Las proteínas

1
Concepto de proteínas
• La palabra proteína viene del griego protos que significa "lo más antiguo, lo
primero”.
• Las proteínas son biopolímeros (macromoléculas orgánicas) de elevado peso
molecular; compuestos químicos muy complejos que se encuentran en todas
las células vivas.
• Hay ciertos elementos químicos que todas ellas poseen, pero los diversos
tipos de proteínas los contienen en diferentes cantidades.
• Compuesto cuaternario: básicamente por carbono (C), hidrógeno (H),
oxígeno (O) y nitrógeno (N); aunque pueden contener también azufre (S) y
fósforo (P) y, en menor proporción, hierro (Fe), cobre (Cu), magnesio (Mg),
yodo (Y).

2
• Más abundantes en las células; del 50% de su peso seco o más
• Una bacteria puede tener cerca de 1000 proteínas diferentes, pero en una célula
humana puede haber 10.000 clases de proteínas distintas.
• Químicamente, las proteínas están formadas por la unión de muchas moléculas
relativamente sencillas y no hidrolizables, denominadas Aminoácidos (Aa).
• Los aminoácidos se unen entre sí originando péptidos. Según su tamaño molecular,
pueden ser
• oligopéptidos, formados por no más de 10 Aa y
• polipéptidos, constituidos por más de 10 Aa.
• Cuando el número de Aa supera los 50 y el polipéptido tiene una estructura
tridimensional específica, entonces se habla propiamente de proteínas.

3
CLASIFICACIÓN DE PROTEÍNAS

Se clasifican en:
• Holoproteínas: Formadas solamente por aminoácidos.

• Heteroproteínas: Formadas por una fracción proteínica y por un

grupo no proteínico, que se denomina "grupo prostético. Se clasifican
según la naturaleza del grupo prostético.

Proteínas filamentosas
Holoproteínas
Proteínas globulares

Cromoproteínas

PROTEÍNAS Glucoproteínas

Heteroproteínas Lipoproteínas

Nucleoproteínas

Fosfoproteínas

4
HOLOPROTEÍNAS

Más complejas que las fibrosas. Forman

Globulares: estructuras compactas, casi esféricas,
solubles en agua o disolventes polares.
Son responsables de la actividad celular

1. Prolaminas: Zeína (maíza),gliadina (trigo), hordeína (cebada)

2. Gluteninas: Glutenina (trigo), orizanina (arroz).
3. Albúminas: Seroalbúmina (sangre), ovoalbúmina (huevo), lactoalbúmina
(leche)
4. Hormonas: Insulina, hormona del crecimiento, prolactina, tirotropina
5. Enzimas: Hidrolasas, Oxidasas, Ligasas, Liasas, Transferasas .

5
HOLOPROTEÍNAS

Más simples que las globulares. Forman

Fibrosas: estructuras alargadas, ordenadas en una
sola dimensión, formando haces paralelos.
Son responsables de funciones
estructurales y protectoras

1. Colágenos: en tejidos conjuntivos, cartilaginosos

2. Queratinas: En formaciones epidérmicas: pelos, uñas, plumas, cuernos.
3. Elastinas: En tendones y vasos sanguíneos
4. Fibroínas: En hilos de seda, (arañas, insectos)

6
HETEROPROTEÍNAS

1. Glucoproteínas: ribonucleasa mucoproteínas, anticuerpos, hormona

luteinizante
2. Lipoproteínas: De alta, baja y muy baja densidad, que transportan lípidos en
la sangre.
3. Nucleoproteínas: Nucleosomas de la cromatina, ribosomas, histonas y
protaminas de eucariotas.
4. Cromoproteínas: Pueden ser de dos tipos:
a) Porfirínicas. Hemoglobina, mioglobina que transportan oxígeno,
citocromos, que transportan electrones
b) No profirínicas como la hemocianina (pigmento respiratorio de
crustáceos y moluscos, de color azul y que contiene cobre)
5. Fosfoproteínas: Tienen PO4H3 en el grupo prostético. La caseína de la leche.

