UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA DE MEDICINA

CÁTEDRA DE GENETICA MEDICA

TEORICO

TEMA: Naturaleza Genética del Cáncer

Integrantes:
• Proaño Cristian
• Sandoval José
• Silva Fabián
• Tapia Melany
 REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR Y CÁNCER

Cada año se diagnostican más

Segunda causa de muerte en los
países occidentales,
Cáncer de pulmón es el que más
de un millón de casos de cáncer
muertes provoca, seguido del de
en los EEUU, y más de 500.000
mama, próstata y colon.
personas mueren

Durante los últimos 30 años, los

Y de genes supresores de
científicos han descubierto que
tumores, y que conduce a un
el cáncer es una enfermedad
crecimiento incontrolado de las
genética que se caracteriza por
células cancerosas y a su
la interacción recíproca de
propagación.
oncogenes
 EL CÁNCER ES UNA ENFERMEDAD GENÉTICA

■ Las alteraciones genómicas que se asocian al cáncer

van desde la sustitución de un único nucleótido hasta
grandes reorganizaciones cromosómicas,
amplificaciones y deleciones.
■ Es causado por mutaciones que se producen
predominantemente en células somáticas.
■ Solo el 1 por ciento de los cánceres se asocian a
mutaciones en la línea germinal que incrementan la
susceptibilidad de la persona a determinados tipos de
cáncer.
 ¿QUÉ ES EL CÁNCER?
Clínicamente, el cáncer se
define como un gran número
de enfermedades
complejas,que se comportan
de manera diferente según
los tipos celulares en los que
se origina.
Los cánceres varían en la
edad de aparición, la tasa de
crecimiento, su capacidad
invasiva y la respuesta a los
tratamientos.
Sin embargo, a nivel
molecular todos los cánceres
muestran unas características
comunes que los agrupan en
una familia.
 ¿QUÉ ES EL CÁNCER?

Esta combinación de
Anormalidades en las
proliferación celular
restricciones En las células
Un crecimiento y incontrolada y de
normales que evitan cancerosas, estos
división anormales propagación
(proliferación
que las células se genes están mutados
metastática es la que
celular) propaguen e invadan o se expresan de
hace que las células
otras partes del manera inadecuada.
cancerosas sean tan
cuerpo (metástasis).
peligrosas
Ilustración 1 (a) Cariotipo espectral de una célula normal. (b) Cariotipo de una célula cancerosa que muestra
translocaciones, delecciones y aneuploidías, rasgos característicos de las células cancerosas.
 ORIGEN CLONAL DE LAS CÉLULAS
CANCEROSAS

■ Todas las células cancerosas en los tumores primarios y secundarios son clonales, lo que
significa que se han originado de una célula ancestral común que había acumulado
numerosas mutaciones.
 ORIGEN CLONAL DE LAS CÉLULAS
CANCEROSAS
■ Ejemplo

■ las translocaciones recíprocas son características de muchos cánceres, como las

leucemias y los linfomas, dos tipos de cáncer que implican células sanguíneas. Las
células cancerosas de pacientes con linfoma de Burkitt muestran translocaciones
recíprocas entre el cromosoma 8 , 2, 14 y 22.
 El cáncer es un proceso con múltiples pasos que
requiere múltiples mutaciones

■ una única mutación no es suficiente para transformar una célula normal en una célula
maligna formadora de un tumor (tumorigénica).
■ , las mutaciones se producen espontáneamente a una tasa de unas 10-6 mutaciones por
gen y por división celular, principalmente debido a errores intrínsecos en la replicación
del DNA.
■ Puesto que se producen aproximadamente 1016 divisiones celulares en el cuerpo
humano durante la vida de una persona, ésta podría sufrir durante su vida hasta 10
mutaciones por gen en alguna parte del cuerpo. Sin embargo, sólo una persona de cada
tres sufrirá un cáncer.
 Ilustración 2 La incidencia de la mayoría de cánceres aumenta
exponencialmente con la edad. Esta gráfica muestra que el logaritmo de la
tasa de incidencia tiene una relación linear con el logaritmo de la edad de los
pacientes.
 Células cancerosas que contienen defectos genéticos que afectan a
la estabilidad genómica y a la reparación del DNA

