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BIOQUÍMICA APLICADA
Metabolismo de Glúcidos:
Degradación
TRIGLICÉRIDOS
TRIGLICÉRIDOS COLESTEROL
COLESTEROL
AMINOÁCIDOS
AMINOÁCIDOS NUCLEÓTIDOS
NUCLEÓTIDOS MONOSACÁRIDOS
MONOSACÁRIDOS
MOLÉCULAS
GLICEROL
GLICEROL ÁC.
ÁC. GRASOS
GRASOS BÁSICAS
GLUCONEOGÉNESIS
GLUCOSA
GLUCOSA
GLUCOLISIS
GAL-3P
GAL-3P
NAD
NAD+
+
NADH+H+
PIRUVATO
PIRUVATO
CO
CO22 ÁC.
ÁC. BILIARES
BILIARES
MOLÉCULAS
INTERMEDIAS
ACETIL-CoA
ACETIL-CoA HORMONAS
HORMONAS
NAD+ FAD
ADP
ADP
CICLO
DE KREBS
CO
CO22
ATP
NADH+H
NADH+H+
+
FADH
FADH22
TRANSP
TRANSP e
-
e-
FOSF MOLÉCULAS
RUTA ANABÓLICA NH
NH33 FOSF OXIDAT
OXIDAT
ADP O CO
CO22 SIMPLES
ADP O22
RUTA CATABÓLICA
NAD
NAD+
+
reducc
Intermediarios
oxid
Glucógeno Krebs
metabólicos
Maltotriosa NH33 NAD+ NADH
NAD+ NADH
Maltosa NADH NAD++
oxid Piruvato NADH
FADH2
Lactosa Piruvato FAD
Glucosa Glúcidos 3C FADH2
Disacáridos
Almidón Monosacáridos
α-amilasa
Glucógeno
CH2OH CH2OH
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH OH
O O
O OH
glucógeno
O O OH HO O
OH OH
OH OH OH O OH
CH 2OH CH 2OH CH 2OH
CH2OH
fosforilasa
HO O
OH OH OH HO O
OH OH OH OH
OH OH OH
OH OH
HO O O OH
OH OH OH
glucosil OH OH OH
HO O O OH
α-glucosidasa lactasa sacarasa
transferasa OH OH
n
OH
α-dextrinasa
α-glucosidasa
CH2OH
HO O OH
HO O OH
HO OH
OH
Degradación del glucógeno: Glucógenolisis
Glucogenina
Enlace hemiacetálico
Enlace glucosídico
Enlace glucosídico
Glucógeno
Degradación del glucógeno
Se requieren 4 enzimas
1 para ruptura terminal de CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
fosforilasa. OH OH OH OH OH OH OH OH
O
OH
O
OH
O
OH
O
OH
O
O O O O O O O
HO
OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH
OH OH
O
fosfoglucomutasa OH OP OH OP OH OP OH OP OH OP
OH
O O O O
OH OH OH OH OH
OH OH OH OH OH
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2 CH2OH CH2OH
OH OH
2
O O O O O O O O O O O O
OH
OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH
glucosa-6P OH OP OH OP OH OP OH OP OH OP O O O O O O O
OH
OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH
glucosa-1P
glucógeno (n-10)
Degradación del glucógeno
Se requieren 4 enzimas
O O O O
1, con 2 actividades, para
OH OH OH OH
glucógeno (n-10) remodelar y reordenar el 3
O O
glucógeno para su posterior
O O
OH
OH OH OH OH
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2 CH2OH CH2OH
degradación: enzima ramificante.
O O O O O O O
OH OH OH OH OH OH OH
O O O O O O O
OH
OH OH OH OH OH OH OH 1 para transformar las glucosas de
CH2OH
las uniones α16 en glucosas-6P: 4
3 enzima ramificante OH
O
hexoquinasa.
actividad transferasa
OH O
OH
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2 CH2OH CH2OH
CH2OH CH2OH CH2OH
O O O O O O O O O O glucógeno (n-10)
OH OH OH OH OH OH OH
OH OH OH
O O O O O O O
O O O
OH
OH OH OH OH OH OH OH
OH OH OH CH2OH
CH2OP
3 enzima ramificante OH
O
4 OH
O
O
glucosa-6P
O O O O O O O O
O O
O O
OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH
O O O O O O O O O O
OH
OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH
• También conocida como vía de Embden-Meyerhof. Conservada desde los procariotas. Paso inicial de
todas las vías de utilización de monosacáridos en seres superiores.
