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Realizar diagnostico y tratamiento especifico para cada uno de los tipos histológicos.
INTRODUCCION
Neoplasia maligna de origen endocrinológico más frecuente del organismo
National Comprehensive Cancer Network: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines): Thyroid Carcinoma. Version 3.2018. NCCN website. Updated December 20,
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CAUSAS Y FACTORES DE RIESGO
FACTORES DE
• La exposición a la radiación,
particularmente en la infancia
RIESGO •Carcinoma medular familiar
• Variante familiar de carcinoma papilar
• Neoplasia endocrina múltiple tipo 2A / B 11
(específicamente el carcinoma •Edad: mayor frecuencia entre los 45 y los 54 años. (carcinomas medulares familiares).
La mediana de edad en el momento del •Complejo de Carney tipo 1 (4% carcinoma folicular
papilar). diagnóstico es de 50 años. o papilar).
• Anomalías genéticas de la línea •Sexo: 3 a 4 veces más frecuente en mujeres que en •Enfermedad de Cowden (Hasta el 10% carcinoma
hombres folicular).
germinal o somática. •Etnia / raza: Más prevalentes en poblaciones •Poliposis adenomatosa familiar / síndrome de
blancas Gardner (Del 2% al 12% carcinoma papilar).
•Bocio endémico (bocio con deficiencia de yodo),
asociado a carcinomas foliculares y anaplásicos.
•Adenoma tiroideo
•Genética
CAUSAS ASOCIACIONES
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CAUSAS Y FACTORES DE RIESGO
Carcinoma folicular Carcinoma papilar
• Mutaciones esporádicas del oncogén RAS, especialmente NRAS en los codones 12 y 61. • Mutación esporádica del gen BRAF, T1799A y la consiguiente expresión de la proteína BRAF-
(50%). V600E dan como resultado la activación constitutiva de la serina / treonina quinasa. (45%)
• Gen PTEN mutaciones o deleciones. (40%) • Translocaciones esporádicas de RET / PTC, que dan como resultado la activación constitutiva
• Mutaciones activadoras de PIK3CA esporádicas en los exones 9 y 20. de la actividad de la tirosina quinasa RET (80% de los casos de carcinoma papilar inducido
• Mutaciones esporádicas de NDUFA13 en el 15% de los casos de carcinoma de células de por radiación y 15 a 45% de los casos de carcinoma papilar no relacionados con la exposición
Hürthle. a la radiación)
• Translocación esporádica PAX8 / PPARG (25% a 60% de los casos de carcinoma folicular y • Translocaciones más comunes son RET / PTC1 y RET / PTC3
30% de los casos de carcinoma papilar de variante folicular).
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DIAGNÓSTICO – CUADRO CLINICO
CUADRO CLINICO EXAMEN FÍSICO
• 80 % de los pacientes con carcinomas diferenciados de tiroides Signos de malignidad:
son asintomáticos.
• 50% masa indolora en el cuello encontrada por el paciente en el • Masa tiroidea de rápido crecimiento o crecimiento lento pero
autoexamen. progresivo (en semanas o meses)
• 50% se descubren de manera incidental como un nódulo
tiroideo solitario en un examen físico de rutina o durante estudios • Firme y fija a las estructuras adyacentes.
de imágenes realizados para afecciones no relacionadas.
• Presencia de linfadenopatía cervical (generalmente cervical
profunda o supraclavicular)
Síntomas tardíos:
Ronquera • Evaluar al paciente para detectar signos de hipertiroidismo o
Disfagia hipotiroidismo.
Tos
Disfonía
Estridor o sensación de asfixia
Parálisis de las cuerdas vocales
Inicio repentino de dolor en la masa tiroidea debido a
hemorragia en el tumor
Plétora facial
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DIAGNOSTICO
Antecedentes
Exploración Hallazgos ecográficos con
física potencial maligno
Nivel de TSH en suero normal o
elevado
Gammagrafía con un nódulo
hipofuncional
Nódulo
tiroideo
Nivel sérico de
Ecografía de
TSH BAAF
tiroides y cuello
Subtipo histológico
ULTRASONIDO
Las guías ATA 2016 recomiendan realizar PAAF:
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Genética molecular
Estudios de marcadores moleculares :
▪Mutaciones genéticas (BRAF, RAS, RET/PTC, PAX8/PPARγ),
▪Modulador de la expresión de genes (167 GEC) y la galectina-3.
Aunque algunos estudios han demostrado una especificidad del 86-100% y un valor predictivo
positivo alto (84-100%), la sensibilidad se ha considerado demasiado baja para descartar la
presencia de malignida.
TIPOS HISTOLÓGICOS
❑ Carcinomas diferenciados del tiroides (CDT). Más frecuentes e incluyen tres formas diferentes:
▪ Carcinomas papilares
▪ Carcinomas foliculares
▪ Células oncocíticas o de Hürthle.
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Carcinoma papilar
Es el tumor tiroideo mejor diferenciado y más frecuente.
Sintomatología y diagnóstico
▪ Suele manifestarse como un nódulo tiroideo asintomático, de consistencia firme, con límites imprecisos y rara vez
encapsulado.
