Está en la página 1de 10

Principales causas de falsos positivos en los resultados

de marcadores tumorales en suero
Revisión (2013)
Sociedad Española de Bioquímica Clínica y Patología Molecular

Comité Científico

Comisión de Marcadores Biológicos del Cáncer
R. Molina, X. Filella, J. Trapé, J. M. Augé, A. Barco, F. Cañizares, A. Colomer, A. Fernández, M. J. Gaspar,
A. Martínez-Peinado, L. Pérez Suárez, M. Sánchez, J. M. Escudero
Rafael Molina, rmolina@clinic.ub.es

INTRODUCCIÓN
El marcador tumoral (MT) incluye un amplio espectro de moléculas, con características muy variables, producidas o inducidas
por la célula neoplásica que reflejan su crecimiento y/o actividad
y que permiten conocer la presencia, la evolución o la respuesta
terapéutica de un tumor maligno (1-4). Esta definición no indica que
los MTs sean específicos del cáncer, ya que la mayoría de ellos son
sintetizados y liberados también por las células normales, por ello se
detectan en sangre y es necesario establecer valores de referencia. Las
diversas patologías benignas que afectan a los tejidos productores
de los MTs, también pueden provocar los incrementos séricos de
estos MTs, dando lugar a falsos positivos. La valoración diferencial
entre la causa de incremento de un MT, benigna o maligna, es un
problema frecuente en la práctica asistencial.

OBJETIVO Y CAMPO DE APLICACIÓN
El objetivo principal de este documento es mostrar las principales
causas de falsos positivos de los principales MTs empleados en la
práctica diaria asistencial, así como explicar los principales criterios
empleados en el diagnóstico diferencial del incremento sérico de un
MT, estableciendo si el origen es neoplásico o no.

PRINCIPALES CAUSAS DE FALSOS
POSITIVOS
En la Tabla I se muestran las principales situaciones fisiológicas
o patológicas de falsos positivos descritos con los principales MT
subdividido en función del MTs, e indicando los intervalos de referencia, los falsos positivos según la intensidad de dicho incremento
y las principales indicaciones diagnósticas del MT. La Comisión de
Marcadores Biológicos del Cáncer ha establecido como incremento
leve a aquellos niveles séricos del MT que están por encima del límite

superior del intervalo de referencia, pero no suelen superar el doble de
dicho límite. Se considera un incremento moderado cuando el valor
del MT se encuentra entre 2 y 5 veces el límite superior del intervalo
de referencia. Por último, se considera un incremento importante a
aquel que suele ser superior a aproximadamente 5 veces el límite superior del intervalo de referencia y que son similares a los que pueden
detectarse en el caso de una neoplasia avanzada.
Al realizar una búsqueda bibliográfica de los falsos positivos de MTs,
los resultados obtenidos son abrumadores (ver Tabla I), y las causas que
los provocan son múltiples. La lectura de dicha información es una
fuente de incertidumbre diagnóstica para aquellos profesionales
que trabajan con MTs, ya que parecen tan inespecíficos que parece
imposible evitar errores de interpretación. No obstante, esta primera
interpretación no se corresponde con la realidad, porque muchas de
estas publicaciones hablan a propósito de un caso o no tienen en
cuenta la posibilidad de que existan enfermedades intercurrentes,
algunas de ellas conocidas como causa de falsos positivos de un
determinado MT. Un ejemplo práctico es el CA 19.9, un MT con
múltiples causas de falsos positivos, incluyendo una publicación
que indica incrementos en un paciente por consumo de grandes
cantidades de té (5). Este es un caso puntual, quizás asociado a
otras causas de incremento, ya que en los países con un importante consumo de té, como Gran Bretaña, China o India no lo han
descrito. Molina y cols. (6) en un estudio reciente de pacientes no
seleccionados ingresados en el Hospital Clinic de Barcelona con
patología no neoplásica, detectó falsas elevaciones de CA 19.9 en
un 18% de los pacientes, siendo las hepatopatías y la insuficiencia
renal las principales causas de falsos positivos (p<0,0001). Para evitar
falsas interpretaciones y no perder sensibilidad, se sugiere emplear
distintos valores de referencia según la patología que evaluemos.
Por ejemplo, la especificidad fue superior al 99% empleando 300
U/mL en los casos sin hepatopatía, 500 U/mL en los pacientes con
hepatopatía sin ictericia y 1000 U/mL en los casos con ictericia.
Otros autores hablan de importantes incrementos en otras patologías benignas como los derrames. En el artículo de Molina y

Documentos de la SEQC - diciembre 2013 • 29

Consumo de marihuana Insuficiencia renal Gestación Tumores trofoblásticos y neoplasias germinales de testículo (no seminomas)y ovario 2. si los niveles séricos no se modifican o tienen una tendencia a descender. y su intensidad. CONCLUSIONES Los falsos positivos en la interpretación de los resultados de los MTs es una causa frecuente de problemas.9. pudiendo haber discrepancias notables. Por el contrario. infecciones Enfermedades autoinmunes Insuficiencia renal Mieloma. si bien en general. algunos MTs pueden alcanzar unas concentraciones séricas similares a las halladas en una patología neoplásica y por ello no pueden utilizarse en estos pacientes. como en el caso del SCC. Tabla I. 9. interpretaciones inadecuadas. cuando supera los valores y patologías benignas incluidas en incrementos importantes.1% de los casos. El conocimiento de las causas de dichos falsos positivos y una metodología adecuada en la interpretación de los resultados permite obviar la mayoría de los problemas en las diferentes situaciones.9. tirosinemia hereditaria Ataxiatelangiectasia Indicaciones Carcinoma hepatocelular y tumores germinales de testículo (no seminomas) u ovario. En la Tabla I se muestran las principales causas de falsos positivos. ansiedad. a las reacciones cruzadas con otras moléculas o a la presencia de anticuerpos heterófilos. sobretodo con el CA 19. Además hay que considerar que los resultados de un MT obtenidos por un método comercial no siempre son comparables con otro. pero niveles superiores a dicho valor indican con elevada probabilidad la existencia de una patología maligna. reflejando las publicaciones sobre el tema. neonatos. con un intervalo de tiempo entre ellas superior al de su vida media plasmática (15-20 días para la mayoría de los MTs). nerviosismo y realización de pruebas o consultas médicas innecesarias. que se observan en ausencia de una neoplasia.cols. En resumen. (6) se demuestra que tan sólo el 8. sugiere con elevada probabilidad cáncer. Las alteraciones de estos órganos producirán un menor catabolismo y/o eliminación e indirectamente provocarán su acumulación y valores superiores al límite de referencia. 2) Descartar la patología benigna. 3) Estudio secuencial del MT. tiene un valor limitado. deben realizarse dos o tres mediciones seriadas. En los pacientes con insuficiencia renal. La mayoría de los MTs son catabolizados a nivel hepático y excretados por vía renal. variables según el MT y que podrían asociarse a dos grandes grupos: las alteraciones de los tejidos productores o en su catabolismo (Tabla I). El nivel sugestivo de la presencia de una neoplasia varía según el MT.3 mg/L Hepatopatías crónicas. 22. de forma aislada. lesiones cerebrales. Si las cifras del MT tienen un incremento continuo (>50%) a lo largo del tiempo (por encima del nivel elevado del rango de referencia). El hallazgo de unos niveles elevados de cualquier MT. Los niveles séricos de la mayoría de los MTs. La mayoría de los MTs tienen incrementos moderados (de 2 a 4 veces el límite superior del intervalo de referencia) en los pacientes con cirrosis hepática o insuficiencia renal: CEA. Cancer gástrico <2 U/mL Enfermedades autoinmunes. Las razones pueden ser debidas a la falta de especificidad del anticuerpo. suelen ser moderados. CYFRA 21-1. se puede afirmar que con elevada probabilidad es de origen tumoral. mayores son las probabilidades de tratarse de un tumor maligno. Por ejemplo. Principales características de los Marcadores Tumorales séricos más empleados (1-13) Marcador tumoral AFP (6. etc. la causa habrá que buscarla en otra patología no neoplásica. Hepatopatías de diversa índole (< 100 ng/mL). siendo > 100 U/mL tan sólo el 1. ya que reflejan el crecimiento del tumor. ProGRP. Ante un incremento de un MT hay que descartar la existencia de determinadas patologías benignas que puedan incrementarlo. linfomas 30 • Documentos de la SEQC . 33-41) b 2 M (42-48) Caracteristicas Glicoproteína con gran homología a la albúmina Fracción β de la Hormona gonadotrofina coriónica humana Cadena ligera de los antígenos de histocompatibilidad tipo I Valores de referencia* <10 ng/mL (adultos) Leves Enfermedades autoinmunes Falsos positivos Moderados Enfermedades hepatobiliares Importantes Embarazo. niveles de CEA inferiores a 20-25 ng/mL pueden detectarse en numerosas enfermedades benignas. Cuanto mayores sean las concentraciones de un MT detectadas en un paciente. Este aspecto adquiere cada vez más relevancia. CA 125. 19. RECOMENDACIONES La inespecificidad de los MTs plantea el importante problema de discriminar ante una elevación. 4) Interferencias técnicas.diciembre 2013 . Hay 4 criterios (Criterios de Barcelona) que serán de ayuda para distinguir y valorar correctamente los resultados de los MTs (1): 1) Los niveles séricos del MT. pero muchas de ellas deben ser cuestionadas al incluir sólo un número reducido de casos o no valorar las causas conocidas de incremento que pueden existir de manera simultánea en un enfermo.9% de las patologías no hepático-renales o pancreáticas incrementan el CA 19. el origen benigno o maligno de la misma. Cuando existen dudas respecto a un resultado. 15-32) b HCG (15. S-100 o el HE4. la Tabla I debe valorarse con cautela.

