UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS

ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

FARMACOCINETICA
EFICACIA Y POTENCIA DE LOS
FARMACOS

Q.F. HENRY MONTELLANOS CABRERA

2DA ESPECIALIDAD TOXICOLOGIA ( e )
 Eficacia y Potencia de los Principios Activos

EFICACIA
Aptitud de un fármaco para producir los efectos
propuestos

Efecto terapéutico objetivable en condiciones

controladas y que está relacionado con la actividad
intrínseca
Eficacia y Potencia de los Principios Activos

EFICACIA

Capacidad del fármaco para modificar el receptor e

iniciar una acción

“Eficacia máxima”: o el efecto máximo que produce

un fármaco
Eficacia y Potencia de los Principios Activos

EFICACIA.- Características

Es una magnitud relacionada, por una parte, con la capacidad intrínseca

del principio activo para generar el estímulo, y por otra, con el número
total de receptores existentes en el sistema

Se determina por métodos científicos y - a partir de la fase II - requiere

comparar los tratamientos que emplean el fármaco problema con un
grupo control

Puede ser el resultado de las propiedades inherentes a un principio activo

o también a las propiedades del sistema receptor-efector, o a ambas
Eficacia y Potencia de los Principios Activos

EFICACIA.- Características

Se refleja en la meseta de la curva dosis-efecto gradual, o sea el efecto

máximo que produce un fármaco

Es una medida de la capacidad del fármaco para estimular una

respuesta, una vez que se une al receptor
Eficacia y Potencia de los Principios Activos

EFICIENCIA
Relación entre la eficiencia del fármaco problema y la de uno de
comparación, que generalmente es un fármaco de amplio uso

Efectividad conseguida al menor coste

EFECTIVIDAD
Efecto terapéutico objetivable en las condiciones habituales de utilización
del fármaco
Eficacia y Potencia de los Principios Activos

POTENCIA: puede considerarse como,

Actividad intrínseca del fármaco

Relación entre la actividad de un fármaco con respecto a otro fármaco

diferente (Potencia relativa)

Contenido de un principio activo - generalmente de naturaleza biológica

- en una forma de dosaje. Se expresa en relación a un patrón biológico

Contenido de principio activo en una forma de dosaje, independiente de

la naturaleza de este y del procedimiento de cuantificación
Eficacia y Potencia de los Principios Activos

POTENCIA
Puede expresarse en términos de ciertas constantes (Unidades)

Puede referirse a la actividad del fármaco por unidad de peso

Se relaciona con la afinidad del fármaco por el receptor, por lo que a

mayor potencia, será necesario menor cantidad de fármaco

Condicionada por:
- Vía de administración
- Absorción
- Biotransformación
- Excreción

“Mayor potencia que otro, no significa mayor eficacia”

 Factores que afectan la
respuesta de los fármacos
 Factores que afectan la respuestas a los fármacos

La actividad de una fármaco en el

organismo, humano o animal, y la
respuesta biológica, no depende
únicamente de la presencia y actividad
intrínseca del fármaco
Factores que afectan la acción de
los fármacos
EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LOS FÁRMACOS
EN EL ORGANISMO HUMANO

LIBERACIÓN ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO

REABSORCIÓN
EXCRESIÓN
Factores que afectan la acción de los
fármacos
Tecnología

Fármaco al estado puro Forma de dosaje

Momento y vía
Excipientes

Administración

Condiciones del medio

Liberación y disolución
del fármaco
Medio Mecanismos

Absorción
del fármaco
Fisiología y Fisiopatología

Distribución del
fármaco
Biotransformación Excresión
del fármaco del fármaco

Acción del
fármaco
Factores que afectan la respuestas a los fármacos

Clasificación (1)
- TECNOLÓGICOS
* Principio activo
* Formulación (Excipientes)
* Forma de dosaje
* Tecnología de fabricación

