Bases biológicas de la enfermedad

Bioingeniería - UNER

Cátedra de Fisiopatología

Dr. Roberto Lombardo

Profesor Titular

Dra. Anabel Merlini

Jefe de Trabajos Prácticos

Dr. Juan Pablo Ciardi

Jefe de Trabajos Prácticos

Prof. Dr. Armando Pacher

Prof. Titular 1988 – 2013:

2020
Bases biológicas de la enfermedad

¿Cuáles son los niveles de estudio?

 moléculas
c

comp. celulares
células
tejidos
órganos
sistemas
individuo
sociedad
 Imagen topográfica y de la
conductancia de tres átomos
de gadolinio sobre una
superficie superconductora de
niobio. IBM

1 nm: 10-9 m = 0,001 mm

Bacteria: 1000 nm
Virus: 10-100 nm
Atomo: 0,01 nm
Nanotecnología: García NG, Rohrer H : www.fsp.csic.es/
 Patología
• Etiología
• Etiopatogenia
• Anatomía Patológica
– Macroscópica
– Microscópica
– Ultraestructural
• Fisiopatología
• Semiología
• Clínica
– Prevención
– Diagnóstico
– Tratamiento
• Epidemiología *
Conceptos generales

Terminología
 Conceptos
Conceptosgenerales
generales

Un
Unestado
estadode
decompleto
completobienestar
bienestarfísico,
físico,mental
mentalyysocial,
social,
Salud
Salud yyno
nosolamente
solamentela
laausencia
ausenciade
deenfermedad
enfermedadoodolencia
dolencia

Pérdida
Pérdidatotal
totalooparcial
parcialdel
delcompleto
completo
Enfermedad
Enfermedad bienestar
bienestarfísico,
físico,mental
mentalyysocial
social
 Individuo
Individuo

Individuo
Individuo Población Individuo
Individuo

Individuo
Individuo
 Aspectos epidemiológicos
Epidemiología:

Rama de las ciencias médicas que estudia la

ocurrencia de enfermedades en las poblaciones (más
que en individuos).

Analiza los factores que determinan e influencian la

frecuencia y la distribución de las enfermedades.
 Variables epidemiológicas
• Incidencia:
•número de nuevos casos de una enfermedad en un
período.
• Prevalencia:
•número de personas que presentan una enfermedad
en relación con la población estudiada (ej. en mujeres).
• Riesgo:
•probabilidad de aparición de enfermedad.
• Epidemia:
•aumento significativo de la incidencia de una
enfermedad contagiosa en una población.
• Pandemia:
•epidemia en varios continentes. *
 Variables epidemiológicas
• Prevención Primaria: Todas aquellas medidas destinadas a
evitar la adquisición de la enfermedad (vacunación antitetánica,
eliminación y control de riesgos ambientales, educación sanitaria,
etc.). Previene la enfermedad o daño en personas sanas.
• Prevención Secundaria: Todas aquellas intervenciones y
procedimientos encaminados a detectar la enfermedad en estadios
precoces en los que el establecimiento de medidas adecuadas
puede impedir su progresión.
• Prevención Terciaria: Son aquellas medidas dirigidas a evitar
la aparición o el agravamiento de complicaciones e invalidades,
intentando mejorar la calidad de vida de los pacientes. *
Expectativa de vida al
nacer
 En 2016 – 2018

•Japon 83.9

•Australia 82.5

•Noruega 82.7
Expectativa de vida
al nacer •EEUU 76.6
1910 – 2000
(OMS-WHF) •Chile 79.5

•Argentina 76.5
Expectativa de vida al nacer (2015)
Expectativa de vida al nacer
Mayores de 60 años
Mayores de 60 años
USA: causas de mortalidad 1900-1997

Omron AR 1980. en Rojo CC: Epidemiología de las enfermedades cardiovasculares, 2005

Argentina: causas de mortalidad 2015-2016

% del total de causas CV

 Algunos factores
considerados
según desarrollo

Latinoamérica: más de
250.000 niños mueren antes
de los 5 años por causas que
podrían prevenirse
fácilmente: diarrea,
neumonía, desnutrición y
otras enfermedades
prevenibles por vacunación.
Sobrepeso en niños de USA

