DEFINICIÓN

Enfermedades clónales malignas de las células

hematopoyéticas de la médula ósea
caracterizada por:

Presencia de blastos
LEUCEMIA AGUDA
 LEUCEMIAS

AGUDAS CRÓNICAS

LMA LLA LMC LLC

• En mayores de
• De cel • De cel • 40-60 años 60 años
progenítora precursora de • Cromosoma • La más
mieloide linfocitos Filadelfia en más frecuente
• 80% en • En menores de del 90% de los • La menos
adultos 15 años pacientes agresiva
• Mejor respuesta
a quimioterapia
 FACTORES DE RIESGO

■ Exposición a radiaciones
■ Exposición al benceno cloranfenicol

■ Quimioterapia Agentes alquilantes (ciclofosfamida, clorambucllo)

■ Exposición diesel, gasolina, fungicidas, herbicidas

■ Tabaquismo. Tintes para el pelo
 INCIDENCIA

- La Leucemia aguda linfoblástica es la leucemia más

frecuente en la población pediátrica.

- La Leucemia aguda mieloblástica es

predominantemente en personas adultas (6ta década)

LAM = Leucemia aguda de Mayores

CLASIFICACIÓN FAB: Leucemias agudas
mieloblasticas

 LMA – M0 Indiferenciada
 LMA – M1 Sin maduración
 LMA - M2 Con maduración
Bastones de auer son más
 LMA - M3 Promielocítica frecuentes acá.
 LMA - M4 Mielomonocítica
 LMA - M5 Monocítica
 LMA - M6 Eritroleucemia
 LMA - M7 Megacariocítica
 Alteraciones citogenéticas en
leucemias agudas
• Leucemia aguda mieloblástica
• t(8;21):LAMM2.
Buen pronostico
• t( 15.17): LAM M3 y afecta PML y RAR
• Inv( 16): LAM M4 con eosinofilia
• Leucemia aguda linfoblástica
• La hiperploidia es la más frecuente: pronóstico favorable
• La hipoploidia: se asocia con mal pronóstico.
• Translocaciones: t(9;22) o cromosoma philadelphi LMC
confiere peor pronóstico en LAL y es típica de adultos
CLASIFICACIÓN FAB: Leucemias agudas
mieloblasticas

 LMA – M0 Indiferenciada
 LMA – M1 Sin maduración
 LMA - M2 Con maduración
Bastones de auer son más
 LMA - M3 Promielocítica frecuentes acá.
 LMA - M4 Mielomonocítica
 LMA - M5 Monocítica
 LMA - M6 Eritroleucemia
 LMA - M7 Megacariocítica
 Alteraciones citogenéticas en
leucemias agudas
• Leucemia aguda mieloblástica
• t(8;21):LAMM2.
Buen pronostico
• t( 15.17): LAM M3 y afecta PML y RAR
• Inv( 16): LAM M4 con eosinofilia
• Leucemia aguda linfoblástica
• La hiperploidia es la más frecuente: pronóstico favorable
• La hipoploidia: se asocia con mal pronóstico.
• Translocaciones: t(9;22) o cromosoma philadelphi LMC
confiere peor pronóstico en LAL y es típica de adultos
 Clasificación Leucemias agudas
mieloblasticas
 Según la línea hematopoyética las leucemias se pueden dividir en:
 Leucemias agudas mieloblasticas: LAM: BASTONES
 Serie roja A
 Serie leucocitaria
 Seria plaquetaria
 Dx: presencia de mieloperoxidasa positivo o bastones de auer en
las células son diagnósticos de estirpe mieloide.
 Leucemias agudas Linfoblásticas
 Línea B
 Línea T
 Clasificación leucemias agudas
linfoblásticas
 Clasificación morfológica
 L1: blastos pequeños
 L2: blastos grandes
 L3: tipo burkitt
 Clasificación inmunológica
 Inmunofenotipo B/leucemia linfoblástica B
 LALB1. pre-B o pro-B: positividad (TdT+ y CD34+) negatividad (CD20-)
CD10 negativa.
 LALB2: postividad marcador CALLA o CD10
 LALB3
 LALB4: Ig superficie positivas y negativas para TdT, positivoCD20+
corresponde siempre a variedad morfológica L3
 Clasificación leucemias agudas
linfoblásticas