- FISIOLÓGICOS

- FISIOPATOLÓGICOS

- INTERACCIONES
Factores que afectan la respuestas a los fármacos

Clasificación (2)
- RELACIONADOS CON EL PRINCIPIO ACTIVO

- RELACIONADOS CON LOS EXCIPIENTES

- RELACIONADOS CON LA FORMA DE DOSAJE

* Propiedades físico-químicas
* Formulación
* Tecnología de fabricación

- RELACIONADOS CON EL INDIVIDUO

* Fisiológicos
* Fisopatológicos
* Interacciones
 Factores que afectan la respuestas a los fármacos

Clasificación (3)

-DE LA FORMA DE DOSAJE -INTERACCIONES

* Principio activo * Medicamentosas
* Formulación (Excipientes) * Con alimentos
* Tecnología de fabricación * Contaminantes
* Pruebas clínicas

-DEL MEDIO BIOLÓGICO

* Fisiológicos
* Fisiopatológicos
Factores que afectan la respuestas a los fármacos

Clasificación (4)

-DEL PRINCIPIO ACTIVO

-DE LA FORMULACIÓN

-DEL PACIENTE

- INTERACCIONES
 Factores que afectan la respuestas a los fármacos

Clasificación (4)

DEL PRINCIPIO ACTIVO DE LA FORMULACIÓN

SOLUBILIDAD EXCIPIENTES
ESTADO CRISTALINO O AMORFO FORMA FARMACEÚTICA :
TAMAÑO DE PARTÍCULA DISOLUCIÓN > TABLETA
COEFICIENTE DE REPARTO REC.

POLIMORFISMO TECNOLOGÍA DE
FABRICACIÓN
VELOCIDAD DE DISOLUCIÓN
Factores que afectan la respuestas a los fármacos

Clasificación (4)
DEL PACIENTE
 EDAD, SEXO, PESO CORPORAL
 RAZA Y FACTORES GENÉTICOS
 TEMPERATURA Y MEDIO AMBIENTE
 MOMENTO DE LA ADMINISTRACIÓN
 VELOCIDAD DE VACIADO GÁSTRICO
 MOTILIDAD GASTRO INTESTINAL
 EMBARAZO Y LACTANCIA
 EFECTOS PRE – SISTÉMICOS
 VIA DE ADMINISTRACIÓN
 ENFERMEDADES : G.I., I.R., I.H., PULMONAR
Factores que afectan la respuestas a los fármacos

Clasificación (4)

INTERACCIONES
 CON OTROS FÁRMACOS
 CON ALIMENTOS
 CONTAMINANTES
- Ambientales
- Sociales
 PRUEBAS CLÍNICAS
Factores que afectan la respuestas a los fármacos

PRINCIPIO ACTIVO

- Solubilidad: límite 0,1 % (1 mg/mL)

- Presencia de cosolutos
- Agentes solubilizantes
- Derivados: sales o ésteres
- Formación de complejos
- Tamaño de partículas
- Formas cristalinas y amorfas
- Formación de solvatos (hidratos)
- Viscosidad
Factores que afectan la respuestas a los fármacos

FORMULACIÓN

- Presencia de excipientes
- Diseño de la forma de dosaje
- Empaque
- Polifármacos
Factores que afectan la respuestas a los fármacos

TECNOLOGÍA DE FABRICACIÓN

- Método de compresión
- Tipo de mezcla
- Secado
- Empacado
- Almacenamiento
Factores que afectan la acción de
los fármacos
FACTORES PROPIOS DEL PRINCIPIO ACTIVO

Tamaño y peso molecular

Tamaño de las partículas:
Solubilidad
Velocidad de disolución:
Grado de ionización
Carácter ácido o básico
Radicales activos
Tipo de sal
Ésteres
Complejos
Formas cristalizadas o
amorfas
Formación de solvatos
 Factores que afectan la acción de
los fármacos
FACTORES PROPIOS DEL PRINCIPIO ACTIVO