Entre 6 y 11 años:
Década de 1970: 4%
Década de 2000: 17%

Entre 6 y 23 meses:
Década de 1970: 7.2%
Década de 2000: 11.5%

Steinbaum S. Circulation Dec. 15, 2008

 Estudiantes locales

100 92
90
76
80
70 64
Adolescentes argentinos 60
Estudios secundarios
50 Secundario
según ingresos (BID)
40 Fin secund.
30 25
20
10
0
Altos Bajos

Egreso universitario: 6% de los inscriptos – ±1 analfabeto por cada egresado

 Si en Argentina vivieran 100 personas

• 51 serían mujeres.
• 49 serían hombres.
• 2 nacerían cada año.
• 1 moriría cada año.
• 30 serían casados y vivirían en pareja heterosexual.
• 3 serían graduados universitarios.
• 2 serían analfabetos absolutos.
• 27 vivirían con cuatro pesos por día.
• 10, con dos pesos por día.
• 7 vivirían con un peso por día.
• 18 vivirían en villas de emergencias o asentamientos precarios.
• 63 no tendrían cloacas.
• 58 vivirían sin gas natural.
Fuente: Artemio López. Equipos de Investigación Social. 2004.
 Ingenieros y Argentina

• Argentina:
– Demanda: 10.000
– Egreso : 3.000

• Proporción por habitante

– Países desarrollados: 1 cada 2.500
– Argentina: 1 cada 7.400

• Proporción Ingenieros/Psicólogos:
– Sudeste asiático: 3 cada 1
– Argentina: 1 cada 3
Carlos D’Amico, CONFEDI - Guillermo Oliveto, Decano UTN, 2011
 Tecnología y sociedad
Ley de Downes y Mui: La evolución de la tecnología es más rápida
que la capacidad de asimilarla.
Generaciones: Z http://www.lanacion.com.ar/1547175-generacion-z-la-vida-a-traves-de-una-pantalla

Ingeniería y desarrollo. UNSTA 2010

 e-Patient

• Personas que utilizan Internet y otras herramientas para

buscar, compartir y a veces crear información sobre salud.

Giselle Ferro www.patientslikeme.com

 Cambian la relación médico-paciente y los efectos placebo y

nocebo.
 “La medicina del futuro será inalámbrica”
Dr. Eric Topol

Google: “smartphone health” = 101.000.000

http://www.youtube.com/watch?v=w2s9Fv_j1eg
Expresión
Expresióndel
delgenoma
genoma

Individuo
 Genoma humano

• Craig Venter y Francis Collins junto con numerosos colaboradores

secuenciaron el genoma humano en 2000.
• Es una “lista de materiales de construcción”, no un plano:
– Genes: 26.383 a 39.114 (Pares de bases: 3.000.000.000)
• Diferencias interespecies:
– hombre: 26.000 a 40.000
– mosca de la fruta 13.000
– lombriz: 18.000
– berro: 6.000
– levadura: 6.000
– bacilo TBC: 4.000
– Diferencia de 15.000 genes entre el hombre y la mosca *
 Genoma humano y razas

• Análisis interracial:
genes idénticos: 99,99%
genes diferentes: 0,01%
diferencia: 1250 letras entre 3x109 pares de bases

Hay igualdad
entre las razas
 Factores
Factores
ambientales
ambientales

Salud
Salud

Individuo

Enfermedad
Enfermedad

Noxas
Noxas(Factores
(Factores
etiológicos)
etiológicos)
Factores ambientales

Condiciones de vida
Nutrición
Clima
Educación y Cultura
Medicina preventiva
Etc.
 Estudio
Estudio de
de la
la Patología
Patología

Conceptos
Conceptosgenerales
generales
Lesión
Lesión
Adaptación
Adaptación
Nivel
Nivelcelular
celular Muerte
Muertecelular
celular
Neoplasia
Neoplasia

Ateroma
Ateroma
Edema
Edema
Nivel
Niveltisular
tisular Inflamación
Inflamación
Cicatrización
Cicatrización
Fisiopatología
Fisiopatología
Respiratoria,
Respiratoria,
Nivel
Nivelsistémico
sistémico Cardiovascular,
Cardiovascular,
Neurológica,
Neurológica,etc.
etc.
Nivel
Nivelindividuo
individuo