82. 151-156) Porción externa de la Oncoproteína HER-2/neu < 15 U/mL Tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos. 15. en especial con infecciones o tumores (<1. EPOC (< 100 U/mL). múltiples patologías benignas (< 15 ng/mL). Gastritis atrófica Tumores neuroendocrinos (carcinoides.3 (MCA. 18. 14. procesos agudos (<500 ng/ mL). gastritis atrófica. 18. 9. Discretos incrementos en próstata. hepatopatías < 100 U/mL Anemias megaloblásticas (déficit Vit B12) Carcinomas de mama y ovario.6 Kd) sintetizada por las células parafoliculares del tiroides Varones <15 pg/mL Mujeres <7 pg/mL CEA (6-9. miomas endometriosis (< 200 U/mL) Cáncer medular tiroides. 97-99.9 (6-9. Tratamiento con inhibidores bomba protones. CA 549. medular tiroides. Colestasis. derrames (< 7ng/ mL) Insuficiencia renal.(<1. feocromocitomas.diciembre 2013 • 31 . quistes ováricos.000 U/mL) Carcinomas ováricos.3 ng/mL HER-2/neu (6. 17. 17-18. Incrementos en NCICP y linfomas Patología benigna pulmónar Patología gastrointestinal. perteneciente a las graninas. Síndrome Zollinger-Ellison 5% fumadores . pulmónares y de endometrio Pico ovulatorio. insuficiencia renal (< 400 U/mL) Pancreatitis. 15. enfermedades autoinmunes. Síndrome nefrótico. psoriasis) hepatopatías (< 15 ng/mL) Hepatopatías (< 30 ng/mL) Insuficiencia renal. Cáncer de pulmón. Hipertensión Múltiples patologías agudas o crónicas. insuficiencia renal (< 300 U/mL). menstruación. Múltiples patologías. endometriosis. 13. ganglioneuromas). insuficiencia renal. neuroblastomas. patología ginecológica o mamaria (<20 ng/ mL) Neoplasias epiteliales. patología ginecológica: quistes. 13-15. pulmón Documentos de la SEQC .49-51. Gestación (líquido amniótico). Esporádicos en patología infecciosa pulmónar. insuficiencia renal (<20 ng/mL) Neoplasias epiteliales. quistes ováricos (< 100 U/mL) Insuficiencia renal. 17. en especial páncreas. 18. Mesotelioma. 58-74) Glicolípido que incluye el determinante del grupo sanguíneo Lewis a <35 U/mL <37 U/mL CA 125 (6-9. gastritis crónicas.000 U/mL) quistes mucinosos o bronquiectasias (<500 U/mL) Neoplasias digestivas. sepsis. 17. mama. pulmón… Hepatopatías. Cardiopatías (miocardiopatías. Adenomas hipofisarios.Principales causas de falsos positivos en los resultados de marcadores tumorales en suero CA 15. B27-29) (6. 74-95) Mucina identificada por anticuerpos monoclonales <35 U/mL Calcitonina Hormona protéica (3. colitis ulcerosa. algunos linfomas y sarcomas Cáncer de mama. Retenciones líquidas: derrames serosos. especialmente digestivas. Insuficiencia cardíaca). carcinomas mucinosos e indiferenciados de ovario Hepatopatías. Crohn (< 25 ng/mL) Neumonias. 95-104) Cromogranina A (105-146) Familia de glicoproteínas Glicoproteína ácida de 49 Kd. agudas y crónicas. hiperparatiroidismo primario Patología cutánea sistémica (pénfigo. 49-58) Mucinas identificadas por distintos anticuerpos monoclonales frente al mismo epítopo CA 19. hepatopatías. Incrementos moderados en otras neoplasias Cirrosis hepática. presente en los gránulos cromafines de las células neuroendocrinas <5 ng/mL <100 ng/mL CYFRA 21-1 (6-9. infecciones pulmónares. 147-150) Fragmento de la citoqueratina 19 <3.

Gamma) de la enolasa < 25ng/mL PLAP (6. 6. 97.9. 186-208) Glicoproteína con actividad proteasa (Kalicreína 3) SCC (6-9. MT: Marcador tumoral. frutos secos. S-100: Proteína S-100. Lesiones cerebrales con necrosis Melanoma maligno <6 U/mL Discreto incremento en procesos agudos. Insuficiencia renal. 64. 85. carcinoma de ovario Carcinoma microcítico de pulmón. 179180) Isoenzima termoestable de la fosfatasa alcalina > 100 U/L ProGRP (6-9. 97-99. 133. CEA: Antígeno carcinoembrionario. Insuficiencia renal. 242) Fragmentos de la citoqueratina 8. tumor carcinoide. 97.4 (6. 17-18. 223-231) CA 72. insuficiencia renal.9: Antígeno carbohidrato 19.5 ng/mL 5-10 % enfemedades pulmónares o hepáticas (< 4 ng/mL) Insuficiencia renal. adenoma tóxico tiroideo. ABREVIATURAS: AFP: alfa-fetoproteína. NSE: Enolasa neuronal específica. corticoides u omeprazol Carcinoma digestivo. 236) Proteína acídica nuclear dimérica (BB) fijadora de calcio Glicoproteína identificada por anticuerpos monoclonales (B72. PSA: Antígeno prostático específico. Tratamientos con AINES. 232. pulmón Manipulación prostática Tiroglobulina (237-240) Hormona glicoproteíca sintetizada por las células foliculares del tiroides < 60 ng/mL (<1 ng/mL en tiroidectomía) Gestante (último trimestre). 241-242) Fragmentos de la citoqueratina 18 < 75 U/mL Discretos incrementos en procesos agudos Neoplasia folicular y papilar de tiroides Hepatopatía. neuroblastomas.2 ng/mL Hepatopatía. neumopatías Insuficiencia renal Tumores carcinoides. MIA (168-169) Melanoma inhibitory activity <11 U/mL NSE (6-9. neuroblastomas.HE4 (157-161) Proteasa epididimal < 150 pmol/L 5 HIAA (133-141. CA 125: Antígeno carbohidrato 125. 50. 209-222) Subfracción glicoproteíca del antígeno T 4 (serin-proteasa) S-100 (175-178. Hepatopatía (< 100 pg/mL) Insuficiencia renal (< 350 pg/mL) Hiperplasia prostática (especialmente con retención). 97-99. 1718. 181-185) Propéptido liberador de la Gastrina <50 pg/mL PSA (6.diciembre 2013 . ovárico y pulmonar < 4 ng/mL Patologías crónicas (<80 pg/mL) Ovario. enfermedades infecciosas Neoplasias epiteliales Neoplasias epiteliales * Niveles normales empleados con mayor frecuencia. piña. PLAP: Fosfatasa alcalina termoestable. 162-167) Metabolito de la serotonina 1-5 mg/24 horas. feocromocitoma Hemorragias cerebrales Isquemia cerebral. b2 M: Beta 2 microglobulina. Prostatitis aguda Cáncer de próstata <2. 9. 9. 18 y 19 < 75 U/mL Moderados incrementos en procesos agudos TPS (1. 83. 17-18. plátanos Hepatopatías. MCA: Antígeno asociado al carcinoma de mama. MIA: Melanoma inhibitory activity. Seminoma testicular. TPA: Antígeno polipeptídico tisular. 149. 6. TPS: Antígeno polipeptídico tisular específico. enfermedades infecciosas Hepatopatía . tumor carcinoide. SCC: Antígeno asociado a los carcinomas escamosos.3. cc49) Hepatopatías (< 200 pmol/L) Derrames (< 450 pmol/L) Insuficiencia renal Factores alimenticios: café. 32 • Documentos de la SEQC . tumor de Wilms. 50. 17-18. alcohol. síndrome de Goitier TPA (1. patología autoinmune. 5 HIAA: Ácido 5 hidroxiindol acético. eczemas Carcinoma escamoso < 0. insuficiencia renal Hepatopatías. Adenocarcinomas de endometrio. tumor de Wilms. 13. Hemólisis Fumadores Melanoma maligno Carcinoma microcítico de pulmón. 131. EPOC. b HCG: Fracción b de la hormona gonadotropina coriónica humana. tiroiditis subaguda. CA 19. 241. psoriasis. 170-178) Dímero (Gamma. pénfigo.

