ANATOMIA

PATOLOGICA I
2016
TRASTORNO DE LA INMUNIDAD
 Trastornos de la inmunidad

 Características generales del sistema inmunitario.

 Mecanismos de lesión del tejido inmunitario (reacciones de hipersensibilidad).

 Enfermedades autoinmunitarias.
 INMUNIDAD INNATA
También llamada natural e inespecífica.

Actúa tanto la primera como la segunda línea de

defensa.

Esta presente desde el nacimiento

Los mecanismo que utiliza son inespecíficos y

están siempre listos para actuar, sin retardo.
INMUNIDAD INNATA
 Seactivan de la misma forma cada vez que el
individuo sufre una agresión.

 Independientemente de la frecuencia de la
agresión, los mecanismos utilizados son los
mismos cada vez.

 Esta mediada por células y proteínas.

 SEGUNDA LINEA DE DEFENSA
 Cuando los microbios superan la primera línea de defensa
encuentran una segunda línea que incluye células defensivas
como las fagocíticas, inflamación, fiebre y sustancias
antimicrobianas.

 Esta dada principalmente por una reacción de tipo inmunitaria,

donde actúan macrófagos, monocitos y polimorfonucleares.

 Se inicia inmediatamente después de que el antigeno se detecta o

luego de que el tejido se daña. Los leucocitos fagocitarios, el
complemento, la inflamación aguda y la fiebre contrarrestan
diversas amenazas.
SEGUNDA LINEA DE DEFENSA

 Mecanismos de defensa presentes antes de la exposición a

microorganismos o macromoléculas

 Macrófagos

 Células NK

 Sistema del Complemento

 Células del sistema inmunitario

 Linfocitos T

 Linfocitos B

 Macrófagos

 Células dendríticas

 Células citolíticas naturales (NK)

T: 60-70% CD3, CD4, CD8
B: 10-20% CD 40, CD 21
LINFOCITOS T
 Se forman a partir de precursores en el timo.

 Las células maduras se encuentran en la sangre, donde constituyen del 60

al 70% de los linfocitos, y en las zonas de linfocitos T de los órganos
linfáticos periféricos.

 Cada linfocito T reconoce un antígeno específico unido a la célula por

medio de un receptor de los linfocitos T (TCR) específico de antígeno.
LINFOCITOS T
 El TCR reconoce los péptidos en los antígenos que están expuestos
mediante las MHC que están en la superficie de las células presentadoras de
antígeno.

 Durante la presentación del antígeno, las moléculas CD4 se unen a las

moléculas MCH II

 En contraste, las moléculas CD8 se unen a las moléculas de Clase I.

 LINFOCITOS B
 Se desarrollan a partir de precursores de la médula ósea.

 Los linfocitos B maduros constituyen del 10 al 20% de la población de linfocitos

periféricos circulantes y también están presentes en tejidos linfáticos periféricos,
como ganglios linfáticos, bazo y tejidos linfáticos asociados a mucosas.

 Los linfocitos B reconocen los antígenos mediante el complejo del receptor

antigénico de los linfocitos B.
 Celulas dendriticas
 Estas células son las células presentadoras de antígenos (CPA) más
importantes para iniciar las principales respuestas de los linfocitos T frente a
los antígenos proteicos.

 Estas células están situadas en el lugar correcto para captar antígenos.

 Debajo de los epitelios, el lugar habitual de entrada de los microorganismos y

los antígenos extraños, y en los intersticios de los tejidos, donde se pueden
producir antígenos.
 Macrofagos
 Los macrófagos forman parte del sistema fagocítico mononuclear; su origen,
diferenciación y función en la inflamación.

 Actúan como CPA en la activación de los linfocitos T.

 Los macrófagos son células efectoras fundamentales en algunas formas de

inmunidad celular.

 Los macrófagos también participan en la fase efectora de la inmunidad celular

 Citoquinas: Clasificación
 Intervienen en la inmunidad natural: IL-1, IL-6, FNT-alfa, Interferones tipo 1.

 Regulación del crecimiento, activación y diferenciación de los linfocitos: IL-2,

IL-4, IL-5, IL-12, IL-15, TGF-beta.
Citoquinas: Clasificación
 Activación de las células inflamatorias: Interferón-γ, FNT-alfa, FNT-beta, factor
inhibidor de la emigración.

 Movimiento de los leucocitos: Quimiocinas C-C y C-X-C.

 Estimulación de la hematopoyesis: Factores estimulantes de las colonias (CSF).

Antígenos de histocompatibilidad
Complejo mayor de
histocompatibilidad
 Moléculas (antígenos) de clase I
 Se expresan en la superficie de todas las células nucleadas y en las
plaquetas.

 Están codificados en tres loci designados como HLA-A, HLA-B y HLA-C.

 Las células T citotóxicas CD8+ reconocen a los antígenos unidos a las

células sólo cuando están asociados a los antígenos de clase I.
 Moléculas (antígenos) de clase II

 Distribución limitada a las células presentadoras de

antígenos: macrófagos, células dendríticas, células B.