Nivel
Nivelsociedad
sociedad
Bases
Basesbiológicas
biológicasde
dela
laenfermedad
enfermedad
Conceptos
Conceptosgenerales
generales Disfunción
Disfunción
Blancos
Blancos
Lesión
Lesióncelular
celular Etiología
Etiología
Etiopatogenia
Etiopatogenia
Fisiopatología
Fisiopatología

Atrofia
Atrofia
Adaptación Hipertrofia
Adaptacióncelular
celular Hipertrofia
Hiperplasia
Hiperplasia
Metaplasia
Metaplasia

Muerte
Muertecelular
celular Necrosis
NecrosisyyApoptosis
Apoptosis

Neoplasia
Neoplasia
Edema
Edema
Ateroma
Ateroma
Respuestas
Respuestastisulares
tisulares Inflamación
Inflamación
Cicatrización
Cicatrización
Reparación
Reparación
 Factores
Factores
ambientales
ambientales

Salud
Salud

Individuo

Enfermedad
Enfermedad

Noxas
Noxas
 Gran variabilidad biológica

No hay enfermedades,
sino enfermos
Bases
Basesbiológicas
biológicasde
dela
laenfermedad
enfermedad

Disfunción
Disfunción
Lesión Blancos
Lesióncelular
celular Blancos
Etiología
Etiología
Fisiopatología
Fisiopatología

Atrofia
Atrofia
Adaptación Hipertrofia
Adaptacióncelular
celular Hipertrofia
Hiperplasia
Hiperplasia
Metaplasia
Metaplasia

Muerte
Muertecelular
celular Necrosis
NecrosisyyApoptosis
Apoptosis
 situaciones
situaciones equilibrio
equilibrio
fisiológicas
fisiológicas homeostático
homeostático

célula
célula
normal apoptosis
apoptosis
normal adaptación
adaptación

estímulos
estímulosoo
agresiones reversible
reversible
agresiones

lesión
lesión

irreversible
irreversible

necrosis
necrosis
 Disfunción celular
• Situación en que la célula no cumple total o
parcialmente con su función específica.

• Fenómeno dinámico y progresivo.

• Alteraciones tempranas funcionales, citoquímicas y

ultraestructurales.

• Alteraciones tardías al microscopio óptico.

• Etiologías más frecuentes:

• isquemia
• lesión química
• infecciones *
 En
En general
general
Factores
Factores

etiológicos
etiológicos
En
En particular
particular

Congénitos
Congénitos
Factores
Factores
Adquiridos
Adquiridos
etiológicos
etiológicos
(en
(en general)
general)

Idiopáticos
Idiopáticos
 Factores etiológicos
(en particular)

• Hipoxia
• Agentes químicos
• Agentes biológicos
• Agentes físicos
• Alteraciones genéticas
• Reacciones inmunológicas
• Desequilibrios nutricionales
• Acumulación intracelular de substancias
• Fármacos
• Alteraciones psicosomáticas
• Otros y asociaciones
• Envejecimiento *
 Envejecimiento

• Premio Nobel 2009 para Blackburn, Greider y

Szostak: función protectora de la telomerasa para
los telómeros.
• Los telómeros se encuentran en los extremos de los
cromosomas, están formados por ADN que no US Depart of Energy Human Genome Program

participa en la codificación. Evitan que los

cromosomas se "deshilachen" o se unan entre ellos.
• Los telómeros se acortan en cada división celular,
disminuyen la protección y el cromosoma se hace
inestable, lo que constituye un proceso de
envejecimiento.
• La enzima telomerasa evita el acortamiento: si tiene
una actividad adecuada, se mantendría la longitud y
se retrasa el envejecimiento celular; si es escasa
habría envejecimiento precoz; si está en exceso
podría jugar un papel en la ”inmortalidad” de las
células neoplásicas. http://stemcells.nih.gov
 Etiología

