Penicilinas

Penicilinas
Alexander Fleming 1929: Penicillium notatum:
inhibía S. aureus.
Howard W Florey 1941: Produce suficiente
penicilina para uso clínico en humanos.
Ac. 6 amino penicilánico: anillo tioazolidina, anillo
betalactámico y cadena lat. Manipulaciones de
cadena lat: farmacocinética.
Beta lactamasa: ataca anillo beta lactámico.
Prevención x inhib de beta lactamasa.
• Inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana y
activa sist autolítico endógeno.
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• Penicilinas naturales: G (benzilpenicilina), G procaínica, G

benzatínica, fenoximetilpenicilina (V).
• Penicilinas penicilinasa resistente: meticilina, oxacilina,
nafcilina, cloxacilina, dicloxacilina.
• Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina, bacampicilina.
• Carboxipenicilinas: carbenicilina, ticarcilina.
• Ureidopenicilinas: Mezlocilina, azlocilina, piperacilina.
• Penicilina + Inhib beta lactamasa: amoxicilina-ác
clavulánico, ampicilina-sulbactam, ticarcilina-ác
clavulánico, piperacilina-tazobactam.
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Propiedades farmacológicas.
• La mayoría se destruyen x ác gástrico: no adecuada VO.
• Alimento: retrasa absorción.
• Prots. Séricas 15% aminop, 97% dicloxa.
• T ½ corta (30’ G, 60’ penic amplio espectro).
• Admon c/4hrs.
• No se metabolizan. Excreción renal. Probenecid bloq.
excreción renal. Ajustar en Insuf Renal. Nafcilina,
oxacilina y ureidopenic excreción biliar (no requieren
ajuste en Insuf renal). Ureidop 20-30% excrecón biliar.
• Excelente penetración excepto LCR, ojo, próstata.
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Espectro.

• Amplio.
• Resistencia: beta lactamasas, disminución de
penetración pared cel. de penic o des. de nuevas
prots. que se unen a penic.
• Resistencia S aureus a meticilina, S pneumonie a
penic.
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Naturales.

• G:
– VO, IV, IM, intratecal.
– Desventajas: destrucción x ác gástrica, betalactamasas,
alergia 10%.
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Naturales.

• G cristalina acuosa:
– Endocarditis, meningitis.
– IV 20-24millones U.
– T ½ 30’.
– Excreción renal, biliar.
– PP 50%.
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Naturales.
• G procaínica:
– IM 1-3v/d 600,000, 1.2 y 2.4 millones U.
– IV no indicada.
– Menos dolorosa que acuosa.
– Más alergénica que acuosa.
– Gonorrea genitourinaria 2.4millones U c/nalga + 1g probenecid
VO antes de penic. Por el aumento de N. gonorrea productora de
penicilinasa remplazo x ceftriaxona.
– Neumonía x pneumococo no complicada, menos uso x R.
– Reacciones adversas neurológicas.
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Naturales.

• G benzatiníca:
– Liberación lenta, depósito IM 3-4s.
– 600,000, 1.2 y 2.4 millones U.
– Sífilis temprana (2.4 millones U). Sífilis latente 1v/s X3
2.4 millones U), celulitis o faringitis x strepto,
profilaxis strep beta hemolítico en F reumática o
celulitis strepto recurrente.
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Naturales.
• V:
– VO resiste degradación x ác gástrico.
– Contiene sal K (peni V-K).
– 125, 250, 500mg.
– Absorción intestino delgado sup. Niveles se mantienen
x 4hrs.
– Infecciones leve tracto respiratorio, tejs blandos. 250-
1000mg X4.
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Resistentes a penicilinasas
• Semisintéticas: cadena acil lat inhib penicilinasas.
• Strep y Staf, excepto enterococo.
• Hay Staf meticilino y no meticilino R.
• Prot unión penic 2a, afinidad disminuida a estas penic ( R
).
• Meticilina: inactivación ác gástrico: parenteral.
• PP 38% (la más baja).
• Excreción renal rápida.
• 1-2g c/4hrs
• Descontinuada x producir nefritis intersticial.
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Resistentes a penicilinasas
• Nafcilina y oxacilina:
-Han remplazado a meticilina.
-PP 90 y 94% respectivam
-Excreción biliar. No ajuste en Insuf renal.
-2g c/4-6hrs.
-VO: oxa, cloxa y dicloxa.
-Oxa: niveles séricos 1/3-1/2 cloxa y dicloxa.
-Cloxa y dicloxa: buena absorción.
-250-1000mg 4v/d.
-Infecciones leves piel y tejs blandos.
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Amplio espectro

