FÁRMACOS

ANTIHIPERTENSIVOS

Miguel Angel Mariscal D.,MD

UNE – 2014
• ETIOLOGÍA DE LA HIPERTENSIÓN
- Hipertensión esencial o primaria:
Son aquellos pacientes en quienes NO se puede encontrar el origen.

- Hipertensión secundaria:
Son pacientes con una causa específica.

- Hay ciertos factores que producen HTA, como por ejemplo;

--- Factores genéticos.
--- Estrés psico.social.
--- Factores dietéticos (aumento de la ingestión de sal).

- NO ocurre hipertensión con el envejecimiento

en personas con una baja ingestión diaria de
sodio.
• REGULACIÓN NORMAL DE LA PRESIÓN ARTERIAL
- La presión arterial es directamente proporcional al:
--- Gasto cardíaco (GC).
--- Resistencia vascular periférica.

- La presión arterial se mantiene por una regulación en 4 sitios:

1) Corazón.
2) Arteriolas.
3) Venas post.capilares (Vasos de capacitancia).
4) Riñones.
 FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS FÁRMACOS ANTI
HIPERTENSIVOS
- Todos los anti.hipertensivos actúan en uno o más de los cuatro sitios de control
anatómico.
1.- DIURÉTICOS:
- Disminuyen la PA por eliminación de sodio del cuerpo y disminución del
volumen sanguíneo.
2.- AGENTES SIMPATICOLÍTICOS:
- Disminuyen la PA por --- Disminución de la resistencia vascular periférica.
--- Inhibición de la función cardíaca.
--- Aumento de la acumulación de sangre venosa en
los vasos de capacitancia.
3.- VASODILATADORES DIRECTOS:
- Disminuyen la PA por relajación del músculo liso vascular y dilatando así los
vasos de resistencia.
4.- AGENTES QUE BLOQUEAN LA ACCIÓN/PRODUCCIÓN DE ANGIOTENSINA:
- Disminuyen la resistencia vascular periférica.
 1.- DIURÉTICOS
- Un diurético es un fármaco que incrementa el volumen de orina.
• Clasificación:

A.- INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA

2.- DIURÉTICOS CON ACCIÓN EN EL ASA DE HENLE
3.- TIAZIDAS
4.- DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO
5.- FÁRMACOS QUE ALTERAN LA EXCRECIÓN DE
AGUA
A.- INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA

- La anhidrasa carbónica está presente de forma predominante en la

membrana del túbulo contorneado proximal.

• Mecanismo de acción:
- Bloqueo de la reabsorción de NaHCO3
- Producen diuresis.

• Ejemplos de fármacos:
- Acetazolamida.
• Indicaciones clínicas:
1.- Glaucoma:
- Producen disminución en la formación de humor acuoso.
- Esto produce disminución dela tensión en el interior del ojo.

2.- Alcanización de orina:

- La excrecíon de cistina y otros ácidos débiles se intensifica al aumentar el
pH de la orina.

3.- Alcalosis metabólica:

4.- Mal agudo de montaña:

- Se presenta en personas que ascienden rápidamente por arriba de los
3.000 metros de altura.
- Este cuadro se caracteriza por: debilidad, mareos, insomnio, cefalea y náuseas.
- El cuadro suele ser de poca intensidad y dura unos cuantos días.
- La acetazolamida disminuye la formación de líquido cefalorraquídeo,
intensifica la ventilación y disminuyen los síntomas del mal de montaña.
2.- DIURÉTICOS CON ACCIÓN EN EL ASA DE HENLE
• Mecanismo de acción:
- Inhiben de manera selectiva la reabsorción de cloruro de calcio en la
rama ascendente gruesa del asa de Henle.

- Producen una inhibición de el transportador de Na+/K+/2Cl-

del asa de Henle.

• Clasificación:
- Son la furosemida y el ácido etacrínico.
• Indicaciones clínicas:
1.- Hiperpotasemia.
- Intensifican la excreción de potasio por la orina.

2.- Insuficiencia renal aguda:

- Incrementan el flujo de orina.
- Aumentan la excreción de potasio en caso de insuficiencia renal aguda.

3.- Sobredosis de aniones:

- Son útiles para combatir la ingestión de bromuro, fluoruro y yoduro en
niveles tóxicos.
3.- TIAZIDAS
• Mecanismo de acción:

- Bloqueo del transportador Na+/Cl- que se localiza en el

túbulo contorneado distal.

- Las tiazidas producen reabsorción de calcio.