Los agentes que originan enfermedades

Etiopatogenia

Los mecanismos mediante los cuales el

agente causal origina la enfermedad
 Blancos
Blancoscelulares
celulares

Respiración
Respiraciónaeróbica:
aeróbica:fosforilación
fosforilaciónoxidativa
oxidativayyprod.
prod.de
deATP
ATP
NN

II
Membranas:
Membranas: equilibrio
equilibrioosmótico
osmóticoeeiónico
iónico
VV

EE

LL
Síntesis
Síntesisproteica:
proteica:de
deproteínas
proteínasestructurales
estructuralesyyenzimáticas
enzimáticas
EE

SS
Aparato
Aparato genético:
genético:secuencias
secuenciasyylocalizaciones
localizaciones
 Reacciones Disfunción
Reacciones en
encascada
cascada Disfunción
celular
celular

Alteración
Alteraciónde
dela
larespiración
respiraciónaeróbica
aeróbica

Disminución
Disminuciónde
deproducción
producciónde
deATP
ATP

Alteración
Alteraciónde
dela
labomba
bombade
desodio
sodio

Alteración
Alteracióndel
delequilibrio
equilibriode
deagua
aguaeeiones
iones

Alteración
Alteraciónde
desíntesis
síntesisproteica
proteica
 Hipoxia: disminución de O2
El O2 no llega o no se aprovecha

Falta o dism. de sangre: ISQUEMIA

Arterioesclerosis
Trombosis
Tromboembolismo
Aumento de resistencia arteriolar
Alteraciones de microcirculación
Disminución de la presión de perfusión

Menor contenido de O2:

Atmósfera pobre en O2
Anemia
Intoxicación por monóxido de carbono (CO)

No captación celular de O2: Venenos

 Glucosa
Glucosa

Citoplasma Glucólisis

Piruvato

sin O2 Acido producción

O2 láctico de 2 ATP

Ciclo de
Krebs
Respiración
Mitocondria celular
Cadena
respiratoria

producción
de 36 ATP
 Acetil CoA
ATP
Mitocondria

ADP O2

CO2 + H2O
 Consecuencias de la hipoxia a nivel celular

Disminuye
Disminuye ATP
ATP
Disfunción
Disfunción
Hipoxia
Hipoxia celular
celular

Altera
Altera membranas
membranas
 Agentes químicos y fármacos

• Venenos: Bloquean las cadenas respiratorias

• arsénico, mercurio, etc.

• Contaminantes ambientales
• insecticidas, herbicidas, desechos industriales, etc.

• Estímulos sociales:
• alcohol, tabaco, psicodrogas

• Riesgos ocupacionales:
• Sílice, asbesto, carbón, etc.

• Fármacos: Automedicación e Iatrogenia *

 Agentes químicos

• Alteran la permeabilidad de la membrana:

Alteración de fosfolípidos
Unión con radicales de membrana
Alteración de enlaces fosfolípidos - proteínas
Agentes biológicos:
Bacterias
Virus
Parásitos
Hongos
Priones
 Agentes biológicos:
Bacterias - Virus - Parásitos - Hongos - Priones

secretan
secretan toxinas
toxinas
Bacterias
Bacterias
(eucariotas
(eucariotas producen
producen yy liberan
liberan antígenos
antígenos
procariotas)
procariotas)
liberan
liberan toxinas
toxinas al
al morir
morir
 Virus
Moléculas de ADN o ARN rodeadas de una cápsula proteica.

H1N1
www.pathmicro.med.sc.edu

www.acu.edu
www.pathmicro.med.sc.edu
 Virus

parásitos
parásitos intracelulares
intracelulares

Virus
Virus
síntesis
síntesis proteica
proteica
alteran
alteran
ADN
ADN yy ARN
ARN
división
división
celular
celular neoplasia
neoplasia
 Agentes biológicos:
Bacterias - Virus - Parásitos – Hongos - Priones

consumen
consumen nutrientes,
nutrientes, vitaminas,
vitaminas, etc.
etc.

alteran
alteran la
la absorción
absorción de
de alimentos
alimentos

provocan
provocan daños
daños en
en tejidos
tejidos

liberan
liberan toxinas
toxinas
Parásitos
Parásitos
se
se comportan
comportan como
como alergenos
alergenos

bloquean
bloquean vasos
vasos yy conductos
conductos

etc.,
etc., etc.,
etc., etc.
etc.
 Agentes biológicos:
Bacterias - Virus - Parásitos – Hongos - Priones