 Están codificados por una región denominada HLA-

D, que posee tres subregiones : HLA-DP, HLA-DQ y
HLA-DR.

 Las células T colaboradoras CD4+ sólo puenden

reconocer a un antígeno en el contexto de los
antígenos de clase II.
 HLA y enfermedad
Enfermedad Alelo HLA Riesgo
relativo
Espondilitis anquilosante B27 87.4
Artritis postgonocócica B27 14.0
Uveítis anterior aguda B27 14.6
Artritis reumatoidea DR4 5.8
Hepatitis crónica activa DR3 13.9
Síndrome de Sjögren primario DR3 9.7
DR3 5.0
Diabetes insulino dependiente DR4 6.8
DR3/DR4 14.3
Déficit de 21-hidroxilasa BW47 15.0
Trastornos del sistema inmunitario
 Hipersensibilidad
 Se dice que los individuos que han estado expuestos previamente un
antígeno están sensibilizados.

 En ocasiones, la exposición repetida al mismo antígeno desencadena una

reacción patológica; estas reacciones se definen como hipersensibilidad, lo
que implica una respuesta excesiva a un antígeno.
 Los principales tipos de reacciones de
hipersensibilidad son los siguientes :

 En la hipersensibilidad inmediata (hipersensibilidad de tipo I)

 En los trastornos mediados por anticuerpos (hipersensibilidad de

tipo II)

 En los trastornos mediados por inmunocomplejos

(hipersensibilidad de tipo III)

 En los trastornos inmunitarios mediados por células

(hipersensibilidad de tipo IV)
 Reacciones de hipersensibilidad
TIPO PROTOTIPO DEL TRASTORNO

I Tipo anafiláctico Anafilaxia, algunas formas de asma

bronquial.
II Tipo citotóxico Anemia hemolítica autoinmunitaria,
eritroblastosis fetal, síndorme de
Goodpasteure.
III Enfermedad por Racción de Arthus, enfermedad del
complejos inmunes suero, Lupus eritematoso sistémico.
IV Hipersensibilidad Tuberculosis, dermatitis por contacto,
mediada por células rechazo de transplantes.
(retardada)
 HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
(HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I)

Es una reacción inmunitaria rápida que se produce pocos

minutos después de la combinación de un antígeno con un
anticuerpo unido a los mastocitos en pacientes
sensibilizados previamente al antígeno.

Estas reacciones con frecuencia se denominan alergia y

los antígenos que las provocan son alérgenos.
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
(HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I)

 La respuesta inmediata o inicial se caracteriza por

vasodilatación, permeabilidad vascular, espasmo del
musculo liso y secreciones glandulares

 Presenta una fase rápida, que se inicia a los 5 a 30

minutos tras la exposicion de los alérgenos
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
(HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I)

 En muchos casos se da una segunda reacción, fase tardia

que se inicia entre las 2 a 24 hs.

 Esta fase tardia se caracteriza por infiltración de

eosinofilos, nuetrofilos, basófilos, monocitos y linfoncitos
CD4

 La mayoría de este tipo de hipersensibilidad esta mediada

por los anticuerpos IgE, secretadas por las células B
 Hipersensibilidad de tipo I (Anafilaxia)
Mediadores químicos primarios
 Aminas biógenas: histamina y adenosina.

 Mediadores quimiotácticos: factor quimiotáctico para eosinófilos y

factor quimiotáctico para neutrófilos.

 Enzimas: proteasas e hidrolasas ácidas.

 Proteoglucanos: heparina y condroitín sulfato.

Hipersensibilidad de tipo I (Anafilaxia)
Mediadores químicos secundarios

Leucotrienos B4, C4 y D4.

Prostaglandina D2.

Factor activador de las plaquetas.

Citocinas.
Dermatitis alérgica
Reacción de hipersensibilidad de tipo II

 Reacciones dependientes del complemento:

lisis directa y opsonización.

 Citotoxicidad celular dependiente de

anticuerpos.

 Disfunción celular mediada por anticuerpos.

 III Enfermedad por inmunocomplejos
Mecanismos de la lesión hística

1) Activación de las cascada del complemento

 Liberación de C3b: fagocitosis de partículas y microorganismos.
 Producción de factores quimiotácticos (C5 y C5b6-7): emigración de los
leucocitos polimorfonucleares y los monocitos.
 Liberación de anafilotoxinas (C3a y C5a): aumento de la permeabilidad vascular
y contracción del músculo liso.
 Formación del complejo de ataque de membrana (C5-9): lesión de la membrana
celular y citólisis.
2) Activación de los neutrófilos y los macrófagos
 Hipersensibilidad de tipo IV (de
tipo celular)
 El tipo celular de la hipersensibilidad se inicia por linfocitos T
activados por el antígeno (sensibilizados), como linfocitos T CD4+
y CD8+

 La hipersensibilidad mediada por linfocitos T CD4+ inducida por

antígenos ambientales y por antígenos propios puede ser una causa
de enfermedad inflamatoria crónica.

 Actualmente se sabe que muchas enfermedades autoinmunitarias

están producidas por reacciones inflamatorias generadas por
linfocitos T CD4+