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Alteraciones congénitas
Trastornos vasculares y hemodinámicos
Hepatopatías no inflamatorias
Degeneración y necrosis hepática
Hepatopatías inflamatorias
Neoplasias
Vesícula biliar
Regeneración y reparación
Insuficiencia hepática
Bibliografía básica: Thomson’s Special Veterinary Pathology. 2001
Alteraciones congénitas
• Derivación porto-sistémica congénita Ú
“shunts” congénitos: anastomosis vasculares
entre la vena porta y la circulación venosa sistémica
(vena cava principalmente) Ú hipoperfusión
hepática Ú hipoplasia/atrofia hepática
– Afectan a carnívoros domésticos principalmente
– Consecuencia clínica más común Ú Encefalopatía
hepática (principalmente post-prandial)
arteria
conducto biliar
vena ?
lipidosis centrolobulillar
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Trastornos vasculares y hemodinámicos
• Hipertensión portal: aumento de la presión vascular
en la circulación portal. Es común en carnívoros e
infrecuente en otras especies
– Causas:
• Congestión pasiva crónica (ICC) Ú
Hipertensión portal post-hepática
• Enfermedad hepática crónica (fibrosis
progresiva) Ú Hipertensión portal intrahepática
– Consecuencias Ú Ascitis principalmente
Ú Shunts porto-sistémicos adquiridos
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Congestión pasiva crónica. Fibrosis (E. canina)
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Congestión pasiva crónica. Cardiomiopatía congénita (E. ovina)
VC
EP
espacio porta
vena centrolobulillar
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Degeneración y necrosis hepática
Causas generales:
• Agentes infecciosos: bacterias, virus, protozoos,
hongos…
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Hepatitis necrotizante multifocal. Septicemia (E. felina, 2,5 m)
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Necrosis hepática dispersa. Toxoplasmosis
Leucemia
Lipidosis centrolobulillar
Necrosis centrolobulillar
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Degeneración y necrosis hepática
2. Degeneración-Necrosis de distribución zonal
lobulillar (continuación):
– Centrolobulillar: es la lesión degenerativa más común
• Causas: 1. Hipoxia: es la zona lobulillar irrigada con
sangre menos oxigenada 2. Toxicidad: desarrolla
también una intensa actividad enzimática y metabólica
que aumenta su susceptibilidad a la hipoxia
– ICC, anemia grave, toxicidad hepática...
– De zona media: muy infrecuente en los a.a.d.d. Se
asocia a toxicidad hepática (Ej. Aflatoxicosis)
– Periportal: muy infrecuente en los a.a.d.d. Se asocia a
substancias tóxicas que acceden al hígado por vía
hematógena
Necrosis centrolobulillar
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Necrosis centrolobulillar. Hepatosis dietética porcina
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Hepatopatías no inflamatorias
Lipidosis
Glucogenosis
Amiloidosis
Acumulación de pigmentos
Lipidosis
• Trastorno metabólico en el que la tasa de acumulación de
lípidos (triglicéridos) en el parénquima hepatocitario excede
a su tasa de utilización y degradación
• Causas potenciales generales:
– Lipomovilización excesiva Ú Anorexia prolongada;
Lipidosis hepática idiopática felina; Síndrome del hígado
graso bovino (post-parto); Toxemia de gestación, (ovina);
Cetosis (bovina)…
– Dieta inadecuada/Obesidad: dieta con exceso de
grasas (y/o colesterol) y carbohidratos en especies
monogástricas
– Déficits intrínsecos hepatocitarios: hipoxia, toxicidad…
• Consecuencias: desde reversible y asintomática hasta
insuficiencia hepática (Ej.: Lipidosis hepática idiopática felina)
Lipidosis
• Macroscopía:
– Hepatomegalia
– Coloración blanquecino-amarillenta generalizada:
su aspecto varía gradualmente conforme se intensifica la
lesión. Desde un “patrón lobulillar” evidente inicial (lipidosis
centrolobulillar) hasta una coloración blanquecina o
amarillenta homogénea y generalizada conforme se
agrava la lesión (lipidosis panlobulillar) Ú “aspecto graso”
– Friabilidad progresiva Ú propensión a la rotura Ú
hemorragias potenciales (hemoperitoneo)
• Microscopía: vacuolización lipídica citoplásmica del
parénquima hepatocitario: centrolobulillar Ú zona media Ú
panlobulillar
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Lipidosis centrolobulillar (E. canina)
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Lipidosis idiopática felina. Hemoperitoneo.
