ENCEFALITIS

AUTOINMUNE
MR1 PEÑA FLORES LIZ
 INTRODUCCION

Infecciosa Autoinmune
La encefalitis corresponde a una
inflamación del tejido cerebral asociada
a disfunción neurológica; si además del
cerebro se inflaman las meninges se
habla de meningo encefalitis, y se habla Post infecciosa Paraneoplasica
de encefalopatía si hay disfunción del
parénquima cerebral pero sin
inflamación.

Desconocido

Juan Pablo Collao-Parra y et al; Encefalitis autoinmunes: criterios diagnósticos y pautas terapéuticas; Rev. méd. Chile vol.146 no.3 Santiago mar. 2018
 ENCEFALITIS AUTOINMUNE
DEFINICION

Es un desorden inflamatorio del encéfalo que

deriva en un estado mental alterado, crisis
convulsivas, déficits neurológicos focales,
acompañado usualmente de signos de
inflamación en el líquido cefalorraquídeo y
hallazgos en la resonancia magnética que
pueden ir desde normalidad hasta anormalidades
extensas.

Cristina Beristaín y et al; Encefalitis autoinmune; Acta Pediátrica México; 2017 Julio; 38(4): 274-279
 ENCEFALITIS AUTOINMUNE
EPIDEMIOLOGIA

 La incidencia anual estimada de todos los tipos

de encefalitis es 5 a 8 casos por cada 100,000
 40 a 50% de los casos, la causa no puede
establecerse
 Un estudio prospectivo, multicéntrico ,los
trastornos autoinmunes son la tercera causa más
común de encefalitis, después de infecciones,
generalmente encefalomielitis diseminada aguda
y viral.

Cristina Beristaín y et al; Encefalitis autoinmune; Acta Pediátrica México; 2017 Julio; 38(4): 274-279
 CLASIFICACION

Susanna Esposito y eta al; An evolving redefinition of autoimmune encephalitis; Autoimmunity Reviews 18 (2019) 155–163.
 CLASIFICACION
•Los AC tienen un rol patogénico
por símismos.
ENCEFALITIS AUTOINMUNES •Es el caso de la encefalitis por AC
PRODUCIDAS POR AC CONTRA antireceptorde N-metil-
ANTÍGENOS SUPERFICIE CELULAR Daspartato(R- NMDA).
•Asociación variable a neoplasia
sistémicas.

• El daño está relacionado con la

ENCEFALITIS AUTOINMUNE inmunidad celular.
PRODUCIDAS POR AC CONTRA • Fuerte asociación a tumores.
ANTÍGENOS • AC antinúcleo neuronal tipo 1y tipo2
INTRACITOPLASMÁTICOS (ANNA 1y2)o anti Hu y anti Ri

AC. tienen acceso a los epítopos y alteran la estructura y

ENCEFALITIS AUTOINMUNES
PRODUCIDAS POR AC CONTRA
ANTÍGENOS NO ESCLARECIDOS
(AÚN)
•Encefalomielitis (con asociación función del antígeno.
variable con AC antiMOG),la
encefalitis lúpica y la encefalitis de
Hashimoto.

Susanna Esposito y eta al; An evolving redefinition of autoimmune encephalitis; Autoimmunity Reviews 18 (2019) 155–163.
 CLASIFICACION
MECANISMOS PROPUESTOS DE ENFERMEDAD E INTERACCIONES FUNCIONALES DE
AUTOANTICUERPOS CON PROTEÍNAS DE SUPERFICIE NEURONAL.

