion, se produce el efecto inotrópico
positivo.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
• Situaciones en que disminuye la digoxinemia.
a. Incumplimiento terapéutico y/o disminución de la
absorción oral de digoxina.
b. Aumento de la velocidad de aclaramiento renal por
digoxina.
c. Cuando aumenta el volumen de distribución
(embarazo).
• Situaciones en la que disminuye la
sensibilidad a los digitálicos.(digoxinemia
dentro de rango terapéutico pero la
concentración mínima terapéutica está
aumentada)
a. Miocardiopatías
b. Niños
• Situaciones en que aumenta la digoxinemia:
a. Aumento de la biodisponibilidad oral de digoxina
(asociada a anticolinérgicos)
b. Disminución de la eliminación renal de digoxina
c. Disminución del volumen de distribución (obesos)
d. Administración de fármacos que desplacen a la
digoxina de su unión a proteínas plasmáticas
e. Cerca de un 10% de los individuos alojan bacterias
entéricas que desactivan la Digoxina en el intestino.
Uso de antibióticos aumenta su biodisponibilidad y
toxicidad.
CAUSAS DE LA TOXICIDAD DIGITÁLICA:
DIGITÁLICOS
DIGITÁLICOS (CONTRAINDICACIONES)
DIGITÁLICOS (USOS)
INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS
INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS
• Aumentan las concentraciones de AMP

• Aumento de la participación del calcio en la

contracción de la musculatura lisa vascular

• Aumentan la fuerza de contracción y aumento

de la frecuencia cardiaca
DOPAMINA.
DOPAMINA.
DOBUTAMINA:
DOBUTAMINA: