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Tuberculosis: Fisiopatología

Dr. Alvaro C. Sánchez Trujillo


Residente Neumología 1er. Año
Hospital General de México
Robert Koch
• 1876: Descubrimiento del ántrax
• 1882: Descubrimiento MTB
• 1905: Premio Nobel Medicina
• Padre de la Microbiología Moderna

1843-1910
Dibujo Original de Robert Koch
Características Microbiológicas
• Aerobio estricto
• 3 micras – 0.3 micras
• Complejo MTB
• Crecimiento lento
• Transmisión:
• Gotitas Respiratorias
• Dispersión lenta

Ingbar, D. H. (2015). Fishman's pulmonary diseases and disorders, 5th edition. Annals of the American Thoracic Society, 12(8), 1255-1256.
Ingbar, D. H. (2015). Fishman's pulmonary diseases and disorders, 5th edition. Annals of the American Thoracic Society, 12(8), 1255-1256.
Componentes
• Grosor 20 nm
• 3 macromoléculas:
• Peptidoglicanos
• Arabinogalactanos
• Ác. Micólico
• 1 LPS:
• Lipoarabinomanano
• Bicapa lipídica

Ingbar, D. H. (2015). Fishman's pulmonary diseases and disorders, 5th edition. Annals of the American Thoracic Society, 12(8), 1255-1256.
Características Microbiológicas
• Tinción: Ziehl-Neelsen / Kinyoun
• Crecimiento: 20-24 horas
• Cultivo: L-J / M7H19-7H11
• Inactivación 68°
• Visualización:

Ingbar, D. H. (2015). Fishman's pulmonary diseases and disorders, 5th edition. Annals of the American Thoracic Society, 12(8), 1255-1256.
Virulencia
• Cord Factor
• Ácido Micólico
• Catalasa-Peroxidasa
• Lipoarabinomanano
• Modulación de antígenos
• MceA1
• LucA
• Transportador Twin-
Arginine
• Región Diferenciación - 1
• ESX-1  ESAT-6 y CFP-10
• 19-kD Prot.
• Di-Amp cíclico  STING
• SigF
• ACLhsp
• ICL
• Gen DosR

Ingbar, D. H. (2015). Fishman's pulmonary diseases and disorders, 5th edition. Annals of the American Thoracic Society, 12(8), 1255-1256.
Antígenos del MTB

Riley, L. W. (2018). Tuberculosis: Natural history, microbiology, and pathogenesis. U: UpToDate,


Post TW ur. UpToDate [Internet]. Waltham, MA: UpToDate.
Factores de Riesgo

Infectividad de
fuente de
contagio

Condiciones Duración de
Ambientales Exposición

Ingbar, D. H. (2015). Fishman's pulmonary diseases and disorders, 5th edition. Annals of the American Thoracic Society, 12(8), 1255-1256.
Ingbar, D. H. (2015). Fishman's pulmonary diseases and disorders, 5th edition. Annals of the American Thoracic Society, 12(8), 1255-1256.
Ingbar, D. H. (2015). Fishman's pulmonary diseases and disorders, 5th edition. Annals of the American Thoracic Society, 12(8), 1255-1256.
Susceptibilidad del Host
• Genética:
• Cromosomas 15q, X1, 19 Gen SP11D
• Adquirida
• AutoAc IFN-G
• DM2, VIH, Inmunocompromiso
• Ambientales

Ingbar, D. H. (2015). Fishman's pulmonary diseases and disorders, 5th edition. Annals of the American Thoracic Society, 12(8), 1255-1256.
Historia de la
Enfermedad

Ingbar, D. H. (2015). Fishman's pulmonary diseases and disorders, 5th edition. Annals of the American Thoracic Society, 12(8), 1255-1256.
Exposición

Respuesta
Inmune Exitosa: No
Fallida: Infección Infección

Replicación y 5% TB Prim (18


diseminación Fallida
meses)
linfática y
hematógena Respuesta TB Latente 
Exitosa
Inmune granuloma
Activación Céls Adaptativa (riesgo de
Dendríticas reactivación)
= IFN-G
Irregular Granuloma
Inflamatorio/Caseifican
te

Ingbar, D. H. (2015). Fishman's pulmonary diseases and disorders, 5th edition. Annals of the American Thoracic Society, 12(8), 1255-1256.
Fisiopatología:
Patogenicidad
Reacción de Hipersensibilidad Tipo IV

Rivas-Santiago, Bruno, Vieyra-Reyes, Patricia, & Araujo, Zaida. (2005). Respuesta de inmunidad celular en la tuberculosis pulmonar: Revisión.  Investigación Clínica, 46(4), 391-412
Su Recorrido:

