FARMACOLOGIA GENERAL

INTRODUCCION A LA FARMACOLOGIA
BIODISPONIBILIDAD Y NIVELES SERICOS

CARTAGENA DE INDIAS D.T Y C AGOSTO DE 2020

 BIODISPONIBILIDAD
Es un término farmacocinético que
alude a la fracción y a la velocidad
en la que la dosis administrada de
un fármaco alcanza su diana
terapéutica lo que implica llegar
hasta el tejido sobre el que realiza
su actividad.
Un fármaco que se absorbe en el estómago y el intestino debe pasar en
primer término por el hígado antes de llegar a la circulación sistémica. Si
un agente es metabolizado en el hígado o excretado en la bilis, parte del
fármaco activo será inactivado o desviado antes de que llegue a la
circulación general y se distribuya a sus sitios de acción. Si es grande la
capacidad metabólica o excretora del hígado en relación con el agente en
cuestión, disminuirá sustancialmente su biodisponibilidad.
Vía de administración, biodisponibilidad y
características generales.
¡Intravenosa!

Características
Biodisponibilidad
De inicio mas
100
rápido.
 ¡Intramuscular!

Son posibles volúmenes

Biodisponibilidad grandes, pueden ser
75< 0 : 100 dolorosas.
 ¡Subcutánea!

Son volúmenes
Biodisponibilidad menores que la IM,
75< 0 :100 pueden ser
dolorosas.
 ¡Oral!
El fármaco llega al
Biodisponibilidad
organismo
5< 100
habitualmente
después de la
deglución.
 ¡Rectal!

Se utilizan para
Biodisponibilidad: conseguir efectos
30< 100 locales y
sistémicos.
 ¡Inhalación!

Los medicamentos se
introducen directamente
Biodisponibilidad en los pulmones. El
5< 100 efecto es muy rápido y
se utilizan dosis muy
bajas.
 La disminución de la disponibilidad
está en función del sitio anatómico
donde ocurre la absorción.

Los factores que modifican la absorción de un medicamento cambian

su biodisponibilidad.
 Factores que modifican la biodisponibilidad

Factores inherentes al medicamento

• Estructura química, liposolubilidad, fuerza de comprensión de la forma
farmacéutica, velocidad de desintegración, velocidad de disolución, cantidad y
calidad de los excipientes.

Factores inherentes al paciente

• PH del medio, velocidad del vaciamiento gástrico, peristaltismo intestinal, patologías
existentes y metabolismo del primer paso.
 BIODISPONIBILIDAD DE LAS PRODROGAS
Son compuestos que, luego de
administrarse, debe sufrir una
conversión química por procesos
metabólicos antes de convertirse en la droga
farmacológicamente activa para la cual es
una prodroga.
Cuando se administran prodrogas se
requiere del metabolismo de primer paso
para que se conviertan en metabolismo
activos, por lo tanto la biodisponibilidad es
baja, lo cual no significa que la droga tenga
baja actividad sino todo lo contrario.
 TIPOS DE BIODISPONIBILIDAD
• Cuando comparamos el producto problema

Absoluta
administrado por vía gastrointestinal, frente al
producto de referencia administrado por vía
intravenosa.

• Cuando comparamos dos productos

Relativa administrando igual concentración de fármaco en

una misma forma de dosaje y por la misma vía,
no intravascular.
¿Como se determina la
biodisponibilidad de un
fármaco?
La biodisponibilidad se determina calculando el cociente resultante
de dividir el área bajo la curva después de la administración oral
por el área bajo la curva tras la administración intravenosa de la
misma dosis:

(ABC) área bajo la curva tiempo - concentración de sangre

F: ABC después de la administración oral

ABC después de la administración intravenosa
 Línea continua
C P • Las concentraciones plasmáticas
O
M
L
A reflejan la acumulación del fármaco
P
O
S
M
durante la infusión a velocidad
S
I
A
T
constante.
C I
I C
O A
N Línea punteada
• Las concentraciones plasmáticas
reflejan la eliminación del fármaco
después de su infusión a velocidad
constante, alcanza al estado estable.
 1. Se administra el
medicamento en
evaluación.

4. Se realiza un
análisis estadístico 2. Se toman
para demostrar si
hay o no diferencia muestras
en la absorción del sanguíneas a
medicamento de
prueba comparado diferentes
con el de tiempos.
referencia.

3. Estas, se someten a
un tratamiento para
determinar las
concentraciones del
ingrediente activo .
En el caso de una dosis intravenosa del fármaco se asume que la
biodisponibilidad es igual a la unidad.
En un medicamento administrado por vía oral, la biodisponibilidad puede ser
menor de 100%, por 2 razones

2. Fenómeno
1. Absorción
del primer
incompleta.
paso.
 ABSORCION INCOMPLETA

Es posible que un fármaco sea absorbido de manera

incompleta, por ejemplo: solo alcanza la
circulación sistémica el 70% de una dosis de “x”
fármaco.
 FALTA DE ABSORCION A PARTIR DEL INTESTINO

FARMACOS DEMASIADOS HIDROFILICOS: estos no pueden cruzar la

membrana celular lipidica. Ejemplo: ATENOLOL .

FARMACOS DEMASIADOS LIPOFILICOS: en este caso el fármaco no es tan soluble

como para cruzar la capa de agua adyacente a la célula. Ejemplo: ACICLOVIR.