• Aminop, carboxip, ureidop.

• No R penicilinasa de Staf.
• Mayor penetración a través de memb de gram- y
mayor afinidad a prots unión penic.
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Aminiopenicilinas
• Amipicilina:
– Gpo amino.
– H influenzae, S pyogenes, S pneumoniae, Neisseria sp,
Clostridium sp, E coli, P mirabilis, Salmonella,
Shigella, Listeria, H influenzae beta lactamasa -.
– No actividad v/s Klebsiella, Serratia, enterobacter, P
aeruginosa.
– Recientem R de E coli, Salmonella, Shigella, N
gonorrhoeae.
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Aminiopenicilinas

• Ampicilina:
– Absorción estable.
– IV: Infecciones serias, 2-3g c/4hrs.
– PP 15-25%.
– Excreción renal rápida.
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Aminiopenicilinas
• Amoxicilina:
– VO: absorción más completa: ha remplazado a ampi.
– Infecciones tracto resp alto (otitis, sinusitis, bronquitis),
IVU x enterobacterias.
– Prevención endocarditis 2g VO 1hr antes.
– E colat: alergia.
– 250-500mg x3.
– Bacamp similar a ampi y amoxi.
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Carboxipenicilinas
• Gpo carboxilo en vez de amino.
• Actividad v/s P aeruginosa.
• Además v/s Proteus, Enterobacter, Providencia,
Morganella, enterococo.
• V/s P aeruginosa ticarcilina 2-4v más activa que
carbenicilina.
• Ambas IM o IV
• T ½ corta (1hr).
• Excreción renal. Inactivan a aminoglucósidos.
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Carboxipenicilinas
• E colat: hipokalemia, disf plaq, hipernatremia.
• Carbenicilina tiene 4.7mEq Na, ticarcilina 5.2mEq
Na.
• Infecciones x gram -, bacteremia, IVUs, infección
vías resp, osteomielitis. P aeruginosa.
• Gram – no pseudomonas: ticarcilina 6-12g/d,
carbenicilina 18-24g/d.
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Ureidopenicilinas
• V/s gram -, pseudomonas, klebsiella.
• Semisintéticas, derivadas de ampi. Cadena acil en
mezlocilina y azlocilina (estructura ureido). Piperacilina
además de ureido, tiene piperazina.
• Na 1.85 a 2.17 mEq.
• No absorción VO: parenteral.
• Carbenicilina y ticarcilina unión PP baja, T1/2 corta.
• Metab <10%, excreción renal. Excreción biliar 20-30%
(T1/2 1-4hrs).
• Penetran tejs incluyendo LCR.
• Infecciones leves-moderadas: 8-16g/d, graves 18-24g/d
divididas c/4-6hrs.
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Ureidopenicilinas
• Dosis-dependiente no linear: niveles excesivos.
• E colat: hipokalemia, hipernatremia, aumento tiempo de
sangrado y disf plaq.
• V/s gram + y -. Strep, enterococo, enterobacterias,
pseudomonas, anaerobios: B fragilis, fusobacterium,
clostridium, peptoestrepto.
• Menos activas que peni G v/s H influenzae y N
gonorrhoeae.
• Piperacilina y Mezlocilina más activas v/s gram- que
azlocilina.
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Ureidopenicilinas