Hexoquinasa 2-
OH ATP ADP O PO 3
H OH Mg2+ OH
H
H H
OH H OH H
HO OH glucosa HO OH
H OH 6-fosfatasa H OH
GLUCOSA GLUCOSA-6P
Hígado y páncreas.
Muy específica para D-glucosa.
Actividad regulada por la concentración de proteínas.
Glucolisis
• Objetivos: • Fases:
CITOPLASMA
DIHIDROXI-
ACETONA-P (DHA-P)
Fosfo- GALD-3P
Hexoquinasa fructoquinasa deshidrogenasa
ATP Isomerasa ATP 2 PO43-
Aldolasa Triosa-P
2 2 NAD+ 2
isomerasa
ADP ADP
GLICERALDEHIDO-3P
(GALD-3P) P-Glicerato quinasa
-O
C
O
2 2
ADP ATP
CICLO DE CORI 2 HC OH Piruvato
CH3 O2 quinasa
2 GAD-3P
GLUCOSA
ATP 2 NAD+
Hexoquinasa 2 PO43- GAD-3P deshidrogenasa
ADP
2 NADH + 2 H+
GLUCOSA-6P
2 1,3 P2-GLICERATO
Isomerasa 2 ADP
ADP P-Glicerato quinasa
AMP +
FRUCTOSA-6P Mg2+
2 ATP
ATP ATP
NADH+H+ Fosfofructoquinasa 2 3P-GLICERATO
Citrato - ADP Mg2+
P-Glicerato mutasa
Ac. Grasos
Fructosa-2,6P2
2 2P-GLICERATO
FRUCTOSA-1,6P2
Enolasa
Aldolasa
Aldolasa Mg2+
Triosa-P 2 H2O
DHA-P isomerasa GAD-3P 2 P.E.P.
2 ADP
Piruvato quinasa ATP
-
2 ATP Mg2+ Ac-CoA
2 GAD-3P
2 PIRUVATO
Descarboxilación del Piruvato
y entrada al Ciclo de Krebs
CITOPLASMA
2
2 PIRUVATO
PIRUVATO
• Allí, el piruvato sufre una descarboxilación y
oxidación en el complejo de la piruvato H+ H+
∆Eeq
deshidrogenasa uniéndose a la Coenzima A,
liberándose el grupo –COO- del piruvato como CO2 y O
OXALACÉTICO
C. Krebs
Malato
deshidrogenasa
Ciclo de Krebs
• Conjunto de reacciones que tienen lugar en las mitocondrias y que forman parte del proceso de
respiración celular en el cual convergen los procesos de oxidación de los glúcidos, ácidos grasos y
aminoácidos.
• Objetivos:
1. Facilitar la incorporación, en varios puntos del ciclo, de intermediarios lipídicos y proteicos a
la ruta de obtención de energía.
3. Utilizar ese potencial electroquímico formado entre las membranas mitocondriales durante el
transporte electrónico y oxidación del NADH.H+ y FADH2 en la producción de abundante ATP
desde ADP (fosforilación oxidativa).
NADH + H+
FADH
Ciclo de Krebs 2
GTP
Alanina
Alanina NH3
PIRUVATO
PIRUVATO NH3 Leucina
Leucina Glucolisis
Cisteina Piruvato SH-CoA + NAD+
Cisteina Isoleucina
Isoleucina
Glicina deshidrogenasa
Glicina HCO3- CO2 Triptófano
Triptófano Glicerol
Glicerol
Serina NADH + e-+ H+
Serina
GLUCONEOGÉNESIS ATP +
ACETIL-CoA
Treonina
Treonina Piruvato
Triptófano
Triptófano carboxilasa SH-CoA Ácidos
Ácidos grasos
grasos
ADP H2C COOH
H2O
Pi HO C COOH
H 2O Aconitasa
Citrato H2C COOH
H2C COOH
Triglicéridos
Triglicéridos
O sintasa cis-ACONITICO
CITRICO C COOH
Aspártico C COOH H2O
Aspártico HC COOH
Aconitasa Colesterol
Colesterol
Asparagina
Asparagina NADH + e-+ H+
H2C COOH
OXALACETATO
Malato
NH3 deshidrogenasa
H2C COOH
NAD +
OH
| ISOCÍTRICO HC COOH NAD+ Isocitrato
HC COOH
HC COOH deshidrogenasa NH3
MÁLICO OH CO2
H2C COOH
Arginina
Arginina
NADH + e-+ H+
Fumarasa H2C COOH
Glutámico
Glutámico
α-CETO-
H2O CH2
Glutamina
Aspártico
Aspártico GLUTÁRICO Glutamina
C COOH
Fenilalanina
Fenilalanina
HC COOH
FUMÁRICO SH-CoA + NAD+ α-cetoglutarato Histidina
Histidina
O
deshidrogenasa Prolina
Tirosina
Tirosina FADH
HC COOH H2C COOH CO2 Prolina
NADH + e-+ H+
NH3 2
CH2 +
+e - C S-CoA SUCCINIL-CoA
Succinato H2C COOH Succinil-CoA
deshidrogenasa H2C COOH
sintetasa O GDP + Pi
FAD
SUCCÍNICO SH-CoA + GTP
Acumulación de moléculas reductoras
en las mitocondrias
• El resultado final de la glucolisis y del ciclo de Krebs es la producción de dos donadores de electrones
reducidos: NADH+H+ y FADH2, pero se requieren oxidados para el funcionamiento del
metabolismo. La oxidación y recuperación de ambos se hace en la mitocondria durante la fase de
transporte electrónico.