7
 FUNCIONES Y EJEMPLOS DE PROTEÍNAS:

1. Estructural
2. Enzimática
3. Hormonal
4. Defensiva
5. Transporte
6. Reserva
7. Función
homeostática
8. Anticongelante
9. Actividad contráctil

8
Estructural
Es una de las funciones más características:

1. Algunas glucoproteínas forman parte de las membranas celulares.

Intervienen en el transporte selectivo de iones (bomba de Na-K)
2. Otras proteínas forman el citoesqueleto de las células, las fibras del huso, de
los cilios y flagelos.
3. Otras, como las histonas forman parte de los cromosomas eucariotas.
4. El colágeno, que mantiene unidos los tejidos animales y forma los tendones
y la matriz de los huesos y cartílagos.
5. La elastina, en el tejido conjuntivo elástico (ligamentos paredes de vasos
sanguíneos).
6. La queratina, que se sintetiza en la epidermis y forma parte de pelos, uñas,
escamas de reptiles, plumas, etc.
7. La fibroína, que forma la seda y las telas de arañas. Es una disolución
viscosa que solidifica rápidamente al contacto con el aire.

9
Enzimática
• Es la función más importante.
• Las enzimas son las proteínas más numerosas y especializadas y actúan
como biocatalizadores de las reacciones que constituyen el metabolismo
celular.
• Se diferencian de los catalizadores no biológicos porque las enzimas son
específicas de la reacción que catalizan y de los sustratos que intervienen
en ellas.

Hormonal
Insulina y glucagón
Hormona del crecimiento segregada por la hipófisis
Calcitonina

Defensiva

Inmunoglobulina, trombina y fibrinógeno

10
Transporte

• Además de las proteínas transportadoras de las membranas, existen otras

extracelulares que transportan sustancias a lugares diferentes del organismo.
• Hemoglobina, la hemocianina y la mioglobina del músculo estriado.
• Los citocromos transportan electrones en la cadena respiratoria
(mitocondrias) y en la fase luminosa de la fotosíntesis (cloroplastos).
• La seroalbúmina transporta ácidos grasos, fármacos y productos
tóxicos por la sangre.
• Las lipoproteínas transportan el colesterol y los triacilglicéridos por la
sangre.

11
Reserva

En general, las proteínas no se utilizan para la obtención de energía. No

obstante, algunas como la ovoalbúmina de la clara de huevo, la
caseína de la leche o la gliadina de la semilla de trigo, son utilizadas
por el embrión en desarrollo como nutrientes.

Función homeostática

Las proteínas intracelulares y del medio interno intervienen en el

mantenimiento del equilibrio osmótico en coordinación con los
tampones.
12
 Función contráctil
El movimiento y la locomoción en los organismos unicelulares y pluricelulares
dependen de las proteínas contráctiles:
• la dineína, en cilios y flagelos,
• la actina y miosina, responsables de la contracción muscular.

Anticongelante
Presentes en el citoplasma de ciertos peces antárticos.

13
 Aminoácidos: Unidades estructurales de las Proteínas

Los aminoácidos son compuestos orgánicos de bajo peso molecular.

Están compuestos siempre de C, H, O y N y además pueden presentar otros
elementos.
Se caracterizan por poseer un grupo carboxilo (—COOH) y un grupo amino
(—NH2) que se unen al mismo carbono (carbono α).

Las otras dos valencias del carbono se

saturan con un átomo de H y con un grupo
variable denominado radical R.
Este radical es el que determina las
propiedades químicas y biológicas de cada
aminoácido. Según éste se distinguen 20
tipos de aminoácidos.

14
 Al hidrolizar una proteína se obtienen aminoácidos.

Grupo CARBOXILO (ÁCIDO)

COOH
H2N – C – H
R
Grupo AMINO
 Esenciales No esenciales
Histidina Glicina
Isoleucina Alanina
Leucina Ácido aspártico
Lisina Cisteína
Metionina Cistina
Fenilalanina Ácido glutámico
Treonina Hidroxiprolina
Triptofano Prolina
Valina Serina
Arginina Tirosina

16
 Comportamiento químico: propiedades ácido-básicas

En disolución acuosa, los aminoácidos muestran

un comportamiento anfótero, es decir, pueden
ionizarse, dependiendo del pH, como un ácido
(los grupos -COOH liberan protones, quedando
como -COO- ), como una base (los grupos -NH2
captan protones, quedando como -NH3+) o como
un ácido y una base a la vez.

En el último caso los aminoácidos se ionizan

doblemente, apareciendo una forma dipolar
iónica llamada zwitterion.

Un zwitterión es un compuesto químico que es

eléctricamente neutro pero que tiene cargas
positivas y negativas sobre átomos diferentes.

17
El carácter anfótero de los aminoácidos permite la regulación del pH, ya que se
comporta como un ácido o como una base según le convenga al organismo.

La forma dipolar, en un medio ácido, capta protones y se comporta como una base y
en un medio básico libera protones y se comporta como un ácido.

El pH en el cual el aminoácido tiende a adoptar una forma dipolar neutra, con tantas
cargas positivas como negativas, se denomina punto isoeléctrico.

18
 Clasificación de aminoácidos
Hidrófobos

Hidrófilos
Según la polaridad
del radical
Ácidos

Básicos

Aminoácidos
Ácidos

Alifáticos Básicos

Según la estructura
Aromáticos Neutros
del radical

Heterocíclicos

19
 • EN ADULTOS: 8
• Fenilalanina
Aminoácidos Esenciales • Isoleucina
• Leucina
• Lisina
• Metionina
• Son aquellos que los organismos • Treonina
heterótrofos deben tomar de su dieta • Triptófano
ya que no pueden sintetizarlos en su • Valina
cuerpo (los autótrofos pueden
sintetizarlos todos) • EN NIÑOS los anteriores y:
• Arginina
• Histidina
• Las rutas metabólicas para su
obtención suelen ser largas y
energéticamente costosas, por lo que Esenciales No esenciales
los vertebrados las han ido perdiendo Histidina Glicina
a lo largo de la evolución (resulta Isoleucina Alanina
menos costoso obtenerlos en los Leucina Ácido aspártico
alimentos). Lisina Cisteína
Metionina Cistina
Fenilalanina Ácido glutámico
Treonina Hidroxiprolina
Triptofano Prolina
Valina Serina
Arginina Tirosina
 Propiedades de los aminoácidos

1. Los aminoácidos son compuestos

sólidos.
2. compuestos cristalinos
3. Presentan un elevado punto de fusión.
4. Son solubles en agua.
5. Tienen actividad óptica

6. Presentan un comportamiento químico anfótero. Esto se debe a que a pH=7

presentan una ionización dipolar, llamada zwitterion, que permanece en
equilibrio con la forma no iónica. Este estado varía con el pH. A pH alcalino,
el grupo carboxilo está ionizado (-COO-) y el grupo amino no. A pH ácido, el
grupo amino está ionizado (NH3+) y el grupo carboxilo no.

21
 Actividad óptica de los aminoácidos

Todos los aminoácidos, salvo la glicocola o glicina, presentan el carbono α

asimétrico, ya que está enlazado a cuatro radicales diferentes: un grupo amino, un
grupo carboxilo. un radical R y un hidrógeno.

Debido a esta característica, los aminoácidos presentan actividad óptica, es decir,

son capaces de desviar el plano de luz polarizada que atraviesa una disolución de
aminoácidos.

Si un aminoácido desvía el plano de luz polarizada hacia la derecha, se denomina

dextrógiro (+), y si lo hace hacia la izquierda, levógiro (—).

22
Unión de los aminoácidos

 Los enlaces químicos entre aminoácidos se denominan enlaces peptídicos

y a las cadenas formadas, péptidos.
 Si el número de aminoácidos que forma un péptido es dos, se denomina
dipéptido, si es tres, tripéptido. etc.
 Si es inferior a 10 se habla de oligopéptido, y si es superior a 10 se
denomina polipéptido.
 Sólo cuando un polipéptido se halla constituido por más de cincuenta
moléculas de aminoácidos o si el valor de su peso molecular excede de 10
000 Dalton se habla de proteína.

23
 Enlace peptídico

Unión Peptídica
H H
O
H O H O
=

=
N C = N N
C C C C

H OH H OH
H
R R

+ H2 O CONDENSACIÓN

Los aminoácidos se unen entre sí mediante uniones peptídicas para

formar cadenas lineales no ramificadas.
24
Enlace peptídico
1. En un enlace peptídico, los átomos del grupo carboxilo y del grupo amino se
sitúan en un mismo plano, con distancias y ángulos fijos.

2. Los grupos de aminoácidos unidos por este enlace se denominan residuos para
resaltar la pérdida de una molécula de agua en cada enlace.

3. El amino libre de un extremo y el carboxilo libre del otro extremo de la cadena

reciben el nombre de N-terminal y C-terminal respectivamente. Por convenio,
los aminoácidos se numeran desde el N-terminal.

25
 Péptidos y oligopéptidos de interés biológico

Existen algunos péptidos cortos con función biológica.

Entre ellos podemos citar:

• El tripéptido glutatión (que actúa como transportador

de hidrógeno en algunas reacciones metabólicas).

• Los nanopéptidos oxitocina y vasopresina (con

actividad hormonal), la insulina y el glucagón que
regulan la concentración de glucosa en sangre.

• Los decapéptidos tirocidina, gramicidina y

valinomicina (antibióticos).

26
 Estructura de las proteínas
La organización de una proteína viene definida por cuatro niveles estructurales
( o cuatro niveles de organización) denominados:

1. ESTRUCTURA PRIMARIA
2. ESTRUCTURA SECUNDARIA
3. ESTRUCTURA TERCIARIA
4. ESTRUCTURA CUATERNARIA

Cada una de estas estructuras informa de la disposición de la anterior en el

espacio.

27
 Estructura primaria

La estructura primaria es la secuencia de aminoácidos de la proteína.

Nos indica qué aminoácidos componen la cadena polipeptídica y el orden en que

dichos aminoácidos se encuentran.

La secuencia de una proteína se escribe enumerando los aminoácidos desde el

extremo N-terminal hasta el C-terminal.
Estructura primaria

La función de una proteína depende de su secuencia de aminoácidos y de la

forma que ésta adopte. El cambio de un solo aa de la secuencia de la proteína
puede tener efectos muy importantes, como el cambio de un solo aa en la
hemoglobina humana que provoca la anemia falciforme.

29
Estructura primaria

30
 Estructura secundaria

La estructura secundaria es la disposición de la secuencia de aminoácidos o

estructura primaria en el espacio.

Los aminoácidos, a medida que van siendo enlazados durante la síntesis de las
proteínas, y gracias a la capacidad de giro de sus enlaces, adquieren una
disposición espacial estable, la estructura secundaria.

Son conocidos tres tipos de estructura secundaria:

la α-hélice, la hélice de colágeno y la conformación β o lámina plegada β. La
estructura secundaria de la cadena polipeptídica depende de los aminoácidos
que la forman.
Esta conformación viene dada por puentes de hidrógeno intracatenarios
La estructura secundaria puede ser:
Conformación ɑ (Hélice)
Conformación β (Hoja plegada)
Existen sectores de los polipéptidos cuya estructura no está bien
definida: los enroscamientos aleatorios o “ad-random”.

31
Hélice de colágeno

• El colágeno posee una disposición en

hélice especial, mas alargada que la α-
hélice, debido a la abundancia de
prolina e hidroxiprolina.

• Estos AA poseen una estructura que

dificulta la formación de enlaces de
hidrógeno, por lo que se forma una
hélice más extendida, con sólo tres
aminoácidos por vuelta.

32
 Conformación-β

• Son estructuras flexibles que no se pueden estirar.

• Los restos laterales se ubican hacia arriba y hacia abajo del
plano de las hojas, de forma alterna.

33
 Conformación-β

• Los aminoácidos forman una cadena en forma de zigzag.