• V/s P aeruginosa piperacilina es 2v más activa que

azlocilina, 4v que mezlocilina y ticarcilina y 8v
que carbenicilina.
• Neumonía, bacteremia, IVUs, osteomielitis, tejs
blandos, neutropenia, intraabd. En conjunto con
aminoglucósidos (no mezclar , admon separada).
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Más inhib beta lactamasas
• Unión catalítica de alta afinidad a beta lactamasas,
uniñon directa a prots de unión penic, aumento de
actividad antibacteriana de penic.
• Beta lactamasas de Enterobacter, Citrobacter,
serratia, Pseudomonas, Morganella resisten a éstos
inhib.
• Eficaces v/s S aureus, H influenzae, M catarrhalis,
Bacteroides, E coli, otras enterobacterias.
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Más inhib beta lactamasas

• Sulbactam y tazobactam son derivados de ác

sulfónico penicilánico.
• Penetran tejs bien.
• T ½ 1hr.
• Excreción renal.
• Ac clavulánico y tazobactam son más potentes.
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Más inhib beta lactamasas

• Amoxi + Ac clavulánico (augmentin):

250mg/125mg o 500mg/125mg. Otitis media,
sinusitis, bronquitis, IVUs, tejs blandos y piel.
• Ticarcilina + Ac clavulánico (timentin): 3.1g o
3.2g con 0.1g o 0.2g de ác clavulánico. IV 3.1g.
Bacteremia, IVUs, intraabd, pélvicas, tejs blandos,
osteomielitis, neutropenia. 3.1g IV c/4-6hrs. 3.2g
c/8hrs (IVUs).
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Más inhib beta lactamasas

• Ampicilina + Sulbactam (Unasina):

– 2g ampi/ 1g sulbactam o 1.5g (1g y 0.5g).
– Infecciones piel y tejidos blandos, infecciones pelvicas
e intraabd, IVUs, vías resp altas.
– IM, IV 1.5 o 3g c/6hrs.
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Más inhib beta lactamasas
• Piperacilina + Tazobactam:
– Más activo v/s gram + y gram - que ticarcilina + ác.
Clavulánico, similar que ampi+sulbactam v/s gram +.
– 1g piperacilina con 0.125g tazobactam.
– Infecciones bacterianas severas 3.375g IV c/6hrs. P
aeruginosa 4.5g IV c/6hrs.
– Infecciones pelvicas, abd, piel, tejs blansos, pie
diabético, neumonía adquirida en la comunidad
moderada, osteomielitis, bacteremia, neutropenia..
– Caro.
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E. Colaterales.
• Alergia
– 3-10%. Cruzada entre penic semi-sintéticas y naturales.
Antihistamínicos previos no dan protección. Dosis
bajas 1000-2000 U primero y si no hay reacción
alérgica dar dosis total. Protocolo de desensibilización.
– Reacción alérgica cruzada con cefalosporinas 3-5%.
– Fiebre, enf suero, vasculitis cutánea, nefritis intersticial,
urticaria, dermatitis exfoliativa.
– Ampi da rash en mononucleosis infecciosa (no se
considera alergia).
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E. Colaterales.
• Irritación gastrointestinal, náusea, vómito, dolor
abd, diarrea.
• Irritabilidad, confusión, mioclonías, alucinaciones
visuales y auditivas, crisis generalizadas, coma.
• A. hemolítica, granulocitopenia (meticilina,
oxacilina, piperacilina). Trombocitopenia.
• Hepatotoxicidad (oxacilina, nafcilina,
carbenicilina).
• Enterocolitis x Clostridium difficile.
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E. Colaterales.

• IM: dolor, eritema, induración.

• Hipokalemia (carbenicilina, ticarcilina).
• Disfunción plaquetaria (carbenicilina).