Lanier A. prostate. Moncayo HE. Haglund C. Clin Chem. Med Clin. 2008. Screening for hepatocellular carcinoma in Alaska natives infected with chronic hepatitis B.75:236-40. Testicular germ-cell cancer. Reference change value for alphafetoprotein and its application in early detection of hepatocellular carcinoma in patients with hepatic disease. Moncayo R. ���������������������������������������������������������������� Huang KY. Utility of serum tumor markers as an aid in the differential diagnosis of patients w ith clinical suspicion of cancer and in patients w ith cancer of unknow n primary site. Clin Chem. Morselli-Labate AM. Tabernero JM and Mora J. Clin Liver Dis. including progastrin-releasing peptide in patients with lung cancer: Correlation with histology. 15:594-603. 25:5287-312. Klapdor R. Keller H. J Hepat.American Society of Clinical Oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer. 1996. Duffy MJ.diciembre 2013 • 33 . Fisher TA. Hepatology. 1993. A 16 year population-based study. 34:603-5. Br J Cancer. 32. Mathieu S et al. 2003.Principales causas de falsos positivos en los resultados de marcadores tumorales en suero BIBLIOGRAFÍA 1. Doherty AP. Chan DW et al. Clinical utility of biochemical markers in colorectal cancer: European Group on Tumor Markers (EGTM) guidelines. Alfthan H.). 38:541-4 30. Bulkow L. Harris L. 2007. Trevisani F. Christmas TJ. Lettre F and Tanguay RM. Cases A. 2010. 11: 28-59 16. Gynecologic Oncology. Filella X. 42. Stenning SP. 1992. Lacalle ML. 31. Palmieri C. Escudero JM. Int J Biol Markers. 1990.A view from the UK National External Quality Assessment Schemes. Lau WY et al. Anticancer Res. Marty O and Djabbari-Sobhani M. 1979. Anticancer Res. Viñolas N. Leung N. Clin Chem. Cabañas F. 34:755-9. Mennel R. Concentrations of human chorionic gonadotropin.106:35-43. EGTM recommendations. Serum alpha-fetoprotein for diagnosis of hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease: influence of HbsAg and anti-HVC status. Schalhorn A. 29. breast. 41. et al. 1997. Durao MS Jr. Utility of commonly used commercial human chorionic gonadotropin immunoassays in the diagnosis and management of trophoblastic diseases. Brünner N. 1999. 40. Report of hereditary persistence of alpha-fetoproteinin a Spanish family: molecular basis and clinical concerns.subunit and the core fragment of the beta-subunit in serum and urine of men and non-pregnant women. J Microbiol Immunol Infect. 14:2843-77. Vaitukaitis JL. Serial beta-2-microglobulin mesurement as an auxiliary method in the early diagnosis of cytomegalovirus infection in renal transplant patients. 5:109-122. Young AM. Molina R. Why do immunoassays for tumour markers give differing results? -. Pascual-Salcedo D. Mitchell G. Mitchell H et al. Diagnostic relevance of circulating biomarkers in patients with lung cancer. Escudero JM. J Clin Invest. 18.p335. Llanos M. Cheng P. Sbai-Idrissi MS. Cancer. 2010. Shyur SD. Bosl GJ. Bedini JL.52:913-4. 1995. 13. Molina R. Braren V. Management and outcome of healthy women with a persistently elevated ß-hCG.Evidence for molecular heterogeneity and identification of a causal mutation in a French Canadian patient. Blesa JR. The increase in bladder carcinoma cell population induced by the free beta subunit of human chorionic gonadotropin is a result of an anti-apoptosis effect and not cell proliferation. Documentos de la SEQC . The Cleveland Clinic Intensive Review of Internal Medicine. Colorectal and Ovarian (PLCO) cancer screening trial: findings from the initial screen of a randomized trial. Lamerz R et al. 2000. Butler SA and Iles RK.Tumor Biol. Rigo R. Horwich A. Molina R. Leung WT. Fossa SD. Brill AB and Touya JJ. Bates S. Eur J Pediatr. Parkinson MC. Hansson LO. Jessup JM et al. Laframboise R. Fair WR. Screening for cancer in viral hepatitis. 32:842-6. Lopez-Pedret J. J Hepatol. 27. Bosl GJ. National Academy of Clinical Biochemistry laboratory medicine practice guidelines for use of tumor markers in testicular. Duffy J. Haglund C. Filella X. In Vitro veritas. 15. Badal JM. Bosch X.9 elevation: heavy teaconsumption. Clin Chem. 6:163-178. Krespine C. D’intimo PE. 35. Hansson L. 193:1630-9. Greene MH. 1993. J Clin Oncol. Ovarian cancer screening in the Prostate. 17. 2001. Ballesta AM. Cole LA. Usefulness of serum tumor markers. 1997. 25. Lamerz R et al. Bredt AB. Nephron. Lamerz R.33(2):463-74 7. Ricós C. 5. 1997. Revert L. 102:189-95.36:894-5. Dabek J and Stenman UH. Secció Marcadors Tumorals. Snowball M. Welby C. J Urol. Molina R. Am J Obstet Gynecol. Alsina M. J Clin Oncol. MJ Hasholzner U. 2001. Sacco F et al. Urology. Lilja H. 8. 2001. Hematology and Medical Oncology. 163:796-801. Auge JM. ������������������������������������������������������������������ Butler SA. Fritsche H. 2012 Apr. 24. Lambert M. Marcadores tumorales. Hernanz A. 2001. Partridge E. Pacheco-Silva A. 1992. 19. Phaneuf D. Khalifa R. 19����������������������������������������������������������������������� . Ataxia telangiectasia: report of two cases. Martin-Ancel A et al. Recognizing abnormal marker results that do not reflect disease in patients with germ cell tumors. Shababi S. 2001. Holdenreider S. Taube S et al. Transplant Proc. Wang CY.13:624-8. Wang. 1996. 337:242-53. Abboura M. 26. Hatz R and Stieber P. 38. Johnson PJ. Ikram MS. 30:121-129. Harpster A. Klapdor R. CY Shen EY and Liang DC. Alarcon A.34:71-5. Tumor markers in chronic renal failure and hemodialysis patients. Beta-2-microglobulin concentrations in cerebrospinal fluid correlate with neuroimaging findings in newborns withsymptomatic congenital cytomegalovirus infection. Beta-2-microglobulin as renal diagnostic agent. A new cause for CA 19. Lung. 6. 2003. Dati F. Ravdin P. 3. 1991. Bast RC. Howaizi M. Marijuana can raise a man’s βHCG. Short D. 36. 2003.165:636-45. 4. Bixquert M et al. Goddard J. Porta F. The second Medical Research Council study of prognostic factors in nonseminomatous germ cell tumors. Norton L. Vidal J. Trapé J. False elevations of alpha fetoprotein associated with liver dysfunction in germ cell tumors. 39:718-727. Michota FA. Sturgeon CM. Quality requeriments and control: EGTM recommendations. ���������������������������������������������������������������� Huang KY. JMicrobiol Immunol Infect. Type 1 hereditary tyrosinemia. A: Stoller JK. Motzer RJ. 2005. Fritsche H Jr. 2009. 12. 20. Buys SS.78:2491-4. 10:85-94. Marrades R et al. Trape J. Cancer BioMark. Juan L. Ravdin P. and ovarian cancers. Cases A. Sturgeon CM. Molina R. Mandell BF (dir. International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG): International germ cell consensus classification: a prognostic factor-based staging system for metastatic germ cell cancer. Germà JR. 28. N Engl J Med. Ataxia telangiectasia: report of two cases. 47:308-15.90: 1185-92. 23 . Ballesta AM.34:71-5. Colombo M. 122:126-8. 9. Eur J Cancer. colorectal. 1994. Shen EY and Liang DC. J Clin Oncol. Bower M. 79:247-52. J Tumor Marker Oncol. Molina V et al. 14. Klapdor R. 38:1981-7. Botargues JM. Prorok PC. 2005. 33. Mead GM. 57:183-6. The role of tumor markers in the diagnosis and treatment of testicular germ cell cancers. Shyur SD. 2004. Catalán I. Aronsoon AC. Garcia-Alix A. Bosch X. its Beta.4:39-45. 49:1209-11. Jo J. 1999: 2791-4. 34. Br J Urol. False positive specific human chorionic gonadotropin assays in patients with testicular tumors: conversion to negative with testosterona administration. Definition of the performance of tumor marker tests: Principal considerations. Mc Mahon BJ. J Clin Oncol 2007. Bosch A. 10. Gut. 82:1553-6. Auge JM. 37. Seth J.5:85-8. 1992. 2003. Duffy. Clinical practice guidelines for the use of tumor markers in breast and colorectal cancer. Tumor markers in patients with chronic renal failure. 19:2811-5. Salinas R et al. Revert L et al. 2000. Caraceni P et al. Dhillon T. Catalona WJ. Augments de la concentració de marcadors tumorals en el plasma en absencia de neoplasia. Tumour Markers in Gastrointestinal Cancers. Reding D. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. Giner-Duran R. van Dalen A. 39. Filella X. Accogli E. Filella X. 8:15-20. Riesen WF. Hepatoma-specific alphafetoprotein may permit preclinical diagnosis of malignant change in patients with chronic liver diseases. Riley TL et al. Eur J Clin Chem Clin Biochem. Lupus. 1997. Matos AC. 11. Morris MJ. J Urol. 2. Wilkinson PM et al. 22. 2006. Stenman UH. Tumour Biol. Sturgeon C. Mazzella G.. 2000. 54: 11-79. Br J Cancer. Molina R. Duffy MJ. teoria o realidad. A new endocrinological and immunological syndrome in SLE: elevation of human chorionicgonadotropin and of antibodies directed against ovary and endometrion antígens. Augé JM. Filella X. 21.

