LOS EFECTOS DE LOS EXCIPIENTES EN LA

ABSORCIÓN MEDIADA POR EL

TRANSPORTADOR
INTEGRANTES:
CALLOAPAZA RENGIFO VALIA
NEIRA GARCIA DANIEL
SALAZAR PERALTA MARYCIELO
VASQUEZ SOTO OLGA

DOCENTE:
DIAZ SILVA, CARMEN LIZETH
CURSO :
FARMACOLOGIA GENERAL Y APLICADA

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 Objetivos
• Dar a conocer los diferentes los diferentes transportes modulares
• Explicar la importancia de sustancias que producen cambios en las
proteínas.
• Explicar los efectos de los excipientes a nivel celular.
• Explicar los procesos que abarcan en farmacocinética y
farmacodinámica.

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 INTRODUCCION
 La farmacocinética y la farmacodinámica (PK / PD) son
procesos que abarcan la absorción, distribución,
metabolismo del fármaco, excreción y respuesta.
 la velocidad de disolución, la solubilidad y la
permeabilidad son los tres factores principales que
influyen en la absorción del fármaco.
 Por otro lado, los componentes de la forma de dosificación
también juegan un papel importante en la velocidad de
disolución de un medicamento en particular.

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TRANSPORTE:
La absorción es el grado en que las drogas alcanzan la circulación sistémica
el sitio de administración

La distribución es el proceso de reversible transferencia de un

medicamento

Metabolismo involucra todos los procesos bioquímicos que resultan en

un químico cambio al compuesto farmacológico.

La excreción es el proceso en el cual el fármaco se elimina del sistema

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 2. Transportadores moduladores de absorción intestinal
 Las células epiteliales dentro del GIT forman la
unión intercelular; complejos que realizan una
variedad de funciones

Transporte
Transcelular Se refiere al transporte de
nutrientes a través de la
membrana celular.

Implica la translocación de
sustratos dentro de la
extracelular espacio para su Las vías de absorción intestinal incluían el transporte para
celular (A), el transporte transcelular mediado (B) y la
posterior procesamiento y difusión pasiva con un proceso potencial de salida (C).
transporte dentro de la
celda.

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 UNIPORT: Una sola
molécula de soluto
3. Descripción de los Los sistemas
SYMPORT: 2
moléculas en una
transportistas Mediados
misma dirección

ANTIPORT: 2
moléculas,
En la membrana diferentes
Los transportadores direcciones
Además, la apical, los
de flujo de entrada
En un sentido polarización de las transportadores de
actúan facilitando la
general, esta células epiteliales flujo evitan la
translocación de
característica GIT permite que entrada de
compuestos en la
permite una nutrientes / materiales
célula mientras que
distribución medicamentos sean indeseables y
los transportadores
diferencial de estos absorbidos y potencialmente
de flujo de salida
transportadores. posteriormente tóxicos en
bombean materiales
metabolizados circulación
fuera de la célula
sistémica.

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3.1. Transportadores de
casete de unión a ATP (ABC)

Se sobre expresan en las células cancerosas

las subfamilias ABCB y ABCC contienen los

transportadores más ampliamente investigados que
influyen en la absorción intestinal humana.

la isoforma ABCG es un determinante clave de la eficacia y

la toxicidad de varios sustratos.

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 El modelo HVC asume la presencia
de poros hidrofóbicos

Mecanismo de
función:
la FM sugiere que P-gp limpie el
sustrato al interactuar con el
3.1.1. P- después de su penetración en el
interior
glucoproteína
(P-gp; ABCB1)
Exhibe hasta cinco sitios de Posee amplias especificidad
unión al sustrato que de sustrato ya que está Disminución de la
permiten la resistencia de involucrado en el transporte eficacia
una amplia variedad de de varias moléculas terapéutica
sustratos hidrofóbicas, anfipáticas,
catiónicas y neutras

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3.1.2. Familia de proteínas asociadas a la resistencia a
múltiples fármacos (MRP; ABCC)

• se han descrito como

Solo MRP1 y MRP2 se
expresan ampliamente en
el intestino delgado,
donde ambos actúan
como transportadores de
flujo de salida
bombas de flujo
dependientes de la
glutanación capaces de
transportar conjugados de
aniones orgánicos así como
fármacos intactos contra el
cáncer