2
GLUCOSA
C. Krebs
x2
x2
Glucolisis
Glucolisis y Ciclo de Krebs.
Recuperación del sistema redox: lanzaderas
- TRANSPORTADOR
Aspartato TRANSPORTADOR Aspartato -Cetoglutarato
Cetoglutarato GLUTAMATO
GLUTAMATO
AST -ASPARTATO
-ASPARTATO AST
NADH+H+
NADH+H+ NAD+
NAD+
Malato
Malato deshidrogenasa
deshidrogenasa CADENA
CADENA
NAD+ TRANSPORT.
TRANSPORT.
NAD+
DE e--
TRANSPORTADOR
TRANSPORTADOR
Malato DE
Malato
DE MALATO
MALATO
ATP
ATP
••GLUCOLISIS
GLUCOLISIS
••MODIF
MODIF PROT
PROT NAD+
•OTRAS MATRIZ
MITOCONDRIAL
CITOPLASMA
ESPACIO INTERMEMBRANAS
Lanzadera 3P-Glicerato para FADH2
NADH+H+ FADH2
3P-Glicerato 3P-Glicerato
NAD+ FAD
Glicerol 3-P Glicerol-3P
deshidrogenasa deshidrogenasa
NAD dependiente FAD dependiente
NADH+H+ NAD+
+
FADH2
CITOPLASMA
ESPACIO INTERMEMBRANAS
Producción de energía en las mitocondrias
• C) Fosforilación oxidativa: síntesis de ATP por la ATP sintasa, que aprovecha el gradiente de H+
creado en B). Termodinámicamente favorable.
• Consta de unas 40 proteínas, de las cuales 15 • Cada uno de ellos tiene grupos químicos que
participan directamente en el transporte de permiten el paso de H+ (protones) a su través
electrones. Todas se agrupan en 3 complejos movidos por el transporte de electrones.
proteicos, cada uno con varias proteínas, y 1
coenzima (CoQ).
CoQ
CoQ Cit c
Complejo
Complejo Complejo
Complejo Cit b-c1 Complejo
citocromo ATP
ATP sintasa
sintasa
NADH citocromo
desHasa oxidasa
∆Eeq
eq 2e-
2e-
MATRIZ MITOCONDRIAL
ADP + Pi ATP
4H+
4H = 1 ATP
+
4H+ 4H+= 1 ATP
B) Gradiente de H+ en contracorriente
C) Fosforilación oxidativa
ATP translocasa
4H+
4H+ ESPACIO
CITOPLASMA ∆Eeq 2H+ INTERMEMBRANOSO
Cit
Cit c
c
CoQ
CoQ
Complejo
Complejo Cit b-c1 Complejo
Complejo
NADH citocromo
citocromo Complejo
desHasa oxidasa
oxidasa ATP sintasa
ATP sintasa
2e-
2e-
½ O2 H2O
2H+
1H+
NADH+H+ NAD+ +2H+
4H+ Succinato
Fumarato 4H+ = 1 ATP
Succinil-CoA 4H+ = 1 ATP
Krebs 2,5 ADP + 2,5 Pi 2,5 ATP
α-Cetoglutarato
1 NADH = 10H+
CO2 + NADH + Malato 11NADH
NADH==10H
+
2,5 ATP 10 H+ +
H+ Isocitrato 1 NADH = 2,5 ATP 10 H
ACETIL-CoA
Oxalacetato MATRIZ MITOCONDRIAL
B) Gradiente de H+ en contracorriente
C) Fosforilación oxidativa
ATP translocasa
4H+
CITOPLASMA ∆Eeq 2H+
ESPACIO
INTERMEMBRANOSO
Cit
Cit c
c
CoQ
CoQ
2e- Complejo
Complejo 2e- Cit b-c1 Complejo
Complejo
NADH citocromo
citocromo Complejo
desHasa oxidasa
oxidasa
FADH2 FAD ATP sintasa
ATP sintasa
2H:+
½ O2 H2O
2H+
NADH+H+ 1H+
Succinato
Fumarato 4H+ = 1 ATP
Succinil-CoA 4H+ = 1 ATP
Krebs 1,5 ADP + 1,5 Pi 1,5 ATP
α-Cetoglutarato 1 FADH2 = 6H+
1 FADH 2 = 6H
1 FADH =
+
1,5 6 H+
CO2 + NADH +
Malato 1 FADHATP
2
6 H+
H+ 2 = 1,5
Isocitrato
ACETIL-CoA ATP
Oxalacetato MATRIZ MITOCONDRIAL
C) Fosforilación oxidativa: ATP sintasa
• La ATP sintasa también puede realizar el proceso contrario, es decir, usar ATP para bombear protones al
exterior dependiendo de la concentración de H+ a un lado y otro de la membrana.