Eucariotas,
Eucariotas, uni
uni oo pluricelulares
pluricelulares

Parasitan
Parasitan vegetales,
vegetales, animales,
animales, humanos
humanos
Hongos
Hongos
Colonizan
Colonizan yy liberan
liberan substancias,
substancias,
generando
generando respuestas
respuestas inflamatorias
inflamatorias

Micosis
Micosis superficiales
superficiales yy profundas
profundas
 Priones

Stevens D et al. www.plospathogens.org

Glucoproteína anormal que afecta electivamente al SNC,

transmisible. Etiología de la encefalopatía espongiforme bovina.
 Alteraciones
Alteracionesultraestructurales
ultraestructurales

Lesión
Lesión
celular
celular
Alteraciones
Alteracionesal
almicroscopio
microscopioóptico
óptico
 Lesión
Lesión celular
celular

••Alteración
Alteraciónde
demembranas
membranas

••Cambios
Cambiosmitocondriales
mitocondriales
Alteraciones
Alteraciones ••Alteraciones
Alteracionesen
enel
elretículo
retículoendoplásmico
endoplásmico
ultraestructurales
ultraestructurales
••Daños
Dañoscromosómicos
cromosómicos

••Disminuciòn
Disminuciòndel
delglucógeno
glucógeno
 Lesión
Lesión celular
celular

Edema
Edemacelular
celular

Degeneración
Degeneracióngrasa
grasa

Alteraciones
Alteraciones Aumento
Aumentode
deeosinofilia
eosinofilia
al
al
microscopio
microscopio Cambios
Cambiosnucleares
nucleares
óptico
óptico
Autólisis
Autólisis

Calcificación
Calcificacióncelular
celular
 situaciones
situaciones equilibrio
equilibrio
fisiológicas
fisiológicas homeostático
homeostático

célula
célula
normal apoptosis
apoptosis
normal adaptación
adaptación

estímulos
estímulosoo
agresiones reversible
reversible
agresiones

lesión
lesión

irreversible
irreversible

necrosis
necrosis
 Necrosis
Necrosis
muerte
muerte
celular
celular
Apoptosis
Apoptosis
 Necrosis

• Concepto: muerte celular de causa

patológica, no programada, con daño en
las membranas y liberación de enzimas
lisosómicas.

• Etiología: Generada por estímulos

patológicos (hipoxia, hipertermia, virus,
etc.)

• Daño inicial en las membranas celulares.

• Las enzimas de los lisosomas se vuelcan

en el espacio extracelular originando una
respuesta inflamatoria.

• El ADN se fragmenta tardíamente por

acción lítica. * Radiation Oncology Research
Laboratory of UCSF
 Apoptosis

• Concepto: muerte celular programada, de causa

normal o patológica, con alteración inicial en el ADN
nuclear.

• Etiología: generada bajo condiciones fisiológicas y

patológicas.

• Condiciones fisiológicas: desarrollo embrionario,

recambio celular normal, desarrollo del SNC,
disminución de secreción hormonal, etc.

• Condiciones patológicas: agentes biológicos, físicos,

químicos, linfocitos T citolíticos, etc.
 Apoptosis

• La célula participa activamente en su muerte:

“suicidio celular”

• Los pasos del proceso responden a un plan

prefijado genéticamente:
“muerte celular programada”.

• Degradación precoz del ADN nuclear.

• Las membranas celulares se fragmentan

produciendo vesículas que son fagocitadas
rápidamente.