▪ Con frecuencia son multicéntricos
▪ Metastatiza fundamentalmente por vía linfática, a ganglios locorregionales; con menos frecuencia puede hacerlo por vía
hematógena (4% en pulmón).
▪ El aumento de la tiroglobulina sérica es un excelente marcador para la detección precoz de metástasis.
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Carcinoma folicular
Es el segundo en frecuencia, siendo más habitual en las regiones con deficiencia endémica de yodo y en mujeres.
Sintomatología y diagnóstico
Tumoración tiroidea única, bien delimitada y de consistencia dura
El crecimiento suele ser más rápido y localmente más agresivo.
El pronóstico de este tipo de tumores va íntimamente ligado a su grado de diferenciación, de invasión capsular y vascular.
La afectación ganglionar regional es infrecuente y su diseminación suele ser por vía hematógena (pulmón y hueso).
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Carcinoma de células oncocíticas
(Hürthle)
Es una variante del carcinoma folicular en el que la célula neoplásica predominante es el
oncocito (o célula de Hürthle), que se caracteriza por la presencia en su citoplasma de
abundantes mitocondrias.
Su pronóstico y manejo terapéutico son similares al de las formas agresivas de carcinoma
folicular.
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Carcinoma anaplásico de tiroides
La edad de presentación es mayor que la de otros cánceres tiroideos, con una edad media de 65-75 años.
Presentación clínica
Masa cervical dolorosa de crecimiento rápido. Los síntomas más comunes son: disfonía, disfagia, disnea, tos, hemoptisis y síndrome de
vena cava superior.
La exploración revela una masa palpable, dura, mayor de 5 cm en el 80% de los casos. En un 40% de casos existen adenopatías y en el 30%
parálisis de cuerda vocal.
Microscópicamente hay varios patrones
Las metástasis más frecuentes son en tejidos blandos del cuello, tráquea, pulmón, mediastino, hígado y hueso. morfológicos: fusocelular, de células
gigantes, escamoso y de células
pequeñas.
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Carcinoma medular
Tiene su origen en las células parafoliculares.
Sintomatología y diagnóstico
Tumoración no encapsulada, pero de límites bien definidos.
Con frecuencia tiene incidencia familiar, formando parte del síndrome NEM II (en el que también aparecen
feocromocitoma, hiperparatiroidismo, neuromas, etc.).
Se difunden rápidamente tanto por vía linfática como hematógena (pulmón, hígado, hueso, etc.).
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Tratamiento - Metas
Minimizar el
riesgo de
recurrencia y
diseminación
metastásica.
Retirar el tumor
primario y
cualquier
metástasis en los
ganglios linfáticos
locales.
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Carcinoma papilar
Tiroidectomía total y la disección del cuello están indicadas para pacientes con cualquiera de las
siguientes características de alto riesgo:
❑Extensión extratiroidea (tráquea, laringe, vasculatura, esófago y / o nervio laríngeo
recurrente)
❑Tumor mayor de 4 cm de diámetro.
❑Metástasis de ganglios linfáticos cervicales
❑Metástasis a distancia
❑Histología poco diferenciada.
Tiroidectomía total si el tumor tiene una nodularidad bilateral o si el paciente tiene
antecedentes de exposición a la radiación previa.
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Carcinoma papilar
Se puede considerar la tiroidectomía total o la La tiroidectomía completa está indicada para pacientes
lobectomía con istmectomía para pacientes que tratados con lobectomía con istmectomía, si los hallazgos
cumplan con todos los siguientes criterios (bajo postoperatorios muestran:
riesgo de recurrencia): • Tumor mayor de 4 cm de diámetro.
• Márgenes positivos
• No hay antecedentes de exposición a la
• Extensión extratiroidea bruta (es decir, para amarrar los
radiación.
músculos, la tráquea, la laringe, la vasculatura, el esófago y /
• No hay metástasis a distancia.
o el nervio laríngeo recurrente)
• Tumor menor de 4 cm de diámetro.
• Enfermedad multifocal macroscópica
• Sin extensión extratiroidea
• Metástasis nodal macroscópica
• No hay metástasis en los ganglios linfáticos
• Invasión vascular
cervicales
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Carcinoma papilar
Después de la tiroidectomía, la ablación con remanente de radioyodo adyuvante está indicada para
pacientes con:
Extensión extratiroidea
Tumor primario mayor de 4 cm.
Nivel de tiroglobulina sérica no estimulada postoperatoria más de 5 a 10 ng / ml
Metástasis a distancia
La supresión de la TSH (es decir, la terapia con hormonas tiroideas) está indicada para todos los
pacientes
Nivel de TSH inferior a 0,1 miliunidades / L en pacientes con tumor residual o alto riesgo de
recurrencia
Nivel de TSH de alrededor de 0.1 a 0.5 miliunidades / L en pacientes de bajo riesgo con evidencia
bioquímica pero sin evidencia estructural de enfermedad.
