REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL DE LOS

LLANOS CENTRALES ROMULO GALLEGOS
AREA DE LA SALUD
ASIGNATURA: FARMACOLOGIA.

FARMACOS INHIBIDORES
DE LAS
FOSFODIESTERASAS
Profesor:
REINALDO PINTO

ABRIL 2008
 DISFUNCION ERECTIL
La disfunción eréctil, a veces llamada "impotencia," es la incapacidad
repetida de lograr o mantener una erección lo suficientemente firme
como para tener una relación sexual. La palabra "impotencia"
también puede usarse para describir otros problemas que interfieren
con la relación sexual y la reproducción, tales como la falta de deseo
sexual y los problemas con la eyaculación o el orgasmo.

El uso de las palabras disfunción eréctil deja en claro que esos otros
problemas no están implicados.
La disfunción eréctil, o DE, puede ser una incapacidad total para
lograr una erección, una capacidad inconsistente para hacerlo, o una
tendencia a tener solamente erecciones breves. Estas variaciones
hacen difícil definir el DE y calcular su incidencia. Los cálculos varían
desde 15 a 30 millones, dependiendo de la definición usada.
 FISIOLOGIA DE LA ERECCION
El pene contiene dos cámaras
llamadas cuerpos cavernosos, los
cuales ocupan el largo del órgano.
Un tejido esponjoso llena las
cámaras. Los cuerpos cavernosos
están rodeados por una membrana,
llamada túnica albugínea.

El tejido esponjoso contiene

músculos lisos, tejidos fibrosos,
espacios, venas y arterias. La uretra,
que es el canal para orinar y
eyacular, ocupa el largo por debajo
de los cuerpos cavernosos.
 EPIDEMIOLOGIA
Los diferentes estudios realizados muestran que la DE es un
trastorno progresivo de alta prevalencia dada por su asociación y
presencia con patologías como la depresión, enfermedades
cardíacas, hipertensión, y diabetes, así como relacionada con los
medicamentos usados para el tratamiento de estas entidades,
además se relaciona con la edad, pero mas por la presencia de
patologías asociadas que por ella misma.

Entonces coexiste con otros factores y no por la edad como tal.

Dentro de los factores psicógenos atribuidos por desconocimiento
como "stress o depresión" se determina que la disfunción puede ser
una manifestación mucho mas profunda de trastornos serios que se
reflejan en esferas de comportamiento laboral, social y aun familiar.
 PREVALENCIA
La DE es una alteración de alta prevalencia que en la literatura
americana varia entre el 9% y el 75%. El MMAS (Massachussets
Male Aging Study) sugiere que el número de hombres en los
Estados Unidos con DE es de 10 a 20 millones y la inclusión de
pacientes con DE parcial puede aumentar esta cifra a 30 millones.
Los datos epidemiológicos en este estudio mostraron una
prevalencia de 52% en pacientes entre 40-69 años, concordando
con resultados de estudios anteriores.

Evaluada como leve moderada o severa se considera que después

de los 40 años, uno de cada 2 hombres sufre algún grado de
disfunción eréctil. Estos estudios del mmas, fueron también
corroborados x el estudio DENSA realizado en Latinoamérica
 ETIOLOGIA
Debido a que una erección requiere una secuencia precisa de
eventos, DE puede suceder cuando cualquiera de los eventos se
interrumpe. La secuencia incluye impulsos de los nervios en el
cerebro, la columna vertebral, y el área alrededor del pene, y
respuestas de los músculos, tejidos fibrosos, venas, y arterias en y
cerca de los cuerpos cavernosos.

La causa más común de DE es el daño a los nervios, arterias,

músculos lisos y tejidos fibrosos, a menudo como resultado de una
enfermedad. Enfermedades tales como la diabetes, enermedades del
riñón, alcoholismo crónico, esclerosis múltiple, ateroesclerosis,
enfermedad vascular y enfermedad neurológica—son responsables
de alrededor del 70 por ciento de los casos de DE. Entre el 35 y el 50
por ciento de los hombres con diabetes sufren de DE.
 CLASIFICACION DE LA D.E.
SEVERIDAD

LEVE.


MODERADA.


SEVERA.


ETIOLOGIA

PSICOGENA. (+ 70%)


ORGANICA.