• Al no volcarse las enzimas lisosómicas

no hay inflamación ni se liberan
eventuales virus. * Centre François BACLESSE
Faculté de Médecine de CAEN
France
 Necrosis y apoptosis

Radiation Oncology Research

Laboratory of UCSF
Necrosis

Radiation Oncology
Research
Laboratory of UCSF
Apoptosis

hh tt tt pp :: // /stke.sciencemag.org/
/stke.sciencemag.org/
 injuria

Necrosis
Necrosis patológica
patológica
con
con inflamación
inflamación
muerte
muerte
celular
celular
Apoptosis
Apoptosis fisiológica
fisiológica oo
patológica
patológica sin
sin inflamación
inflamación

estímulo
injuria
 Muerte
Muerte
celular
celular
por
por
necrosis
necrosis

B lisis
lisis proteica
proteica
B
aa
ll
aa coagulación
coagulación proteica
proteica
nn
cc
ee calcificación
calcificación
 Adaptación
Adaptación celular
celular

Concepto:
Concepto: cambios
cambios celulares
celulares como
como respuesta
respuesta aa estímulos
estímulos
fisiológicos
fisiológicosoopatológicos.
patológicos.

Etiopatogenia:
Etiopatogenia: intervienen
intervienendiversos
diversos agentes,
agentes,como
comolos
los factores
factoresdede
crecimiento
crecimiento (epitelial,
(epitelial,transformante
transformantealfaalfa,,derivado
derivadodedelas
lasplaquetas,
plaquetas,
fibroblástico,
fibroblástico,transformante
transformantebeta,
beta,citoquinas
citoquinas (Interleuquina
(Interleuquina11,,factor
factor
de
denecrosis
necrosistumoral
tumoral))ee inhibidores
inhibidores(transformante
(transformantebeta,
beta,disminución
disminución
de
deproducción
producciónde delos
losanteriores).
anteriores).

Consecuencias:
Consecuencias: pueden
puedenser
serfavorables
favorablesoodesfavorables,
desfavorables,
dependiendo
dependiendodel
delorigen
origenyymagnitud
magnituddel
delestímulo
estímuloyy de
dela
larespuesta
respuesta
celular.
celular.
 Adaptación
Adaptación celular
celular

Atrofia
Atrofia disminución
disminuciónde
detamaño
tamaño

Hipertrofia
Hipertrofia aumento
aumentode
detamaño
tamaño

Hiperplasia
Hiperplasia aumento
aumentode
denúmero
número

Metaplasia
Metaplasia cambio
cambiode
detipo
tipocelular
celular
 Atrofia
Atrofia celular
celular

Concepto:
Concepto: Menor
Menortamaño
tamañocelular
celularpor
pordisminución
disminuciónde
decomponentes
componentes

Etiología:
Etiología:isquemia
isquemia--inmovilización
inmovilización--desnutrición
desnutrición--menopausia
menopausia--denervación
denervación

Etiopatogenia:
Etiopatogenia: <<producción
produccióny/o
y/o>>degradación
degradaciónde
decomponentes
componentes
<<factores
factoresde
decrecimiento
crecimiento

Fisiopatología:
Fisiopatología: disminuye
disminuyela
lafunción
funcióncelular
celular
Hipertrofia
Hipertrofia celular
celular

Concepto:
Concepto: Mayor
Mayortamaño
tamañocelular
celularpor
poraumento
aumentode
decomponentes
componentes

Etiología:
Etiología: mayor
mayortrabajo
trabajooofunción
función(útero
(úterográvido,
grávido,estenosis
estenosis
valvular,
valvular,ejercicio,
ejercicio,etc.)
etc.)

Etiopatogenia:
Etiopatogenia: >>producción
produccióny/o
y/o<<degradación
degradaciónde
decomponentes
componentes
>>factores
factoresde
decrecimiento
crecimiento

Fisiopatología:
Fisiopatología: aumenta
aumentala
lafunción
funcióncelular
celular
 Hiperplasia
Hiperplasia celular
celular

Concepto:
Concepto: Aumento
Aumentoen
enel
elnúmero
númerode
decélulas
célulasadultas
adultasnormales
normales

Etiología:
Etiología:estímulos
estímulosfisiológicos
fisiológicosoopatológicos
patológicos (útero
(úterográvido,
grávido,
hiperplasia
hiperplasiauterina,
uterina,tejido
tejidode
degranulación,
granulación,piel,
piel,hepatocito,
hepatocito,etc.)
etc.)