• No existen enlaces de hidrógeno entre los aminoácidos próximos de la cadena

polipeptídica. Si que existen enlaces de hidrógeno intercatenarios, en los que
participan todos los enlaces peptídicos, dando una gran estabilidad a la estructura.

• Las dos cadenas se pueden unir de dos formas distintas; paralela y antiparalela.
Esta última es un poco mas compacta y aparece con mayor frecuencia en las
proteínas.

• Si la cadena con conformación β se repliega sobre si misma, se pueden establecer

puentes de hidrógeno entre segmentos, antes distantes, que ahora han quedado
próximos. Esto da lugar a una lámina en zigzag muy estable denominada β-
lámina plegada. Esta estructura también se puede formar entre dos o mas
cadenas polipeptídicas diferentes.

34
35
 Estructura terciaria
• La conformación terciaria de una proteína
globular es la conformación tridimensional del
polipéptido plegado.

• Las interacciones que intervienen en el

plegamiento de la estructura secundaria son:
• Interacciones hidrofóbicas entre restos
laterales no polares.
• Uniones de Van der Waals.
• Puentes de Hidrógeno.
• Interacciones salinas.
• Puentes Disulfuro.

• Las funciones de las proteínas dependen del

plegamiento particular que adopten.

• Esta estructura está altamente influenciada por la

estructura primaria.
36
 Estructura terciaria

• Es disposición espacial de la estructura secundaria de un polipéptido al plegarse

sobre sí misma originando una conformación globular.

• La conformación globular en las proteínas facilita su solubilidad en agua y en

disoluciones salinas. Esto les permite realizar funciones de transporte, enzimáticas,
hormonales, etc

• Las conformaciones globulares se mantienen estables por la existencia de enlaces

entre los radicales R de los aminoácidos.

Lámina β

Hélice α

37
 Estructura cuaternaria

1. La estructura cuaternaria es la unión mediante enlaces

débiles (no covalentes) de varias cadenas polipeptídicas
con estructura terciana, idénticas o no, para formar un
complejo proteico.
2. Cada una de estas cadenas polipeptídicas recibe el
nombre de protómero (subunidad o monómero)
3. Según el número de protómeros que se asocian. las
proteínas que tienen estructura cuaternaria se
denominan:
• Dímeros, como la hexoquinasa.
• tetrámero como la hemoglobina.
• Pentámeros, como la ARN-polimerasa.
• Polímeros, cuando en su composición intervienen
gran número de protómeros. (cápsida del virus de
la poliomielitis, que consta de 60 subunidades
proteicas, los filamentos de actina y miosina de las
células musculares, etc).

38
 Estructura cuaternaria

• Las interacciones que estabilizan esta estructura

son en general uniones débiles:

• Interacciones hidrofóbicas.
• Puentes de hidrógeno.
• Interacciones salinas.
• Fuerza de Van der Waals.
• En algunas ocasiones puede haber enlaces
fuertes tipo puentes disulfuro, en el caso de las
inmunoglobulinas.

39
40
 El uso de subunidades menores para construir grandes estructuras presenta varias
ventajas:

• Reduce la cantidad de información genética necesaria.

• El ensamblaje y la disgregación se controlan fácilmente, ya que las subunidades

se asocian por enlaces débiles.

• Los mecanismos de corrección pueden excluir durante el ensamblaje las

subunidades defectuosas, con lo que disminuyen los errores en la síntesis de la
estructura.

Se pueden distinguir dentro de las estructuras cuaternarias dos tipos:

• Homotípicas: Las cadenas polipeptídicas son idénticas o casi idénticas.

• Heterotípicas: Las subunidades poseen estructuras muy diferentes.

41
 En resumen, la estructura de una proteína.

Primaria Secundaria Terciaria Cuaternaria

Combinación Hélice Globular Subunidades iguales

ilimitada de
aminoácidos. Hoja Plegada Fibrosa Subunidades distintas

Puente de Hidrógeno, Interacciones

Unión Puente de hidrofóbicas, salinas, electrostáticas. Fuerzas diversas no
Peptídica Hidrógeno covalentes.

