CÁNCER

BIOQUIMICA-PATOLOGIA

Daniel Irazabel Zelaya

 Hace 2,500 años…
Hipócrates en su HOY las proliferaciones malignas
son el segundo lugar después de
observación llamó las cardiovasculares como causa
KARKINOS de muerte.

Pasa al español a Los más frecuentes:

través del latín como Próstata, mama, útero, colon y
pulmón
CÁNCER
 ¿QUE ES EL CANCER?

● Tumor maligno, duro o ulceroso, que tiende a invadir y destruir los tejidos
orgánicos circundantes.
● Mal que destruye o daña gravemente a la sociedad o a una parte de ella y es
difícil de combatir o frenar.
● Cáncer es el nombre común que recibe un conjunto de enfermedades
relacionadas en las que se observa un proceso descontrolado en la división de
las células del cuerpo.
 ¿Cómo definirlo?
Gpo. heterogéneo de trastornos caracterizados por la presencia de células
incapaces de responder a los controles normales de la división celular.

Célula
cancerosa

División
celular

Crecimiento
poblacional

Células Tumores Células

Localizadas dispersas
 Naturaleza del cáncer
Las células NORMALES crecer, se dividen, maduran y
mueren en respuesta a señales.

Las células cancerosas tienen señales alteradas que

determinan su crecimiento acelerado causándoles:

Pérdida de forma definida

Bordes irregulares

Las poblaciones de este tipo son TUMORES

que son de dos tipos:
Benignos
Malignos
 Un cuento genético más…
La mayoría se desarrollan por:
EL CÁNCER es resultado
1.Daños genéticos de los defectos
2.Anomalías cromosómicas fundamentales de
3.Formas familiares regulación de la división
celular…

Cáncer es resultado de un proceso de varios pasos que requieren de ¡¡¡varias

mutaciones!!!
 Evolución clonal de tumores
Al sufrir una célula una primera mutación
inicia el crecimiento acelerado…

Prolifera y da lugar a un clon de células que

poseen la misma mutación y éstas en su
crecimiento presentan mutaciones extras.

La célula con la primera mutación más las

adicionales se vuelven dominantes en el
clon.

La evolución clonal permite que la célula se

torne más agresiva en sus propiedades
proliferativas.

Ejemplo: Xerodermia Pigmentosa

 Medio ambiente
Las poblaciones migratorias típicamente asumen la incidencia de cáncer
del país en el que han establecido residencia nueva.

Factores medioambientales:

� Fumar

� Luz ultravioleta

� Radiación oinizante

� Virus

� Etc.
CAMBIOS GENÉTICOS
QUE CONTRIBUYEN AL
DESARROLLO DEL CANCER
Las señales que regulan la división celular son de dos tipos básicos:
moléculas que estimulan la división celular
las moléculas que la inhiben.

acelerad
frenos
ores

División celular

cáncer

mutaciones de cualquier
tipo de señal
 Genes dominantes por que una
mutacione mutación en una sola copia del
estimuladore
s gen es a menudo suficiente para
s
producir un efecto estimulador

oncogenes

La división celular también puede ser

estimulada cuando los genes
inhibidores se inactivan
genes inhibidores GENES SUPRESORES
en el cáncer DE TUMORES.

genes supresores
Oncogenes de tumores.
cáncer

Las mutaciones en los genes de reparación del DNA pueden

aumentar la probabilidad de adquirir mutaciones en estos
genes.
 ONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE TUMORES

Los oncogenes fueron los primeros

genes productores de cáncer que se
identificaron.
En 1910 Peyton Rous describió un
virus que causa tumores del tejido
conjuntivo (sarcomas) en pollos 🡪
virus del sarcoma de ROUS

El primer oncogen,
llamado src,
se aisló en 1970
 En 1975 Michael Bishop, Harold
Varmus
y col. empezaron a usar sondas para
oncogenes
virales para buscar secuencias
relacionadas en las
células normales.

Descubrieron que los genomas de todas las

células normales poseen secuencias de DNA
estrechamente relacionadas con oncogenes
virales.