Cardona, P. J. (2018). Patogénesis de la tuberculosis y otras micobacteriosis. Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica, 36(1), 38-46.
Entrando al
alveolo
Depende de:
• Calidad y cant. De bacilos y
surfactante
• Espacio Alveolar y macrófago
• Necrosis del macrófago

Rivas-Santiago, Bruno, Vieyra-Reyes, Patricia, & Araujo, Zaida. (2005). Respuesta de inmunidad celular en la tuberculosis pulmonar: Revisión.  Investigación Clínica, 46(4), 391-412
MTB y las
CPA

Rivas-Santiago, Bruno, Vieyra-Reyes, Patricia, & Araujo, Zaida. (2005). Respuesta de inmunidad celular en la tuberculosis pulmonar: Revisión.  Investigación Clínica, 46(4), 391-412
Control de las lesiones
• Hipótesis dinámica

• Septos Interlobulares
Formación del Granuloma

Rivas-Santiago, Bruno, Vieyra-Reyes, Patricia, & Araujo, Zaida. (2005). Respuesta de inmunidad celular en la tuberculosis pulmonar: Revisión.  Investigación Clínica, 46(4), 391-412
Características:
• Necrosis central
• Macrófagos
Transformados
• Linfocitos,
Fibroblasos, Céls.
Plasmáticas
• Céls.
Gigantes/Langerhans

Rivas-Santiago, Bruno, Vieyra-Reyes, Patricia, & Araujo, Zaida. (2005). Respuesta de inmunidad celular en la tuberculosis pulmonar: Revisión.  Investigación Clínica, 46(4), 391-412
Rivas-Santiago, Bruno, Vieyra-Reyes, Patricia, & Araujo, Zaida. (2005). Respuesta de inmunidad celular en la tuberculosis pulmonar: Revisión.  Investigación Clínica, 46(4), 391-412
De Latente a Activa

Cardona, P. J. (2018). Patogénesis de la tuberculosis y otras micobacteriosis. Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica, 36(1), 38-46.
Pai, M., Behr, M. A., Dowdy, D., Dheda, K., Divangahi, M., & Boehme, C. C. Tuberculosis. Nature reviews Disease primers. 2016; 2: 16076.
De Latente
a Activa

• Modelo burbujas de jabón

Cardona, P. J. (2018). Patogénesis de la tuberculosis y otras micobacteriosis. Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica, 36(1), 38-46.
Importancia de Localización
• Teoría Unitaria
• Drenaje Alveolar

Cardona, P. J. (2018). Patogénesis de la tuberculosis y otras micobacteriosis. Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica, 36(1), 38-46.
Cambios
Pulmonares

Ravimohan, S., Kornfeld, H., Weissman, D., & Bisson, G. P. (2018). Tuberculosis and lung damage: from epidemiology to pathophysiology. European Respiratory
Review, 27(147).
Patología

Hunter, R. L. (2016). Tuberculosis as a three-act play: A new paradigm for the pathogenesis of pulmonary tuberculosis. Tuberculosis, 97, 8-17
Hunter, R. L. (2016). Tuberculosis as a three-act play: A new paradigm for the pathogenesis of pulmonary tuberculosis. Tuberculosis, 97, 8-17
Hunter, R. L. (2016). Tuberculosis as a three-act play: A new paradigm for the pathogenesis of pulmonary tuberculosis. Tuberculosis, 97, 8-17
Referencias
1. Cardona, P. J. (2018). Patogénesis de la tuberculosis y otras micobacteriosis. Enfermedades
infecciosas y microbiologia clinica, 36(1), 38-46.
2. Ravimohan, S., Kornfeld, H., Weissman, D., & Bisson, G. P. (2018). Tuberculosis and lung damage:
from epidemiology to pathophysiology. European Respiratory Review, 27(147).
3. Pai, M., Behr, M. A., Dowdy, D., Dheda, K., Divangahi, M., & Boehme, C. C. Tuberculosis. Nature
reviews Disease primers. 2016; 2: 16076.
4. Sharma, D., & Sarkar, D. (2018). Pathophysiology of tuberculosis: an update
review. PharmaTutor, 6(2), 15-21.
5. Riley, L. W. (2018). Tuberculosis: Natural history, microbiology, and pathogenesis. U: UpToDate, Post
TW ur. UpToDate [Internet]. Waltham, MA: UpToDate.
6. Hunter, R. L. (2016). Tuberculosis as a three-act play: A new paradigm for the pathogenesis of
pulmonary tuberculosis. Tuberculosis, 97, 8-17.
7. Ingbar, D. H. (2015). Fishman's pulmonary diseases and disorders, 5th edition. Annals of the
American Thoracic Society, 12(8), 1255-1256.

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