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Carcinoma folicular
Carcinoma folicular (el diagnóstico definitivo de carcinoma folicular requiere evidencia de
invasión vascular o capsular que no se puede determinar mediante una biopsia por aspiración
con aguja fina)
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Carcinoma folicular
Terapia adyuvante
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Carcinomas medulares
La tiroidectomía total La radioterapia en el Resección quirúrgica
metastásica.
quirúrgico
recurrente,
residual oo metastásica.
Tratamiento quirúrgico
enfermedad recurrente,
adyuvante
Terapia adyuvante
está indicada para cuello y el mediastino Radioterapia de haz
todos los pacientes. está indicada para la externo
Los pacientes con resección tumoral
Vandetanib o
Tratamiento
totalmente
la enfermedad
Terapia
enfermedad tiroidea cabozantinib
incompleta o la
residual
bilateral o tumor de al
menos 1 cm de enfermedad residual
diámetro también macroscópica
de la
requieren una El tratamiento
Tratamiento de
disección bilateral del posoperatorio con
Tratamiento
cuello central levotiroxina está
indicado para
normalizar el nivel de
TSH
Carcinoma anaplásico
La radioterapia adyuvante
Tratamiento quirúrgico
Terapia adyuvante
de haz externo con o sin
quimioterapia sistémica
está indicada para los
pacientes con enfermedad
La tiroidectomía total y la locorregional y aquellos Tratamiento posoperatorio
resección selectiva de las con enfermedad con levotiroxina si se
estructuras con afectación metastásica que optan por realiza una tiroidectomía
locorregional están una terapia agresiva total
indicadas si los tumores Los regímenes de
son resecables quimioterapia incluyen:
• Dabrafenib-trametinib (mutación
BRAF V600E positiva)
• Paclitaxel-carboplatino
• Docetaxel-doxorrubicina
• Paclitaxel
• Doxorubicina
• Larotrectinib (fusión del gen
NTRK-positiva)
Seguimiento y vigilancia
Carcinoma papilar y folicular de tiroides
Niveles de anticuerpos de TSH, tiroglobulina y antitiroglobulina de 6 a 12 meses después de la
tiroidectomía, luego anualmente.
Obtener ecografía periódica del cuello.
Nivel de tiroglobulina en pacientes previamente tratados con terapia con yodo radioactivo
que tenga resultados negativos de anticuerpos de tiroglobulina y antitiroglobulina.
Obtenga el nivel de tiroglobulina estimulada y la obtención de imágenes concomitantes con
yodo radioactivo en pacientes con alto riesgo de recurrencia.
Carcinoma medular de tiroides
Medir calcitonina sérica y los niveles de antígeno carcinoembrionario 2 a 3 meses después de la tiroidectomía
Si el nivel basal de calcitonina no es detectable y el nivel de antígeno carcinoembrionario se encuentra dentro del
rango de referencia, observe con la calcitonina sérica anual y los niveles de antígeno carcinoembrionario y la ecografía de
cuello.
Si el nivel basal de calcitonina es detectable o el nivel de antígeno carcinoembrionario es elevado, investigue con
imágenes del cuello y tomografía computarizada o resonancia magnética del cuello, tórax y abdomen / hígado (si el nivel de
antígeno carcinoembrionario es de 150 pg / ml o más)
Calcitonina sérica y los niveles de antígeno carcinoembrionario cada 6 a 12 meses.
Puede presentarse como masa indolora en cuello; sin embargo, a menudo se descubre de
manera incidental como un nódulo tiroideo solitario en un examen físico de rutina o en
estudios de imágenes realizados para afecciones no relacionadas.
Confirmar el diagnóstico con biopsia por aspiración con aguja fina si los hallazgos ecográficos
muestran un potencial maligno, si el nivel de TSH en suero es normal o está elevado, o si las
imágenes de yodo radiactivo muestran un nódulo hipofuncional
CONCLUSIONES
El tratamiento varía según el subtipo histológico; el tratamiento óptimo del carcinoma
diferenciado de tiroides (carcinoma papilar, folicular o de células de Hürthle) consiste en cirugía
seguida de terapia con yodo radioactivo (en pacientes seleccionados) y terapia con tiroxina.
La tiroidectomía total está indicada para todos los pacientes con carcinoma medular.
Para el carcinoma anaplásico, la tiroidectomía total y la resección selectiva de las estructuras con
afectación locorregional están indicadas si los tumores son resecables.
Los carcinomas de tiroides diferenciados (es decir, carcinomas de células papilares, foliculares o
de células de Hürthle) generalmente tienen un pronóstico excelente, con tasas de supervivencia
a 10 años que exceden del 90% al 95%
Surveillance, Epidemiology, and End Results Program: Cancer Stat Facts: Thyroid Cancer. National
Cancer Institute website. Accessed December 11, 2018.
https://seer.cancer.gov/statfacts/html/thyro.html
Haugen BR et al: 2015 American Thyroid Association management guidelines for adult patients with thyroid
nodules and differentiated thyroid cancer: the American Thyroid Association Guidelines task force on thyroid
nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid. 26(1):1-133, 2016
National Comprehensive Cancer Network: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines): Thyroid
Carcinoma. Version 3.2018. NCCN website. Updated December 20, 2018. Accessed January 17, 2019.
http://www.nccn.org/