Josep Dalmau, MD, Ph.D. y Francesc Graus, MD, Ph.D; Encefalitis mediada por anticuerpos; N Engl J Med 2018; 378: 840-51.
 CLASIFICACION

RUBÉN L. CAPARÓ OBLITAS; ENCEFALITIS AUTOINMUNES. UN NUEVO DIAGNÓSTICO PARA UNA ANTIGUA ENFERMEDAD; MEDICINA (Buenos Aires) 2018; Vol. 78 (Supl. II): 88-93.
 CUADRO CLINICO
 varían según cuál sea el tipo de anticuerpo anti neuronal
 presentación subaguda,< 3 meses , alcanzando pico en
semanas a meses
 pródromo con cefalea y fiebre, pero de menor cuantía
respecto a las encefalitis infecciosas
 Habitualmente se presentan con alteraciones conductuales
y cognitivas y/o crisis epiléptica.
 Movimientos anormales y disquinesias orofaciales

ansiedad, cambios de ánimo y síntomas psicóticos como alucinaciones e ideas

ALTERACIONES DE LA CONDUCTA:
delirantes

ALTERACIONES COGNITIVAS predominando la amnesia anterógrada, inatención, y disfunción

ejecutiva.

CRISIS CONVULSIVAS inicio focal secundariamente generalizadas.

Juan Pablo Collao-Parra y et al; Encefalitis autoinmunes: criterios diagnósticos y pautas terapéuticas; Rev. méd. Chile vol.146 no.3 Santiago mar. 2018
 DIAGNOSTICO

Cristina Beristaín y et al; Encefalitis autoinmune; Acta Pediátrica México; 2017 Julio; 38(4): 274-279
 DIAGNOSTICO
SOSPECHA CLINICA

PLEOCITOSIS, AUMENTO DE PROTEÍNAS Y 60% BANDAS OLIGOCLONALES O

LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO
ÍNDICE DE IGG ELEVADO.

RESONANCIA MAGNÉTICA (Hiperintensidades en regiones temporales o frontales)

ACTIVIDAD DELTA EN REGIONES TEMPORALES, A. DELTA RÍTMICA

EEG
GENERALIZADA CON ACTIVIDAD RÁPIDA SUPERPUESTA (DELTA BRUSH),
ENCONTRÁNDOSE UN EEG ANORMAL HASTA EN 90%.

TOMOGRAFIA CON EMISIÓN HIPO O HIPERMETABÓLICOS EN DIVERSAS ÁREAS DEL CEREBRO

DE POSITRONES

Juan Pablo Collao-Parra y et al; Encefalitis autoinmunes: criterios diagnósticos y pautas terapéuticas; Rev. méd. Chile vol.146 no.3 Santiago mar. 2018
 ESQUEMA DE ESTUDIO

Juan Pablo Collao-Parra y et al; Encefalitis autoinmunes: criterios diagnósticos y pautas terapéuticas; Rev. méd. Chile vol.146 no.3 Santiago mar. 2018
 HALLAZGOS DE RESONANCIA MAGNÉTICA EN LA ENCEFALITIS MEDIADA POR ANTICUERPOS.

anti-NMDAR anormalidades leves imágenes encefalitis ganglios basales con La encefalitis límbica por varias respuestas
de recuperación de inversión atenuada por anticuerpos del receptor de dopamina 2 inmunes > de la señal FLAIR en los
líquido (FLAIR) lóbulos temporales.
Juan Pablo Collao-Parra y et al; Encefalitis autoinmunes: criterios diagnósticos y pautas terapéuticas; Rev. méd. Chile vol.146 no.3 Santiago mar. 2018
 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

Cristina Beristaín y et al; Encefalitis autoinmune; Acta Pediátrica México; 2017 Julio; 38(4): 274-279
 TRATAMIENTO
Los pacientes deben estar vigilados y monitorizados tanto por el
compromiso del sensorio, que muchas veces es fluctuante, como por la
inestabilidad autonómica concurrente. Encaminado a la eliminación de
los anticuerpos de la enfermedad.