• Indicaciones clínicas:
1.- Hipertensión.
2.- Insuficiencia cardíaca.
3.- Nefrolitiasis por hipercalciuria.
4.- Diabetes insípida nefrógena.
4.- DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO
- Estos diuréticos antagonizan los efectos de la aldosterona en:
--- Porción distal,
--- Porción cortical, de los túbulos colectores.

- Estos diuréticos evitan la secreción de potasio.

• Mecanismo de acción:
- Los diuréticos ahorradores de potasio disminuyen la absorción de sodio en
los túbulos y los conductos colectores.
- Estos fármacos se unen a los receptores de mineralo.corticoides y
disminuyen la actividad de aldosterona.

• Clasificación:
- Espironolactona y la eplerenona.

- Amilorida y el triamtereno.
--- No bloquean la aldosterona.
• Indicaciones clínicas:
1.- Hiper.aldosteronismo.
Es causado por: --- Hiper.secreción primaria
----- Síndrome de Conn.
--- Hiper.secreción secundaria
----- Insuficiencia cardíaca, cirrosis hepática,
síndrome nefrótico, etc.
5.- FÁRMACOS QUE ALTERAN LA EXCRECIÓN DE
AGUA

5.1. DIURÉTICOS OSMÓTICOS

• Mecanismo de acción:
- Actúan en el túbulo proximal y el asa de Henle.
- La presencia de un soluto NO reabsorbible impide la absorción normal de agua
y aumenta el volumen de orina.

• Clasificación:
--- Manitol.
• Indicaciones clínicas:
1.- Incremento del volumen de orina:
- Son utilizados para incrementar la excreción de agua.

2.- Disminución de las presiones intracraneal e intraocular:

- Permiten la disminución de el volumen intracelular por la salida
del agua de las células.
- Esto permite disminuir el edema cerebral.
- Dosis: 1-2 gramos de manitol/kg de peso.
- La presión intracraneal, debe ser medida en forma seriada,
debe disminuir en un plazo de 60-90 minutos.
 2.- AGENTES SIMPATICOLÍTICOS
- En pacientes con HTA moderada a grave, los esquemas farmacológicos incluyen
un agente que inhibe la función del sistema nervioso simpático.

- Los fármacos antihipertensivos simpaticolíticos son más eficaces cuando se

utilizan en combinación con un diurético.

- Existe una subclase de fármacos simpaticolíticos:

• FÁRMACOS SIMPATICOLÍTICOS DE ACCIÓN CENTRAL

• FÁRMACOS BLOQUEADORES GANGLIONARES
• FÁRMACOS BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS NEURONALES
• ANTAGONISTAS DE LOS ADRENOCEPTORES
2.1. FÁRMACOS SIMPATICOLÍTICOS DE ACCIÓN CENTRAL
• Mecanismo de acción:
- Estos fármacos disminuyen la emisión simpática desde centros vasomotores
presentes en el tronco encefálico.

(1) METILDOPA:
- Usada hoy en día para la hipertensión durante el embarazo…¡¡
• Mecanismo de acción:
- Disminuye la PA por disminución de la resistencia vascular periférica.
- Disminuye la resistencia vascular renal.

• Toxicidad:
- Sedación al inicio del tratamiento.
(2) CLONIDINA:
• Mecanismo de acción:
- Produce disminución del gasto cardíaco y relajación de los vasos de
capacitancia.
- Ocasiona disminución de la resistencia vascular periférica.

• Toxicidad:
- Produce sedación y boca seca.

- NO administrar a pacientes con riesgo de depresión del sistema nervioso…¡¡

- La abstinencia de clonidina después de un uso prolongado (a dosis altas)

puede causar una crisis hipertensiva que ponga en riesgo la vida.

- El tratamiento de esta crisis hipertensiva consta de:

--- Restitución del tratamiento con clonidina.
--- Uso de bloqueantes alfa y Beta adrenérgicos.
2.2 FÁRMACOS BLOQUEADORES GANGLIONARES
• Mecanismo de acción:
- Disminuyen la presión arterial al evitar la secreción fisiológica de noradrenalina
de las neuronas simpáticas post.ganglionares.

(1) GUANETIDINA:
• Mecanismo de acción:
- Produce inhibición de la secreción de noradrenalina por terminaciones
nerviosas simpáticas.
- Una vez ingresa al nervio, se concentra en las vesículas de transmisores donde
sustituye a la noradrenalina.
- En dosis altas produce simpaticolisis intensa.
- Fue usado durante años para el tratamiento de la hipertensión grave.
• Toxicidad:
- Hipotensión postural.
- Diarrea por aumento de la movilidad gastro.intestinal.
- Alteraciones en la eyaculación (en varones).
(2) RESERPINA:
- Es un alcaloide extraído de las raíces de la planta de la India
Rauwolfia serpentina.