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3.1.3. Proteína de resistencia al cáncer
de mama (BCRP; ABCG2)
Es un transportador de
flujo de salida que
pertenece a la
subfamilia G de la unión
al ATP humano
El BCRP también puede
ser un componente
importante de la barrera
Han demostrado que la hematoencefálica,
expresión de BCRP es excluyendo los
máxima en el duodeno y xenobióticos del cerebro
disminuye
progresivamente hacia
el recto

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 3.2. Transportadores de solutos (SLC)

Incluye muchos
Proteínas que
transportadores
Son incluyen más de
funcionalmente
transportadores 300 miembros
distintos que
de membrana. organizados en 47
incluyen el protón
familias
dependiente

Transportadores Transportadores Transportadores Transportadores

Transportadores
de aniones de cationes de nucleósidos de
de oligopéptidos
orgánicos (OAT, orgánicos (OCT, (CNT, SLC28A; monocarboxilato
(POT, SLC15A)
SLC21A) SLC22A) ENT, SLC29A) (MCT, SLC16A)

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3.2.1. Transportadores de prótones / oligopéptidos
(POT, SLC15A)
Medicamentos similares a
Como la diabetes, el
péptidos ahora se usan
hipotiroidismo o en la
terapéuticamente en el
terapia de sustitución
tratamiento de numerosos
hormonal.
trastornos.

Solo se ha demostrado que

PepT1, PHT1 y PHT2 se
La superfamilia POT consta
expresan en los enterocitos
de cuatro isoformas
del intestino delgado donde
PepT2 parece estar ausente
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3.2.2. Transportadores de aniones orgánicos (OAT, SLC21A) / catión
orgánico transportadores (OCT, SLC22A)

• La solubilidad de un medicamento en particular es mayor en la forma ionizada, pero tiene

dificultades para cruzar las membranas biológicas debido a su alta hidrofilia.

• Por el contrario, la forma no ionizada del fármaco se transporta más fácilmente a través de
las membranas debido a su mayor lipófila.

• incluyen cinco isoformas poli específicas: como AINE, antibióticos de lactama, antivirales,
diuréticos, antitumorales e inhibidores de la ECA

• Además del transporte de fármacos activos, se demostró que los OAT están involucrados
en el transporte transepitelial intestinal de excipientes como el citrato en humanos

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 3.2.3 Transportadores de nucleósidos
alta afinidad
transportadores dos familias según el
transporte celular
de nucleósidos distintas de nucleótidos
baja afinidad

3.2.4 Transportadores de monocarboxilato

familia incluye 14 miembros
MCT
distribución tisular única
se expresan en el tracto gastrointestinal
isoformas
3-7 mediante transferencia Northern
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 4. Efecto de los excipientes sobre la actividad de los
transportadores.
• Las proteínas transportadoras son proteínas integrales que
funcionan mediante difusión
• Para mediar el flujo transcelular de xenobióticos y nutrientes.

• Las propiedades fisicoquímicas de un compuesto influyan

mucho en su interacción con los transportadores.

• Las interacciones farmacológicas que influyen en los

transportadores pueden afectar la eficacia y / o la toxicidad
de un agente terapéutico.

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 5. Clases de excipientes.
Debido a su facilidad de fabricación y al alto cumplimiento
del paciente, las tabletas son la forma de dosificación
sólida más utilizada en comparación con las cápsulas

Para obtener una compresibilidad adecuada, las propiedades

de liberación deseadas y la estabilidad óptima, los
excipientes siempre se incluyen en la formulación.
niños

son convenientes tienen dificultad

Las formas de
para las poblaciones para tragar tabletas ancianos
dosificación líquidas
de pacientes o cápsulas

pacientes
gravemente
enfermos
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 CLASES DE
EXCIPIENTES

Compuestos Agentes de Máscaras de

Rellenos Polímeros Surfactantes Polietilenglicol Ciclodextrinas Conservantes
lipofílicos suspensión sabor

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 5.1 Rellenos
También conocidos como diluyentes

Se agregan a las formulaciones sólidas para proporcionar

volumen

También se agregan rellenos para mejorar las propiedades de

mezcla de los materiales, como su fluidez y homogeneidad.

Los más comunes son: lactosa, manitol, fosfato de calcio,

almidones, celulosa microcristalina, sacarosa o cloruro de sodio.