PROTOONCOGENES
Son los responsables de funciones celulares básicas
cuando mutan oncogenes desarrollo del cáncer.

virus protooncogén

oncogen
célula genoma viral célula
por

recombinación. La velocidad de la
división celular
cáncer

Los protooncogenes tienen mayor probabilidad de sufrir mutaciones

o recombinación dentro de un virus la infección viral se asocia con el
cáncer.
Los protooncogenes pueden convertirse en oncogenes en los virus por
varios mecanismos.

La secuencia del protooncogén puede alterarse o truncarse cuando es

incorporada en un genoma viral. Esta copia mutada del gen puede
producir una proteína alterada que causa proliferación celular
descontrolada.

A veces se altera la función de un protooncogén en la célula huésped

cuando un virus inserta su propio DNA en el gen, alterando su función
normal.

Se conocen más de 70 oncogenes

Los genes supresores de tumores son más difíciles de identificar por que
ellos inhiben el cáncer y son recesivos: ambos alelos deben mutar para
que desaparezca la inhibición de la división celular.

Se requieren defectos en ambas copias de un gen supresor de tumores

para producir cáncer; un organismo puede heredar una copia defectuosa
de un gen supresor de tumores y no tener cáncer..
Por que el alelo normal restante produce el producto supresor del tumor
Estos heterocigotos a menudo están predispuestos al cáncer porque la
inactivación o la pérdida de un alelo remanente es todo lo que se
requiere para eliminar por completo el producto supresor de tumores y se
denomina perdida de heterocigosidad

Uno de los primeros genes

supresores
de tumores que se identifico fue el
gen
del retinoblastoma en 1985
. Raymond
White y Webster C.

la mutación o la pérdida de un solo

haploinsuficienci alelo de un gen supresor de
a tumores recesivo es suficiente
para producir cáncer.
CAMBIOS EN EL NÚMERO Y LA ESTRUCTURA DE LOS
CROMOSOMAS.

Se puede producir rupturas de

cromosomas
asociadas con una reorganización
cromosomica dentro de los
protooncogenes
o los genes supresores de tumores, lo que
interrumpe su función normal y contribuye
a la ..morogénesis.

Las reorganizaciones de los

cromosomas
también pueden unir partes de genes
diferentes y crear una proteína …
fusión que estimula cierto aspecto del
proceso cancerigeno.
GENES QUE CONTROLAN EL CICLO CELULAR

cíclinas CDK

Genes Cinasa de
Ciclo
mutados proteínas
celular
activadas
cánceres del sistema
inmunitario,
de mama, estomago y
esófago.

Los genes que codifican las cíclinas y los factores que inhiben o
estimulan la formación de CDK activadas a menudo son oncogenes y
genes supresores de tumores, respectivamente.
 Algunos protooncogenes y genes supresores de tumores tiene importancia
en la apoptosis.

Las células tienen la capacidad de autoevaluarse y cuando son anormales o

están dañadas, normalmente sufren apoptosis.

Las células cancerosas tienen mutaciones cromosómicas que normalmente

estimularían la apoptosis y evitarían su proliferación.

Gen p53 está inactivo en muchos cánceres humanos

INESTABILIDAD GENÓMICA
células anomalías
Tumores cromosómicas:
avanzados
• cromosomas supernumerarios
• cromosomas faltantes
• reorganizaciones
cromosómicas.

alteran la expresión de
cáncer oncogenes y genes
supresores de
tumores.

cambios genéticos
🡪 el genoma anomalías
se torne inestable cromosómicas
 Las células normales tienen un punto de control del ensamblaje del huso
que monitoriza el ensamblaje correcto: si los cromosomas no se unen
correctamente a los microtúbulo en la metafase, se bloquea el inicio de la
anafase.

Las mutaciones en estos genes

🡪 conducir a anomalías cromosómicas.

APC es un gen supresor de tumores que a menudo esta mutado en las

células del cáncer de colon.
interactuar con los extremos de los
microtúbulos que se asocian con el
cinetocoro
El gen supresor de tumores p53 además de controlar la apoptosis

duplicación del centrosoma 🡪 para la formación correcta del huso y para la

segregación cromosómica.

Normalmente el cromosoma se duplica una vez por ciclo celular.

Pero si el p53 esta mutado o falta

el centrosoma puede sufrir
duplicaciones supernumerarias
🡪 a la segregación desigual de los
cromosomas

La mutación de este gen pueden generar mutaciones cromósómicas que

contribuyen al cáncer.