■ El alto nivel de inestabilidad genómica observado en las células

cancerosas se conoce como fenotipo mutador.
■ Por ejemplo, los glóbulos blancos leucémicos de pacientes con
leucemia mielógena crónica (CML) tienen una translocación
específica, en la que el gen C- ABL del cromosoma 9 se ha
translocado dentro del gen BCR del cromosoma 22.
■ Esta translocación genera una estructura conocida como
cromosoma Filadelfia. El gen fusionado BRC-ABL codifica
una proteína BRC-ABL quimérica.
■ La proteína ABL normal es una proteína quinasa que actúa en
rutas de transducción de señales, transfiriendo las señales de
factores de crecimiento del medio externo al núcleo.
 Ilustración 4 La translocación recíproca que implica los brazos largos de los cromosomas 9 y 22
resulta en la formación de un cromosoma característico, el cromosoma Filadelfia, que está asociado
a la leucemia mielógena crónica (CML). La translocación t(9;22)
 Ilustración 3 Estadios de desarrollo del cáncer cervical. a) a (d) Etapas en la progresión desde el epitelio cervical normal hasta un carcinoma maligno.(e) a (g)
Fotografías de microscopia óptica de muestras de biopsias cervicales. Observe las células invasivas en (g), que han cruzado la lámina basal (área clara en el centro) y
han entrado en el tejido conectivo subyacente.
FERNANDO
FABIAN
 LOS VIRUS CONTRIBUYEN AL CÁNCER
TANTO EN HUMANOS COMO
EN LOS OTROS ANIMALES

Los virus que provocan

cáncer en los animales Puesto que estos virus
han desempeñado una Muchos de estos virus transforman células en
función importante en la animales son virus de células cancerosas, se
búsqueda del RNA conocidos como conocen como retrovirus
conocimiento sobre la retrovirus. de transformación
genética del cáncer en aguda.
humanos.
 En 1910, Francis Peyton Rous estaba estudiando
Rous descubrió el primero sarcomas (tumores sólidos
de estos virus de de músculo, hueso o grasa)
transformación aguda. en pollos.

Y observó que los extractos Varias décadas más tarde se

de estos tumores causaban la identificó el agente del
formación de nuevos extracto que causaba los
sarcomas cuando se sarcomas, un retrovirus, y se
inyectaban en pollos sin denominó virus del sarcoma
sarcomas. de Rous (RSV).

En 1966, Rous recibió el

Premio Nobel de fisiología y
medicina por su trabajo, que
estableció la relación entre
virus y cáncer.
 Cuando un retrovirus
infecta una célula, la
Entonces la copia de El DNA provírico
Para entender cómo enzima
DNA entra en el contiene unos potentes
los retrovirus causan retrotranscriptasa, que La copia de DNA
núcleo de la célula elementos promotores
cáncer en animales, es es traída a la célula integrada del RNA
infectada, donde se e intensificadores en
necesario conocer por el propio virus que retrovírico se
integra al azar en el las secuencias U5y U3
como se replican estos causa la infección, denomina provirus.
genoma de la célula en los extremos del
virus en las células. copia su genoma de
huésped. provirus.
RNA en una molécula
de DNA.
 El genoma contiene
Si el retrovirus adquiere
repeticiones en los
todo o parte de un
extremos (R), las
protooncogén (c-onc)
regiones U5 y U3 que
de la célula huésped, El gen v-onc también
contienen los elementos
Los nuevos genomas este gen (que pasa a puede adquirir
promotores e
víricos comprenden los conocerse como v-onc) mutaciones que
intensificadores, y los
transcritos de RNA de se expresa junto con los incrementen su
tres genes principales
todo su genoma. genes víricos, lo que capacidad
que codifican las
conduce a la transformante.
proteínas estructurales
sobreexpresión o a la
del virus (gag y env) y
expresión inadecuada
la retrotranscriptasa
del gen v-onc.
(pol).
 El promotor U5 utiliza las
proteínas de transcripción de
la célula huésped para dirigir
la transcripción de los genes
víricos (gag, pol y env).
Puesto que el retrovirus está
integrado en el genoma del
huésped, se replica con el
DNA del huésped durante el
ciclo celular normal.
Los productos de estos genes
son las proteínas y los
genomas de RNA que forman
las nuevas partículas
retrovíricas.
Puede que los retrovirus no
maten la célula, pero muchos
pueden continuar utilizando la
célula como fábrica para
replicar más virus, que luego
infectarán las células vecinas.
 UN RETROVIRUS PUEDE
PROVOCAR CÁNCER DE DOS
MANERAS DIFERENTES
.
Primero, el DNA provírico se puede integrar por Segundo, un retrovirus puede coger una copia de un
casualidad cerca de uno de los protooncogenes protooncogén del huésped e integrarla en su
normales de la célula. genomaduce a la estimulación de la proliferación de
la célula huésped.
Entonces, los poderosos promotores e
intensificadores del provirus estimularán
cantidades más altas de transcripción del
protooncogén, o lo harán en un momento
inadecuado, lo que con duce a la estimulación de la
proliferación de la célula huésped.
El nuevo oncogén vírico puede
mutar durante el proceso de Los retrovirus que transportan
Un oncogén transportado por
transferencia al virus, o puede estos genes v-onc pueden
un retrovirus se denomina v-
expresarse en cantidades infectar células normales y
onc; la versión celular normal
anormales puesto que se transformarlas en células
de ese gen se denomina c-onc.
encuentra bajo el control de un tumorales.
promotor vírico.