PRIMERA • inmunoglobulina intravenosa, corticoesteroides, plasmaféresis,

o combinaciones de las previas; la respuesta efectiva a las
LINEA terapias las primeras 4 semanas posteriores a la administración

• anticuerpos monoclonales contra CD20 (rituximab), o

CASOS inmunosupresores ciclofosfamida, e incluso llegar a requerir
tratamiento de mantenimiento con distintos inmunosupresores
REFRACTARIOS (ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato),por al menos 6
meses.

Cristina Beristaín y et al; Encefalitis autoinmune; Acta Pediátrica México; 2017 Julio; 38(4): 274-279
RUBÉN L. CAPARÓ OBLITAS; ENCEFALITIS AUTOINMUNES. UN NUEVO DIAGNÓSTICO PARA UNA ANTIGUA ENFERMEDAD; MEDICINA (Buenos Aires) 2018; Vol. 78 (Supl. II): 88-93.
 TRATAMIENTO

Cristina Beristaín y et al; Encefalitis autoinmune; Acta Pediátrica México; 2017 Julio; 38(4): 274-279
 TRATAMIENTO

Cristina Beristaín y et al; Encefalitis autoinmune; Acta Pediátrica México; 2017 Julio; 38(4): 274-279
 TRATAMIENTO

RUBÉN L. CAPARÓ OBLITAS; ENCEFALITIS AUTOINMUNES. UN NUEVO DIAGNÓSTICO PARA UNA ANTIGUA ENFERMEDAD; MEDICINA (Buenos Aires) 2018; Vol. 78 (Supl. II): 88-93.
TRATAMIENTO
 PRONOSTICO

El retraso en la inmunoterapia La alteración de la conciencia, el ingreso en la UCI y

contribuyó peores resultados para el no uso de inmunoterapia fueron variables
pacientes con diferentes subconjuntos asociadas con un mal pronóstico en la encefalitis
de encefalitis autoinmune. anti-NMDAR.

La edad avanzada, el sexo, la presencia del

estado epiléptico, las anormalidades del LCR y La influencia de los títulos de anticuerpos,
los cambios en la resonancia magnética tenían la disfunción autonómica y la neoplasia
pocas probabilidades de tener un valor maligna subyacente no estaba clara.
pronóstico significativo.

James Broadley y et al; Pronóstico de encefalitis autoinmune: una revisión sistemática; Diario de autoinmunidad; Volumen 96 , enero de 2019 , páginas 24-34.
 ENCEFALITIS ANTI R NMDA

Es la causa más frecuente de encefalitis autoinmune

. Es una entidad predominante en mujeres y en
pacientes jóvenes siendo 80% de los
casos de sexo femenino y el promedio de edad de
21 años. Hay asociación a tumor en 43% de las
mujeres y 5% de los varones sobre los 18 años.
Dentro de los tumores con mayor asociación a esta
entidad se encuentran teratomas ováricos, en menor
frecuencia cáncer de pulmón, mama, páncreas,
tumores celulares germinales, neuroblastoma y
Linfoma de Hodgkin.

Cristina Beristaín y et al; Encefalitis autoinmune; Acta Pediátrica México; 2017 Julio; 38(4): 274-279
Cristina Beristaín y et al; Encefalitis autoinmune; Acta Pediátrica México; 2017 Julio; 38(4): 274-279
ENCEFALITIS DEL RECEPTOR DE ÁCIDO ANTI- ENCEFALITIS DEL RECEPTOR DEL ÁCIDO B ANTI-
GAMMA- AMINOBUTÍRICO TIPO A GAMMA- AMINOBUTÍRICO TIPO B
• Son receptores postsinápticos generan
inhibición fásica rápida (sináptica) y son receptores metabotrópicos unidos POR proteínas G a los
inhibición tónica prolongada canales de potasio.
( extrasináptica);
• La inhibición por el GABAA es la forma de
CLÍNICA :pérdida de memoria, confusión, convulsiones , ataxia.
inhibición en el cerebro anterior.
• RM OBSERVAN hiperintensidades El tratamiento oncológico junto inmunoterapia temprana produce
multifocales, corticales subcorticales de una buena recuperación.
T2 /
FLAIR en todo el SNC.
• EEG. descargas generalizadas.
• La respuesta del tratamiento a la
inmunomodulación.
• CLÍNICA :convulsiones o estado epiléptico, alteraciones
cognitivas y anormalidades de movimiento.
• Ac GABA A en el suero y el LCR SE ENCONTRARON 2 a 17
años de edad al inicio.