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 5.2 Polímeros
Se usan ampliamente en formulaciones farmacéuticas
• aglutinante, agente desintegrante, agentes formadores de
película para tabletas recubiertas

Dependiendo de su estructura molecular tensioactivos

actúan

quelantes.

Polímeros
polímeros
acrílicos

exhiben ambas
Los poliacrilatos
propiedades
zinc
Además,
unión para cationes
demuestran
pronunciadas bivalentes
propiedades
calcio.
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 5.3 Surfactantes

Son moléculas anfifílicas que se acumulan en las

interfaces entre compuestos hidrófobos e hidrófilos
• para reducir la tensión superficial o interfacial.

Se usan comúnmente como.

• agentes emulsionantes, agentes solubilizantes, detergentes y

agentes humectantes

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 5.4 Compuestos lipofílicos
Fosfolípidos a menudo se usan con
tensioactivos como agentes emulsionantes en
la composición de liposomas

Los derivados de colesterol y fosfolípidos,

como la ceramida, son eficientes en la
formación de liposomas

Los liposomas a menudo se administran para

aumentar la biodisponibilidad oral de API poco
solubles en agua, como polipéptidos,
inmunoglobulinas o agentes anticancerígenos
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 5.5 Polietilenglicol

Excipiente comúnmente utilizado en

Estos derivados existen en una
formulaciones farmacéuticas para
variedad de grados de peso
aumentar la solubilidad acuosa de los
molecular, que van desde 200 hasta
medicamentos destinados a la
35,000.
administración oral.

Las concentraciones de PEG de hasta

el 40% (v / v) se consideran seguras y
relativamente no tóxicas.

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 5.6 Ciclodextrinas
Almidones modificados enzimáticamente que tienen la capacidad de
formar complejos de inclusión con una variedad de fármacos lipofílicos
que permiten una mayor solubilidad y posterior biodisponibilidad.

La capacidad de inclusión depende del tamaño molecular de la

molécula hidrófoba, el tamaño de la ciclodextrina y la lipofilia de la
molécula.

Se sabe que el derivado de 2,6-di-O-metil-ciclodextrina (DM-CyD) es una

de las ciclodextrinas más eficaces para mejorar la biodisponibilidad de
los medicamentos administrados por vía oral con baja solubilidad
acuosa.

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Interacciones de transportador
El uso de ciclodextrinas como potenciadores de la solubilidad
condujo al descubrimiento del efecto inhibidor de DM - CyD sobre P-
gp y MRP2 en células Caco-2.

DM - CyD también puede alterar

DM - CyD actúa como un agente
la función de P-gp en un modelo
que reduce el colesterol
in vitro

DM - CyD eliminaba el colesterol

de la membrana plasmática de
manera dependiente de la
concentración sin afectar la
integridad de la membrana o las
uniones estrechas

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 AGENTES DE SUSPENSIÓN
Una suspensión es un sistema heterogéneo que consiste en una dispersión de
partículas sólidas finas que son insolubles en un medio líquido

Los excipientes comúnmente utilizados en suspensiones son agentes

humectantes

agentes de
electrolitos
suspensión

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INTERACCIONES DE TRANSPORTADOR
El carragenano es un miembro de la familia de polisacáridos sulfatados
lineales naturales que se usa ampliamente como un polímero formador de gel

Varios estudios han demostrado que puede inducir reacciones inflamatorias

como edema de la pata o pleuresía en ratas y ratones

DIGOXINA AMIODARONA

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CONSERVANTES

Se añaden conservantes en formas de dosificación

farmacéutica para evitar la alteración de los fármacos o
excipientes incorporados

Vitamina La
El EDTA
E vitamina C

Reducen la degradación química

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Interacciones de transportador

La expresión de P-gp en el mutante

permeable a E. coli confirió una
resistencia significativa a la
mitomicina C, doxorrubicina,
rodamina y ciprofloxacina HCl

Se demostró que el ácido ascórbico

(vitamina C) aumentó la absorción de
ofmitomicina

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MÁSCARAS DE SABOR
Los edulcorantes como la glucosa, el sorbitol, el acesulfamo de
potasio, el aspartamo o la sacarina se agregan a las formas de
dosificación farmacéutica oral para hacer que los ingredientes
sean más sabrosos, especialmente en tabletas masticables como
los antiácidos o en líquidos como el jarabe para la tos