Etiopatogenia:
Etiopatogenia: duplicación
duplicacióndel
delADN
ADNyymitosis
mitosis

Fisiopatología:
Fisiopatología: más
máscélulas
célulasrealizan
realizanla
lafunción
función
Metaplasia
Metaplasia celular
celular

Concepto:
Concepto: Cambio
Cambiode
decélulas
célulasadultas
adultaspor
porotro
otrotipo
tipocelular,
celular,también
también
adulto
adulto(ej.
(ej.cilíndrico
cilíndricociliado
ciliadoaaplano
planoestratificado)
estratificado)

Etiología:
Etiología: agresiones
agresionescrónicas
crónicas(epitelio
(epiteliotraqueal
traquealdel
delfumador,
fumador,
mucosa
mucosagástrica)
gástrica)

Etiopatogenia:
Etiopatogenia: la
la agresión
agresiónaalas
lascélulas
célulasdesencadena
desencadenalos
loscambios
cambios
como
comomecanismos
mecanismosde
dedefensa
defensa

Fisiopatología:
Fisiopatología: se
sepierde
pierdela
lafunción
funciónnormal
normaldel
delepitelio
epitelio
(ciclíndrico
(ciclíndricociliado,
ciliado,mucoso,
mucoso,etc.)
etc.)
 Displasia
Displasia
!No
!No es
es una
una adaptación!
adaptación!

Concepto:
Concepto:Variación
Variaciónen
entamaño,
tamaño,forma
formayyorganización
organizaciónde
decélulas
célulasadultas
adultas

Etiología:
Etiología: agresiones
agresionescrónicas
crónicasque
quellevan
llevanaainflamación
inflamacióncrónica.
crónica.

Etiopatogenia:
Etiopatogenia: lala agresión
agresiónaalas
lascélulas
célulasmodifica
modificael
eltipo
tipocelular.
celular.
NO
NOES
ESUNA ADAPTACION..Puede
UNAADAPTACION Puedeserserun
unestado
estadopreneoplásico
preneoplásico

Fisiopatología:
Fisiopatología:se
sepierde
pierdela
lafunción
funciónnormal
normaldel
deltejido.
tejido.
Bases
Basesbiológicas
biológicasde
dela
laenfermedad
enfermedad

Ateroma
Ateroma
Edema
Edema
Respuestas
Respuestastisulares
tisulares Inflamación
Inflamación
Cicatrización
Cicatrización
Reparación
Reparación

Neoplasia
Neoplasia
Endotelio – Placa de Ateroma
Bioingeniería - UNER

Cátedra de Fisiopatología

Dr. Roberto Lombardo

Profesor Titular

Dra. Anabel Merlini

Jefe de Trabajos Prácticos

Dr. Juan Pablo Ciardi

Jefe de Trabajos Prácticos

Prof. Dr. Armando Pacher

Prof. Titular 1988 – 2013:

2019
 Endotelio vascular

endotelio

íntima
lámina elástica int

media

lámina elástica ext

adventicia

Modif.de Ross R. et al. NEJM 295:369,1976

Arteria y vena sistémica
 Endotelio vascular

• Organo paracrino de mayor tamaño y actividad

• Barrera no trombogénica entre sangre y

tejidos: integridad hemostática

• Regulador del tono vascular

• Activador/inactivador de sustancias

• Intercambiador de nutrientes y metabolitos

• Modulador de respuestas inmunológicas *

H. Jastrow http://www.uni-mainz.de
 Actividades del endotelio

• Síntesis de substancias activas:

óxido nítrico, prostaglandinas, leucotrienos, endotelina.

• Transporte de moléculas desde el plasma.

• Regulación del crecimiento de plaquetas, fibroblastos, colonias

celulares, y productor de transformaciones celulares.

• Formación de macromoléculas de tejido conectivo: colágeno,

proteínas de membranas basales, proteoglicanos.

• Modificación de substancias plasmáticas: lipoproteínas. *

Fisiopatología del endotelio vascular

hipertensión arterial
ateroesclerosis
isquemia
trombosis
adhesión/agregación plaquetaria
Disfunción coagulación
endotelial shock
diabetes
mal protección mucosa GD
neumopatías
inflamación
alteraciones inmunológicas
etc.
Placa de ateroma
 Placa de ateroma

• Concepto:
– degeneración de la pared de arterias de gran y
mediano calibre, caracteriza a la arterioesclerosis.