Mediante el estudio de muchos

En el caso de RSV, el oncogén
virus de transformación aguda
que había sido capturado del
de animales, los científicos han
genoma del pollo era el gen c-
identificado docenas de
src.
protooncogenes
 Los científicos han
identificado muchos
protooncogenes mediante la
Hasta la fecha, en humanos
clonación y la
no se ha identificado ningún
caracterización de genes que
retrovirus de transformación
se expresan de manera
aguda.
anormal como resultado de
la integración de un
retrovirus.
 Se cree que, a nivel mundial, el 15
por ciento de los cánceres está
Sin embargo, los virus de RNA y de
asociado a virus, lo que convierte a
DNA contribuyen al desarrollo de
las infecciones víricas en el segundo
cánceres humanos de diversas
factor de riesgo más importante
maneras.
para desarrollar cáncer, después de
fumar tabaco.

Los virus que más contribuyen al

desarrollo de cánceres son los
papilloma virus (HPV) el virus de la
leucemia humana (HTLV-1), el
virus de la hepatitis B, y el virus de
Epstein-Barr.
 Para que la célula entre en
Otros factores de riesgo
el camino de múltiples
para el cáncer, incluyendo Puesto que los virus están
pasos que conduce al
la predisposición formados únicamente por
cáncer son necesarios otros
hereditaria a determinados un genoma de ácido
factores, como daño en el
tipos de cáncer, la nucleico y una cubierta
DNA o la acumulación de
infección vírica por sí proteíca, deben utilizar la
mutaciones en uno o en
misma no es suficiente maquinaria biosintética de
más de un oncogénes o
para iniciar un cáncer la célula para reproducirse.
gen supresor de tumores
humano.
de la célula.
 Ya que la mayoría de
Si el virus no mata a la
virus necesitan que la A menudo estos virus
célula huésped, puede
célula huésped esté en contienen genes que
producirse una pérdida
un estado de codifican productos
del control del ciclo
crecimiento activo para que estimulan el ciclo
celular, lo que iniciaría
acceder a sus enzimas celular.
la tumorigénesis.
de síntesis de DNA
 Se cree que HPV 16 y HPV18 contribuyen al
desarrollo de algunos cánceres anogenitales,
especialmente cáncer cervical.

Hasta el 90% de cánceres cervicales contienen

La proteína p53 es un componente esencial de
DNA de HPV; sin embargo, solo una pequeña
los puntos de control del ciclo celular, y la
fracción de mujeres infectadas con HPV
pérdida de la proteína p53 conduce a
desarrollan cáncer cervical, y las que lo
inestabilidad genética.
desarrollan es tras un largo período de latencia.

HPV 16 y 18 codifican dos genes, E6 y E7, que

La proteína E6 se une a la proteína célula p53,
pueden ser considerados oncogenes codificados
lo que la inactiva.
por virus.
 E6 también puede inactivar la
apoptosis mediante la interacción
con una proteína apoptótica
denominada BAK

E7 también puede estimular la

La proteína E7 se une a la
progresión de la fase S mediante
proteína pRB celular, lo que
la activación de las ciclinas A y E,
provoca que pRB libere el factor
y bloqueando las proteínas
de transcripción E2F.
inhibidoras de CDK.