• Mecanismo de acción:
- Bloquea la capacidad de las vesículas de transmisores aminérgicos de captar y
almacenar aminas biógenas.
- Este fármaco ingresa con facilidad al cerebro.

• Toxicidad:
- Produce sedación, pesadillas y depresión mental grave.
- Produce efectos extrapiramidales que simulan la enfermedad de Parkinson.
- Los pacientes con antecedentes de depresión mental
NO deben recibir reserpina…¡¡
2.4 ANTAGONISTAS DE LOS ADRENOCEPTORES
• FÁRMACOS BETA.BLOQUEANTES:
(1) PROPANOLOL:
- Fue el primer B-bloqueante que mostró eficacia en la hipertensión y en la
cardiopatía isquémica.
- Los B-bloqueantes han demostrado disminuir la
mortalidad después de un infarto de miocardio…¡¡

• Mecanismo de acción:
- Producen un bloqueo NO selectivo de los receptores Beta.
- Producen una disminución de la presión arterial como resultado de la
disminución del gasto cardíaco.

• Toxicidad:
- Hay que tener precaución en pacientes con bradicardia o defectos de la
conducción cardíaca.
- Precaución en asmáticos y pacientes con insuficiencia vascular periférica.
(2) METROPROLOL Y ATENOLOL:
- Son bloqueadores Beta utilizados en el tratamiento de la hipertensión.
- El metoprolol causa menor bronco.constricción que el propanolol.
- El metoprolol de liberación sostenida es eficaz para disminuir la mortalidad
por insuficiencia cardíaca.
- El metoprolol es también útil en pacientes con hipertensión e insuficiencia
cardíaca.

(3) LABETALOL, CARVEDILOL Y NEBIVOLOL:

• Mecanismo de acción:
- Tienen efectos bloqueadores Beta y vasodilatadores.
- La presión arterial disminuye por la reducción de la resistencia vascular
periférica (bloqueo alfa).
 3.- VASODILATADORES
• Vasodilatadores orales: Hidralazina y minoxidil.
Se utilizan para el tratamiento a largo plazo de la hipertensión.

• Vasodilatadores parenterales: Nitroprusiato y el diazoxido.

Se emplean para tratar urgencias hipertensivas…¡¡

• Mecanismo de acción:
- Relajan el músculo liso y disminuyen la resistencia vascular periférica.
- El nitroprusiato de sodio y los nitratos también relajan las venas.

- El tratamiento con vasodilatadores NO causa hipotensión ortostática

o disfunción sexual.
A.- VASODILATADORES ORALES
(1) HIDRALAZINA:
• Mecanismo de acción:
- Produce dilatación de las arteriolas pero NO de las venas.

- La combinación de hidralazina + nitratos es beneficiosa en la insuficiencia

cardíaca.
- La dosis usual es de 40-200 mg/día.

• Toxicidad:
- Con dosis >400 mg/día hay una incidencia de 10-20%
de un síndrome que simula el lupus eritematoso
sistémico…¡¡
(2) MINOXIDIL:
• Mecanismo de acción:
- Es un vasodilatador por vía oral.
- Produce dilatación las arteriolas pero NO las venas.

- El minoxidil debe usarse en combinación con un B-bloqueador y un

diurético de asa.

• Toxicidad:
- Se presenta cefalea, sudación e hipertricosis
- .
- El minoxidil ilustra como la toxicidad en una persona puede convertirse en
el tratamiento de otra.

- El minoxidil tópico se usa como estimulante del crecimiento piloso para la

correción de la alopecia.
B.- VASODILATADORES PARENTERALES
(1) NITROPRUSIATO DE SODIO:
- Es un vasodilatador potente de uso parenteral.

- Es utilizado en las urgencias hipertensivas y en la

insuficiencia cardíaca grave…¡¡
• Mecanismo de acción:
- Produce dilatación de los vasos sanguíneos arteriales y venosos.
- Disminuye la resistencia vascular periférica.
- Disminuye el retorno venoso.

- Produce disminución rápida de la presión arterial y sus efectos desaparecen en

1 a 10 minutos después de discontinuar su administración.