 DISFUNCION ERECTIL PSICOGENA
La Sociedad Internacional para la Investigación de la Impotencia
incorporó un sistema de clasificación para la DE psicogénica que
expande el enfoque diagnóstico con respecto al potencial de los
factores inhibitorios o excitatorios. La tipología propuesta incorpora
rasgos clínicos y supone los mecanismos etiológicos.

Es entonces la disfunción eréctil, un trastorno que puede ser un

síntoma de una enfermedad ya conocida o simplemente la primera
manifestación de algo que sucede en el organismo y que por lo tanto
amerita un diagnostico y tratamiento adecuados, porque a parte de
las alteraciones de tipo psicológico por la disfunción, se puede
deteriorar orgánicamente la salud del individuo, por presencia de
enfermedades no detectadas.
 DIAGNOSTICO
1. HISTORIA CLINICA.

2. INTERROGATORIO MINUCIOSO.

3. EXAMEN FISICO.

4. FACTORES DE RIESGO.

5. ANTECEDENTES DE IMPORTANCIA.

6. EXAMENES DE LABORATORIO.

7. EQUIPO INTERDISCIPLINARIO.
 PUNTOS A RECORDAR
La disfunción eréctil (DE) es la incapacidad repetida de
lograr o mantener una erección lo suficientemente firme como
para tener una relación sexual.

DE afecta de 15 a 30 millones de hombres norteamericanos.

DE tiene generalmente una causa física.

DE es tratable en todas las edades.

El tratamiento incluye psicoterapia, terapia con

medicamentos, dispositivos de vacío y cirugía.
 FOSFODIESTERASAS
Las fosfodiesterasas son enzimas que catalizan la degradación de
nucleótidos cíclicos, AMPc y GMPc, al correspondiente 5´ nucleótido
monofosfato. Diez diferentes familias de isoformas de PDE han sido
descriptas hasta hoy.

Estas enzimas existen como homodímeros y hay similaridad

estructural entre las diferentes familias. Sin embargo, difieren en
algunos aspectos como su selectividad para los nucleótidos cíclicos,
sensibilidad frente a inhibidores y activadores, roles fisiológicos y
distribución tisular.

El interés en estas enzimas ha aumentado tremendamente, tanto en

el ámbito médico como entre el público en general, como
consecuencia del sildenafil (Viagra), un medicamento introducido
recientemente para el tratamiento de la disfunción eréctil.
HORMONA

ADENICLCICLASA

FOSFODIESTERASA

ATP 3-5 AMPc. ATP

PROTEINCINASA

FOSFORILACION
 FOSFODIESTERASAS
PDE I GMPc<AMPc Sin efecto Cerebro, corazón, riñón, hígado, músculo
esquelético, músculo liso vascular y visceral Vinpocetina Modulación del SNC;
vasorelajante

PDE II AMPc, GMPc Estimulación Corteza adrenal, cerebro, cuerpos

cavernosos, corazón, riñón, hígado, músculo liso visceral, músculo esquelético
Ninguno

PDE III AMPc Inhibición Cuerpos cavernosos, corazón, plaquetas, músculo liso
visceral y vascular, hígado, riñón
MilrinonaAmrinonaPimobendanCilostamidaEnoximonaPeroximonaVesnarinona
Zardaverina Inotropismo positivo; dilatación vascular y de vías aéreas;
inhibición de la agregación plaquetaria; estimulación de la lipólisis; inhibición
de la producción de citoquinas*

PDE IV AMPc Sin efecto Riñón, pulmón, mastocitos, corazón, músculo

esquelético, músculo liso visceral y vascular RolipramR020-1724Etazolate
Relajación del músculo liso de las vías aéreas; inhibición de liberación de
mediadores de la inflamación; modulación del SNC; secreción ácidos gástricos
 FOSFODIESTERASAS
PDE V GMPc No relevante Cuerpos cavernosos, plaquetas,
músculo esquelético, músculo liso visceral y vascular Zaprinast
DipiridamolMY-5445 Inhibición de la agregación plaquetaria

PDE VI GMPc No relevante Retina ZaprinastDipiridamol

Fosfodiesterasa de los fotoreceptores

PDE VII AMPc Músculo esquelético; corazón; riñón Ninguno

Abundante en músculo esquelético; presente en corazón y riñón

PDE VIII AMPc Dipiridamol

PDE IX GMPc Zaprinast

 TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
En marzo de 1998, la Administración de Alimentos y Medicamentos
aprobó Viagra, la primera píldora para tratar DE. Tomada una hora
antes de la actividad sexual, Viagra funciona aumentando los efectos
del óxido nítrico, un agente químico que relaja los músculos lisos del
pene durante la estimulación sexual y permite un aumento del flujo
sanguíneo.

