Repaso parcial lll

Cristian Camilo Barrera Grijalba

Ciclo de Krebs

• Complejo piruvato
deshidrogenasa evita
la acumulación de
acido láctico.

• Piruvato
deshidrogenasa en la
mitocondria a partir de
una descarboxilación
genera acetil-CoA.
 Ciclo de Krebs

• Puntos reversibles que

permiten la salida a
través de citrato.

• Se debe volver al
sistema en forma de
oxalacetato (4 carbonos)
 Ciclo de Krebs
• Deshidrogensas
producen equivalentes
reducidos de
transportadores de
electrones.

• Puede producir energía

a través de fosforilación
a nivel de sustrato.
 Ciclo de Krebs
• Deshidrogensas
producen equivalentes
reducidos de
transportadores de
electrones.

• Puede producir energía

a través de fosforilación
a nivel de sustrato.
• Excedentes que no se
pueden gastar
(catabolismo), deben ser
almacenados
(anabolismo).

• En el caso de citrato que

precede dos reacciones
reversibles puede
generar la biosíntesis
descontrolada de ácidos
grasos.
Fosforilación
oxidativa
Mitocondria es el escenario
de acción

• Glucolisis genera equivalentes en el

citosol

• Oxidación del piruvato, b-oxidación

de ácidos grasos, oxidación de
aminoácidos y el ciclo del acido
cítrico tienen lugar en la
mitocondria.
Mitocondria es el
escenario de acción
• La mitocondria esta
formada por cuatro
subregiones diferentes:
• La membrana externa,
la membrana interna
(plegada formando
crestas)
• La densidad de crestas
dependerá del nivel de
respiración
Mitocondria es el
escenario de acción
• Los procesos de oxidación
producen NADH que es oxidado
para la síntesis de ATP.

• Esto tienen lugar a través de las

enzimas de la membrana
interna.

• Composición membrana interna

70% proteína, 30% lípidos.
(membrana con mayor
abundancia de proteínas)
Mitocondria es el
escenario de acción
• Embebidas en la
membrana interna se
encuentran las proteínas
transportadoras
(citocromos).

• Se ensamblan cinco
complejos multiproteicos
I,II, III, IV, V
Mitocondria es el
escenario de acción
• El complejo I y el complejo II
reciben electrones de la oxidación
de NADH y de succinato.
• Posteriormente transfieren
electrones al transportador
lipídico, la coenzima Q, que se
desplaza a través de la
membrana.
• El complejo III oxida la forma
reducida de la coenzima Q y
reduce a su vez al citocromo c.
Mitocondria es el
escenario de acción
• El citocromo c también puede
desplazarse al interior de la
membrana interna.
• Finalmente el complejo lV
acopla la oxidación del
citocromo c con la reducción
del O2 a agua.
 Mitocondria es el
escenario de acción
• La energía liberada por estas
reacciones exergonicas genera un
gradiente de protones los cuales son
bombeados al espacio
intermembrana.

• Los protones vuelven a entrar luego a

través de un canal especifico,
complejo V.
• La energía liberada por este proceso
exergonico impulsa la síntesis
endergonica de ATP a partir de ADP.
Lípidos
Funciones de los lípidos
• Almacenamiento de energía
• Aislamiento térmico
• En la mayor parte de las células
(membranas)
• Algunos hacen parte de las
vitaminas (vitamina E)
• Hormonas esteroideas (derivadas
del colesterol) y
prostaglandinas/tromboxanos.
• Aislante eléctrico.
• Lipoproteínas.
 Clasificación

• Glicerofosfolipidos:
• Componentes de
membrana.
• Modificaciones
particulares dependiente
de la célula.
Clasificación

Esfingolípidos:

• Presencia de
carbohidratos en la
estructura.
Fundamental en
Sistema nervioso
central.
Clasificación

Los insaponificables en
lugar de identificar la
presencia de un ácido
graso, se observa la
presencia de un grupo
isoprenoide.
• Acido
fosfatídico
es el
precursor.
Asimetría de membrana
Metabolismo de lipidos
Digestión y absorción
de las grasas
• La acción de sales biliares
(detergentes) que se sintetizan
en el hígado y se almacenan en
la vesícula permite digestión y
absorción en la mucosa
intestinal.