Schweiz Med Wochenschr.11:509-10. 2008. 1994. Saşmaz N.78:733–9. Coca A. Kayhan B. 59. Karabicak I. Fertil Steril. Camlica H. Trombetti S et al. Andreopoulou E. Int J Biol Markers. 46: 600-611. Stieber. Goonetilleke KS. treatment and follow-up. Scand J Clin Lab Invest. Ballesta AM. 64. Ishikawa H and Ohtsuka M. CA19-9 has no value as a tumor marker in obstructive jaundice.73:372–6 66. 2004. Furuya N. 73. 1995.9 levels in gastric cancer patients and correlation with recurrence. Alternative antibody for the detection of CA 19-9 antigen: a Eu- 34 • Documentos de la SEQC . Ingelmo M et al. Klingberg S. 1988. Comparative study of CA242 and CA19-9 in chronic pancreatitis. Filella X. 76. Dig Dis Sci. 63. 1997. 49. 1996. Bellomi F. Extraordinarily elevated CA19-9 in benign conditions: a case report and review of the literature. Jacobsen DJ. ���������������������������������������������������������������� Schutter EMJ. 79. Arvanitopoulou E. Auge JM.9 and CA 125 in the differential diagnosis of benign and malignant Pancreatic diseases with or without jaundice. 2008.J Rheumatol. Polat Y. Antigen CA 19. Molina R. Expression ofbiomarkers of interferon type I in patients suffering from chronic diseases.9 versus CA125 for the diagnosis of endometriosis. Albert MB. 62. Siriwardena AK. Mengual PJ. Bast RC. Filella X. Karaloğlu D and Dalay N. Systematic review of carbohydrate antigen (CA19-9) as a biochemical marker in the diagnosis of pancreatic cancer. Szekanecz E. Hasebe O. Browning M. 2007. Tumour Markers in Gynaecological Cancers. 2005.29:2021-2. Dişibeyaz S and Sahin B. Yu YH. Elevated serum CA19. JAMA.3 antigen: a European multicenter study for the evaluation of the analytical and clinical performance of the Access BR Monitor assay on the UniCel DxI 800 Immunoassay system. Troalen F. 51. 1994. Factors influencing serum CA 125II levels in healthy postmenopausal women. 1986. Serum B2 microglobulin as a marker of activity in systemic lupus erythematosus. 48. Acute exacerbation interferon alfa treatment of chronic hepatitis B: frequency and relation to serum beta-2-microglobulin levels. Yigitbasi R. Scand J Rheumatology. Collignon S. Szucs G. Vaillant G. Antal-Szalmás P. CA 125: the past and the future. Am J Surg. 32. Stieber P. Anticancer Res. Molina R. Filella X. Cancer antigen 125 in serum and ascitic fluid of patients with liver diseases. 46: 612-622. Ovarian Cancer: screening. Lack of correlation between tumors markers (CA 125 and SCC) and systemic lupus erythematous activity. 19:2807-10. 52. van Dalen A et al. Briasoulis E. 75. Segurado O. 85. Evaluación comparativa de CA 50 y CA 19. 15:201-205.Jr. Ballesta AM and Ingelmo M. Bonfrer JMG. Gressner A. 2002. Xialian X and Zhibin Y. Miret C. Menon U. Martínez E. Symecko HL. 18:1341-1344. Tabak F and Ozbay G. Holdenrieder S et al. European Group on Tumor Markers Recommendations. Cardellach F. 1991. Coca A. Jo J Agusti C and Ballesta AM. Clin Exp Immunol.Anticancer Res. Maejima S et al.67:359-67. CA 125. Cardellach F. 46. Barak V. Bagnato F et al. Barnhill S. Stenman UH.9 en patología hepática. P. 2007. Gion M. Bruix J. Seppala M. 54. Molina R.74:1398-406. 147:270-6.33:1223-5. Erturk S. 78. Tumor Markers in Breast Cancer.51:219-22. Mt Sinai J Med. CA 19. McIntosh M. 2006. 1986. Clinical evaluation of the simultaneous determination of tumor markers in fluid and serum and their ratio in the differential diagnosis of serous effusions.169:595-99 65. 1998. Diagnostic value of pelvic examination. Ritts RE. Meyer-Wyss B. J Clin Lab Anal. Clin Chem.diciembre 2013 ropean multicenter study for the evaluation of the analytical and clinical performance of the Access GI Monitor assay on the UniCel DxI 800 Immunoassay system. Crombach G. 71. 83. immunolaboratory markers and disease activity indices. Molina R. J Gastroenterol. Troalen F. Skates SJ and Jacobs IJ. Torre GC.31: 265-7. Utility of CA 15‑3 and CEA in monitoring breast cancer patients with bone metastases: special emphasis on “spiking” phenomena. Comparison of serum CA 72-4 and CA 19. Vassilakos Pet al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. B2 microglobulina sérica en el lupus eritematoso sistémico. Scagnolari C. Newman E. Szamosi S et al. Molina R. Serum levels of KL-6 are positively correlated with those of CA15-3 in patients with interstitial pneumonia associated with collagen diseases. 58. Carlesimo M. 1994. Valor de los parámetros de laboratorio para la detección de actividad clínica en el lupus eritematoso sistémico. 47. 1999. 69. Sohn C. Rhee JC and Choi KW. 68. Cancer. 1988.38:465-70. Martorell J. Sant F. CA 125 in biological fluids. Tolis CF. Xiaofang Y. Lee JK. Guignier F. Akdogan M. J Autoimmun. Benign splenic epithelial cyst accompanied by elevated Ca 19-9 level: a case report. Olsson NO. Katsaraki A. 1983. Peterli R. 32: 2110-1 80. 180(4): 183-187. 2007.95:142-147. _ 74. 2007. 1999. Yasasever V. Mayo J. Clin Biochem. Pronounced increases in the concentration of an ovarian tumor marker. Ballesta AM and Balagué A. Zhang Z and Mills GB. Molina R. Höbek A. Ovarian cancer antigen CA 125 levels in pelvic inflammatory disease and pregnancy. Aronsson AC. Joypaul B. Satoh H. Xu FJ. Molina R. 2002. Duffy MJ. Mert A. Alternative antibody for the detection of CA 15. 82. Fernandez Z. Bairaktari E. Kouraklis-Symeonidis A. 1998. 2001. 81. Font J. EGTM recommendations. Eur J Med. Nagorney DM. Hot S. 9: 707-16.13:224-30. EGTM recommendations. Nakanishi T and Nakashima M. Ballesta A. Relationship with Lewis blood group. Duraker N. Font J. G-CSF induces elevation of circulating CA 15-3 in breast carcinoma patients treated in an adjuvant setting. Molina R.9 and bronchogenic cysts. Molina R. Vivancos J. Cancer. Increased serum CA-15. Mukawa K. Talbot RW and Zurawski VR Jr. Rev Diag Biol. Font J.87:337-9. Tumour markers in Breast Cancer. Petit JM. Bican O. R. 2004. Tokoo M. Trape J. 1999. 2001. Lee KT. Radtke O. Senturk H. Molina R. 67.91:909-17. 57:1327-9. Elevated serum levels of tumor marker CA 19-9 in acute cholangitis. 2003. 84. 61. 2006. Yue Z. Oncology. Biyikoğlu I. Diag. ���������������������������������������������������������������� Filella X. Dincer M. 37:1379-83. Cardellach F. Ingelmo M et al. Cancer.67:661-7. Kenemans P. Eur J Surg Oncol. Kodama T. 19:2803-5. Molina R. Scand J Infect Dis. Respirology. Kawa S. Okada M. Molina. 30:53‑6.18:17-20. Serum levels of CA19-9 in patients with nonmalignant respiratory diseases. Symeonidis A. Lamerz R. Dimopoulos MA et al. Font J. Anticancer Res. Giannakoulas N. Suzuki K.43. Tarr T. Henry JP. 1992. Molina R. 53. 55. Usefulness of CA19. Clinical usefulness of carbohydrate antigen 19-9 as a screening test for pancreatic cancer in an asymptomatic population. 273:491-7. �������������������������������������������������������������� NIH Consensus Development Panel on Ovarian Cancer: NIH Consensus Conference. 2007. 1986.37:290-3. 33 (3) 266-270. Collazos J. Akdoğan M. CEA. 77. Westermann R et al. Biol. Mengual P. J Surg Oncol. Gastroenterol Clin Biol. Muñoz-Rodriguez FJ et al. Aso T. Van Dalen A et al. Halila H. 1999. Rev Clin Esp. 1998. 2001. Paik SW. Duffy MJ. 72. Byrne D and Cuschieri A.21:103-6. 1987.6.7:55. 45. 60. Kristen P. Gion. Comparison of preoperative serum CA 19-9 levels with results of diagnostic imaging modalities in patients undergoing laparotomy for suspected pancreatic or gallbladder disease. Aydogan F. Miller EL. 56. 13:179-87. 44. J Gastroenterol Hepatol. Bosch J and Calvet X. Tumori. Casato M. Int J Biol Markers. Pancreas. Evolution of serum beta2-microglobulin concentrations during treatment of tuberculosis patients. Tumor Biol. 26:281-293. M. 2005.3 levels in patients with megaloblastic anemia due to vitamin B12 deficiency. Br J Cancer. Clin Chem. Verges B et al. Ballesta AM. Mastropaulo W. 1995. Rev. 337-342. Pauler DK. Tumor-associated antigens in systemic sclerosis and systemic lupus erythematosus: associations with organ manifestations. Wilson R. Filella X. in serum of a Healthy subject during menstruation. van Dalen A. Szekanecz Z. Gressner A.73:871-3. Serum tumour markers in patients with chronic kidney disease. 70. 19:182-6.9 levels in poorly controlled diabetic patients. Kim JE.129:77-9. Aydin O et al. ultrasound and serum CA125 in post-menopausal women with a pelvic mass. 10:489-93. Harada T. Clin Chem Lab Med. Clin Chem Lab Med. Wong RC. Gençler N and Urhan N.31:372-6 57. 50. CA15-3 and cancer associated serum antigen assays are alternatives to the KL-6 assay for measuring serum MUC-1 levels in patients with interstitial lung disease associated with polymyositis/dermatomyositis. Kubota T. Holdenrieder S et al. 2008. Steinberg WM. . Herzog U and Tondelli P. Tumor Biol.

