Dislipidemia

Las dislipidemias son un Lipoproteinas aterogénicas

conjunto de enfermedades,
generalmente asintomáticas,
que se manifiestan por
concentraciones anormales de:
Remanentes IDL LDL
•Colesterol
•Triglicéridos
•Colesterol-HDL

Por ello, la búsqueda

intencionada es indispensable
para un diagnóstico oportuno VLDL-1 Quilomicrones

Lipoproteinas no aterogénicas
 Fisiología
• Lípidos
Moléculas hidrofóbicas

Función: reserva de nutrientes

(triglicéridos), precursores de
esteroides adrenales, gonadales
y como mensajeros
intracelulares (PG, PI), formar
parte de memb celulares

• Lípidos se transportan en
vehículos: LIPOPROTEINAS
 Tipos de lípidos
• Colesterol • Triglicéridos
Función: 3 molec de ac grasos
esterificadas
membranas celulares
Función: almacenar ac
precursor de grasos en tej adiposo
esteroidogénesis como fuente de energía
precursor de ac.
biliares
 Tipos de lípidos
• Fosfolípidos
son ácidos grasos esterificados y un grupo
hidroxilo esterificado a fosfato
Biosíntesis de ácidos
grasos
Lipólisis en adipocito
Síntesis de triglicéridos
La mayoría de los TG se sintetiza por la vía del
glicerol
 Biosíntesis de colesterol
Se produce: hígado, piel, adrenales, gónadas, cerebro, intestino

• Síntesis de colesterol
Lipoproteínas
 Quilomicrones
se originan en el intestino

aumenta con alimentos y desaparecen al ayuno

Se caracterizan ApoB48 (intestino)

 VLDL

origen hepático

Se caracterizan por ApoB100 (hepático)

Pasan a ser IDL y estos a LDL

 LDL

Se caracterizan por tener ApoB100

principal molécula aterogénica

Apolipoproteínas
 Receptores en el
metabolismo de lípidos
• Familia del receptor de LDL

10 miembros

más importantes:

receptor LDL reconoce

ApoB100 y ApoE

LRP1: reconoce ApoE

(remanentes de VLDL y
quilomicrones)

amerita cofactor ApoCII

 Metabolismo de
lipoproteínas

• Lipasa hepática

encuentra en cel endoteliales del hígado y

espacio de Disse, tej esteroidogénico

pasa de IDL a LDL

pasa de HDL2 a HDL3

 Metabolismo de
lipoproteínas
• CETP
• colesterol ester transfer protein

IDL ésteres de colesterol

VLDL
remanentes de
HDL
quilomicrones triglicéridos
 Metabolismo de
lipoproteínas
• LCAT
lecithin colesterol acyltransferase

se produce en hígado y se transporta en plasma unida a

HDL y poco a LDL

produce la mayoría de los esteres de colesterol de

lipoproteínas

rol en aterosclerosis: déficit puede aumentar riesgo al

reducir HDL?
 Transporte de lípidos
exógenos y endógenos
Dislipidemia

Aterosclerosis
 Etiologías de las dislipidemias

• Primarias:
•Hiperlipidemia familiar combinada
•Disbetalipoproteinemia
•Hipercolesterolemia familiar
•Hipertrigliceridemia familiar
•Secundarias:
•Diabetes
•Síndrome nefrótico e insuficiencia renal
•Síndrome de resistencia a la insulina
•Embarazo
•Medicamentos
 Hipertrigliceridemia

1. Hiperquilomicronemia
‣ ocurre por un defecto primario del metabolismo de quilomicrones o por
aumento de VLDL y saturación de LPL

‣ son hipertrigliceridemias más severas

‣ Causas:

‣ Hipertrigliceridemia familiar

‣ Hiperlipemia familiar combinada

‣ DM descompensada (↑ lipólisis tej adiposo,↑AGL a hígado, ↑VLDL,

TG y se satura LPL)

‣ alcohol, dieta rica en azúcares simples

‣ Déficit LPL
 Hipertrigliceridemia

‣ Riesgo de pancreatitis

‣ Principalmente con niveles > 1000-2000 mg/dl

‣ Fisiopatología: no clara

‣ plasma rico Tg produce isquemia pancreática

‣ leak normal de peq cantidades de lipasa produce

lipólsis
 Triglicéridos > 150 mg/dll

Colesterol Colesterol
< 200 mg/dll > 200 mg/dll

Hipertrigliceridemia Hipelipidemia mixta

aislada
(figura 2)
Busqueda
Glucemia, creatinina, examen general de intencionada de
orina, TSH, fosfatasa alcalina otros factores de
riesgo

