Síntesis de

Naproxeno
•El naproxeno se patentó en 1967
por los laboratorios Syntex
(Patente GB 1211134) y su uso
médico se aprobó en 1972. Este
fármaco antiinflamatorio no
esteroideo (AINE) se receta en el
tratamiento del dolor leve a
moderado, la fiebre, la inflamación
y la rigidez provocados por
afecciones como la osteoartritis, la
artritis reumatoide, etc.
•El naproxeno también está disponible como sal
sódica, que se absorbe más rápidamente que el
naproxeno en el tracto gastrointestinal. El
naproxeno es un derivado del ácido propiónico.
Es una sustancia blanca, inodora y cristalina con
una masa molecular de 230,26 g/mol. Es
liposoluble, prácticamente insoluble en agua con
un pH inferior a 4 y totalmente soluble en agua
con un pH superior a 6. Su punto de fusión es de
153ºC.
•La primera síntesis a gran
escala del naproxeno se
llevó a cabo por la empresa
Syntex en 1970 y permitía la
producción de 500 kg de
este fármaco. Pero este
proceso no era muy
sustentable ya que se
generaban desechos difíciles
de eliminar y la utilización
de reactivos peligrosos en
grandes cantidades.
•En el siguiente método (mecanismo) se recurre a la
utilización de (S)- lactato de etilo compuesto quiral
que es accesible en grandes cantidades a precios
relativamente moderados. Así, el lactato de etilo,
mediante mesilación, saponificación y cloración, se
convierte en el cloruro de ácido. El acoplamiento de
este compuesto con el reactivo de Grignard lo que
proporciona la naftilcetona quiral. Cuando este
compuesto se trata con el 2,2-dimetilpropan-1,2-
diol se obtiene el acetal que experimenta una
reacción de transposición estereoespefíca, por
calentamiento en presencia de la resina IRC50S, y
se convierte en el éster quiral. La hidrólisis ácida
del éster conduce al naproxeno.
•El método anterior fue propuesto por
los mismo laboratorios Syntex pero
también se puede por optar este otro
mecanismo que contiene menos
reaccione y no requiere de compuestos
muy complejos mediante la reacción
de un compuesto organometálico,
aunque se tendría que hacer una
resolución de la mezcla racémica
•El método anterior me parece el que tenga la mayor posibilidad de llevarse a cabo ya que no
se requiere de reactivos muy complejos o que se pueden sintetizar a partir de otros sencillos y
también no se requiere de calentamientos excesivos de temperatura, el único inconveniente es
la mezcla racémica que se genera y puede que con la resolución no se obtenga un alto
porcentaje del (S)-naproxeno

•Gracias por su atención.