• Etiología: desconocida.
– Factores de riesgo:
» DBT
» tabaquismo
» HTA
» sexo
» obesidad
» sedentarismo
» dislipidemia
» herencia.
 Placa de ateroma

‘70: célula muscular lisa

E
‘80: plaqueta N
D
O
‘90: monocito-macrófago T
E
L
fin ‘90: ¿bacterias - virus? I
O

´00-: + inflamación
 Placa de ateroma

• Concepto: degeneración de la pared de arterias de gran y

mediano calibre, caracteriza a la arterioesclerosis

• Etiología: desconocida.
– Factores de riesgo: DBT, tabaquismo, HTA, sexo, obesidad, sedentarismo,
dislipidemia, herencia.

• Anatomía patológica:
– ocurre en el territorio sistémico
– macroscópica: masas que protruyen en la luz vascular
– microscópica: endotelio alterado a veces recubierto por
hematomas; monocitos cargados de lípidos; células
musculares lisas que se cargan de lípidos o se transforman
en fibroblastos; tejido conectivo; hematomas; calcio. *
Placa de
ateroma
Placa de
ateroma
Placa de
ateroma

Bräuer H. MSM Medical Service. München

Localizaciones
más
frecuentes
arterias coronarias,
renales, cervicales
intracraneales, aorta
y sus ramas, de los
miembros inferiores,
etc.

Curtis H. Biología. Panamericana

Placa de ateroma

Dartmouth Medical School. Hanover, NH, USA

 Placa de ateroma

• Fisiopatología:
– aumento de rigidez
– debilitamiento parietal
– trombosis
– mayor resistencia al flujo

Poiseuille:
longitud - viscosidad
Resistencia =
  r4
Placa de ateroma
 Placa de ateroma: historia natural
Ruptura de
Placa placa / fisura
Estrías Placa arterioesc. / trombosis Angina
Normal grasas fibrosa obstructiva inestable

IAM

Muerte
súbita

Stroke

Etapa “silente” Angor de Isquemia

esfuerzo de miembros
Claudicación / otros
Modificado de
Professional Postgraduate Services
(Courtesy of P Ganz.)

Incremento de edad TM
Placa de ateroma: historia natural

El paciente vive con

arterioesclerosis

pero

muere por
trombosis
Didishem M. Br J Physiol 1950
 Placa de ateroma: historia natural

• crecimiento lento
• crecimiento acelerado
• hemorragia intraplaca
• fisura de placa
• ruptura de placa
• trombosis
• calcificación
• reestenosis post trauma mecánico
• trombosis post puente venoso
• ateroesclerosis acelerada postransplante
• regresión *
 Placa de ateroma: procedimientos invasivos

• Cirugía de revascularización
– Tromboendarteriectomia
– By Pass con vena
– By Pass con arterias
– By Pass con prótesis arteriales (Dacron, PTFEe, etc.)
• Angioplastia
• Prótesis endovasculares
Puentes (“bypass”) aorto-coronario y subclavio-coronario

Isala Klinieken, Netherlands

 Angioplastia

Georgetown University Medical Center

Division of Cardiology

www.ptca.org/
Angioplastia

Isala Klinikien http://home.planet.nl

Angioplastia con stent

Balón y stent
Georgetown University Medical Center
Division of Cardiology
Angioplastia con stent

www.ptca.org/
Angioplastia
con stent
Dispositivo (Stent Graf)
Jomed
Conf. SCVC www.fac.org.ar/scvc
Stents acoplados

Kissing

Conf. SCVC www.fac.org.ar/scvc

Angioplastia con protección distal
Angioplastia con protección distal

Jiri Vitekj, Sriram Iyer, Gary Roubin

Lenox Hill Heart and Vascular Institute of New York
Stent: implantación
Stent: reestenosis

www.angiotech.com
 Otros procedimientos

Braquiterapia

Aterectomía direccional Aterectomía rotacional

Georgetown University Medical Center
Division of Cardiology “rotablator”

Laser
Dispositivo
Vanguard II

Conf. SCVC www.fac.org.ar/scvc

Ancure™ Endograft AneuRx™ Stent Graft
40 mm