PREPARACIONES DE UN MISMO FARMACO, POR DISTINTOS FABRICANTE:

aquí se puede presentar distinta biodisponibilidad, lo que puede plantear
problemas en algún paciente al cambiar sin querer de uno a otro. Ejemplo:
la fenitoina y la digoxina.
 FENOMENO DEL PRIMER PASO
Después de la absorción a través de la pared intestinal, la
sangre portal libera el fármaco al hígado antes de ingresar a
la circulación sistémica. Un fármaco puede ser
metabolizado en la pared intestinal o incluso en la sangre
portal, pero mas a menudo es el hígado el que se encarga
del metabolismo, antes de que el fármaco alcance la
circulación sistémica.

El hígado puede excretar la sustancia en la bilis.

Cualquiera de estos sitios puede contribuir a esta
reducción en la biodisponibilidad (perdida del primer
paso).
NIVELES SERICOS
 Consiste en determinar la
La proporción en que se une
Cuando una droga llega a la cantidad de fármaco
depende de la estructura
sangre parte de ella se une a presente en el plasma, con
química de la droga y de la
las proteínas plasmáticas y el fin de evaluar la eficacia
constante de asociación y de
otra parte queda libre en el del tratamiento y así
disociación del complejo
plasma. individualizarlo para cada
formado.
paciente.

Solo se puede evaluar la eficacia El sitio mas importante de

de un fármaco mediante niveles unión es la albúmina, en
séricos cuando existe una buena donde hay por lo menos
correlación entre dichos niveles cuatro sitios de unión
y su efecto terapéutico. llamados locus.
Locus 1
• Se unen drogas como warfarina, dicumarol sulfas, sulfanomidas,
furosemida, etc.
Locus 2
• Se unen fármacos como diazepam y otras benzodiacepinas, aines,
cloxacilina, tolbumotamida, ibuprofeno, etc.

Locus 3
• Digoxina

Locus 4
Tamoxifeno
 .
CONCENTRACIONES TERAPEUTICAS Y TOXICAS DE LOS
FARMACOS PARA LOS QUE ACTUALMENTE
ESTA INDICADO EL CONTROL DE SUS
CONCENTRACIONES SERICAS

FARMACO NIVELES EFICACES NIVELES TOXICOS

ANTIEPILÉPTICOS
FENITOINA 10 - 20 ml >20 ml
FENOBARBITAL 15 – 40 ml >40 ml
CARBAMAZEPINA 6 - 10 ml >12 ml
ANTIDEPRESIVOS
AMITRIPTILINA 120 – 250 ml >500 ml
NORTRIPTILINA 50 – 150 ml >300 ml
IMIPRAMINA 150 – 250 ml >500 ml
CARDIOACTIVOS
DIGOXINA 0.8 – 2 ml >2 ml
LIDOCAINA 2 – 5 ml > 5ml
DISTRUBUCION DE FARMACOS
Distribución
Recorrido del principio activo
del medicamento a las
diferentes partes del
organismo
 ABSORCION DISTRIBUCION

ADMINISTRACION LUGAR DE
ACCIÓN

ELIMINACION
Órganos que reciben gran parte del fármaco en
los primeros minutos de haberse absorbido.
Partes del cuerpo en donde la llegada de los medicamentos es mas lenta, por lo que se
necesitara mas tiempo para alcanzar el equilibrio dinámico.
FASES DE DISTRIBUCION
Recorrido del fármaco en el organismo por vía
Oral Boca, faringe, esófago, estomago, duodeno, yeyuno, mucosa intestinal, vena mesentérica superior, vena
portal hepática, venas supra hepáticas, vena cava inferior, aurícula derecha, ventrículo derecho, tronco
pulmonar, arterias pulmonares, pulmón, venas pulmonares, aurícula izquierda, ventrículo izquierdo, tronco
aórtico, cayado de la aorta y vía arterial de órgano blanco.
Rectal Ano, recto, mucosa rectal, vena hemorroidal superior, vena mesentérica inferior, vena esplénica, vena
portal hepática, venas supra hepáticas, vena cava inferior, aurícula derecha, ventrículo derecho, tronco
pulmonar, arterias pulmonares, pulmón, venas pulmonares, aurícula izquierda, ventrículo izquierdo, tronco
aórtico, cayado de la aorta y vía arterial de órgano blanco.
Inhalatoria Boca, faringe, laringe, vías respiratorias (tráquea, bronquios, bronquiolos), alveolo pulmonar, capilar
pulmonar, vena pulmonar, aurícula izquierda, ventrículo izquierdo, tronco aórtico, cayado de la aorta y vía
arterial de órgano blanco

Intramuscular Musculo inyectado, vena muscular propia, vena cava superior si es miembro superior o vena cava inferior si
es miembro inferior, aurícula derecha, ventrículo derecho, tronco pulmonar, arterias pulmonares, pulmón,
venas pulmonares, aurícula izquierda, ventrículo izquierdo, tronco aórtico, cayado de la aorta y vía arterial
de órgano blanco
 FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCION

Genéticos
Inherentes a
Causas los individuos
ambientales
BIOLOGICOS

Deficiencia para eliminar fármacos debido a inmadurez en:

mecanismos de filtración glomerular y secreción tubular.

Cambios fisiológicos como mal absorción, alteración del

metabolismo, obesidad; alteran la distribución del
medicamento.
 PATOLOGICOS
Los trastornos que comprometen tejidos
que participan en la absorción o en la
excreción dificultan la distribución normal.

Daños hepatobiliares: Alcohol, cigarrillo y

Afecta afectan la eliminación y ciertos alimentos pueden
absorción excreción del modificar la distribución
medicamento y pueden de algunos fármacos.
por esta vía. acumularse.
 ESTRUCTURA GENETICA
La variación étnica, la
idiosincrasia, la reacción alérgica,
entre otras son de base genética.

La farmacogenética estudia las

características genéticas que
determinan las respuestas
anormales o inadecuadas de los
medicamentos.
¡GRACIAS!