A pesar de que Viagra mejora la respuesta a la estimulación sexual,

no desencadena una erección automática como lo hacen las
inyecciones. La dosis recomendada es de 50 mg, el médico puede
ajustar esta dosis a 100 mg o 25 mg, dependiendo del paciente. El
medicamento no debe usarse más de una vez al día. Los hombres
que tomen medicamentos a base de nitratos tales como la
nitroglicerina para problemas del corazón no deben usar Viagra ya
que la combinación puede causar una caída súbita de la presión
arterial.
 INOTROPICOS
Los inhibidores de las fosfodiesterasas cuentan como principales
exponentes a la amrinona y la milrinona.

Su mecanismo de acción inotrópica, consiste en que preservan la

permanencia intracelular del AMPc mediante la inhibición de la
enzima encargada de inactivarlo.

Actuan a nivel de las Fosfodiesterasa III y los efectos que este va

a producir son los siguientes:

Inotropismo positivo; dilatación vascular y de vías aéreas;

inhibición de la agregación plaquetaria; estimulación de la
lipólisis; inhibición de la producción de citoquinas*
 INDICACIONES
Los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (sildenafil, vardenafil y
tadalafil) restaurarán la capacidad de mantener relaciones sexuales
en más del 45% de los pacientes diabéticos con impotencia. La
eficacia y los efectos adversos asociados con cada agente aumentan
junto con el incremento de las dosis. Las contraindicaciones,
advertencias y precauciones de los inhibidores son similares. No se
han publicado ensayos comparativos de a pares.

La metodología y la presentación de la información acerca de los

ensayos de eficacia y seguridad de cada una de las drogas es
variada. Por lo tanto, no es posible extraer conclusiones acerca de la
superioridad de una de las drogas. La duración de acción más
prolongada de tadalafil, y el hecho de que su biodisponibilidad no
disminuye con los alimentos, simplifica la posología.
 
 FARMACOCINETICA
ABSORCION POR VIA GASTROINTESTINAL.

BIODISPONIBILIDAD VARIABLE MAXIMA DE 70-90%.

NO DIFUNDEN LA BARRERA HEMATOENCEFALICA.

EXCRECCION POR VIA RENAL.

SECRECCION TUBULAR ACTIVA.

PERFIL FARMACOCINETICO OPTIMO.

RIESGO EN PACIENTES CON ANGINA INESTABLE Y ICC.

 OTRAS APLICACIONES TERAPEUTICAS
Enfermedad Pulmonar Crónica:
Se han descripto inhibidores del PDE 4, tales como el rolipram, que
demostraron un marcado efecto antiinflamatorio y broncodilatador in
vitro e in vivo. La utilidad clínica de estas drogas fue limitada por sus
efectos adversos gastrointestinales.

Diabetes Mellitus tipo II:

El desarrollo de nuevas drogas tiene como objetivo contrarestar el
principal defecto metabólico de esta enfermedad, es decir la
deficiencia relativa de insulina y la resistencia a la misma. Los
inhibidores de la fosfodiesterasa, entre otros, potencian la secreción
de insulina de la célula beta inducida por ingesta de nutrientes.
 OTRAS APLICACIONES TERAPEUTICAS
Neutrófilos:
Se sabe que muchas funciones de los neutrófilos son reguladas por
inotropos que incrementan los niveles celulares de AMPc, incluyendo
a los inhibidores de las fosfodiesterasas. La amrinona a niveles
clinicamente relevantes o en mayores concentraciones, y la milrinona
en altas concentraciones reducen el superoxido, la hidrógeno
peroxidasa, y los niveles de radicales libres en los neutrófilos y en el
sistema xantina-xantina oxidasa.

Distensibilidad vascular:
Las propiedades vasorelajantes de los inhibidores de las
fosfodiesterasa III han sido bien documentadas. La olprinona
produce una potente relajación sobre la arteria in vitro.