VIRUS RESPIRATORIOS

EMERGENTES

DR. EDUARDO MATOS PRADO

MEDICO INFECTOLOGO
HOSPITAL NACIONAL ARZOBISPO LOAYZA
VIRUS INFLUENZA
 DEFINICION
 La Influenza es una enfermedad aguda, febril
postrante que compromete el tracto
respiratorio y que puede evolucionar a
manifestaciones sistémicas , pudiendo ser fatal
en determinados casos. Es producido por un
virus
 INTRODUCCION

 Se presenta desde los últimos 400 años.

 Se describen 31 pandemias (1ra en 1,580).
 Entre pandemias se presentan epidemias.
 En el siglo XX ocurrieron 5 pandemias : en 1900,
1918(H1N1), 1946, 1957(H2N2), 1968.
 La pandemia de 1918 produjo 21 millones de muertes
en el mundo.
 ETIOLOGIA
 Producido por el virus de la Influenza .
 Pertenece a la familia: Orthomyxovirus.
 Tipos de virus de Influenza: A , B , C.
 El virus mide de 80 a 120 nm.
 De tipo RNA.
 Posee una envoltura con una cubierta con
proyecciones: Espigas.
 Las espigas son glucoproteínas : La Hemaglutinina
y la Neuraminidasa.
 Clasificación del virus de influenza

V ir u s d e I n flu e n z a
F A M IL IA
O R T H O M IX O V IR ID A E

T ipo A T ipo B
V ariacio nes en H A y N A So lo hum ano s
Tipo C :
16 H A y 9 N A M a s u n i fo r m e s H 1 N 1
So lo hum ano s
A ves, C erdo s, alg uno s L ig er as var iacio n e s e n tre
N o causa
m a m í fe r o s cepas
e n fe r m e d a d s e r i a
H u m an o s: 4 su b tip o s causan epidem ias
P andem ias reg io nales

Dirección General de Epidemiología

Influenza
Se reportan epidemias desde 1510

Influenza española A(H1N1)

21 millones de defunciones Adultos jóvenes.

Influenza Asiática A(H2N2)

69,800 muertes (EUA) Ancianos y enfermos crónicos.

Influenza de Hong Kong A(H3N2)

33,800 muertes Ancianos
y enfermos crónicos.

Influenza Australiana
A(H3N2)
20,000 muertes 114,000
hospitalizados 1-3 billones
de dólares en gastos
médicos.
 Patología
 Produce una necrosis del epitelio ciliado del
tracto respiratorio como lesión primaria, que
se descaman, deja intacta la línea celular basal.
 La reepitalización se inicia al 5to día de
enfermedad.
 Se puede complicar con una sobreinfección
bacteriana.
 Reservorio
 El humano en las infecciones humanas.
 Cerdos y animales avícolas son implicados en
nuevos subtipos en el Hombre .
 Periodo de Incubación : 1 a 3 días .
 Periodo de Transmisibilidad: 3 a 5 días.
 Clínica

 Se inicia con síntomas respiratorios:

Estornudos,obstrucción nasal, coriza, dolor de
garganta,tos (muchas veces no productiva), dolor
esternal.
 La sintomatología sistémica incluye: fiebre,
escalofríos, mialgia, cefalea, malestar, anorexia.
 Sin complicaciones la recuperación ocurre entre 3
a 5 días.
 Complicaciones
 Neumonía Bacteriana.
 Neumonía primaria por el virus de la
Influenza.
 La persistencia de Fiebre mayor de 3 días debe
hacer sospechar de complicación.
 La neumonía viral primaria por Influenza es
más común en pacientes con enfermedad
cardiopulmonar previa (Ej.: Enf. Reumática)
 Factores de Riesgo
 Niños menores de 5 años .
 Personas de la tercera edad.
 Trabajadores de asilos, albergues, cunas,
escuelas, cuarteles.
 Personal de salud en contacto con pacientes.
 Personas con enfermedades respiratorias
crónicas: asma , pacientes cardiacos.
 Diagnóstico de Laboratorio
 Por aislamiento del virus en embrión de
gallina o sistemas de cultivo de tejido.
 Por inmunofluorescencia: Coloración de
células epiteliales descamadas con anticuerpos
fluorescentes.(tipificación)
 Serología: Con muestras pareadas. Hasta el
décimo día después del inicio de los síntomas
(inhibición de la Hemaglutinación)
 Medidas de Prevención
 Educación a la población sobre la forma de
transmisión y el peligro de toser y estornudar
sin protección.
 Al identificar la cepa circulante y se realiza la
vacuna,esta genera protección en 70 a 80% de
los jóvenes y adultos.
 En ancianos disminuye la incidencia de
complicaciones en el 50-60% de los casos
 Vacunación
 La vacuna es hecha a partir de virus muerto.
 Se recomienda en personas con más de 6
meses de edad.
 Los grupos que deben recibir la vacuna
 Mayores de 65 años.
 Residentes de guarderías.
 Adultos y niños con enf. Crónicas: IRC
 Gestantes en el 2do y 3er Trimestre.
 Médicos, enfermeras en contacto con pacientes
infectados.
 La lactancia no contraindica la vacunación.
 No deben recibir vacuna
 Personas que tienen hipersensibilidad
(anafilaxia) a los huevos u otros componentes
de la vacuna.
 Las personas con enfermedad febril aguda
hasta que estén asintomáticos.
 Enfermedades menores con o sin fiebre no
contraindican el uso de la vacuna
Influenza
Tratamiento