Que a su vez inicia la expresión

de genes cuyos productos están
implicados en la replicación del
DNA.
 Micrografía
electrónica coloreada
de un grupo de
papillomavirus
humanos (HPV).

Estos virus de DNA

causan verrugas en las
manos, en los pies y en
las membranas
mucosas.

Los HPV 16 y 18 están

implicados en el
desarrollo de cáncer
cervical.
 El retrovirus
HTLV-1 también Aproximadamente La mayor parte de
contiene genes que La infección de en el 5 por ciento la capacidad
estimulan la HTLV-1 es una de estos casos, esta transformante de
proliferación epidemia mundial, infección vírica HTLV- 1 es debida
celular, lo que que afecta a más de puede conducir a la al producto de su
conduce al 20 millones de leucemia, tras gen pX,
desarrollo de personas. largos períodos de denominado
leucemia de células latencia. proteína Tax.
T en adultos.
 Tax es esencial para la Tax estimula la
replicación de HTLV-1, transcripción de
y es capaz de Tax actúa de factor de diversos genes
transformar transcripción, uniéndose celulares, entre los que
independientemente a la región promotora se incluyen los
células en cultivo e del virus y estimulando protooncogenes c-fos y
inducir tumores en la transcripción del c-jun, genes de factores
ratones transgénicos genoma vírico. de crecimiento y genes
que expresan la de receptores de
proteína. factores de crecimiento.

Tax reprime la transcripción de
algunos genes supresores de
tumores, como el gen p181NK4c.
Al reprimir la transcripción Tax
incrementa la actividad de CDK4,
lo que conduce a la fosforilación
de pRB, a la liberación de E2F, y a
la expresión de los genes
requeridos para la transición de la
fase G1 a la fase S.
Este gen supresor de tumores
codifica una proteína que en
condiciones normales inhibe
CDK4 y detiene le ciclo celular en
G1.
De esta manera, Tax ayuda a
conducir la célula a través del ciclo
celular.
 AGENTES AMBIENTALES QUE
CONTRIBUYEN A LOS CÁNCERES
HUMANOS
 Cualquier sustancia o suceso que dañe el DNA tiene el
potencial de ser carcinogénico.

 Un DNA no reparado o mal reparado introduce mutaciones

que, si se producen en un protooncogén o en un gen supresor
de tumores, pueden conducir a la pérdida de regulación del
ciclo celular o a la alteración de los controles de los
contactos celulares y la invasión.
 EL AMBIENTE
Tanto el natural
El humo del tabaco
como el modificado
contiene diversos
por los humanos, Los epidemiólogos
productos que
contiene estiman que
Seguramente el causan cáncer,
abundantes aproximadamente
carcinógeno más algunos de los
carcinógenos, como el 30 por ciento de
importante de cuales mutan
productos muertes por cáncer
nuestro ambiente es preferentemente
químicos, en humanos están
el humo del tabaco. protooncogenes
radiaciones, asociadas a fumar
como ras y genes
algunos virus e cigarrillos.
supresores de
infecciones
tumores como p53.
crónicas.
 LA DIETA

Los mecanismos por los

que estas sustancias
pueden contribuir a la
La ingestión de carne carcinogénesis no están
roja y grasa animal se claros, pero pueden El alcohol puede causar
Está implicada en el asocia a algunos implicar la estimulación la inflamación del
desarrollo de cáncer. cánceres, como el de de la división celular hígado y contribuir al
colon, el de próstata y el mediada por hormonas, cáncer de hígado.
de mama. o la generación de
productos
carcinogénicos durante
la cocción.
Algunos de los agentes más MUTAGÉNICOS, y por eso los
potencialmente más carcinogénicos, son sustancias y procesos
naturales.
Por ejemplo,

AFLATOXINA,
un componente del moho que crece en los cacahuetes y el maíz,
es uno de los productos más carcinogénicos conocidos.
La mayoría de los productos carcinogénicos pertenecen a las clases de los
agentes alquilantes, aralquilantes y arilhidroxilaminas, que reaccionan con
el DNA.
Aunque algunas de estas sustancias, como las nitrosaminas son
componentes de sustancias producidas por los humanos, muchas son de
origen natural.