Floriani I. Sciola V. Fossmark R. Auge JM. CEA. Campana D. Conte D. Serum carcinoembryonic antigen. Escudero JM. Olivieri S. Rose PG.diciembre 2013 • 35 . Interest of chromogranin A for diagnosis and follow up of endocrine tumours. Vizzardi E et al. Torre GC et al. 2007. Ceriani L. Takahashi K. Fluctuations in CA 125 and CA 15-3 serum concentrations during spontaneous ovulatory cycles. 110. 93. 91.28:165-8. Reale FR. Cameron JL et al. J Hum Reprod. 116. un panorama general y perspectivas futuras. 97. Ferrero S. Eur Heart J. Pandlan MR. Morselli-Labate AM. Eur Heart J. Colombo B. 124. 2008. Spadaro A. 104. Evaluation of novel biomarkers for the diagnosis of acute destabilised heart failure in patients with shortness of breath. 2000:30:26:715-22 123. 98. Bon GG. 88. 109�������������������������������������������������������������� . Sanduleanu S.3. 107����������������������������������������������������������������� . Carcinoembryonic antigen in women with isolated pelvic masses. Hsiao RJ. 1997. Kwekkeboom DJ. 1999. Coleman J. Clinical utility? J Reprod Med. Bosch X. 37:955-964.14:566-70. Borschneck C and Rain JD. CA 15. Molina R et al. Aronsson AC. Nakeeb A. 1982. Rustin GJ. Nelson BE. Penes MC et al. Kidney Int. Evaluation of chromogranin A expression in serum and tissues of breast cancer patients. 1998. Prognostic value of circulating chromogranin A levels in acute coronary syndromes. Int J Biol Markers. Quayle JB. Alternative antibody for the detection of CA 125 antigen: a European multicenter study for the evaluation of the analytical and clinical performance of the Access OV Monitor assay on the UniCel DxI 800 Immunoassay system. Marrades R . O’Connor DT. 2007. 1994. Prognostic value of circulating chromogranin A and soluble tumor necrosis factor receptors in advanced non small cell lung cáncer. Holdenrieder S. Case report. Hartford M. 1990. Cervenka JH and Hslao RJ. Bennati E and Malaguarnera M. Lamerz R.15:867-71. Evaluation of chromogranin A expression win patients with nonneuroendocrine tumors. Dieplinger B. Karlsson T. 127. Quatrini M. 1989. Curtin JP. Burnett AF and Morrow CP. Chromogranin A in the central nervous system of the rat: pan-neuronal expression of its mRNA and selective expression of the protein. Martinsen TC. 15:679-91. False-positive elevation of CA 125 in papillary serous carcinoma of the endometrium treated postoperative whole abdominal radiation. Casanovas O. Vescarelli C et al. 2007. 33:285-300. Hameeteman W. 11:1987-90 Documentos de la SEQC . 82:2622-8. 2005. Int J Gynecol Cancer. Ferrari L. 2009. Tropea F. Gynecol Oncol. Management of the adnexal mass. Jpn J Infect Dis. Schlageter MH. Clin Chem. Martinetti A. Cancer. Nobels FRE. Anticancer Res. Mezger MS. Ludovini V. Risino C. Scapa E. Chromogranin A in uremia: progressive retention of immunoreactive fragments. Plasma chromogranin A in patients with inflammatory bowel disease. Verstraeten RA. 102. Does the assessment of serum markers in patients with lung cancer aid in the clinical decision making process ?.95:1508-13. Pistola L et al. Clin Chem. Drings P. 35: 91-99. Piscitelli L. Turgut B. 2009. Garancini S and Colombo L. 16:2161-8. 47:127-9. Gegenhuber A.7:57-61. Zirilli A. Serum levels of different tumour markers in patients with chronic heart failure. Ruibal A. Deng D. 2001. cancer antigen 125.23:967-74 114. Duffy MJ. Lindemans J. Muñoz D. Pulmónary tuberculosis accompanied by a transient increase in serum carcinoembryonic antigen level with tuberculous empyema drainage. Bialk P. 2005. 120.46:1795-8. and TAG 72. Gregorc V. Endocrinol Nutr. Nur N. Collazos J. Gressner A. Jansson AM. Basilisco G. Jianus CS. Clinc Drug Investig. Marelli M. 55:S42-S46 87. 2005. Syversen U and Waldum HL. Homma S and Tojima H. Erselcan T and Berk S. 125.7:244-8. Mucins CA 125. Troalen F. Roman LD.171:147-52. Scan J Gastroenterol. Capellino S. Faggiano P. Al-Shoumer KA. 2008. 13:145-53. Biliary carcinoembryonic antigen levels are a marker for cholangiocarcinoma.CA 199. Rapid radioimmunoassay of circulating chromogranin A: I vitro stability. Surace P and Herberg A.25:1967-73 111. Restifo G. Giovanella L. Yamane Y. Lowin T. Kenemans P. D’Aloia A. Vasanthy BA. Villabona C. 99. 19:2817-9. Wu JT. Ajello A. Sekiya K. Syversen U. ����������������������������������������������������������������� Fritsche HA. Kulpas J. Colombo B et al. 2009.54(S1):2-8 106. Lipsett PA. Salazar R. 101. 96. Accuracy and clinical correlates of two different methods for Chromogranin A assay in neuroendocrine tumors. 126. Stridsberg M.47:163-4. Aliment Pharmacol Ther. J Clin Endocrinol Metab. 110:845-53 129. 2000. Lundqvist G et al.44:1995-8. Pezzilli R. 2006. Morace C. Eberth W. Baldari S. 55 (supl 7): 9-20. Shibukawa T and Kitao M. Anticancer Res. 94:2321-4. van Kamp GJ et al. cancer antigen 15-3. Haltmayer M and Mueller T. Cromogranina A. Euro J Gastroenterol Hepatol. Larghero J. 115. 7:667-74. Lombard-Bohas C. Plasma chromogranin A in patients with autoimmune chronic atrophic gastritis. Qvigstad G. Ranno S. Gebbia C. 44:1379-80. Lillemoe KD. Genollà J. J Clin Metab. Biemond I. Molina R. Aliberti G et al. Dekker JJ. 1998. Brentana L. and assessment of effects of organ failure. Int J Biol Markers. Chromogranin A: Is it useful marker for neuroendocrine tumors? J Clin Oncol. Serum chromogranin A concentration in hyperthyroidism before and after medical treatment. Clin Chem. Gynecol Oncol. Endocrinol Nutr. 95. Clin Chem Lab Med. Heart. 103. Coopmans W. Schoenmakers CH. Arch Gerontol Geriatr. 29:371-80. O’Connor DT. Motta M. Stieber P. Luigiano C et al.3 as tumor markers in patients with lung cancer: comparison with CYFRA 21-1. Toubert ME. 2002. Chayvialle JA. 2005.35:1631-7 128. Tsao KC. a novel neurohumoral factor and a predictor for mortality. Jonkers D. 117. Serum gastrin and chromogranin A during meals. 119. Fiorina C. Giardina G. 2004. Woulfe J. Røsjø H. Villabona C. 26:715-23. Molina R. Eur J Endocrinol. SCC and NSE. Ann Clin Lab Sci. Nori F. Muley TH. exploration of the neuroendocrine character of neoplasia. Kulpa J. Clin Endocrinol. 2008. Angele P. 108. Fox-Talbot MK. 105. Peracchi M. 1992. 1999. Rampello E. Spreafico A. epidemiologia y clasificación de los tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (TEGEP). 89.152:443-8. 1996. Serum chromogranin-A in hepatocellular carcinoma: diagnostic utility and limits.60:644-52 118.61:68-9.Tumor Biol. Bignotti T. Wu TL and Sun CF. 1998. 121. Increased chromogranin A levels indicate sympathetic hyperactivity in patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. World J Gastroenterol. Omland T. Intern Med. squamous cell carcinoma. J Rheumatolo. Volterrani M. 2008. Gynecol obstet Invest. 2004. 110:845-53. 2006. Tarantino C. Halvorsen T. De Herder WW et al. Chromogranin A in heart failure. Validity of the CA125 level in the differential diagnosis of pulmónary tuberculosis. Abnormally high values of CA125 and CA 19-9 in women with benign tumors.30:25-32. Flyvbjerg A et al. and tumor-associated trypsin inhibitor concentrations during healthy pregnancy. Neuropeptides. Gion M.43:20-4 113.Am J Surg. Biología molecular.43:117-26. Dogan OT. D’arrgo G. enterochromaffin-like cell lesions and gastric carcinoids. Ferrari R. Fiorillo MT. Sakai T. Eur J Heart Fail.Hepatogastroenterology. 100. Nagata H. Tumour lysis as a factor affecting blood levels of CEA. 46: 589-599 90. Chromogranin A as serum Marker for neuroendocrine neoplasia: Comparison with Neuron-Specific Enolase and the alfa-subunit of Glycoprotein hormones. 2008. Inflamm Bowel Dis. Erickson AJ. Claustrat B. Massironi S. 92.43:403-7. Marvik R and Waldum HL.Principales causas de falsos positivos en los resultados de marcadores tumorales en suero 86. 94. Yoshino K. 1995. 122. Tumour markers in lung cancer: EGTM recommendations. Muderspach LI. Auge JM et al. Shapiro M. CA 125 in ovarian cancer: European group on tumor markers guidelines for clinical use. 2007. Bajetta E. 1999. Falk W. Neuroendocrine differentiation in colorectal carcinomas. Seregni E. Bast RC.19:295-304 112. Elevated carcinoembryonic antigen (CEA) levels in a patient with no malignancy. Ciafardini C et al. Br J Cancer. Nehar D. Elevated serum chromogranin A is detectable in patients with carcinomas at advanced disease stages. Evaluation of the behavior of carcinoembryonic antigen in cirrhotic patients. Serum gastrin and chromogranin A levels in patients with fundic gland polyps caused by long-term proton-pump inhibition. Ceconi C. Caprioli F. Carlton E. 1999. 46:213-9. 1989. 2009. Int J Biol Markers. Bachetti T. 1996. Opasich C. Cassinat B. Soletormos G. Corinaldesi R et al. Viñolas N et al. The chromogranin-A (CgA) in prostate cancer. Grifka J and Straub RH. 2008. CA 125 in ovarian cancer: advances and controversy. Hompes PG. Bonfrer JM. Ozsahin SL. 1992. Lucignani G.