No existe tratamiento específico, aunque se aprueban 3

fármacos antivirales.

Amantadina: 5 mg/kg/día máximo 150 mg. al día (recomendada

para mayores de 1 año).

Rimantadina: 5 mg/kg/día máximo 200 mg. al día Deberán

aplicarse bajo estricta vigilancia médica.

Oseltamivir: 75 mg. dos veces al día x 5 dias, es efectivo en

tratamiento y  prevención de la influenza.
Influenza

Se ha observado que
aproximadamente
cada 40 años el virus
de la influenza
presenta cambios
mayores dando lugar
a pandemias que
afectan a todo el
mundo.
 Origen del virus: segmentos de genes, huéspedes y año de
introducción

A/California/04/2009 (H1N1)

Garten, 2009, Antigenic and Genetic Characteristics of Swine-Origin 2009 A(H1N1)

Garten, 2009, Antigenic and Genetic Characteristics of Swine-Origin 2009 A(H1N1)
GRIPE AVIAR
 Gripe aviar
 La forma altamente patogénica
de gripe aviar Influenza A se
describió por vez primera en
Italia en 1878.
 Es extremadamente contagiosa
y rápidamente mortal en las
aves, con una mortalidad que
alcanza el 100%.
 La mayor parte de los brotes de
gripe aviar ha sido causada por
la cepa de Influenza virus A
(H5N1).
Generación de Cepa potencialmente
pandémica de Influenza
 TRANSMISION

 A través del aire mediante las gotitas

y pequeñas partículas que se excretan
al toser o estornudar.
 Por contacto indirecto (fomites)
 Transmisión Ave – Humano
 Desplumar y preparar aves
enfermas
 Pelea de gallos
 Jugar con aves (patos)
 Consumo de sangre o carne
semicocida
 Consumo de carne de aves
infectadas
 TRANSMISION
 Transmisión Ambiente – Humano
 Ingestión de agua contaminada
 Contaminación de manos con fomites
 Fertilización de suelos con heces de
aves
 No hay datos sobre transmisión humano –
humano
 Caso no confirmado de transmisión
hijo-madre. Aerosol
 No infección de asintomático.
 RT-PCR; casos leves en adultos
 01 caso de enfermeras expuesta a
paciente infectado en Vietnam
 Penetra en el organismo a través de la nariz
o garganta.
 CUADRO CLINICO

 PERIODO DE INCUBACION
 4- 8 días en los casos recientes, en 1997 fue de 2-4 días.

 Intervalo caso a caso: 2-5 días.

 Síntomas iniciales
 Fiebre alta

 Diarrea acuosa

 Vómitos

 Dolor abdominal

 Dolor pleuritico

 Sangrado nasal

 Encefalopatía en un caso sin síntomas resp.

 CUADRO CLINICO
 Complicaciones:
 SDRA: 6 días
 FOMS
 Neumonía asociada a ventilador
 Hemorragia pulmonar
 Neumotórax
 Pancitopenia
 Síndrome séptico sin bacteriemia documentada
 Mortalidad asociada a insuficiencia respiratoria

Hong Kong Tailandia Vietnam China 2005

1997 (N=18) 2004 (N=17) 2004 (N=10) (N=10)
Mortalidad 6 (33%) 12 (71%) 8 (80%) 8 (80%)

N Engl J Med 2005;353:1374-85.