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Lipidosis hepática panlobulillar (Visón)
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Tinción de “red oil” para lípidos (Rata obesa)
Glucogenosis
• Acumulación excesiva (patológica) de glucógeno en
el citoplasma hepatocitario
• Etiología:
– Diabetes
– Degeneración hepática inducida por glucocorticoides:
• Endógenos Ú neoplasias hipofisarias/adrenales
• Exógenos Ú síndrome de Cushing
• Macroscopía: leve-moderada hepatomegalia y palidez
general del órgano
• Microscopía: intensa tumefacción celular (y rarefacción
citoplásmica) generalizada
• Consecuencias: si es muy intensa Ú signos progresivos
de insuficiencia hepática
Glucogenosis
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Amiloidosis
• Deposición de material amiloide en el espacio subsinusoidal
Ú progresiva interferencia de los intercambios metabólicos
entre el plasma y los hepatocitos Ú Insuficiencia hepática
• Etiología:
– Inflamaciones/Enfermedades crónicas Ú amiloidosis
secundaria
• Macroscopía:
– Hepatomegalia leve-moderada
– Palidez generalizada del órgano
– Friabilidad Ú propensión a la rotura Ú hemorragias
• Consecuencias: Insuficiencia hepática (irreversible)
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Acumulación de pigmentos
Colestasis (canalicular)
Hemosisderosis
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Hemosiderosis (Azul de Prusia). Anemia hemolítica
autoinmune (E. canina)
Hepatopatías inflamatorias
Generalidades
Hepatitis aguda-subaguda
Hepatitis crónica
Hepatopatías inflamatorias
• Tipos básicos de inflamación hepática:
– Hepatitis
– Colangitis / Colangiohepatitis
– Cirrosis
• Vías generales de infección:
– Hematógena Ú arteria hepática
Ú vena porta
– Biliar (ascendente)
– Onfalógena
• Consecuencias (variabilidad)
– signos de infección sistémica
– signos de lesión (o insuficiencia) hepática
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Hepatopatías inflamatorias
• Hepatitis aguda-subaguda:
– Se caracteriza por ser a) predominantemente
polimorfonuclear (bacteriana, parasitaria) o mononuclear
(vírica) y/o b) por la existencia de necrosis, habitualmente
multifocal, con reacción inflamatoria variable asociada
– Tipos generales: (pueden coexistir)
• Purulenta / Mononuclear
• Necrotizante
– Necrosis multifocal generalizada (evidenciable
macroscópicamente): miliar, multifocal, áreas
irregulares…
– Necrosis hepatocelular (no evidenciable
macroscópicamente)
Hepatopatías inflamatorias
• Hepatitis aguda-subaguda (continuación):
– Consecuencias: dependen del agente etiológico
(patogenicidad, infección sistémica…) y de la gravedad
de la lesión Ú
• Multifocal generalizada: no se observa una
alteración de la funcionalidad hepática significativa,
si bien puede haber signos sistémicos de
enfermedad
• Difusa generalizada: suele cursar con signos
clínicos hepáticos (Insuficiencia hepática) y
sistémicos
Hepatopatías inflamatorias
• Hepatitis aguda-subaguda: (continuación)
– Causas: bacteriana, vírica, protozoaria, parasitaria...
– Evolución:
• Curación / Regeneración
• Abscedificante
• Cronificación y fibrosis
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Hepatitis purulenta aguda (necrosis hepatocelular)
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Hepatitis aguda. Hepatitis contagiosa canina (Braco, 2 m)
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Hepatitis necrotizante multifocal. Listeriosis (roedor)
Cornell University
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Lesiones agudas (hemorrágico-necrotizantes) y subagudas (purulento
necróticas) por migración de larvas (L3) de Cysticercus tenuicollis (E. ovina)
Hepatopatías inflamatorias
• Hepatitis crónica:
– Causas: implica la persistencia del estímulo inflamatorio
• Agentes infecciosos: bacterias, protozoos, virus...