Secuencia Conformación Asociación 42

PROPIEDADES DE LAS PROTEINAS

Las propiedades de las proteínas dependen sobre todo de los radicales R libres y de
que éstos sobresalgan de la molécula y, por tanto, tengan la posibilidad de
reaccionar con otras moléculas.

El conjunto de aminoácidos de una proteína (en el caso de las proteínas

enzimáticas) cuyos radicales poseen la capacidad de unirse a otras moléculas y de
reaccionar con éstas se denomina centro activo de la proteína.
Moléculas específicas/CADA
ESPECIE BIOLOGICA

Propiedades de las
proteínas
capaces de neutralizar las
variaciones de pH del medio

Desnaturalizació
Capacidad
Solubilidad ny Especificidad
amortiguadora
renaturalización

De función De especie 43
 Solubilidad

 Las proteínas globulares poseen un elevado tamaño molecular, por lo que al

disolverse, dan lugar a disoluciones coloidales.
 La solubilidad de estas moléculas se debe a los radicales R que, al ionizarse,
establecen puentes de hidrógeno con las moléculas de agua. Así, la proteína
queda recubierta de una capa de moléculas de agua que impide que se pueda
unir a otras proteínas, lo que provocaría su precipitación.

 La solubilidad depende del pH,

temperatura, concentración iónica... A
pesar de ser solubles, la mayoría de las
membranas biológicas son
impermeables al paso de proteínas.

Capa de moléculas de agua

44
Desnaturalización y renaturalización

Consiste en la pérdida de todas las estructuras de orden superior

(secundaria, terciaria y cuaternaria) quedando la proteína reducida a un
polímero con estructura primaria.

Consecuencias inmediatas son:

- Disminución drástica de la solubilidad de la

proteína, acompañada frecuentemente de
precipitación

- Pérdida de todas sus funciones biológicas

- Alteración de sus propiedades hidrodinámicas

Agentes desnaturalizantes

I. Físicos

1. Calor. La mayor parte de las proteínas experimentan

desnaturalizaciones cuando se calientan entre 50 y 60 ºC; otras se
desnaturalizan también cuando se enfrían por debajo de los 10 a 15 ºC.

2. Radiaciones

II. Químicos: todos los agentes que rompen interacciones

o enlaces presentes en la estructura nativa de la proteína:

1. Detergentes
2. Urea y guanidina a altas concentraciones
3. Altas concentraciones de sal y extremos de pH
4. Reactivos de grupos -SH
47
 Especificidad

La especificidad es doble:
• de especie
• de función.

Especificidad de especie:

En su secuencia de aminoácidos, las proteínas presentan dos tipos de sectores:

• Sectores estables
• Sectores variables: Algunos aminoácidos pueden ser sustituidos por otros
distintos sin que se altere la funcionalidad de la molécula.

Ello ha dado lugar, durante la evolución, a una gran variabilidad de proteínas, lo que
permite que cada especie tenga sus proteínas específicas y que, incluso, aparezcan
diferencias entre individuos de la misma especie (rechazo en trasplantes de tejidos).

Las diferencias entre proteínas homologas, es decir, con la misma función, son
grandes entre especies alejadas evolutivamente y escasas entre especies emparentadas.

48
Especificidad de función.

La especificidad también se refiere a la función.

• Cada proteína realiza una determinada función exclusivamente, por ejemplo, catalizar
cierta reacción química sobre cierto substrato y no sobre otro.
• La especificidad se debe a que su actuación se realiza mediante interacciones
selectivas con otras moléculas, para lo que necesitan una determinada secuencia de aa
y una conformación concreta.
• Un cambio en la secuencia o conformación puede impedir la unión y por lo tanto
dificultar la función.

49
 Capacidad amortiguadora

Las proteínas, al estar constituidas por aminoácidos, tienen un

comportamiento anfótero. Tienden a neutralizar las variaciones de pH del
medio, ya que pueden comportarse como un ácido o una base y, por tanto,
liberar o retirar protones (H+) del medio

50