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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE HONDURAS. UNAH VS.

GENTICA MEDICA

Presenta: Norman Baide

DESORDENES DEL METABOLISMO DE AMINOCIDOS


HOMOCISTINURIA/EOOJA

HOMOCISTINURIA
ERRORES CONGNITOS DEL METABOLISMO DE LA HOMOCISTEINA.

BIOQUMICAMENTE
Se caracteriza por una elevada concentracin de homocisteina en el plasma y orina, como consecuencia de la acumulacin de la homocisteina en los tejidos.

DEFICIENCIA ENZIMTICA
Debida al dficit de cistationina -sintasa (CBS). defectos del folato/ cobalamina. MTHFR MS MSR

VA METABLICA AFECTADA
Transculturacin de la metionina / ciclo de la remetilacin

REGULACIN
se halla estrechamente regulado por la ingesta de aminocidos sulfurados. Metionina; cataboliza por la via de la transulfuracin. Metionina, remetilacin.

TIPO DE HERENCIA
Herencia Autosmica Recesiva. El gen CBS que codifica a la protena enzimtica CBS se encuentra en el brazo largo del cromosoma 21 (21q22.3). 130 mutaciones; 72% puntulaes.

CUADRO CLNICO

Esqueltico

Vascular

Ocular

Nervioso

PRINCIPALES CARACTERSTICAS CLINICAS


Sistema Nervioso Central Ocular Mas Frecuente Retraso mental Sntomas psiquitricos Ectopia lentis Miopa Osteoporosis Hbito marfanoide Escoliosis Vrtebras bicncavas Oclusiones Menos Frecuente Convulsiones Signos extrapiramidales Glaucoma Cataratas Atrofia ptica Aracnodactilia Genu valgum Pies cavos Flujo malar Livedo reticularis

Esqueltico

Vascular

OCULAR

Ectopia lentis

Irisdodonesis

ESQUELTICO

Aracnodactilia Genu valgum

VASCULAR

Livedo reticularis

Tromboembolia

DIAGNOSTICO
Examen de aminocidos en sangre y orina. Pruebas genticas. Biopsia del hgado y anlisis enzimtico. Radiografa del esqueleto. Biopsia de piel con cultivo de fibroblastos.

Examen oftalmolgico estndar.

TRATAMIENTO
Aumentar la actividad enzimatica residual. Control diettico. Betaina.

INCIDENCIA

Su incidencia es de 1/200.000-300.000 recin nacidos vivos, aunque vara de unos pases a otros.

ENFERMEDAD DE LA ORINA CON OLOR A JARABE DE ARCE


Error congnito del metabolismo de los cetoacidos de cadena ramificada.

BIOQUIMICAMENTE
Se caracteriza por un marcado aumento en la concentracin de los aminocidos de cadena ramificada (Leucina, Isoleucina y Valina).

DEFICIENCIA ENZIMTICA
se produce por un defecto del complejo enzimtico deshidrogenasa de los -cetocidos (BCKD - BranchedChain alpha-Keto acid Dehydrogenase complex).

VA METABLICA AFECTADA
Trasnominacin (BCAA)/

Descarboxilacin oxidativa irreversible

TIPO DE HERENCIA
Es de herencia autosmica recesiva se debe a mutaciones en al menos 4 genes (BCKDHA, BCKDHB, DBT y DLD), situados en el locus 19q13.1-q13.2, que codifican un complejo enzimtico complejo de deshidrogenasas de acetoaminocidos ramificados.

CUADRO CLNICO
Forma Clsica o Neonatal Grave En esta forma la enfermedad es asintomtica hacindose presente en la primera o segunda semana de nacido, dependiendo de la deficiencia de la BCKD. Apnea, Bradicardia, letargia, cetocidosis, covulciones y edema cerebral.

CUADRO CLNICO
Forma Intermedia: Los sntomas iniciales ocurren en nios de 56 meses de edad hasta los 6-7 aos, y consiste en sntomas neurolgicos progresivos. Presentan desmedro, retraso psicomotor, ataxia, convulsiones.

CUADRO CLNICO
Forma Intermitente: Los sntomas se presentan a cualquier edad, desencadenados por una situacin que active el catabolismos como en infecciones, cirugas y/o quemaduras; y consisten en sntomas neurolgicos graves, y el caracterstico olor dulzn de la orina.

DIAGNOSTICO
Examen de orina: niveles Las concentraciones elevados de los plasmticas normales de los aminocidos Leucina, aminocidos ramificados, 2-3 Isoleucina y Valina Cromatografa de intercambio inico. Electroforesis de alto voltaje. Cetosis. Acidosis.

horas postingesta son: leucina 80-200 mol/L (1,0-2,6 mg/dl), isoleucina 40-90 mol/L (0,5-1,2 mg/dl) Valina 200-425 mol/L (2,3-5,0 mg/dl).

TRATAMIENTO
Restriccin de aminocidos ramificados en la dieta; pero no la suspensin total, ya que son aminocidos esenciales. Monitorear constantemente los niveles de los tres aminocidos involucrados.
Durante un episodio agudo: Se debe disminuir el catabolismo y aumentar el anabolismo, apoyado con una nutricin adecuada Se administran niveles altos de lquidos intravenosos. Se utiliza la dilisis peritoneal o hemodilisis para eliminar los altos niveles de aminocidos.

INCIDENCIA
La enfermedad de la orina con olor a jarbe de arce tiene una incidencia de 1/185.000 recin nacidos, aunque existen grupos tnicos con mayor incidencia.