UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú, DECANA DE AMERICA)

FACULTAD DE MEDICINA

Farmacología Básica Aplicada a la Medicina

(27 de Marzo del 2017)

Farmacocinética

Mg. Hugo Justil Guerrero

 CONTENIDO
1.PROCESOS DETERMINAN LA VELOCIDAD EN QUE LLEGA UN FÁRMACO EN
EL ORGANO BLANCO.

2.VARIABLES QUE REGULAN LA LIBERACIÓN, ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN,

METABOLISMO Y EXCRECIÓN.

3.REVISIÓN DEL PASO DE SUSTANCIA A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS

BIOLÓGICAS.

4.REVISIÓN DE LOS ASPECTOS FISICOQUÍMICOS DE UNA MOLÉCULA O ION

CON ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA

5.PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS PRIMARIOS Y SECUNDARIOS.

6.METABOLISMO
¿QUE PROCESOS DETERMINAN LA VELOCIDAD PARA
QUE UN FÁRMACO LLEGUE AL ORGANO BLANCO?

LIBERACIÓN

ABSORCIÓN

METABOLISMO
ELIMININACIÓN

DISTRIBUCIÓN

L.A.D.M.E.
VARIABLES QUE REGULAN
L.A.D.M.E
 FORMA FARMACÉUTICA Y PRESENTACIÓN DEL
MEDICAMENTO:
PASTILLAS, EMULSIÓN, JARABE, INYECTABLE, ETC.
 VÍA DE ADMINISTRACIÓN
•PARENTERAL
•ENTERAL
 PACIENTE
•CONDICIÓN FISIOPATOLÓGICA
•CONDICIÓN CRONOLÓGICA
•CONDICIÓN GENÉTICA
 TIPOS DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANA
BIOLOGICA
• Transporte pasivo
• Transporte activo. Gasto de energía
 FÁRMACO

NO
IONIZADA
IONIZADA
HIDROSOLUBLE % LIPOSOLUBLE

1) pH del Fármaco.
2) pH del medio.
3) pKa del Fármaco.
VIAS DE
ADMINISTRACIÓN
TENER EN CUENTA:

•CONDICIÓN DEL PACIENTE

•URGENCIA
•EDAD
•CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO
•COSTO/BENEFICIO
•INTERACCIONES
Niveles plasmáticos
de un Fármaco
1
1. CMT = Concentración mínima tóxica
4 2. CME = Concentración mínima eficaz
3 3. IE = Intervalo terapéutico.
4. Cmax = Concentracón máxima alcanzada en
2
plasma.
5. Periodo de Latencia = Tiempo en que
5
demora en llegar el fármaco a la CME
6 6. AUC = Área bajo la curva. Representa la
biodisponibilidad del fármaco.
Interacción: Absorción,
Distribución, Metabolismo y
Eliminación
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
PRIMARIOS
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN (VD)

Vd = Q
Cp

DEPURACIÓN O ACLARAMIENTO (CL)

CL = Velocidad de eliminación
Cp
Donde:
Vd = Volumen de Distribución.
Q = Cantidad de fármaco en el organismo.
Cp = Concentración plasmática.
CL = Aclaramiento o depuración.
DEPURACIÓN Ó ACLARAMIENTO
(CLEARANCE)
•Habilidad de nuestro organismo para eliminarla droga de
nuestro sistema vascular a través de los órganos altamente
perfundidos: riñones e hígado.

•Volumen de fluido que es completamente clarificado o

depurado de la droga por unidad de tiempo:

•L/h o L/h/kg…unidades en que se expresa.

•Parámetro que nos sirve para dosificarla droga de acuerdo

a la depuración existente.
DEPURACIÓN O ACLARAMIENTO
(CLEARANCE)
 Considerando:
Velocidad de Eliminación = Ke.Q …..(1)
Vd = Q/Cp,  Q = Vd.Cp……(2)

 Remplazando (2) en (1):

Velocidad de eliminación = Ke.Vd.Cp…. (3)

 Por concepto de Aclaramiento:

Velocidad de eliminación = Cl.Cp ………. (4)
 (3) = (4)

CL = Vd .
Ke
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
SECUNDARIOS

 TIEMPO DE VIDA MEDIA (t1/2) y

CONSTANTE DE ELIMINACIÓN (Ke)

•El tiempo de vida media es el periodo de tiempo que

transcurre para que se encuentre la mitad de la
cantidad de droga inicial administrada.

•La velocidad de eliminación o constante de

eliminación(k), es la fracción de la droga que es
eliminada del organismo por unidad de tiempo.
Ecuación para determinar tiempo
de vida media
 Cp = Co.e-ke . t
 Cp/co= 0.50 …mitad de la cantidad de
droga administrada inicialmente
 0.50 = e–ke . t 1/2

 Ln 0.50 = -ke . t ½

 -0.693 = -ke . t ½

t ½ = 0.693 /
ke
Biodisponibilidad
Fracción de fármaco
inalterado que llega a
la circulación sistémica
después de su
administración por
cualquier vía.
ELIMINACIÓN DE UN
FÁRMACO

Ke
Q.Vd

dQ = - Ke . Q
dt

Q = Qo . e-ke.t
Luego de una administración vía
endovenosa en bolo

C2 = C1 . e-ke.t
Eliminación es proceso de primer
orden. Donde el tiempo de
eliminación es aproximadamente
4 T1/2
 CONCENTRACIÓN
PLASMÁTICA DE FARMACO

EN ESTADO ESTABLE
Velocidad de administración
es igual a la velocidad de
eliminación
 Aproximadamente de 4 a 5
T1/2.
 Permite interpretar la
relación de la concentración
y el efecto terapéutico
DOSIS DE
MANTENIMIENTO
Velocidad de administración = Velocidad de eliminación

Velocidad de administración = CL x Cp (estable)

 Si se administra dosis intermitentes, la dosis de sostén

será:

Dosis de sostén = Velocidad de administración x Intervalo

 METABOLISMO
El metabolismo de los fármacos tiene lugar en dos etapas:

Las reacciones de funcionalización que tienen lugar en la

fase I (pérdida de actividad farmacológica) Estas son:
oxidación, reducción, hidrólisis y descarboxilación.

Las reacciones biosíntesis o conjugación tienen lugar en fase

II (lo hacen más polar al fármaco) Enlace covalente con acido
glucorónido, sulfato de glutatión, aminoácidos o acetatos.
CYP SUB FAMILIAS EN EL HÍGADO
ALGUNOS FÁRMACOS METABILIZADOS VÍA
CYP
 Metabolismo

INDUCTORES ENZIMÁTICOS INHIBIDORES ENZIMÁTICOS

Fenobarbital Ciprofloxacino
Etanol Fluoxetina
Rifampicina Eritromicina
Teofilina Omeprazol
Fenitoína Ketoconazol

INEFICIENCIA TOXICIDAD
TERAPÉUTICA TERAPÉUTICA
 METABOLISMO

EJEMPLO: CYP34 metaboliza ciclosporina, pero esta isoenzima es inhibida

por eritromicina. Por lo que puede ocurrir acumulación de ciclosporina
incrementando efectos adversos como hipertensión, mielosupresión,
hiperplasia gingival