Inmunofenotipo T / leucemia linfoblástica T (CD3 citoplasmatico +)

• Son TdT + se corresponde con la forma L1 y L2
 Clínica: HIFA

 Síndrome anémico
 Síndrome febril • Infecciones a repetición
 Síndrome hemorragia) (neutropenias)
 Síndrome infiltrativo • Sangrado piel y mucosas
(trombopenias)
 Clínica

 La infiltración blástica de otros órganos produce la aparición

de:
 Hepatoesplenomegalia
 Adenopatías
 Dolor óseo
 Infiltración de! sistema nervioso central
 Laboratorio

• Leucocitos 1 000-10 000 (variable)

• 20% de blastos en médula ósea o sangre periférica
• Anemia
• Trombopenia
• Neutropenia
• Síndrome de lisis tumoral: LDH, Ac. Úrico K+
• MO: Blastos
 Tratamiento y pronostico

 • Se considera remisión de la enfermedad cuando:

 PLT> 100 000
 Neutrofilos > 1500
 % de blastos en la MO < 5%
 Desaparición de S y S
 • Factores pronósticos desfavorables (LAM): LAM
 Edad > 60 años
 MEG
 Leucocitosis al diagnostico > 20 000
 Variantes M0, M5, M6. M7
 Laboratorio

• Leucocitos 1 000-10 000 (variable)

• 20% de blastos en médula ósea o sangre periférica
• Anemia
• Trombopenia
• Neutropenia
• Síndrome de lisis tumoral: LDH, Ac. Úrico K+
• MO: Blastos
 Tratamiento y pronostico

Factores pronóstico de alto riesgo de las LAL

 Niños < 1 años, > 9 años
 Edad en adultos > 30 años
 Leucocitosis > 30 000 LAL-B y > 100 000 LAL-T
 Al 14 días blastos >10%
 Tratamiento

 LAM:
 Inducción: AntC y ARA-C no QP excepto en M4 y M5
 Consolidación: igual a la inducción o con ARA-C
 Intensificación:
 LAM de buen pronóstico 1(8.21) e inv (16): ARA-C altas dosis
 LAM de pronóstico desfavorable
 LAM M3 ATRA + QT (2años)

AC
 Tratamiento

 LAL:
 Inducción: QT de inducción consistente asociación
Vincristina. prednisona, L- asparginasa y antraciclinas
 Consolidación: con remisión completa se usa MTX. ARA-c y
otros
 mantenimiento: 6 mercaptopurina + MTX

 otros: neuroprofilaxis con cada ciclo de QT (NP con QT

intratecal con MTXT, ARAc y esteroides)

Presentación clínica
Morfología de los blastos en
el subtipo mas frecuente
Histoquímica
Inmunofenotipo
Tratamiento
Pronostico (supervivencia
libre)
Diferencias principales entre LAL y las LAM
LAM LAL
 Síntomas constitucionales más marcados  Fiebre frecuente
(fiebre, anorexia…)  Hepatoesplenomegalia y
 Sangrado mucosa oral, epistaxis, púrpura, linfadenopatias como expresión de
paliqueas. enfermedad extramedular.
 Adenopatías
 Grandes  Pequeños
 Núcleo irregular  Núcleo grande
 Cromatina irregular  Cromatina homogénea
 Citoplasma abundante con gránulos y  Citoplasma escaso
bastones de auer
Mieloperoxidasa Ácido periódico de Schif
Sudan negro Fostatasa ácida (células T)
Esterasa inespecífica
CD13, CD14, CD33 Cel. B: CD10, CD19, CD22, TdT
Cel. T: CD3, CD3, CD5, CD2, TdT
 Quimioterapia intensiva  Quimioterapia menos intensa
 TPH en 1° remisión completa (si donante  TPH solo en recaídas y muy alto
familiar) riesgo
 Costa duración (< 9 meses)  Larga duración (2 – 3 años)
 Aprox. 60%  Riesgo estándar: 85%
 Alto riesgo 75%
 Lactantes < 50%
 Clinical risk assignment and suggested therapies in childhood ALL