CITOPLASMA ADP
ATP translocasa
ESPACIO
INTERMEMBRANOSO
Cit c
CoQ
CoQ
Complejo
Complejo Cit b-c1 Complejo
NADH Complejo
citocromo ATP
desHasa oxidasa sintasa
2 GALD-3P
GLUCOSA
2 NAD+
ATP
Hexoquinasa 2 PO43- GAD-3P deshidrogenasa
ADP
2 NADH + 2 H+
GLUCOSA-6P
2 1,3 P2-GLICERATO
Isomerasa 2 ADP
P-Glicerato quinasa
FRUCTOSA-6P Mg2+
2 ATP
ATP
Fosfofructoquinasa 2 3P-GLICERATO
ADP Mg2+ P-Glicerato mutasa
FRUCTOSA-1,6DP 2 2P-GLICERATO
Aldolasa Aldolasa Enolasa
Triosa-P Mg2+
isomerasa 2 H2O
DHA-P GAD-3P 2 P.E.P.
2 ADP
Piruvato quinasa
2 GALD-3P 2 ATP Mg2+
2 PIRUVATO C. DE KREBS
GLUCOSA + GLUCOSA
2 ATP + 4+ADP +2
2 ADP + P2i + 2 NAD
Pi + 2 NAD
+ +
2 PIRUV ++
2 PIRUV 4 ATP ++
2 ATP 2 ADP + 2+NADH
2 NADH + 2H2HO++2 H2O
2 H++2
Glucolisis.
Balance energético
MATRIZ TRANSPORTE
PROCESO CITOPLASMA TOTAL
MITOCONDRIAL ELECTRÓNICO
GLUCOLISIS 2 ATP --- --- 2 ATP
2 NADH --- 2 x (2,5 ATP) 5 ATP
Balance energético global por cada molécula de glucosa 7 ATP
Metabolismo completo de la glucosa.
Balance energético
MITOCONDRIA
CITOPLASMA
Ruta del piruvato en anaerobiosis:
Ciclo de Cori: recuperación de la glucosa muscular
x
!
glucosa Piruvato C.
6-fosfatasa deshidrogenasa C. DE
DE KREBS
KREBS ATP
ATP
FUNCIÓN
H C O x lactato
deshidrogenasa
H C OH
2 ADP 2 NAD + O 2 NADH ACIDOSIS
ACIDOSIS
HO C H • Recuperación desde el hígado-
O
-
C O H +
O H+
H C OH de la glucosa y glucógeno C O
C
HC OH
H C OH muscular gastados en elCH
2 ATP 2 NADH 2 NAD+ CH3
exceso de ejercicio físico.
3
H2C OH
2 PIRUVATO 2 LACTATO
GLUCÓGENO GLUCOSA• Evita la complicación de la
GLUCÓGENOLISIS
GLUCOGENOGÉNESIS GLUCOLISIS
acidosis láctica. ANAEROBIOSIS
ANAEROBIOSIS
H C O AEROBIOSIS
AEROBIOSIS
H C OH 6 ATP 2 NADH O
2 NAD+ O
HO C H - -
C O H+ C O H+
H C OH C O HC OH
H C OH
6 ADP 2 NAD+ CH3 CH3
H2C OH 2 NADH
GLUCOSA
2 PIRUVATO lactato 2 LACTATO
GLUCÓGENO deshidrogenasa
GLUCOGENOGÉNESIS GLUCONEOGÉNESIS
12 MEDICINA VETERINARIA
BIOQUÍMICA APLICADA
Metabolismo de Glúcidos:
Degradación