Disbetalipoproteinemia Búsqueda intencionada del

síndome metabólico
Estudio familiar

Patron tipo III Pb.Hiperlipidemia Casos con HTG y/o HC

familiar combinada

Sin otros casos

Electroforesis de Concentración de colesterol y afectados
lipoproteinas trigliceridos es similar
Fisiopatología de la hiperlipidemia familiar
combinada
Contenido anormal de
triglicéridos y colesterol

VLDL
Lipasa
Lipasa
hepática lipoproteica

LDL
pequeñas y densas
IDL
HDL
Hipertrigliceridemia
Hipertrigliceridemia
Hipertrigliceridemia
 Hipertrigliceridemia

• Déficit LPL

ocasiona el 50 % de los casos de

hipertrigliceridemia primaria

sin embargo en adultos la mayoría de las

hipertrigliceridemias son 2aria a DM
 Hipertrigliceridemia

2. Hipertrigliceridemia moderada por aumento VLDL

‣ Hiperlipemia familiar combinada: aumento de CT y

TG

‣ Disbetalipoproteinemia: defecto en ApoE:

inadecueado aclaramiento de quilomicrones y
remanentes de VLDL (pueden tener xantomas
palmares y tuberosos)
 Hipercolesterolemia sin
hipertrigliceridemia

• Hipercolesterolemia familiar

es por mutación del receptor

LDL

Homocigotos y heterocigotos

asociado a EAC prematura

Niveles CT en heterocigoto:
300 mg/dl
 Hipercolesterolemia sin
hipertrigliceridemia

Mutacion de ApoB100

indistinguible de Hipercolesterolemia familiar,

usualmente LDL más bajos

Por aumento de HDL

mutación de CETP

mutación lipasa endotelial

 Hipercolesterolemia e
hipertrigliceridemia

• Hiperlipemia combinada

Hay aumento de LDL, VLDL, TG

causa: sobreproducción ApoB

poligénico, frec encontrarlo en Sd metabólico

 Hipercolesterolemia e
hipertrigliceridemia
• Disbetalipoproteinemia Familiar (Hiperlipemia tipo III)

Mutación ApoE: acumulo de remanentes ricos en colesterol

es poco frecuente

produce aumento de CT (300-600 mg/dl) y TG moderada-

severa

Patognomónico: xantomas palmares. Tamb puede haber

xantomas tuberosos
 Hipercolesterolemia e
hipertrigliceridemia

Deficiencia de lipasa hepática

Síndome Nefrótico

Inhibidores de proteasa TARV

 Hipocolesterolemia

Hipobetalipoproteinemia familiar

ApoB y LDL menor a percentilo 5

Mutaciones que aumentan receptor LDL

Abetalipoproteinemia

ausencia de ApoB. Déficit vitaminas liposolubles, déficit neurológico

Hipoalfalipoproteinemia

mutaciones ApoA1, LCAT

niveles de HDL menor a 10mg/dl

 Colesterol > 200 mg/dl

Triglicéridos Triglicéridos
> 150 mg/dl < 150 mg/dl

Hiperlipidemia mixta Colesterol HDL

(figura 3)
< 60 mg/dl > 60 mg/dl

Hiperalfa
Glucemia, creatinina, examen general de lipoproteinemia
orina, TSH, fosfatasa alcalina

Resultados Resultados Colesterol LDL

anormales normales > 160 mg/dl

Hipercolesterolemia Colesterol LDL Busqueda de xantomas,

secundaria < 160 mg/dl estudio de la familia.
Diagnósticos probables:
Hipercolesterolemia
familiar, hipotiroidismo,
Las causas ambientales (dieta, obesidad, s.nefrótico
medicamentos) son las causas más
frecuentes. La hiperlipidemia familiar
combinada es la causa primaria a descartar
 Fisiopatología de la
hipercolesterolemia severa

Hipotiroidismo
Hipercolesterolemia Síndrome nefrótico
familiar
Receptor
LDL

VLDL
LDL-I
LDL-III LP-X
Colestasis
Clasificación dislipidemia
Valores normales Perfil lipídico