• El transporte en la sangre y
linfa se resuelve con la
formación de complejos con
proteínas (lipoproteínas).
 Digestión y absorción de las grasas
• Una sal biliar esta formada por un
acido biliar, como el acido cólico y
un catión asociado.
• La molécula de sal biliar tiene
superficies hidrófobas e hidrofilias.
Este carácter antipático le permite
la formación de micelas.
• Esto permite la acción de enzimas
hidrosolubles que facilitan la
absorción de los lípidos a través de
la mucosa intestinal.
 Digestión y absorción de las grasas
• La mayor parte de la digestión se
produce por la lipasa pancreática
que requiere una interfase
aceite-agua.
• Los productos de la digestión
comprenden una mezcla de
glicerol, ácidos grasos libres,
monogliceroles y diagliceroles.
• Menos del 10% permanece sin
hidrolizar.
 Digestión y absorción de las grasas
• Durante la absorción ocurre
abundante re síntesis de
triacilgliceroles a partir de los
productos de hidrolisis.
• Esta re síntesis ocurre en el retículo
endomplasmatico y aparato de
Golgi de las células de la mucosa.
• Los triacilgliceroles van a parar al
sistema linfático formando
complejos con proteínas
denominados Quilomicrones.
 Digestión y absorción de las grasas
• El quilomicrón constituye también un
transportador del colesterol del
alimento.

• Las grasas con ácidos grasos insaturados

que tiendan a estar liquidas a
temperatura corporal se absorben con
facilidad.

• Los lípidos con ácidos grasos saturados

se digieren y absorben mas lentamente.
 Clasificación y funciones de las lipoproteínas
• Se han descrito
diversas familias cada
una con funciones
concretas.
• Se definen de acuerdo
a su densidad.
• En orden creciente de
densidad
Quilomircones, VLDL,
IDL, LDL, HDL.
 Clasificación y funciones de las lipoproteínas
• Las lipoproteínas contienen
apoproteinas características y
poseen composición lipídica
distintiva.

• Dado que los lipidos tienen

densidad menor que las proteínas,
el contenido lípidico de una
lipoproteína esta inversamente
relacionado a su densidad.
Clasificación y funciones de las lipoproteínas
• Todas las lipoproteínas
tienen una forma esférica.

• Las partes apolares forman

un núcleo interno.

• Las estructuras polares

proteicas y cabezas polares
de los fosfolípidos se
encuentran en el exterior.
 Transporte y utilización
de las lipoproteínas

• Los quilomicrones
constituyen la forma en
que se transporta la grasa
del alimento desde el
intestino a los tejidos
periféricos: corazón,
musculo y tejido
adiposo.
Transporte y utilización de las lipoproteínas
• Las VLDL desempeñan un papel
similar con los triacilgliceroles
sintetizados en el hígado.

• En ambas lipoproteínas se
hidrolizan a glicerol y ácidos grasos
en las superficies internas de los
capilares de tejidos periféricos.
Transporte y utilización de las lipoproteínas
• La hidrolisis requiere de la activación
de la enzima extracelular lipoproteína
lipasa por la apoproteína CII.

• Algunos de los ácidos grasos

liberados se absorben por celular
próximas. Los que siguen siendo
insolubles se transportan por medio
de la albumina a células mas
distantes.
Transporte y utilización de las lipoproteínas
• Las LDL constituyen por su parte la
principal forma de transporte del
colesterol a los tejidos,

• Las HDL devuelven el exceso de

colesterol de los tejidos al hígado
para su metabolismo o excreción.
Transporte y utilización del colesterol en
animales
• La acumulación de colesterol
prolongada contribuye a la
formación de placas
ateroscleróticas.

• Dada la importancia de
conocer el rol del colesterol en
la aterogenesis (formación de
placas) la mayor parte de
estudios del colesterol son en
mamíferos.
 Activación de los ácidos
grasos y transporte a la
mitocondria

• Membrana interna
impermeable a los ácidos
grasos de cadena larga

• Para empezar acil-CoA ligasas

catalizan la formación de Tio-
esteres de acilo con la coenzima
A
Activación y transporte de ácidos grasos
• La ligasa especifica para los ácidos
grasos de cadena larga es una
enzima unida a la membrana que
se encuentra en el retículo
endoplásmico como en la
membrana mitocondrial interna.

• Las enzimas para cadena mediana

y corta se encuentran
fundamentalmente en la matriz
mitocondrial.
Activación y transporte
de ácidos grasos
• En primer lugar ocurre activación
del grupo carboxilo por el ATP para
producir acil- adenilato (ocurre
liberación instantánea de
pirofosfato).

• Posteriormente el grupo carboxilo

es atacado por el grupo tiol de la
CoA. De esta forma desplaza al
AMP y forma acil-CoA.
 Activación y transporte
de ácidos grasos
• Los acil-CoA formados en la
membrana mitocondrial externa
deben desplazarse a través de la
membrana mitocondrial interna
para oxidarse.