Recent results Cancer Res. Hiissa J. Mohnen J and Haber M. Serum levels of c-erbB-2 protein in digestive diseases. Increased serum levels of chromogranin A in male smokers with airway obstruction. Aniel Quiroga A. Circulating Levels of HER-2/neu Oncoprotein in Breast Cancer. 2004. Berruti A. Parmer RJ. 201. Clin Chem Lab Med. 131������������������������������������������������������������� . Huvila J. 2002. 1996. Osman I. Janson ET. Sidoti M. Kennedy B. Tomassetti P. 2009. McCance DR. Fernandez PL. Bosserhoff AK. Gut. Kishi K. Molina R et al. Coopmans W. Johnston BT. J Gastroenterol. Respirology. 136. 159. The utility of serum human epididymis protein 4 (HE4) in patients with a pelvic mass. Giovanella L. Molina R. Bajetta E. 66:1833-5. 154. Analysis of prognostic factors and survival in 301 patients from a referral center. Mikhail M. 25:1547-50. 152. Yamakawa O. Holmberg L. Aliment Pharmacol Ther. 132. Pahisa J. Degg TJ. Fujita Y. Hague M et al. Domingo-Domenech J. Eriksson B. Ahlman H. Torné A et al.37:724-6. 148���������������������������������������������������������������������� . Kvaløy JT. J Rheumatol. Ueda Y. Holder WD and Buettner R. Ann Oncol. Cytokeratin 19 fragment in patients with nonmalignant respiratory diseases. Endocrinol Nutr. neuroendocrine tumors and other malignancies.50 (1): 5–21. 145. Watanabe H et al. 165. Tumor Biol. 153. 30:129-34. Source of plasma chromogranin A elevation in gastrinoma patients. Fujii M and Sugita M. Utility of a novel serum tumor biomarker HE4 in patientswith endometrioid adenocarcinoma of the uterus. 2001. Corte Z. 19:2691-3. 138. Ann Oncol. Shuch B.13:55-58 140. Mechanism of increased serum cytokeratin 19 fragment levels in patients with diabetic nephropathy as a model of chronic renal failure. 2003. Filella X. Kobayashi K. Corinaldesi R et al. Chromogranin A as serum marker of pituitary adenomas. Larsen AI. Arch Surg. Kwekkeboom DJ. Scevarolli S et al. Casadei R. 2005. Melanoma inhibitory activity (MIA). Moore RG. 1997. Molina R. Effect of exercise training on chromogranin A and relationship to N-ANP and inflammatory cytokines in patients with chronic heart failure. Lu Z. 2001. Auge JM. 2007. DW Chan. Bosserhoff AK. 170. Clin Chem. Mouri I. tumor markers of lung cancer. 1997. Passaro E Jr O and Connor DT. En Tumor Markers. Edwars GA and Lazarus L. Danese E. Huhtinen K. 133. Migliori M. 2007. Stabile B. 2004. Neuron specific enolase concentration is increased in serum and decreased in platelets of patients with active systemic sclerosis. Stahlecker J. 32:13-22 135. Montagnana M. Silva NP. Elevation of cytokeratin 19 fragment (CYFRA 21-1) in serum of patients withradiation pneumonitis: possible marker of epithelial cell damage. Casado M. are elevated in chronic renal failure patients. Endocr Relat Cancer. 1993. Smythe GA. De Herder WW et al. Auge JM. Oberg N. The utility of serum Human Epididymis protein (HE4) in patients with malignant and non malignant diseases: comparison with CA 125. Gussi IL. Bresciani V. Seregni E. Clute M.30:2606-12. Chromoganin A in human hypertension. 2002: 339-50 168. Simoni P.5:105-16 157. Serum levels of C-erbB-2 (HER-2/neu) in patients with malignant and nonmalignant diseases. Comoy E and Bohuon C. Ohtsuki Y. Ferrari L. 1996. 2011. Allen KR. CYFRA 21-1 and ProGRP. Carcinoid tumors. Pathobiology. 2008: 28:269-75. Respir Med. J Clin Metab. El síndrome carcinoide. Eide I. 1994. Neuroendocrine tumors. Kujari H et al. Junnila J. Chromogranin A as serum Marker for neuroendocrine neoplasia: Comparison with Neuron-Specific Enolase and the alfa-subunit of Glycoprotein hormones. 134. 150����������������������������������������������������������������� . Turner GB. Anticancer Res. Clinical Breast Cancer. Ali S and Price Cr P. Young J. Bandoh S.59:644-8. Buttner R.18:188-96. Molina R. Marcadores tumorales en tumores neuroendocrinos: Utilidad de la cromogranina A. 169. Eriksson B. Chromogranin A in patients with acid hypersecretion and/or hypergastrinaemia. 162. Waldum HL.174:2174-7 155. Hirschowitz BI.23. J Clin Lab Anal. Evaluation of chromogranin A determined by three different procedures in patients with benign diseases. McGintyA. 2008. 171. Brown AK.29:616-20. Molina R. Filella X. Diagnostic value of plasma chormogranin A in neuroendocrine tumors. Schlumberger M. Borque M. Tumor Biol. Jo J. Yamaguchi Y. Clin Endocrinol. 1995. Elevation of CA 19-9 and chromogranin A.3:207-10. Bruix J. Allard WJ et al.127:117-20. 2007. 2004. Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts. Neuroendocrinology. Circulating markers of prognosis and response to treatment in patients with midgut carcinoid tumours. Stridsberg M. H Lilja. Martinetti A and Bombardieri E. a serological marker of malignant melanoma. Eur Respir J. Measurement of plasma 5 hidroxyindolacetic acid in carcinoid disease as an alternative to 24h urine collection. Torne A.130. 2011 Nov. Molina R. Gut. Lipton A Leitzel K.125:451-3. Stridsberg M. Leon A et al. EP Diamandis. Jano. Intern. Langhammer A. Wu TL. Anticancer Res 2005. Annals Oncology.26:869-78 144.39:649-53 143. Dreau D. Ohtsuka M et al. Kloppel G. Tumor Biol. Gaztambide S. 163. 2006. 2009. Massabki PS. Sun CF and Wu JT. Badgwell D. 1990. Chest. Laboratory diagnosis of pheochromocytoma: which analytes should we measure? Ann Clin Biochem. Motoo Y. Filella X. Ziegler MG et al. Carney WP.98:294-300.32(6):1087-95. Chang PY. Tucci M. 160. Med. 161. 28:542-8. inaddition to CA 125.diciembre 2013 151. Gauger A.12(S2):S69-S72 141. Giusti M.100:1315-9. Nakayama M.8:685-90 167.23:331-5. 156. Sørhaug S. Christensen M. Watson RG. Baudin E.54(S1):9-14 164. Clinical significance of blood chromogranin A measurement in neuroendocrine tumours. Foj L. 1999. 1998. Neumann R. Takiyyudin MA. . Nobels FR. Kallasam MTR. 37:917-21 36 • Documentos de la SEQC . 149. Tarabuzzi R et al. Diagnóstico y clínica de los carcinoides intestinales. Lourenço DM and Andrade LE. 146. Cervenka JH. 158������������������������������������������������������������������ . Wilander E et al. Patterson CC et al. Escudero JM. Nakahama H. Eur J Endocrinol. Augé JM and Filella X.21:193-6. Fernandez E et al. Ring J and Hein R. Waldum HI. Lindemans J. Helle KB. Grahame PE. Escudero JM et al. Syversen U and Sandvik AK. Miller MC. Nakamura H. Schoenmakers CH. Worthinton J. 1997. Br J Cancer. Technology and clinical applications. Washington. 139. Tanaka Y. 12:109-17.150:299-303. Cancer. Plöckinger U. Ghani F et al.110:196-201. Eur J Gastroenterol Hepatol. Muñoz M. 82:2622-8. Bidart JM and Chanson P. Brenna E. Mosca A. Gynecol Oncol. Hypertension. Martinez-Fernandez A. 2011 Dec. Theodorsson E. Escudero JM. Augeri. American Association for Clinical Chemistry Press. Lippi G. Filella X. Fujita J. Effect of short-term treatment with low dosages of the proton-pump inhibitor omeprazole on serum chromogranin A levels in man. 2003. J Clin Lab Anal. Suvitie P. 2003. Takashima H.26:213-30 147. MK Schwartz (Eds). Independent prognostic role of circulating chromogranin A in prostate cáncer patients with hormone-refractroy disease. 2008:878-19. 2008. Serum HER2 extracellular domain predicts an aggresive clinical outcome and biological PSA response in hormone-independent prostate cancer patients treated with docetaxel. Pajares S. Tsao KC. Neuropeptide Y and neuron-specific enolase levels in benign and malignant pheochromocytomas. Ishikawa H.55:1586-91. Wu F et al. HA Fritsche. 137. Serum chromogranin A assay in diferential diagnosis of incidental discovered adrenal masses. Serum levels of Shed HER2/neu protein in men with prostate cancer correlate with disease progression J Urology. are detectable in benign tumors in leiomyomas and endometriosis. MIA as a reliable tumor marker in the serum of patients with malignant melanoma. Candas B. Hveem K and Steinshamn S. Krenning G. Ruzzenente O. Kamma H. Terrone C. Aarsland T and Dickstein K.57(11):1534-44. Grouzmann E. Watanabe O et al. 2001. Hong JH. Barth JH. De Iasio R. 2010: 1756 142. Arnestad JS. Filella X. Sawabu N. Fujiwara M. HE-4 a novel tumor marker for ovarian cancer: comparison with CA125 in patients with gynecological diseases. C Rabitti C and Minuto F. Kashiwabara K. Satoh H. Physiology. 1998. Marked increase in gastric acid secretory capacity after omeprazole treatment. Castells A. Plouin PF. Monitoring the circulating levels of the HER-2/neu oncoprotein in Breast cancer.123:2001-6. 158:158-68. Hein R Landthaler M. Torta M.Int J Cardiol. Auge JM. Cheli CD. Howard T. Ann Clin Biochem. 2005. 166. Consensus guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine tumors: well-differentiated jejuna-ileal tumor/carcinoma. Alvarez E. Wiedenmann B et al. Escudero JM. 2006. Gicquel C. Yagyu H.