Por ejemplo

 los pesticidas naturales

 los antibióticos de las plantas

Pueden ser carcinogénicos, y el propio cuerpo humano produce agentes

alquilantes en el ambiente ácido del intestino.
 .

La lesiones del DNA

Las enzimas de
producidas por las Se estima que el cuerpo
reparación del DNA
radiaciones naturales El metabolismo normal humano sufre unas
reparan eficazmente la
(rayos X y luz genera productos finales 10.000 lesiones que El propio proceso de
mayoría de este daño;
ultravioleta),contribuyen oxidantes que pueden dañan el DNA cada día, replicación del DNA es
sin embargo, algunos de
a la mayoría de dañar el DNA, las debido a la acción de los mutagénico.
estos daños pueden
mutaciones causadas por proteínas y los lípidos. radicales de oxígeno
conducir a mutaciones
el ambiente que libres.
permanentes.
conducen al cáncer.
 Tanto la luz ultravioleta (UV) como la radiación
ionizante(como los rayos X y gamma) inducen daños
en el DNA.
 Se ha establecido sin lugar a dudas que el daño
producido por la luz UV solar es un inductor del
cáncer de piel.
 Se ha demostrado claramente que la radiación
ionizante es un carcinógeno, en estudios de
poblaciones expuestas a los neutrones y a la radiación
gamma procedentes de las bombas atómicas lanzadas
sobre Hiroshima y Nagasaki.
 Otro componente ambiental importante, el gas radón,
puede ser el responsable de hasta el 50 por ciento de la
exposición a radiación ionizante de la población de los
EEUU, y podría contribuir al cáncer de pulmón en
algunas poblaciones.
ARTICULOS
CIENTIFICO
S
■ El descubrimiento de los genes BRCA1 y BRCA2 ha llevado a la introducción
de pruebas genéticas cada vez más sofisticadas para medir el riesgo de cáncer de
mama de origen hereditario
■ OBJETIVO
■ profundizar en el estudio del cáncer de mama hereditario, saber cuándo y a
quién se le debe indicar una prueba genética y describir sus características
particulares, medidas preventivas, seguimiento, vigilancia y tratamiento
CRITERIOS DE INCLUSION

■ a. Características demográficas:
■ La prevalencia de las mutaciones BRCA1 y BRCA2 varía de acuerdo con el país y el
grupo étnico.6,10,13-15 En Norteamérica se estima que la frecuencia de mutaciones
BRCA1 y BRCA2 oscila desde 1 en 250 mujeres a 1 en 800.

■ b. Investigación de las mutaciones fundadoras

■ identificar la distribución de las mutaciones en una extensa muestra de individuos
afectados que no estén emparentados entre sí, confirmarlas a través del secuenciamiento
completo y después establecer cuáles mutaciones representan a la mayoría en esa
población.
■ c. Comportamiento biológico y evolución natural de la enfermedad
■ Existen cinco subtipos diferentes de tumores: luminal A, luminal B, tipo mamario
normal, sobre expresión HER2 y tipo basal, los cuales presentan diferentes
comportamientos biológicos.
El fenotipo de los cánceres asociados con las mutaciones
del BRCA1 se caracterizan por lo siguiente:

• Morfológicamente relacionado con cáncer ductal de tipo no especifico (75%) y medular

atípico (10%).
• Generalmente de alto grado histológico (grado III; 75%)
• Receptores de estrógenos negativos (75%) • Expresión del Her2/Neu negativa (95%)
• Expresión del p53 positiva en 50%

• Expresión de la ciclina D1 negativa (90%) • La presencia de carcinoma in situ es rara

Fenotipo de los cánceres asociados con las mutaciones
del BRCA2

■ Morfológicamente asociado con el cáncer ductal de tipo no específico (75%), medular atípico
(<5%), lobular o ductal con características de lobular más prevalente que en las mujeres con
mutaciones BRCA1 (~10%)
■ Grado histológico intermedio (grado II; 45%) a alto
■ (grado III; 45%)
■ Receptor estrogénico positivo (75%)
■ Expresión del Her2/Neu negativa (95%)
■ Expresión del p53 positiva (40%)
■ Expresión de la ciclina D1 positiva (60%)
■ La presencia conjunta de carcinoma in situ es común.
CONCLUSIONES

■ El beneficio de una prueba genética en cualquier población se debe a la habilidad de la

mis-ma de reducir tanto la incidencia como la mortalidad del cáncer de mama.

