El Sistema Inmune

Generalidades
• Inmunitas, término utilizado por los romanos para brindar
protección a sus senadores
• Históricamente, la inmunidad es un término que se usa
para referirse al Sistema Inmune que es el conjunto de
células y moléculas encargadas de la protección contra
infecciones
• La respuesta coordinada se llama Respuesta Inmune
• La respuesta inmune puede activarse por estímulos no
infecciosos. En algunos casos la repuesta inmune puede
dañar tejidos y ser causa de enfermedad (Reacción de
Hipersensibilidad)
Edward Jenner
(1759 - 1823)
 Enfermedad Nº Máximo de Casos Casos 2003

Difteria 206,939 (1921) 1

Sarampión 894,134 (1941) 42

Tos convulsiva 265,269 (1934) 8,483

Polio (paralítica) 21,269 (1952) 0

Rubeola 57,686 (1969) 8

Tétanos 1,560 (1923) 14

 Inmunidad Innata
• Es la línea inicial de defensa. Conformada por
mecanismos de defensa celulares y bioquímicos
que responden rápidamente a las infecciones
– Barreras físicas y químicas
– Células fagocíticas y NK
– Complemento y citoquinas
• La respuesta es contra antígenos que son
compartidos grupos de gérmenes, no establece
diferencias
 Inmunidad Adaptativa
• La respuesta inmune se adapta a la infección. Se
caracteriza por su especificidad y memoria
• La memoria le permite responder con más fuerza
cuando se produce el reingreso del antígeno
• Tiene una extraordinaria capacidad para
diferenciar microbios y moléculas por esa razón
también se le llama inmunidad específica
• Los componentes principales son los linfocitos y
sus productos como los anticuerpos
 Característica Innato Adaptativo
Especificidad Para moléculas que son Para antígenos microbianos y
compartidas por los microbios y no microbianos
para moléculas producidas por
células dañadas
Diversidad Limitada, de línea germinal Muy amplia, los receptores son
producidos por recombinación
somática
Memoria No Sí
No reacción a lo No Sí
propio
Componentes
Barreras celulares y Piel, epitelio mucoso; moléculas Linfocitos intraepiteliales,
químicas antimicrobianas anticuerpos secretados en
superficies epiteliales
Proteínas plasmáticas Complemento, otras Anticuerpos
Células Fagocitos (macrófagos, Linfocitos
neutrófilos, células natural killer)
 División de labor
Linfocito Antígeno Patógenos Mecanismo
Célula B Antígenos soluble completo, Patógeno extracelular Remoción mediada
o antígeno completo de por anticuerpos
superficie
Célula Tc Péptido antigénico + MHC Patógenos Lisis de la célula
intracelulares infectada
Célula Th Péptido antigénico + MHC Patógenos intra y Secreción de
extracelulares citoquinas para la
activación de LBs y
LTs, estimulación de
macrófagos
Respuesta Innata
 Inmunidad Innata
• El sistema innato es la primera línea de
defensa contra los patógenos
• Colabora con la activación del sistema inmune
adaptativo
• Sus receptores (PRRs) son codificados en la
línea germinal lo que los diferencia de los de la
respuesta adaptativa
• Los PRRs reconocen a los PAMPs
Respuesta Innata
 Inmunidad Innata
• La inmunidad innata se caracteriza por tener
dos mecanismos de defensa: no inducibles e
inducibles
• Los no inducibles están formados por sistemas
de barreras, si estos son superados existe un
grupo de moléculas y receptores capaz de
reconocer a los invasores e iniciar varios
mecanismos inducibles.
 Mecanismos no inducidos
• Estructurales
– Piel
– Mucosas
• Barreras fisiológicas
– Respuestas de las estructuras (estornudos)
– Sustancias (lágrimas, moco)
Mecanismos no inducibles
Mecanismos no inducibles
 Mecanismos Inducidos
• Los sistemas inducidos reconocen los
antígenos de forma genérica, a través de
receptores (PRRs)
• El reconocimiento desencadena una serie de
eventos para contener la agresión, incluyendo
activación de complemento, inicio de la
respuesta inflamatoria, y activación de
mecanismos celulares como la fagocitosis.
 Moléculas de Reconocimiento de Patrones
• PAMPs, son estructuras muy conservadas y
repetitivas, que son comunes a una amplia
variedad de microbios o a sus productos, y que
usualmente no se encuentran en las células del
hospedero
• Moléculas de Reconocimiento de Patrones
(MPRs), reconocen PAMPs, pueden estar fijas a
las membrana citoplasmáticas, o solubles en el
espacio intersticial o en la circulación
Patrón Molecular Asociado a Patógeno (PAMP) Microbio