Tamaño y peso molecular

Moléculas “estables”
Afecta solubilidad
Afecta mecanismos de absorción
Complica incorporación a
formas de dosaje
Tamaño de las partículas
Relación con solubilidad y velocidad de
disolución
Incrementa área superficial
Inicio y duración de la acción
Identificar límites de tamaño
Afecta tecnología
 Factores que afectan la acción de
los fármacos
FACTORES PROPIOS DEL PRINCIPIO ACTIVO

Tamaño de las partículas

Relación con solubilidad: drogas con 3

mg/mL
Relación con velocidad de disolución:
relación inversa
Inicio y duración de la acción
Posible incremento de toxicidad
Identificar límites de tamaño: 1 10
1000
Incrementa área superficial: 100
1000 veces
Afecta tecnología (manipulación)
Afecta densidad aparente
 Factores que afectan la acción de
los fármacos
FACTORES PROPIOS DEL PRINCIPIO ACTIVO

olubilidad y Velocidad de disolución

Medio biológico: hidrosolubilidad factor

importante
Fármacos: solubles poco solubles
insolubles
Importante en el diseño de formas de
dosaje
Condiciones del medio: temperatura y
“agitación”
Disolución: condiciona absorción
 Factores que afectan la acción de
los fármacos
FACTORES PROPIOS DEL PRINCIPIO ACTIVO

olubilidad y velocidad de disolución: necesidad de modificación

Co-Solutos
Drogas de baja solubilidad
Incrementar o disminuir
solubilidad/velocidad de disolución
Soluciones saturadas: disuelven otros solutos
Soluciones de electrolitos: incrementan solubilidad de
no electrolito
ASA: incrementa velocidad de disolución por adición de buffer
alcalino
Cloranfenicol: fundido con úrea, incrementa 4 veces
velocidad de disolución
Griseofulvina: fundidad con ac. succínico, incrementa 6,5 a 7
veces v. de disolución
Griseofulvina: mezcla con P.V.P. (polivinilpirrolidona) ,
 Factores que afectan la acción de
los fármacos
FACTORES PROPIOS DEL PRINCIPIO ACTIVO

olubilidad y velocidad de disolución: necesidad de modificación

Agentes solubilizantes
Pueden alterar actividad del fármaco
Agentes solubilizantes: complejantes hidrofílicos o
tensioactivos bipolares

Complejantes hidrofílicos: glicerina, hidroxiácidos,

aminoácidos, aminas, proteínas, úrea, uretano, benzoato de sodio,
salicilato de sodio

Tensioactivos bipolares: agentes no iónicos, Tween, con

vitaminas A,D, E y K
Factores que afectan la acción de
los fármacos
FACTORES PROPIOS DEL PRINCIPIO ACTIVO

Grado de ionización

Naturaleza del fármaco: ácido o base

Condicionada por pH del medio
Sólo se absorben fármacos no ionizados
Iones no se absorben
Velocidad de absorción de formas no
ionizadas, proporcional a su coeficiente de
reparto.
Acido se absorberían principalmente en el
estómago
Bases se absorberían principalmente en el
intestino
Factores que afectan la acción de
los fármacos
FACTORES PROPIOS DEL PRINCIPIO ACTIVO

Empleo de Sales

Más solubles
Cambios en sabor
Mejor estabilidad
Cumplen requisito para absorción
Mejor observable en fármacos ácidos que
básicos
Penicilinas: mejor absorbidas sales potásicas
o sódicas
Tolbutamida sódica: 10 000 veces más
soluble que la base
ASA: sal de aluminio se disuelve lentamente
absorción incompleta
Factores que afectan la acción de
los fármacos
FACTORES PROPIOS DEL PRINCIPIO ACTIVO

Empleo de Ésteres

Modifican solubilidad
Generalmente insípidos
Modifican propiedades
Deben ser hidrolizados antes de absorción
Cloranfenicol: palmitato y estearato, menos solubles,
menos sabor