 Hallazgos de Laboratorio

Hallazgos Hong Kong Tailandia 2004 Vietnam 2004 China 2005

laboratoriales 1997 (N=18) (N=17) (N=10) (N=10)
Linfopenia 11 (61%) 7 (58%) ND 8 (80%)
Trombocitopenia ND 4 (33%) ND 8 (80%)
Incremento 11 (61%) 8 (67%) 5 (83%) 7 (70%)
aminotransferasas

N Engl J Med 2005;353:1374-85.

 Diagnostico Virológico

 Diagnósticos por
Aislamiento viral y
detección de RNA H5
especifico
 Alta carga viral en faringe
(10 veces mas)
 Patogénesis
 Factores de virulencia
 Hemaglutinina altamente activa
 Sustitución proteína 2
(Glu627Lys)
 Sustitución de proteína 1
(Asp92Glu)
 Evolución continua
 Cambios en antigenicidad
 Rango de aves hospederas en
incremento
 Habilidad para infectar felidos
 Patogenicidad aumentada en
roedores experimentalmente
 Estabilidad en el medio
ambiente incrementada
 Patogénesis
 Patrones de Replicación viral
 Replicación viral es prolongada: 6.5 días (1-16)

 Muestras fecales son positivas al virus

 Virus y su RNA fue encontrado en sangre y LCR

 Respuesta Inmune del hospedero

 Contribuye a la patogénesis de la enfermedad

 Incremento de IL-6, IL-8, IL-1B, IFN-a

 Hallazgos patológicos

 Injuria pulmonar
 Daño alveolar difuso
 Histiocitosis reactiva en M.O.
 Depleción linfoide y linfocitosis atípica en bazo.
 Necrosis centrolobulillar hepática
 Necrosis tubular aguda
 Detección de casos y Manejo

 Detección:
 Muestra faringea: cultivo viral, PCR, inmunofluorescencia

 Hospitalización
 Todos los pacientes hospitalizados en aislamiento

 Oseltamivir, hay mostrado ser útil. Podría surgir resistencia

por sustitución de un aminoácido en N1
 Resistencia a Amantadina y Rimantadina

 Corticosteroides: efectos no concluyentes

 Prevención
 Inmunización:
 No se dispone actualmente de
vacuna para el virus Influenza
H5N1
 Control de Infecciones en
Hospitales
 Uso de mascara N-95

 Quimioprofilaxis con
Oseltamivir (75 mg/día x 7-10
días)
Medidas para evitar la transmisión del virus
Evidencia I

 Lavado de las manos con agua y jabón durante 15 segundos y fregando con
cepillo [Evidencia Ia] (cuando las manos estas sucias de alguna secreción
del enfermo; en caso de no estar sucias, después de cualquier contacto con
el enfermo: aquí, el jabón debe ser antiséptico y antes de cada comida y
después de ir al WC)
  Otras medidas convenientes son [Evidencia Ib]:
 -  Uso de guantes de un solo uso, antes de cualquier contacto con el
enfermo
 -  Aplicarse crema hidratante después de lavarse con jabón antiséptico
 - Mantener las uñas cortas
Medidas para evitar la transmisión del virus
Evidencia IV
 Utilización de pañuelos de un solo uso para taparse la boca y nariz si se
estornuda o se tose. Los pañuelos usados deben tirarse en recipientes con
cierre.
 Separar las personas enfermas de las sanas, sobre todo en instituciones y
restringir las visitas.
 Ventilar la habitación del enfermo varias veces al día.
 Conviene que las personas sanas eviten los lugares cerrados en donde hay
enfermos que tosen o que estornudan.
 La persona afecta de gripe no debe estar cerca de personas con asma o con
enfermedad pulmonar de base.
SINDROME RESPIRATORIO
AGUDO SEVERO (SARS)
SARS: PRIMERA ALERTA GLOBAL
DEL SIGLO XXI
 Primera y nueva enfermedad infecciosa del presente
siglo.
 Costos de la globalización
 SARS cambiaria la manera que vivimos nuestras
vidas.
 Respuesta de la comunidad científica.
 ¿ somos lo suficientemente rápidos?
 Podemos prevenir una pandemia de virus
respiratorios?
• La infección se
originó
aparentemente
en la provincia de
Guangdong,
donde 300
enfermaron, y 5
murieron en el
brote de febrero
Avances en la Etiología del SRAS