• Cronificación de una hepatitis aguda/necrótica
– Se caracteriza por el predominio de lesiones proliferativas
(granulomatosas y/o linfoplasmocíticas) junto con fibrosis
progresiva y necrosis variable
– Tipos:
• Granulomatosa (Ej. PIF, TBC, infecciones protozoarias...)
• Colangiohepatitis crónica (Ej. Colangiohepatitis crónica felina)
• Hepatitis intersticial crónica
• Hepatitis abscedificante (comunes en rumiantes...)
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Hepatitis intersticial crónica. Atrofia hepatocitaria (E. Canina)
Tuberculosis ovina
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Hepatitis granulomatosa necrotizante (caseosa)
multifocal. Linfadenitis casesosa (Linfonodo hepático).
Tuberculosis bovina (complejo primario)
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Abscesos hepáticos crónicos (E. bovina)
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Hepatitis parasitaria subaguda-crónica. C. tenuicollis (E. ovina)
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Hepatitis intersticial parasitaria
crónica (Trematodos)
Hepatopatías inflamatorias
• Hepatitis crónica (continuación):
– Consecuencias: dependen del agente etiológico
(patogenicidad, infección sistémica) y de la gravedad de la
lesión. En general se acepta la siguiente correspondencia:
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Neoplasias
• Primarias:
– Adenoma hepatocelular
– Carcinoma hepatocelular
– Adenoma colangiocelular
– Carcinoma colangiocelular
• Metástasis:
– Linfoma / Leucemia
– Hemangiosarcoma
– Carcinomas...
Colangiocarcinoma
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Linfoma (E. canina)
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Melanoma maligno (E. equina, 19 a)
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Vesícula biliar
Alteraciones no inflamatorias
• Colelitiasis: concreciones sólidas formadas a partir de
sales biliares solubles por precipitación (sobresaturación)
– Muy infrecuentes en los a.a.d.d.
– Asintomática
• Obstrucción biliar:
– Colelitiasis
– Parasitosis de vías biliares: Fasciola y Dicrocelium spp.
– Estenosis del conducto cístico è inflamaciones
è neoplasias
– Consecuencias:
• Colestasis è Ictericia (post-hepática)
• Necrosis hepatocelular y cirrosis biliar
• Rotura de la vesícula biliar è peritonitis
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Colangiectasias. Obstrucción biliar. Colelitiasis (E. equina)
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Colecistitis
• Causa: infecciosa y parasitaria
– Aguda:
• Vírica: HCC (edema, hemorragias...)
• Bacteriana: Salmonella enteritidis (salmonelosis
aguda)
– Crónica:
• Infecciones bacterianas ascendentes (intestinales)
• Parasitosis biliar è trematodos
• Colelitiasis
Neoplasias biliares
• Adenoma biliar
• Carcinoma biliar (carnívoros domésticos)
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Regeneración, reparación y cronificación
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Necrosis centrolobulillar. Regeneración (Rata)
• Causas principales:
– Inflamaciones crónicas
– Toxicidad crónica
– Obstrucción o inflamación biliar crónica
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Regeneración, reparación y cronificación
2. Fibrosis: (continuación)
• La fibrosis tiene graves repercusiones patológicas sobre
el parénquima hepatocitario:
– Conforme la fibrosis progresa por los sinusoides se
produce lo que se conoce como “capilarización” Ú
pérdida de la fenestración endotelial, atrofia del
microvilli hepatocitario y colagenización perisinusoidal
progresiva Ú interferencia creciente del contacto entre
el plasma sanguíneo y los hepatocitos Ú alteración
grave y progresiva de sus funciones metabólicas
– Conforme se cronifica la lesión se produce la atrofia
progresiva del parénquima hepatocitario
Sinusoide normal
“Capilarización” sinusoidal
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Regeneración, reparación y cronificación
2. Fibrosis: (continuación)
• Tipos básicos de fibrosis hepática:
– Centrolobulillar: fibrosis más intensa en la vena
centrolobulillar y en el espacio que la circunda.