■ La meta de la prueba genética es reducir el número de cánceres que aparezcan después

de tener el resultado de la prueba, detectando los cánceres en un estadio temprano y
ofreciendo óptimos tratamientos.
 RESUMEN
OBJETIVO: Determinar los factores de riesgo según el grupo etario, antecedentes ginecobstétricos,
personales y familiares, e identificar posibles factores protectores para cáncer de mama en pacientes
con diagnóstico de cáncer de mama que acudieron a la consulta de Patología Mamaria, del Servicio
de Ginecología del Hospital Universitario de Caracas, entre enero 2013 a diciembre de 2015.
MÉTODO: Se realizó un estudio retrospectivo, descriptivo, observacional y de corte transversal.
RESULTADOS: Las 110 pacientes objeto de la investigación fueron del sexo femenino; la edad
promedio fue de 53 años y tres meses. La edad de la menarquía fue a los 12 años y 5 meses. El 77 %
fueron menopáusicas y la edad promedio fue a los 48 años y 1 mes, solo el 5 % recibió terapia de
reemplazo hormonal. El 92 % eran multíparas y la edad del primer parto fue de 21 años y 5 meses.
Solo el 8 % eran nuligestas y 33 % tuvieron antecedentes de abortos. 24 % tuvo algún familiar de I o
II grado con cáncer de mama. 40 % fueron usuarias de anticonceptivos hormonales, el tiempo
promedio fue 21 meses y 72 % de ellas dieron lactancia.

CONCLUSIONES: Se demostró que la edad, los antecedentes ginecobstétricos, personales y

familiares coindicen con las publicaciones internacionales. En contraparte, el uso de anticonceptivos
orales no se consideró un factor de riesgo y la lactancia no se consideró un factor protector.

El cáncer es una de las principales
causas de morbimortalidad a nivel
mundial.
El cáncer de mama, debido a su alta
incidencia y mortalidad, representa un
problema de salud pública a nivel
mundial y Venezuela no escapa de esta
realidad.
INTRODUCCIÓN
Para ese mismo año, los cánceres más
Según cifras de la Organización
frecuentes diagnosticados en el hombre
Mundial de la Salud (OMS) para el
fueron los de pulmón, próstata, colon y
2012 aproximadamente 8,2 millones de
recto, hígado y estómago y en la mujer
personas murieron a causa de esta
el de mama, colon y recto, cuello
enfermedad.
uterino y estómago.
En EE.UU, 1 de cada 8 mujeres (12 %),
desarrollará cáncer de mama invasivo
Desde 1997, el cáncer de mama es el
en el transcurso de su vida. Para 2015,
tipo de cáncer más común del Reino
se estimaron 231 840 nuevos
Unido. En 2012 representó el 30 % de
diagnósticos de cáncer invasivo y 60
todos los cánceres nuevos en las
290 de cáncer in situ; y para este
mujeres de esta población.
mismo año 40 290 defunciones a causa
de esta entidad
 DISCUSIÓN
Factores ginecobstétricos,
El cáncer de mama es uno La etiología es
hereditarios, ambientales
de los cánceres más multifactorial y es bien
y dietéticos han sido muy
frecuente en mujeres, sabido que existen
bien estudiados como
tanto en los países numerosas variables que
desencadenantes de esta
desarrollados, así como en aumentan el riesgo de
entidad, por lo que
los países en vías de desarrollar un cáncer de
conviene identificarlos y
desarrollo. mama.
actuar oportunamente.
 RESULTADOS
Las 110 pacientes objeto de estudio
De la investigación demuestran que
en su totalidad fueron del sexo
nuestra población tiene un Predominó el estadio clínico inicial
femenino; el tipo histológico de
comportamiento similar a las en 54 % y el subtipo molecular
cáncer más frecuente fue el
referencias nacionales e Luminal B (HER2-) en 40 %.
carcinoma ductal infiltrante en 75,4
internacionales.
%.

En esta investigación determinamos

El factor de riesgo más importante
conocido para el cáncer de mama es
la edad, superior a los 65 años.
que la edad promedio de las pacientes
estudiadas fue de 54 años y 3 meses,
lo cual se relaciona con los resultados
publicados Ozmen y col. y en un
metaanálisis que constó de 117
estudios epidemiológicos en 2012.