• Este movimiento tiene lugar a

través de la transferencia del
grupo acilo al transportador
carnitina.
 Activación y transporte
de ácidos grasos
• La reacción la cataliza la carnitina
aciltransferasa I, (produce acil
carnitina)

• La carnitina aciltransferasa II
completa el proceso de
transferencia (produce carnitina
libre y libera el acil-Coa dentro de
la matriz).
 Activación y transporte
de ácidos grasos
• La carnitina libre formada en la
matriz regresa con facilidad al
espacio intermembrana.

• La CoA-SH libre vuelve al citosol

para empezar de nuevo el proceso.

• Los compuestos están un poco

activados por eso las reacciones
son reversibles.
 Activación y transporte
de ácidos grasos
• Finalidad del proceso?

• Regular la oxidación evitando que

tenga lugar en el mismo sitio que
la síntesis.

• Malonil-CoA, primer paso de

biosíntesis inhibe la
aciltransferasa I.
B-oxidación
• Oxidación inicial del carbono B

• Serie de pasos en los que se libera

cada vez un fragmento de dos
carbonos en forma de acetil-CoA

• La ruta es cíclica por cuanto cada

paso termina en la formación de
un acil CoA acortada en dos
carbonos.
Reacción 1 deshidrogenación inicial
• Acil CoA deshidrogenasa,
deshidrogena entre el carbono
a y B para dar un producto
trans-2 –enoil-CoA,

• Cada enzima tiene un grupo

prostético FAD. La enzima
unida a FADH2 aporta un par
de electrones a la
flavoproteína de transferencia
de electrones.
Reacciones 2 y 3: hidratación y
deshidrogenación
• Hidratación y deshidrogenación
dependiente de NAD+.

• En la B oxidación están
catalizadas por enoil-CoA
hidratasa y la 3-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa.

• Dado que el carbono 3 está en β

con respecto al carbono
carboxilo, los productos de estas
dos reacciones se denominan L-
β-hidroxiacil-CoA y β-cetoacil-
CoA, respectivamente
 Reacción 4:
fragmentación tiólica

• Ataque del azufre tiólico

nucleófilo de la coenzima A
sobre el carbono ceto, pobre en
electrones, de la 3-cetoacil-CoA,
con fragmentación del enlace a
b y liberación de acetil-CoA.
Reacción 4:
fragmentación tiólica
• El otro producto es una acil-CoA acortada, preparada para iniciar un
nuevo ciclo de oxidación.
Biosíntesis de colesterol
• Los 27 carbonos del colesterol
proceden de un precursor de
dos carbonos: El acetato.

• Cada carbono tiene su origen

del carbono metilo (azul) o del
carbono carboxilo (rojo) del
acetato (en realidad acetil-Coa)
Fase 1: Formación de mevalonato
• Condensación de dos moléculas de
acetil-Coa para la formación de
acetoacetil-CoA.

• La acetoacetil-CoA reacciona con

otra molecula de Acetil-CoA para la
formación de 3-hidroxi-3metilglutaril-
CoA.
• La HMG-CoA reductasa cataliza la
reducción y síntesis de Mevalonato.
Fase 2: Síntesis de escualeno
• Activación mediante tres
fosforilaciones consecutivas.

• La tercera en la posición 3 sienta

las bases para una decarboxilación
para formar isopentil pirofosfato.

• Esta molécula se isomeriza a

Dimetilalil pirofosfato
Fase 2: Síntesis de
escualeno
• Este compuesto reacciona
con una molécula de
isopentil pirofosfato para
formar geranil
pirofosfato.

• Otra molécula de
isopentil pirofosfato se
une para formar farnesil
pirofosfato.
Fase 2: Síntesis
de escualeno

• La escualeno
sintasa (retículo
endoplasmático)
junta dos
moléculas de
farnesil
pirofosfato para
formar
preescualeno
pirofosfato.
Fase 2: Síntesis
de escualeno

• Posteriormente se
elimina el
pirofosfato y s
reordena a través
de un catión
intermediario
(isopropilo) para
formar escualeno.
Fase 3: ciclación del
escualeno a lanosterol
• La formación del lanosterol que
tiene núcleo esterol de 4 anillos se
produce en dos pasos.
• En primer lugar una oxidasa
introduce una función epóxido en
carbonos 2 y 3.
• La protonación de este grupo inicia
cambios trans 1,2 de los grupos
metilo para formar lanosterol.
Fase 3: ciclación del
escualeno a lanosterol
• A continuación se producen 20
reacciones (reducciones de dobles
enlaces y tres desmetilaciones)
• El penúltimo producto sufre una
reducción para dar lugar al
colesterol.