ProGRP: A New Biomarker for Small Cell Lung Cancer. 200. The effect of digital rectal examination. Anticancer Res. 196. Filella X. Molina R. Squamous cell carcinoma antigen-1 (SERPINB3) polymorphism in chronic liver disease. Martin PJ. Lowe FC. van Haaren M. 2007. 2009. 199. Umbert B. Schalhorn A. Urologic Clinics North Am. and the free-to-total prostate specific antigen ratio in clinical practice. Duncan W. 186. 1996. Jewett MA et al. Resuscitation. Pantuck A. Meyer GE. Hofmann K et al. Bedini JL and Ballesta AM. 1990.93:1268. Alcover J. SCC in benign and neoplasic diseases. Urology. Rodriguez A. Petteway JC and Brawer MK. 1990. Hartung R. Evaluation of a new tumor marker. J Urol. Tumor Biology 1996. 1996. Alcover J. Filella X. Alcover J. Free and complexed PSA ratio in differentiating benign prostate hyperplasia from prostate cancer. Prediction of cognitive dysfunction after resuscitation from out-of hospital cardiac arrest using serum neuron-specific enolase and S-100. 204. 180. 175. 213. 182. Beems T. Multicenter evaluation of human placental alkaline phosphatase as a possible tumor-associated antigen in serum. Neurology. Scand J Clin Lab Invest. Munro AJ. Discordance of assay methods creates pitfalls for the interpretation of prostate-specific antigen values. Usefulness of serum tumor markers. 206. 267:2215-20. Letran JL. Filella X. Auge. 157:1744-7. Alicarte J. 36:251-4 211. Whang IS.Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Pollet DE. Wu JT. Outcome after cardiac arrest: predictive values and limitations of the neuroproteins neuron specific enolase and protein S-100 and the Glasgow Coma Scale. Urol Clin North America. Molina R. 34:1995-9. Filella. Corral JM. Prostate.37:2508-13. 2005. Tchetgen MB. Tilley BC and Levine SR. Stamey T. Simpson C. 173. Whang IS. The effects of prostatic manipulation on prostatespecific antigens levels. Anticancer Res. 1992. Rodríguez A. 86:698-705. A useful marker in small cell lung carcinomas.37:505-511. Clinical Biochem. 1997. Molina R. Yagyu H. Raabe A. Bankson DD. Elevated levels of squamous cell carcinoma antigen in patients with benign disease of the skin. 1999. Cancer. 12:32-40. Brandt B. Abraha HD. Is placental alkaline phosphatase (PLAP) a useful marker for seminoma? Eur J Cancer. NINDS rt-PA Stroke Study Group. Ballesta AM.39:291-5. Urology. Viñolas N and Ballesta AM. Wynn Davies A. Documentos de la SEQC . 21:3717-20. Molina R. Neurology. Johnsson P. Jpn J Cancer Res. J Urol. Yamaguchi K. 1997. Kishi K. Biasiolo A. Reinmiedl J. 1997. 187. Tumor Biology. Krack A. Tumor Biol. Carrere W.Association of serial biochemical markers with acute ischemic stroke: the National Institute of Neurological Disorders and Stroke recombinant tissue plasminogen activator Stroke Study. 1997. Smith DS. Glial and neuronal proteins in serum predict outcome after severe traumatic brain injury. Stroke.25: 56-61. Molina R. Paul R. Pro-gastrin releasing peptide (ProGRP) in patients with benign and malignant diseases. Urology.15:5-12. flexible cystoscopy and prostatic biopsy on free and total prostate specific antigen and the free-to-total prostate specific antigen ratio in clinical practice. The use of prostate specific antigen density to enhance the predictive value of intermediate levels of serum prostate specific antigen. Brooman PJ and O’Reilly PH. Gospodarowicz MK. 1998. Wynn-Davies A. Clinical usefulness of prostate specific antigen and prostatic acid phosphatase in patients with prostatic cancer. 177. Sherwood RA. Auge JM. Bassetti CL and Wiebe S. 189. Jo J. Etzioni R. 176. Nielsen OS. Molina R. Liu GH. Ruvoletto MG. Brawer MK. Xiaofang Y. Smith DS. De Broe ME. Stieber P.65:49–55. Filella X. 1999. Olsson CA et al. Molina R. Alcover J. 174. 1992. Carretero P and Ballesta AM. 7:70-7. 52:372-8. 208 . 1998. 193. Sturgeon J. 1997. 1989. Semjonow A. Doeglas HM and de Bruijn HW. Prostate specific antigen doubling time in diagnosis and follow-up of patients with prostate cancer. Deary IJ. 197. 1992. 1996. Age-specific prostatespecific antigen: a reassessment. Stroke. 194. 1997.11:289-94. Clinical evaluation of fPSA/PSA ratio in the diagnosis of prostate cancer. The effect of digital rectal examination. Filella X. Aoyagi K. JAMA. Cases A et al. Evaluation of serum markers of neuronal damage following severe hypoglycaemia in adults with insulin-treated diabetes mellitus. ten Hoor KA. Metter EJ. Molina R. Neal DE. Serum S-100 and neuron specific enolase for prediction of regaining consciousness after global cerebral ischaemia. Zimmerman C et al. Lamers KJ. 207. J Urol. Morris DL. Longitudinal evaluation of prostate specific antigen levels in men with and without prostate disease. 179. 68:424-7. 201. Herschman JD. Changes in squamous cell carcinoma-related antigen levels before and after hemodialysis in relation to the model of dialyzer employed. Hendriks JC.67:203-210. Carretero P and Ballesta AM. Effect of ejaculation on serum total and free prostate-specific antigen concentrations. Herschman JD. Duk JM. 2004. Breul J. Tumour Marker Update. Wijdicks EF. 210. Auge JM. 161:208. Catalona WJ. 147:815-6. Oberpenning F.24:283-91. Usefulness of Prostate-specific antigen density as a diagnostic test of prostate cancer. 1998. 2006. Measurement of complexed PSA improves specificity for early detection of prostate cancer. Beardo P and Ballesta AM. Free and total PSA in the diagnosis of prostate cancer. van Voorst Vader PC. Kashiwabara K. 1990. Jauch EC. 203. Strachan MW.24:293-7. Ring K. Escudero JM. Brooman PJ and O’Reilly PH. Benson MC. 17:20-6. Enzyme-linked immunosorbent assay of pro-gastrin-releasing peptide for small cell lung cancer patients in comparison with neuronspecific enolase measurement. Pro-gastrin-releasing peptide (ProGRP). Prostate specific antigen and prostatitis I: Effect of prostatitis on serum PSA in the human and nonhuman primate. Pearson JD. Quarta S.Int J Cancer. Urakami K. 2006.62:1303-10. Detection of nonprostatic PSA in serum and nonserum samples from women. ejaculation. 1995. 1992. Andres R et al.157:1744-7. Broderick J. Olsson CA and Mcmahon Cooner WH. Catalona WJ. Borner A. 1996. X. 202. 26:1049-54. Carretero P and Ballesta AM. Sherwood RA. Molina R. Carretero P and Ballesta AM. 205.1273. 190.41:212-6. 19:2673-8. 195. Filella X.50:239-43.20:105-111.diciembre 2013 • 37 . Tono N and Bernardinello E. J Urol. Clejan S. 2007. 2004. Diabetes Metab Res Rev. Tumor Biol. Collins GN. Benson MC. 2001. Grubb NE. Pfeifer R. Effect of ejaculation on serum total and free prostate-specific antigen concentrations. J Urol. 64:1652-6 212. Kaplan SA. 30:121-9. Eur J Cancer. 7:3-16. Mengual P. 1988. flexible cystoscopy and prostatic biopsy on free and total prostate specific antigen. Molina R. Matsuoka T and Esaki T. Sarma D and Moon TD. 147:817-21. Hijdra A. Martin PJ. Schmid HP. 27: 286-91. 2004. 1999. 191. 198. 1997. Surber R and Figulla HR. Prostate-specific antigen density and age-specific prostate-specific antigen values: the solution of prostate cancer screening? Eur Urol. 181. 185. Fagan SC. Lammie GA. Prostate Suppl. 178. Hollema H. Marrades R et al. Chan DW. Tumor Biol. 183. Turato C. Brant LJ. Observations on complexed PSA (cPSA) in separating biopsy-negative from biopsy-positive men in University setting. Young GB. Hearth.67:661-7. Viñolas N. Prostate specific antigen density: a means of distinguishing benign prostatic hypertrophy and prostate cancer. Dienemann H. Shen Y. Serum tumour markers in patients with chronic kidney disease. including progastrin-releasing peptide in patients with lung cancer: Correlation with histology. Collins GN. Prostate Suppl. Maki N. Filella X. Lindsell C. Xialian X and Zhibin Y. Dig Liver Dis. Yemoto CT. Bosch X. Vos PE. Practice Parameter: Prediction of outcome in comatose survivors after cardiopulmónary resuscitation (an evidence-based review). Sigusch HH. J Clin Lab Anal. 1997. Yeung KK et al. Carter HB.Principales causas de falsos positivos en los resultados de marcadores tumorales en suero 172. Clin Chem. Fukutani T.29:2363–6. Roth S and Hertle L. 50:239-43. Intern Med. 33:1226-9. 188. Ewing FM et al. 8: 71-77 192. Yamamoto S et al. Nakamura H. Klein LT. 1995. 184. Alcover J. Schmitt UM. The effect of prostatitis urinary retention. 209. JM.18:332-40. Oesterling JE. 2000. and ambulation on the serum Prostate-Specific Antigen concentration. Clin Chem. Torres MD. Martens P. 2009. Yue Z. Filella X. Advantages of replacing the total PSA assay with the assay for PSA-Alpha I-antichymotrypsin complex for the screening and management of prostate cancer.

