DRA.CINDY CRESPO.

 Banting y Best. Aislaron y administraron de

forma exógena la insulina pancreática.
Comenzó a aislarse insulina bovina y porcina.

 En la actualidad la tecnología de DNA

recombinante permite la síntesis de insulina
humana.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11

ed.
 Las células ß constituyen el 60 a 80% de los islotes
pancreáticos.

 Sintetizan la insulina de un precursor de cadena

única de 110 aminoácidos. PREPROINSULINA.

 En el retículo endoplásmico rugoso se fraccionan 85

aminoácidos. PROINSULINA.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11

ed.
 La proinsulina esta constituida por dos
cadenas unidas por puentes disulfuro y un
péptido conector.

 Se procesa en el aparato de Golgi donde las

endopeptidasas PC2 y PC3 eliminan los
aminoácidos 31-32 y 64-65.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11

ed.
 Tiene como fin mantener concentraciones
estables de glucosa en ayuno y alimentación.

 Alimentos: Glucosa, aminoácidos, ácidos

grasos, cuerpos cetónicos favorecen la
secreción.

 Estimulo α2 inhibe la secreción, estimulo β2

y acetilcolina promueve la secreción.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11

ed.
 Hipoxia, hipoglucemia, ejercicio, hipotermia,
intervención quirúrgica, quemaduras graves
suprimen la secreción de insulina por estimulo α2

 La glucosa es el principal estimulo para la secreción

de insulina.

 La secreción mediada por glucosa es bifásica.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11

ed.
 Circula en sangre como monómero.

 En ayuno el páncreas secreta 40 mcg (1 U) de

insulina por hora.

 Concentración portal 2 a 4 ng/mL ( 50 a 100

mcU/mL).

 Concentración periférica 0.5 ng/mL (12 mcU/mL).

 Vida media: 5 a 6 min (insulina) 17 min
(proinsulina).

 Se metaboliza en hígado, riñones y músculo.

 50% llega al hígado por la porta, la mitad se

degrada.

 Tiene filtración glomerular y reabsorción tubular.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11

ed.
Transportador Tejidos Función

GLUT 1 Especialmente eritrocito y Captación de glucosa

cerebro. basal

GLUT 2 Células β del páncreas, Regula la liberación de

hígado, riñón e intestino. insulina

GLUT 3 Cerebro, riñón, placenta. Captación de glucosa

basal

GLUT 4 Musculo y adipocitos. Captación de glucosa por

insulina

GLUT 5 Intestino y riñón. Captación de fructosa

Ganong, Fisiología medica, 18

 EFECTO SOBRE TEJIDO ADIPOSO
Incremento del ingreso de glucosa
Incremento de la síntesis de ácidos grasos
Incremento de la síntesis de glicerol fosfato
Incremento del deposito de triglicéridos
Activación de la lipoproteinlipasa
Inhibición de la lipasa sensible a hormona
Incremento de la captación de potasio

Ganong, Fisiología medica, 18

 EFECTO SOBRE TEJIDO MUSCULAR
Incremento del ingreso de glucosa
Incremento de la síntesis de glucógeno
Incremento de la captación de aminoácidos
Incremento de la síntesis proteica de
ribosomas
Disminución del catabolismo proteico
Disminución de la liberación de aminoácidos
Incremento en la captación de cetonas
Incremento de la captación de potasio

Ganong, Fisiología medica, 18

 EFECTO SOBRE TEJIDO HEPATICO
Disminución de la cetogénesis
Disminución de la salida de glucosa.
Incremento de la síntesis de proteínas
Incremento en la síntesis de lípidos

Ganong, Fisiología medica, 18

 Es la piedra angular del tratamiento de
diabetes tipo 1 y algunos casos de tipo 2.

 Se administra por vía endovenosa,

subcutánea e intramuscular.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11

ed.
 La producción de insulina en una persona
normal de aprox. 18 a 40 U/día.

 Equivale 0.2 a 0.5 U/kg. 0.5 a 1 U/hr.

 50% es secreción basal y 50% post prandial (6

U/hr).

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11

ed.
 La unidad es la cantidad necesaria para
disminuir la glucemia de un conejo en ayuno
a 45 mg/dL.

 El estándar internacional actual es una

mezcla de insulinas bovina y porcina de 24
U/mg.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11

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 La insulina Porcina difiere en un aminoácido
(Alanina por Treonina B30).

 La insulina Humana (Humulin, Novolin) es la

mas utilizada como resultado de la
producción por DNA recombinante.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11

ed.
 Casi todas las preparaciones comerciales
tienen una solución o suspensión de 100
U/mL (3.6 mg/mL).

 Existen preparaciones de 500 U/mL para

pacientes con resistencia a la insulina.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11

ed.
 Dosificación.
 0.5a 1 U/kg/día
50% como dosis basal de intermedia o lenta
50% dividida con las comidas en la forma rápida.

 0.15 U/kg en bolus seguido de 0.1 U/kg/hr BIC.

The Washington manual of medical therapeutics 32 ed.

 TIPO INICIO MAXIMO DURACION

RAPIDA

Regular 0.5 – 0.7 1.5 – 4 5–8

Lispro 0.25 0.5 – 1.5 2–5

Aspart 0.25 0.6 – 0.8 3–5

Glulisina - 0.5 – 1.5 1 – 2.5

INTERMEDIA

NPH 1–2 6 – 12 18 – 24

Lenta 1–2 6 – 12 18 – 24

LENTA

Ultralenta 4–6 16 – 18 20 – 36

Zinc protamina 4–6 14 – 20 24 – 36

Glargina 2-5 5 - 24 18 – 24
 Debe inyectarse 30 a 45 min.pp.

 VIAS DE ADMININSTRACION:La forma regular

puede administrarse por vía EV,SC,IM .

 DOSIS : mínima necesaria para suprimir la

glicemia es 0.15 U/Kg.

 USOS: Cetoacidosis diabética, perioperatorio,

trabajo de parto .
Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11
ed.
 La administración subcutánea debe ir
acompañada de insulina intermedia o
prolongada.

 Las formas Lispro (Humalog) Aspart (Novolog)

se absorben rápido por lo que se administran
15 min antes de las comidas.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11

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 Se disuelven de forma gradual por vía
subcutánea, por lo que tienen mayor
duración.

 NPH (Neutral protamin Hagedorn)

 Insulina lenta (suspención de Zinc)

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11

ed.
 Poseen un inicio de acción lento con un
máximo de acción prolongado y
relativamente plano.

 Se han recomendado para mantener un nivel

basal bajo de glucemia.

 Se requieren varios días para determinar la

dosis eficaz.

Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, 11

ed.
 Glargina (Lantus) tiene una absorción prolongada y
estable desde los tejidos subcutáneos.

 Provoca menos picos plasmáticos.

 Se puede utilizar una dosis al día.

 Puede combinarse con Sulfonilureas o metformina.

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 Humalog
 Insulina Zinc protamina / Insulina lispro.

 Humulin
 Insulina NPH / Insulina regular.

 Novolin
 Insulina NPH / Insulina regular.

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 Sitio de inyección

 Tipo de insulina

 Flujo sanguíneo cutáneo

 Actividad muscular regional

 Concentración de la insulina administrada

 Hipoglucemia.

 Alergia.

 Resistencia a la insulina.

 Lipoatrofia o hipertrofia.

 Edema.