Ácido Cítrico

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Interacciones con el transportador
Weerachayaphorn y Pajor demostraron que la membrana apical de las células
Caco-2 contiene al menos dos transportadores de aniones orgánicos
independientes del sodio

Este experimento ha demostrado que al menos dos mecanismos de transporte

están involucrados en la transferencia de citrato a través de las células Caco-2

También han demostrado que OAT2 y OAT4 no se expresaron en el tejido intestinal

humano normal

. Estos experimentos han demostrado que el transporte transcelular de citrato está

mediado por transportadores dependientes de sodio, NaDC1 y NaCT

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 Conclusiones:
• Hasta la fecha, las evaluaciones de seguridad se basan típicamente en la aparición de
cambios morfológicos graves en lugar de los efectos a nivel celular.
• las sustancias inertes como los excipientes pueden producir cambios sutiles que
podrían alterar la actividad de las proteínas .
• La evaluación regulatoria de la bioequivalencia para medicamentos genéricos
requeriría atención especial ya que los excipientes pueden alterar drásticamente el
proceso de absorción.
• Muchos de estos medicamentos se usan en enfermedades graves que ya han
comprometido la salud del paciente.

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 Referencias
• Villafuerte L. Los excipientes y sufuncionalidad en productos farmacéuticos sólidos. [Online].; 2011 [Citado el 2020 Enero 20]. Disponible en:
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1870-01952011000100003.
• Cortés M, Vallejo B. Díaz, Perilla J . Los biopolímeros como materiales para el desarrollo de productos en aplicaciones farmacéuticas y de uso
biomédico. [Online].; 2008 [Citado el 2020 Enero 20]. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/iei/v28n1/v28n1a07.pdf.
• Jiménez D, Medina S, Gracida J. PROPIEDADES, APLICACIONES Y PRODUCCIÓN DE BIOTENSOACTIVOS. [Online].; 2010 [Citado el 2020 Enero 20].
Disponible en: scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0188-49992010000100006.
• Morales-Pérez Mayasil, García-Milian Ana Julia. Papel de la superfamilia ABC en la resistencia farmacológica. Horiz. sanitario [revista en la
Internet]. 2017 Ago [citado 2020 Ene 23] ; 16( 2 ): 93-101. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2007-
74592017000200093&lng=es. http://dx.doi.org/10.19136/hs.v16i2.1469.
• Troncoso Claudia, Pavez Mónica, Santos Andrés, Salazar Rodrigo, Barrientos Leticia. Implicancias Estructurales y Fisiológicas de la Célula
Bacteriana en los Mecanismos de Resistencia Antibiótica. Int. J. Morphol. [Internet]. 2017 Dic [citado 2020 Ene 23] ; 35( 4 ): 1214-1223.
Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-95022017000401214&lng=es. http://dx.doi.org/10.4067/S0717-
95022017000401214
• Serra Valdés Miguel Ángel. La resistencia microbiana en el contexto actual y la importancia del conocimiento y aplicación en la política
antimicrobiana. Rev haban cienc méd [Internet]. 2017 Jun [citado 2020 Ene 23] ; 16( 3 ): 402-419. Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1729-519X2017000300011&lng=es.
• Ramos Yusibeska, Alonso Guillermina. Evaluación de la resistencia a agentes desinfectantes de bacterias aisladas de ambientes naturales. Rev. Soc.
Ven. Microbiol. [Internet]. 2011 Dic [citado 2020 Ene 23] ; 31( 2 ): 130-137. Disponible en:
http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1315-25562011000200009&lng=es.
• Alzate Ceballos J. A, López-Padilla A, Caicedo J. A, Cano Salazar J. A. Obtención del complejo ciclodextrina-curcumina y su uso como reemplazante
de tartrazina. Rev. Lasallista Investig. [Internet]. 2012 Dec [cited 2020 Jan 23] ; 9( 2 ): 75-86. Available from:
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1794-44492012000200009&lng=en.
• Restrepo-Molina, Diego A., Arroyave-Maya, William, González-Rodríguez, Diana M., Sepúlveda-Valencia, José U., & Ciro-Velásquez, Héctor J..
(2019). Design of a sodium-reduced preservative mixture for use in standard frankfurter sausages. DYNA, 86(209), 17-
24. https://dx.doi.org/10.15446/dyna.v86n209.73329

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