Risk Group Features percent Recommended therapy

Lesser Hyperdiploid or 20 Conventional anti-metabolite-
trisomies 4, 10, 17 based therapy
  t(12,21) 20  
Standard WBC < 50,000/microl. 15 Intensified antimetabolite
therapy
  Age 1 to 99 years    
High T-cell phenotype 15 Intensive multi-agent therapy
  Age > 19 years of    
  WBC > 50,000/microl. 6  
t(1:19)
Very High t(9:22) 3 Consider allogeneic hematoplatic
  t(4:11): age < 1 year 4 cell
  Induction failures and 2 Transplantation in first remission
slow responders
FACTORES DE MAL PRONÓSTICO
(LMA)
 Edad > 50 años
 LMA secundaria
 Leucocitos > 100 mil
 Subtipos MO-5-6-7
 Presencia de CID
 CitogeneticaT9:22 Mielofibrosis
 Poli Quimioterapia
 Ausencia de bastones de Auer
 GENERALIDADES CLÍNICA

 ASTENIA
 MAS FCTE ADULTOS (B>T)
 ADENOPATÍAS
 ALTERACIONES GENÉTICAS  ESPLENOMEGALIA
 INFECCIONES
 ALTERACIONES INMUNES
 ANEMIA
 HEMORRAGIA
 LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA
HEMOGRAMA RICHTER´S
• LINFOCITOSIS>5000 TRANSFORMATION
• ANEMIA
• TROMBOCITOPENIA

COOMBS DIRECTO+
MIELOGRAMA
• INFILTRACIÓN LINFOCITARIA
> 40% (intersticial, nodular,
difuso, mixto)
PROTEINOGRAMA ELECT
Binet staging system for chronic
lymphocytic Icukcmia
Richter's transformation
Stage Description

A Two or less lymphoid bearing areas enlarget”

B Three or more lymphoid bearing areas enlarget”
C Preserce of anemia (Hgb < 10.0 g/dL) or thrombocytopenia
platelet count < 100,000/microL)
 SÍNDROME MIELOPROLIFERATIVO
CRÓNICO
Cuadro 15-2. Características distintivas de los trastornos mieloproliferativos
Parámetro LMC MMM PV TE
Hematócrito No↓ ↓ ↑ No↓
Leucocitos ↑↑↑ ↑ o ↑↑↑ No↑ N o ↑ 
Plaquetas ↑o ↓ N, ↑, ↓ ↑ ↑↑↑
Granulocitos inmaduros ↑↑↑ ↑↑ ausente raro
FAL O↑
Cromosoma Phüadciph a presente ausente ausente ausente

Tamaño del bazo No↑ ↑↑↑ ↑ No↑

Fibfüsis de la médula osea ausente ↑↑↑ ausente ausente
O↑ o↑ O↑
 LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
CLÍNICA
 PALIDEZ
 ASTENIA
 LLENURA PRECOZ
 ESPLENOMEGALIA
 PERDIDA PONDERAL
 DISNEA
 DIPLOPIA
 PAPILEDEMA
 HIPOACUSIA
 PRIAPISMO
 LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
HEMOGRAMA
 LEUCOCITOSIS > 25 000
 ANEMIA
 TROMBOCITOSIS

BIOQUÍMICA
 AUMENTO LDH, Ac. Úrico, B12
 BAJA F.A.L.

MIELOGRAMA
 HIPERPLASIA GRANULOCITOS Y
MEGACARIOCITOS
 FIBROSIS
 LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
FASE ACELERACIÓN TRATAMIENTO
 FIEBRE
 ESPLENOMEGALIA ++ 1. QUIMIOTERAPIA
 DOLOR OSEO IMATINIB
BUSULFAN
 ADENOPATIAS
HIDROXIUREA
 NO RPTA QMT INTERFERON alfa
Ara C
CRISIS BLASTICA 2. TRANSPLANTE
 BLASTOS > 30% MEDULA OSEA
 LMA 77% 3. LEUCOFERESIS
4. PREVENIR
 LLA 33%
5. COMPLICACIONES