Felip E. van Herle AJ. S100B protein detection in serum is a significant prognostic factor in metastatic melanoma. Serum Levels of Squamous Cell Carcinoma Antigen and Ovarian Carcinoma Antigen (CA 125) in Patients with Benign and Malignant Diseases of the Uterine Cervix. Mönig H. Ferrer J. Rohde N. Caberlotto C et al.36:10-3. 226. Weinzierl M et al. 1997. Kroepfl A. Young HS. Gefeller O et al. BMJ. Van Herle AJ.16(2):121-5 235. Collazos J. 2000. Scand J Infect Dis. Bull Cancer. TPA and TPS in lung cancer. Oncology. Serum thyroglobulin in newborns’cord blood. 1992. S-100 protein concentration in the cerebrospinal fluid of patients with Creutzfeldt-Jakob disease. Hasholzner U. Lin J. Lu XY and Zhao XY. 233. Klapdor R. van Dalen A. Filella X. urinary bladder cancer and in benign diseases. 2009. Thyrotoxicosis secondary to involvement of the thyroid whith malignant lymphoma. J Invest Dermatol. 227. 223. Molina R. 215. Nicolaides KH and Sherwood RA. 244:566-70. Filella X. Pacini F. GFAP versus S100B in serum after traumatic brain injury: relationship to brain damage and outcome. S-100 protein serum levels in patients with benign and malignant diseases. 316:577-82. 1998. Cavalletto L.150:89-101. 218. 1996. Thiede A. 2008. Otto A. 316(7131): 577-582. Joseph J and Ballesta AM. Raabe A and Redl H.20:346-50. Dienemann H. Vilà S et al. Taddei D. 2008. Duró GE. False diagnosis and needless therapy of presumed malignant disease in women with false-positive human chorionic gonadotropin concentrations. Bedini JL. in childhood and adolescence: a physiological indicator of thyroidal status. Undén J. Bardini N et al. Schütz E. 19:334-6. 15:210-2. Alling C and Romner B. Anticancer Res. Abraha HD. Chemello L. El-Rachkidy RG. Bermejo B. Schambeck C. Freeman DA. Schütz E. Villarino MA. 221. Wiltfang J. 1976. 237. Quarta S. Stein H. CA 125. 79:271-7. Groeneveld EM. Nussbaum S and Wehnl B. 225. Zerr I. Tsukahara T. 2000. 301:307-14. Yang XY. Buchinger W. 230. Pfahlberg A et al. Henze E et al. Vahrson HW. Monitoring SCCA-IgM complexes in serum predicts liver disease progression in patients with chronic hepatitis. Int Arch Allergy Immunol. Int J Biol Markers. J Neurol.51:430-4. Simsek H. Grasso L. 19:517-26. neuron specific enolase. Gocze PM. Clin Exp Rheumatol. Technical performance of the Elecsys CA 72-4 test--development and field study. Clin Chem. Tum Biol. Aihara M. 23:39-44. Diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease by measurement of S100 protein in serum: prospective case-control study. 1999. 242. Dindogru A. Leixnering M. Korse CM. Bodemer M. 240. Otto M. Bellner J. La Ricca P. Prenat Diagn. 1998. 26(4 Supl 50):114-6. Oncology. Molina R. Improved sensitivity of fuzzy logic based tumor marker profiles for diagnosis of pancreatic carcinoma versus benign pancreatic disease. Cancer. Control of thyroglobulin synthesis and secretion. 20(6D):4957-60. Jo J. Anticancer Res.06:205-8. Rotmensch S. 1994. Noble PL. 1979. 38 • Documentos de la SEQC . Serum S100B levels in patients with cerebral and extracerebral infectious disease. Estudio del antígeno del carcinoma de células escamosas (SCC) en las enfermedades benignas. González Vitores AM. Otto M. Squamous cell carcinoma antigen in patients with cirrhosis. 217. Hauschild A. N Engl J Med. Humoral autoimmune responses to the squamous cell carcinoma antigen protein family in psoriasis. Encabo G.214. Miyata S. Cole LA. Tumor Biol. Roth HJ. Trillo L and Encabo G. 232. Navarro J.7:467-71. 2000. 224. Filella X. Expression of S100B protein levels in serum and cerebrospinal fluid with different forms of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Castel T and Ballesta AM. Maternal serum S-100 protein in normal and Down Syndrome pregnancies. Diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease by measurement of S100 protein in serum: prospective case-control study.128:2219-24. 216.20:5229-32. J Dermatol. Tumor Biol. 1993. J Neurotrauma. 236. carcinoembryonic antigen. 220. 56:338-44. Pfahlberg A et al. Sarer-Yurekli BP. Shorbagi A and Tatar G.21:1553-61. 1999. 239. Xercavins J. 1998. Christensson B. Zerr I. Ikezawa Z et al. 1984. Gläser R.355:712-5 241. 2002. Bortolotti F. Halm U. Tumor associated glycoprotein (TAG-72) levels in patients with non-malignant and malignant disease. 2004. Fraile BB and Carrasco MA. 2004. BMJ. 1994:9:82-88. Lancet. Reith HB. and squamous cell antigen level determinations in the serum and pleural fluid of patients with pleural effusions. Clin Rheumatol. 231. Diagnostic utility of CYFRA 21-1. 1993. 219. Biasiolo A. Otto M. 2008. 234. J Clin Endocrinol Metab. Brenner W. Fabricius PG. Yilmaz R. New horny layer marker proteins for evaluating skin condition in atopic dermatitis. 228. Yamane Y. Pelinka LE. Torre GC. Engel G.27:353-7.diciembre 2013 229. Comparison of CYFRA 21-1. J Endocrinol Invest. 2001.15:246-9. 2008. Wiltfang J. Zerr I. Shimaoka K.43:64-8. J Viral Herat. Vassart G. 1999. Otoyama K. .86:488-95. Rodriguez J. Griffiths CE and Camp RD. SCC antigen in malignant and nonmalignant squamous lesions. 222. Friese S. Lari R. Balaban YH. Yasuda C. Int J Biol Markers. Stieber P. 238. HoriuchiY. Otto A. 1994. Dumont JE. Moriyama K. Tumor markers in familial Mediterranean fever and their correlation with the frequency of attacks. Bonfrer JMG. Szudra A. Etzrodt G et al. Monoclonal antibody M3 used in tissue polypeptideSpecific antigen assay for the quantification of tissue polypeptide antigen recognizes keratin 18. Significance of elevated serum squamous cell carcinoma (SCC)-related antigen and lactate dehydrogenase (LDH) levels in senile erythroderma following eczema. Oomen LC and Ivanyi D. Prognostic value of the glycoprotein TAG-72 in patients with gastric cancer. Med Clin.39:548. Gris JM.