Las causas más frecuentes son:
• ICC (derecha)
• Toxicidad crónica
– Periportal: progresa desde la periferia del lobulillo hacia
la vena centrolobulillar. Las causas más frecuentes son:
• Inflamaciones crónicas
• Colangiohepatitis crónicas
• Toxicidad crónica
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Fibrosis. Ascitis (hipoalbuminemia). (Pastor alemán 4 a)
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Fibrosis difusa (E. porcina)
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Hepatitis intersticial crónica. Fibrosis (E. canina)
Espacio porta
Vena centrolobulillar
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Cirrosis (E. felina)
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Cirrosis (E. canina; P.A., 4 a)
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Cirrosis (E. canina)
Insuficiencia hepática
• La insuficiencia hepática se manifiesta (sintomatología)
cuando las lesiones son generalizadas y difusas y afectan a
2/3 partes del parénquima aproximadamente
• Sintomatología general:
– Ictericia (hiperbilirrubinemia)
– Encefalopatía hepática
– Conexiones (shunts) porto-sistémicas patológicas
adquiridas
– Lesiones dermatológicas
• Síndrome de necrosis epidérmica è carnívoros
• Fotosensibilización è hervíboros
– Coagulopatías è diátesis hemorrágica
– Edemas (hipoalbuminemia)
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Insuficiencia hepática
Ictericia
• Las causas básicas de ictericia que involucran
directamente al sistema hepato-biliar son:
1. Hepatopatías graves (lesión generalizada y difusa) que
interfieren a) la capacidad de captación de la bilirrubina
no conjugada, b) su conjugación con ácido glucurónico
y/o c) su excreción a los canalículos biliares è
colestasis intrahepática:
– Causas:
• Enfermedades infecciosas: HCC, Leptospirosis...
• Toxicidad hepática
• Lipidosis felina
• Neoplasias: leucemia, linfoma...
Insuficiencia hepática
Ictericia (continuación)
2. Interferencia u obstrucción en la excreción de bilis è
colestasis extrahepática è ictericia post-hepática
• Causas:
– Colelitiasis
– Parasitosis (trematodosis)
– Neoplasias biliares
– Colecistitis crónica
Insuficiencia hepática
Encefalopatía hepática
• Síntomas neurológicos centrales (SNC): depresión del
estado general, convulsiones, alteraciones del
comportamiento...
• Patogenia (probable) è hiperamonemia y déficit en la
detoxificación de substancias potencialmente neurotóxicas
absorbidas durante la digestión
• Causas:
– Shunt porto-sistémico congénito
– Hipertensión portal è anastomosis porto-sistémicas
adquiridas (cirrosis...)
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Insuficiencia hepática
Coagulopatías
• Patogenia:
– Todos los factores de la coagulación excepto el VIII se
sintetizan en el hígado
– El hígado es el órgano donde se inactivan los PDFs y
los activadores del plasminógeno
– Cuando existe obstrucción biliar disminuye la absorción
de la Vitamina K (liposoluble), lo cual interfiere con la
función de los factores de la coagulación dependientes
de dicha vitamina (II, VII, IX, X)
– Alteraciones en la síntesis del fibrinógeno è
disfibrinogenemia
– Insuficiencia hepática aguda è CID
Insuficiencia hepática
Lesiones dermatológicas
• Dermatitis necrótica superficial (necrolisis epidérmica tóxica):
– Patogenia: desconocida
• Fotosensibilización hepatógena (2aria):
– Patogenia: en condiciones normales la filoeritrina
(substancia fotodinámica derivada de la clorofila) es
excretada por la bilis. Si hay una obstrucción biliar o el
ritmo de excreción es insuficiente, la filoeritrina
comienza a acumularse en la sangre y en la piel.
Cuando el individuo se expone a la radiación
ultravioleta solar la filoeritrina se activa y provoca la
generación de radicales libres del O2 è lesión cutánea
Insuficiencia hepática
Edemas
• Patogenia: la albúmina es la proteína plasmática más
importante en el mantenimiento de la presión
coloidosmótica (supone aproximadamente el 80% de la
misma)
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