Ácidos nucleicos ssRNA Virus

dsRNA Virus
CpG Virus, Bacteria

Proteínas Pili Bacteria

Flagelina Bacteria
Lípidos de pared celular LPS Bacterias Gram Negativas
Acidos lipoteicoico Bacterias Gram Positivas
Carbohidratos Mananos Hongos, bacterias
Dectina glucanos Hongos
Patrón Molecular Asociado a Daño (DAMP)

Proteínas inducidas por stress HSPs

Cristales Urato monosódico

Proteínas nucleares HMGB-1

 Receptores Tipo Toll
• Se encuentra en la superficie de las células y
en las membrana fago/endosomales
• Son 11 moléculas, glicoproteínas integrales de
membrana de tipo I, proceden de varios genes
• La zona extracelular de reconocimiento
contiene un dominio con repeticiones ricas en
leucina y un dominio citoplásmico de
activación homólogo a Toll/IL-1R (TIR)
Ubicación
de los PRR
 Receptores Tipo Toll
Receptor Tipo Toll Ligando
TLR1, TLR2 Lipòpéptidos bacterianos

TLR2 Peptidoglicanos bacterianos

TLR3 RNAds viral

TLR4 LPS bacteriano

TLR5 Flagelina bacteriana

TLR2, TLR6 Lipopéptidos bacterianos

TLR7 RNAss viral

TLR8 RNAss viral

TLR9 DNA bacteriano con CpG no

metilado
 Receptores Tipo Toll
• En los mamíferos los TLRs median la defensa antimicrobiana en la
respuesta innata.
• Se expresan especialmente en monocitos, macrófagos, células
dendríticas y neutrófilos. Otras células, NK, linfocitos T y B, y
algunas células no hematopoyéticas
• Diferentes TLRs reconocen diferentes estructuras bacterianas.
• La unión del PAMP al TLR, inicia las señales intracelulares que dan
lugar a la fagocitosis, activación celular y/o la producción de
interleuquinas pro-inflamatorias (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, TNF e IFN
a/b)
• También la activación de los TLRs activa a los macrófagos y DCs
para que cumplan su función como células presentadoras de
antígenos.
 Receptores tipo NOD
• Se encuentran en el citoplasma
• Lo componen 22 miembros diferentes de una misma
familia, capaces de reconocer PAMPs y DAMPs, y
reclutan otras proteínas para formar complejos de
señalización que promueven la inflamación.
• La subfamilia NLRP puede responder a la presencia
de PAMPs y DAMPs citosólicos formando complejos
de señalización llamados inflamasomas que
generan formas activas de la IL-1
 Receptores tipo RIG-I (RLRs)
• Se encuentran en el citoplasma
• Responden a la presencia del RNA viral, una de
sus funciones es inducir la producción de
interferones de tipo 1
• Pueden reconocer RNA de cadena doble o
simple, los más estudiados son el RIG-I y el
MDA5
• La unión al RNA provoca la activación de IRF3 e
IRF7 que inducen la producción de IFN-1
 PRRs Solubles
• Colectinas
– Tienen un dominio colágeno y uno lectina. Reconocen
carbohidratos microbianos. Generalmente la eliminación del
gérmen se produce por activación del complemento (ej. MBL)
• Proteínas de fase aguda
– Son inducidas por la acción de citoquinas. Una de las principales
es la Proteína C Reactiva (PCR)
• Proteínas NOD
– Proteínas con dominio de oligomerización de nucleótidos
(NOD). Detectan antígenos intracelulares, estructuralmente se
relacionan con los TLRs y también generan señales para la
síntesis de interleuquinas y el inicio de la respuesta inflamatoria
 Receptores Scavenger
• Se expresan principalmente en fagocitos y se
unen a una amplia variedad de ligandos
lipídicos derivados de patógenos o de células
dañadas, en apoptosis o viejas.
• Estas moléculas reconocen patrones
moleculares que no son expresados por las
células sanas.