- El nitroprusiato de sodio es sensible a la luz, por lo que debe

prepararse antes de cada administración y cubrirse con
material opaco…¡¡
- Se recomienda cambiar las soluciones administradas después de varias horas.
• Toxicidad:
- La toxicidad más grave tiene relación con la acumulación de cianuro,
acidosis metabólica, arritmias e hipotensión excesiva.
- Se debe administrar tiosulfato de sodio como donador de azufre para facilitar
el metabolismo del cianuro.
(2) DIAZÓXIDO:
• Mecanismo de acción:
- Es un vasodilatador de administración parenteral.
- Es un dilatador de las arteriolas.
- Es de acción prolongada.

- Es quimicamente similar a los diuréticos tiazídicos pero NO tiene actividad

diurética.

- La presión arterial disminuye después de una inyección rápida en 5 minutos y

dura de 4 a 12 horas.

- Para evitar la hipotensión excesiva se recomienda el inicio de pequeñas dosis

(50 a 150 mg).

• Toxicidad:
- La toxicidad más significativa es la hipotensión excesiva.
- A diferencia de los diuréticos tiazídicos, el diazóxido produce retención de sal y
agua.
C.- ANTAGONISTAS DE LOS CONDUCTOS DE CALCIO:
- Los calcio.antagonistas aparte de sus efectos anti.anginosos y anti.arrítmicos
también disminuyen la resistencia periférica y la presión arterial.

• Mecanismo de acción:
- Inhibición del ingreso de calcio a las células del músculo
liso de las arterias…¡¡

• Clasificación:

- Dihidro.piridinas:
Amlodipina, nifedipina, nicardipina, felodipina.
- Verapamilo.
- Diltiazem.
- La nifedipina y otros fármacos dihidro.piridinicos son más selectivos como
vasodilatadores.

- El verapamilo tiene el efecto depresor máximo sobre el corazón y puede

disminuir la frecuencia y gasto cardíaco.

- El diltiazem tiene acciones intermedias.

- Existe mayor riesgo de infarto miocárdico o mortalidad en

pacientes que reciben nifedipino de acción breve para la
hipertensión……..¡¡

- NO SE RECOMIENDA USAR DIHIDRO.PIRIDINAS

ORALES DE ACCIÓN BREVE EN EL TRATAMIENTO
DE LA HIPERTENSIÓN…..¡¡
 4.- INHIBIDORES DE LA ANGIOTENSINA
- La secreción de renina por la corteza renal se estimula en las siguientes
situaciones:
--- Disminución de la presión arterial.
--- Disminución del aporte de sodio.
--- Aumento de la concentración de sodio en el túbulo renal distal.
--- Estimulación neural simpática.

- La angiotensina II tiene actividad de vaso.constricción y retención de sodio.

- Las angiotensinas II y III estimulan la secreción de aldosterona.
A.- INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA:
• Mecanismo de acción:
- Inhiben a la enzima convertidora que hidroliza la
angiotensina I en angiotensina II…¡¡
- Disminuyen la presión arterial por disminución de la resistencia vascular
periférica.

- A diferencia de los vasodilatadores directos,estos fármacos NO causan

activación simpática refleja.

- Se puede usar con seguridad en personas con cardiopatía isquémica.

- También inhibe a la bradicinina.

• Clasificación:
--- Enalapril. Es un profármaco oral que se convierte en enalaprilato.
--- Lisinopril.
--- Quinapril, ramipril.
• Indicaciones terapéuticas:
- Son útiles para el tratamiento de pacientes con
nefropatía crónica
(porque disminuyen la proteinuria y estabilizan la función renal)
.
- Estos fármacos se recomiendan para en la diabetes, incluso en ausencia
de hipertensión.

- Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina también son útiles

en:
--- Tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
--- Después del infarto de miocardio.

- Enalapril. Dosis de 10-20 mg. Su vida media es de 11 horas.

- Lisinopril. Dosis de 10-80 mg. Su vida media es de 12 horas.
• Toxicidad:
1.- Insuficiencia renal aguda. En pacientes con estenosis bilateral de las arterias
renales o en pacientes con riñón solitario.

2.- Tos seca y angioedema.

3.- Están contraindicados durante el 2do y 3er trimestre del embarazo.
B.- ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA:
• Mecanismo de acción:
- Son antagonistas más selectivos de los efectos de la
angiotensina…¡¡
- NO tienen efecto sobre el metabolismo de la bradicinina.

• Clasificación:
- Losartán y valsartán.
- Candesartán, eprosartán, telmisartán y olmesartán.

• Indicaciones terapéuticas:
- Hipertensión arterial.
- Hipertensión + insuficiencia cardíaca.
- Nefropatía crónica.