Q.

Medicinal
 Padre de la QUÍMICA MEDICINAL Paul Ehrlich, quien
introdujo los primeros conceptos para el DESARROLLO
RACIONAL DE DROGAS. Reconoció primero que, para
la evaluación de una droga, importante conocer sus
efectos benéficos como sus efectos tóxicos.
 También reconoció que las drogas más efectivas eran
aquellas que tenían la mayor selectividad contra el
microorganismo respecto al huesped.
 El trabajo de Ehrlich estableció las bases de los que
hoy conocemos como estudios de SAR (Relaciones
Estructura-Actividad)….
La química medicinal:
El descubrimiento de los medicamentos
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DESCUBRIMIENTOY DISEÑO DE DROGAS

 En la Antigüedad se usó un gran número de productos naturales
para uso medicinal. Fuentes: Animal, Vegetal y Mineral.
 La información comenzó a estar disponible a partir del siglo XV
con el advenimiento de la prensa escrita: aparecieron primeras
farmacopeas.
 Siglos XVI, XVII y XVIII mejoraron las comunicaciones y se
comenzaron a publicar efectos tóxicos de algunas preparaciones.
 Siglo XIX: se produjo la extracción de sustancias puras de plantas.
Ejemplo morfina.
 Siglo XX: Se realizó una búsqueda sistematizada de compuestos
menos tóxicos y se introdujeron sustancias sintéticas como
drogas.
 Los primeros productos sintéticos eran análogos de otros aislados
en la naturaleza denominados: "Compuestos Líder“
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Química medicinal, fármaco-química o 
química farmacéutica.
Es una de las consideradas ciencias farmacéuticas, con
profundas raíces en la química y familiar con la
farmacología, que estudia el diseño, la modelación,
la síntesis y el desarrollo de moléculas con actividad
biológica y fármacos con fines terapéuticos.
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Esto incluye el estudio de los fármacos existentes, sus
propiedades biológicas y su relación estructura-actividad
cuantitativa.
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 También estudia las interacciones cuantitativas entre
estas moléculas y sus efectos biológicos (Q-SAR).
 Las moléculas objeto de estudios son mayoritariamente
de naturaleza orgánica e incluso de
origen biotecnológico, pero también pueden
ser inorgánicas(el cisplatino como anticancerígeno por
ejemplo).
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 La mayoría de los fármacos son compuestos orgánicos.

amoxicilina
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 Se trata de una disciplina muy profunda y compleja que
combina conocimientos de química orgánica,
 química-física, bio-informática, bio-química,
farmacodinamia, biofarmacia
y farmacocinética.
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 Esta disciplina ha tenido un marcado desarrollo sobre la
base de establecer descriptores moleculares y cabezas
de serie o prototipos moleculares, para desarrollar
nuevas moléculas bioactivas.
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Un fármaco es una molécula bioactiva que, en virtud de su estructura y
configuración química, puede interactuar con macromoléculas proteicas,
generalmente denominadas receptores, localizadas en la membrana,
citoplasma o núcleo de una célula, dando lugar a una acción y un efecto
evidenciable

Las enzimas también se consideran
receptores catalíticos, pues están en
condiciones de interactuar
con ligandos.
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Estableciendo una correlación entre la estructura

molecular 3D y los atributos bio-activos de cada
estructura, esta ciencia ha permitido asombrosos
descubrimientos en cuanto a la implicación de la
Química de las moléculas en sus efectos
farmacológicos.
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La química medicinal involucra tres etapas:

Descubrimiento: identificación y producción de

nuevas sustancias activas llamadas
compuestos líder o guía de origen sintético,
biotecnológico o natural.
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Optimización: modificación
sintética de la estructura
líder para mejorar potencia y selectividad y disminuir
toxicidad se establecen y analizan las relaciones
estructura-actividad.
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Desarrollo: optimización de la ruta sintética para
producción en masa, modificación de propiedades
de la sustancia activa para hacerla apta para uso
clínico formulaciones para mejorar absorción,
solubilidad en agua, liberación controlada;
eliminación de propiedades adversas como sabor
desagradable, irritación o dolor en inyectables.
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 Sintético reemplazan a los productos

naturales, análogos mejorados o
simplificados cuya producción no depende de
suministros botánicos generalmente
impredecibles.
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Farmacología molecular y celular.
 Determina los niveles celulares a los que se
produce la acción farmacológica Membrana
celular: numerosos blancos, especialmente
receptores.
 Citosol: sistemas enzimáticos, membranas de
organelas con sus transportadores de iones.
 Núcleo: blanco de hormonas esteroidales,
drogas anticáncer, terapia génica, la secuencia
de eventos bioquímicos y biofísicos que se
producen por la interacción droga↔blanco.
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Farmacología sistémica
Efectos de las drogas en sistemas integrados:
cardiovascular, nervioso central,
gastrointestinal, pulmonar.
Experimentos en animales intactos o en
órganos aislados (corazón, arterias, riñón).
Modelos experimentales: animales sanos o en
condiciones que simulan enfermedades
Resultados imprecisos con márgenes de error
de hasta ±50%.
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Farmacología clínica.
 Estudia el efecto de nuevas drogas en humanos.
Las pruebas se realizan bajo la responsabilidad de
investigadores que debe informar a un comité de
ética.
Abarcan cuatro etapas o fases:
 Fase I: Estudios en voluntarios sanos: niveles de
dosis y tolerancia, estudios iniciales de
metabolismo en humanos.
 Fase II, III, IV: Estudios en pacientes: en forma
sucesiva efectos beneficiosos, posibles efectos
secundarios, comparación de la droga con drogas
de referencia, nuevas indicaciones terapéuticas