bloqueo funcional del antígeno (receptor GABA

tipo B
 ENCEFALITIS AUTOINMUNES CON AUTOANTICUERPOS DIRIGIDOS
ENCEFALITIS POR RECEPTORES ANTI-GLICINA (GLYRS)
A ANTÍGENOS INTRACELULARES.
Son receptores inotrópicos que fluyen cloruro, inhibición en ENCEFALITIS ANTI-MA2
la médula espinal y el tronco encefálico.
• ubicada en cerebro, médula , ganglios dorsal y
AutoAC contra la subunidad a1 de GlyR pocos casos niños.
ganglios medulares suprarrenales.
• anti-Ma2 es un trastorno paraneoplásico afecta
• CLÍNICA : síndrome de persona rígida y la encefalomielitis progresiva al sistema límbico, el diencéfalo y el tronco
con rigidez y mioclono ; por el efecto en el tronco encefálico y la encefálico
médula espinal. • se limitan a la edad adulta asociado con tumores
• ENCEFALITIS ANTI-GLYR NO ES TÍPICAMENTE PARANEOPLÁSICA
•
testiculares , cáncer de pulmón de células no
El tratamiento con corticosteroides, IgIV
pequeñas y cánceres de seno.

• anti-Ma2 en niños,escasos
• inicio subagudo de ataques focales, cambios de
comportamiento, trastornos del habla y distonía
• respuesta principalmente por células T citotóxicas

El tratamiento con corticosteroides, IgIV y (+ terapia

oncológica si se identifica un tumor), + inmunoterapia
dirigida a células T .

El resultado clínico es típicamente pobre, con

convulsiones refractarias.
CASO 1. Varón de 17 años de edad, sin antecedentes de
importancia, admitido por presentar múltiples crisis epilépticas
tónico-clónico generalizadas (CETCG) de cuatro días de evolución y
fiebre al ingreso. La primera muestra de LCR presentó 32
células/mm3, 100% mononucleares; el EEG mostró actividad delta
polimorfa generalizada y continua con mayor amplitud en región
temporal izquierda y la imagen por resonancia magnética (RM)
cerebral fue normal.
Ante la posibilidad de estar frente a un caso con encefalitis viral se inició tratamiento
con aciclovir y fármacos antiepilépticos (FAEs), sin mejoría del cuadro clínico.
Luego presentó discinesias orofaciales, movimientos coreoatetósicos de
extremidades, compromiso del nivel
de conciencia y mutismo, desarrolló un estado epiléptico convulsivo refractario,
debido al cual ingresó a la UCI . A los 45 días de evolución, ante la sospecha de
encefalitis autoinmune, se inició tratamiento inmunosupresor con 1 g/día de
metilprenisolona por vía endovenosa (EV) por cinco días seguido de 60 mg/día de
prednisona, tras lo cual la evolución fue favorable. Un segundo EEG fue anormal,
caracterizado por el patrón «extreme delta brush»
 CONCLUSIONES

Dado su creciente reconocimiento y prevalencia, las causas autoinmunes siempre deben

considerarse en los cuadros de alteraciones de la conducta, cognición o compromiso de
conciencia de instalación subaguda, sobre todo en los pacientes jóvenes y una vez
descartadas las causas infecciosas, metabólicas y vasculares
Los nuevos criterios diagnósticos de encefalitis autoinmune favorecen el inicio precoz
del tratamiento inmunosupresor estandarizado, lo cual se asocia a mejor pronóstico.
•GRACIAS