Un nuevo Coronavirus fue aislado de pacientes que cumplen la

definición de SRAS. Los exámenes de microscopía electrónica de
los cultivos, revelaron características ultraestructurales de
Coronavirus. Se ha propuesto el nombre de Coronavirus Urbani
asociado al SRAS.
www.nejm.org
10 de Abril del 2003
 Miembros del Género Coronavirus
Huésped Animal Especie Viral Asoc. Con Enfermedad
Humano Coronavirus humano Resfrío común, neumonía (?)
Gallina Virus de la Bronquitis Bronquitis infecciosa,
infecciosa nefrosis, uremia
Cerdo V. De la Gastroenteritis Gastroenteritis
Transmisible
Pavo C. De la enfermedad Encefalitis, vómitos y
de la cresta Azul enfermedad consuntiva
Vacunos Coronavirus Bovino Diarrea en terneros neonatos
Ratón Virus de Hep. Del Hepatitis, Encefalitis
Ratón
Rata Coronavirus de rata Neumonía en neonatos
Rata V. Sialo-dacrioadenitis Saliodacroadenitis
Gato V. De la peritonitis I.F. Peritonitis
Perro Coronavirus canino Enteritis
 Fotografía Electrónica de Coronavirus
adheridos a la superficie celular

Fuente: Organización Mundial de la Salud

 Potencial Transmisión del SARS
• Las formas potenciales de transmisión incluyen el contacto
con la piel de otra persona o los objetos que están
contaminados con gotitas infecciosas y luego tocarse los
ojos, nariz o boca. Esto puede ocurrir cuando alguien enfermo
tose o estornuda diseminando gotitas sobre ellos mismos, otras
personas o superficies cercanas.

• Es posible que el SARS se pueda diseminar más ampliamente a

través del aire o por otras formas que actualmente no se
conocen.

• En un estudio preliminar en Hong Kong, los investigadores

encontraron que tanto las muestras secas y líquidas del
nuevo coronavirus sobrevivían hasta por 24 horas en el
ambiente.
 Supervivencia del Virus en heces y en orina

-    El Virus es estable en heces (y en orina) a

temperatura ambiente por al menos 1 – 2 días.

-     El Virus es más estable (hasta 4 días) en heces de

pacientes con diarrea (que tiene un mayor pH que las
heces normales.
 
Tasas de Letalidad

Rango de Edad Tasa de

Letalidad
24 años o menos 1%
25 años a 44 años 6%
45 años a 64 años 15%
65 años a más 50%
 RESERVORIO
• HASTA EL MOMENTO EL HOMBRE ES EL UNICO RESERVORIO.

PERIODO DE INCUBACIÓN
•EL PERIODO DE INCUBACIÓN ES GENERALMENTE DE 2 A 7

DÍAS.

• SIN EMBARGO REPORTES AISLADOS INDICAN QUE EL

PERIODO DE INCUBACIÓN PUEDE SER MAYOR DE 10 DÍAS.

• LA SUSCEPTIBILIDAD ES UNIVERSAL.

• HAY INFECCIONES LEVES O SUBCLINICAS.

• NO SE HA ESTABLECIDO EL GRADO DE INMUNIDAD QUE

PRODUCEN ES-TOS VIRUS.

 SINTOMATOLOGIA (CLINICA)

1. INCUBACIÓN: 2-7 Días (10)

2. PODROMOS: Fiebre > 38ªc (general alta)

Escalofríos
Cefalea
Malestar General
Dolor de garganta
Mareo

3. INICIO: Síntomas respiratorios leves

Diarrea
Nauseas y vómitos
4. DESPUES DE 3 A 7 DIAS: Fase Respiratoria baja
-tos seca no productiva
-Disnea
-Hipoxemia
-10-20% enfermedad
severa(Intubación y VM)
-3-4 % Mortalidad

5. CONTACTOS
• La mayoría permanece saludable
• Algunos presentan enfermedad no FEBRIL LEVE sin síntomas ó
signos respiratorios, sugiriendo que la enfermedad siempre
podría progresar a la fase respiratoria.
• Muy pocos desarrollan SARS
6.- COMPLICACIONES:
•Insuficiencia renal
•Insuficiencia hepática
•Insuficiencia cardiaca
•Sind. Mielodisplasicos

DIAGNOSTICO

RX TORAX

a) Normal, en prodromo febril y enfermedad

b) Infiltrados intersticiales focales bilaterales
(tempranos, en fase respiratoria)