Eritromicina: hidroliza en estómago; ésteres se

disuelven rápido en intestino (propionato)

Corticoides: modifican inicio y duración de acción

 Factores que afectan la acción de
los fármacos
FACTORES PROPIOS DEL PRINCIPIO ACTIVO

Formación de complejos

Estructuras sin enlaces: iónicos o atómicos

Fuerzas intermoleculares: de asociación, Van Der
Walls, puentes hidrógeno

Estables: algunos solo en solución, otros en sólida

Fácilmente separados en sus componentes

Aplicación: atenuar efectos indeseables, tratar
intoxicaciones,

Ejemplos: complejo yodo - PVP, insulina - proteína,

Complejantes: EDTA, glicoles PE, PVP, CMC

 Factores que afectan la acción de
los fármacos
FACTORES PROPIOS DEL PRINCIPIO ACTIVO

Formas cristalizadas y amorfas

Formas cristalinas características

Reducción de tamaños: mantiene carácter cristalizado

Amorfos: estructura y dimensiones irregulares

Propiedades diferentes: físicas, químicas,

farmacológicas

Polimorfismo: diferentes estados

Novobiocina: activo solo el estado amorfo

Cloranfenicol: estearato y palmitato, solo forma amorfa

Penicilina G: cristalina, forma estable

Factores que afectan la acción de
los fármacos
FACTORES PROPIOS DEL PRINCIPIO ACTIVO

Formación de solvatos

Formas complejas con solventes

Hidratos: agua

Propiedades diferentes: anhidro / solvatado

Solvatan: quinina, sulfonamidas, barbitúricos,
corticosteroides, ampicilina, tetraciclina, derivados de xantinas

Formas no solvatadas: mejor velocidad de disolución

Almacenamiento inadecuado: produce formas

solvatadas
Factores que afectan la acción de
los fármacos
FACTORES PROPIOS DE LOS EXCIPIENTES

Sustancias “inertes”
Pueden afectar: liberación, disolución y absorción

Acción Directa: tecnología de la forma de dosaje

Generar: condiciones negativas o positivas en lugar de

absorción

Concentración: importante
Factores que afectan la acción de
los fármacos
FACTORES PROPIOS DE LA TECNOLOGÍA

Todas las operaciones

Todos los procesos
Tipo de forma de dosaje obtenida
Tabletas: dureza, desintegración, friabilidad, uniformidad,
etc.

Disoluciones: viscosidad, pH, estabilidad P.A. En vehículo,

etc.

Parenterales: vehículo, viscosidad, forma cristalizada o

amorfa, etc.

Otras formas: exigencias propias

Estabilidad: fármaco, excipientes, etc.

Factores que afectan la acción de
los fármacos

FACTORES FISIOLÓGICOS

Edad Peso
Sexo Raza
Embarazo
Lactancia Flujo sanguíneo
esplácnico
Vaciado gástrico Efectos de
primer paso Momento de la administración
Motilidad intestinal
Medio ambiente
Factores que afectan la acción de
los fármacos

FACTORES FISIOPATOLÓGICOS

Deficiencias genéticas
Enfermedad
Estado nutricional
Insuficiencia renal
Insuficiencia hepática
Obesidad
Factores que afectan la acción de
los fármacos

INTERACCIONES

Otros Principios activos

Componentes biológicos

Alimentos

Contaminantes
 Sociales
 Ambientales
Factores que afectan la respuestas a los fármacos

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

- Farmacodinámicas

- Farmacocinéticas
Factores que afectan la respuestas a los fármacos

INTERACCIONES CON ALIMENTOS

- Momento de la administración

- Naturaleza

- Interferencias
Factores que afectan la respuestas a los fármacos

CONTAMINANTES

- Ambientales

- Agrícolas

- Alimentos y bebidas

- Sociales
Factores que afectan la respuestas a los fármacos

PRUEBAS CLÍNICAS

- Falsos positivos

- Diagnósticos erróneos