1. Oxidación de los lípidos. 2. Síntesis de ácidos grasos. 3. Biosíntesis de cuerpos cetónicos. 4. Metabolismo de las lipoproteínas. 5. Síntesis del colesterol. • Oxidación de ácidos grasos Para uso energético, luego de la hidrólisis en glicerol y ácidos grasos se transportan por la sangre a los tejidos activos como el tejido esquelético o cardiaco. Glicerol tiene conexión directa entre el metabolismo de lípidos y el metabolismo de carbohidratos, por eso al entrar al tejido, se transforma en glicerol 3 – fosfato continuando con la vía glucolítica, en el el interior de las mitocondrias. REGULACION DE LA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS • Síntesis de ácidos grasos cuando la ingesta supera las necesidades celulares, toda la glucosa no se almacena en el músculo como glucógeno sino se incorporan al glicerol para almacenarse en tejido adiposo. El Acetil-Coa que proviene de los hidratos de carbono junto con los aminoácidos se transporta al citosol, se debe formar el precursor malonil CoA y la síntesis se da por reacciones catalizadas por el complejo multienzimático de la ácido graso sintetasa. usan para la síntesis de ácidos grasos. •Biosíntesis de cuerpos cetónicos El Acetil CoA, obtenido de la oxidación de los ácidos grasos, depende del oxalacetato para entrar al ciclo del ácido cítrico, si hay baja concentración de carbohidratos o un uso inadecuado, se consume en formación de glucosa (gluconeogénesis) y por tanto no estará disponible para el ciclo del ácido cítrico, como es en el caso del ayuno y la diabetes mellitus. • El exceso de acetil-CoA formará ácido acetoacético y este formará el ácido β- hidroxibutírico y acetona, cantidades elevadas en sangre y líquidos intersticiales se denomina cetosis Metabolismo de lipoproteínas, existen tres vías para su transporte en el organismo: • Vía Exógena: Los lípidos llegan en los alimentos, pasan al intestino donde por acción de la lipasa pancreática se forman las micelas (triglicéridos, colesterol y fosfolípidos) que atraviesan el intestino y se movilizan por el conducto linfático como quilomicrones hasta llegar al torrente sanguíneo. • Aquí son hidrolizados por la LPL (lipasa lipoproteica) del endotelio, músculo y tejido adiposo. En el hígado por la LH (Lipasa Hepática) • Los quilomicrones en la circulación van perdiendo triglicéridos y reduciendo su tamaño y densidad, se enriquecen de colesterol, se vuelven quilomicrones remanentes. Estas partículas son retiradas de la circulación por el hígado utilizando los receptores para LDL. Casi todos los triglicéridos que son transportados por los quilomicrones son utilizados en los tejidos extra hepáticos mientras que casi todo el colesterol es entregado nuevamente al hígado. • Vía Endógena: se inicia en el hígado, primero se ensamblan y luego se secretan las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), transportan triglicéridos hacia los tejidos periféricos (tejido adiposo y músculo). En la circulación las VLDLs son hidrolizadas por la LPL. Una proporción de ellas es captada por el hígado, otros tejidos y el resto entra en la llamada cascada lipolítica de las lipoproteínas VLDL- IDL - LDL en el compartimento plasmático, todas estas lipoproteínas comparten la presencia de apo B100 en su estructura.
• La síntesis hepática de estas lipoproteínas aumenta con la ingestión de grasa e
hidratos de carbono. Una vez en el interior de la célula la partícula es desarmada en sus componentes proteicos y lipídicos, el colesterol libre en exceso, es reesterificado por acil-CoA-colesterol aciltransferasa (ACAT) para el almacenamiento intracelular. •Síntesis del colesterol, el proceso tiene cinco pasos importantes: •Las acetil-CoAs se convierten en 3 hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) •La HMG-CoA se convierte en mevalonato •El mevalonato se convierte en la molécula basada isopreno, el isopentenil pirofosfato (IPP), con la pérdida concomitante de CO2 •El IPP se convierte en escualeno •El escualeno se convierte en colesterol. FUNCIÓN DEL HIGADO EN EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS. BIOENERGÉTICA DE LOS LIPIDOS METABOLISMO DE LOS LIPIDOS FUNCIONES DE LOS LIPIDOS EN EL CUERPO METABOLISMO DEL COLESTEROL La enfermedad del hígado graso no alcohólico es un tipo de hígado graso que no está relacionada con el consumo de alcohol. Existen dos tipos: La enfermedad del hígado graso por alcohol se debe al alto consumo de alcohol. Su hígado descompone la mayor parte del alcohol que bebe para que sea eliminado del cuerpo, pero el proceso de descomposición puede generar sustancias dañinas. Estas sustancias pueden dañar las células del hígado, provocar inflamación y debilitar las defensas naturales del cuerpo. Cuanto más alcohol usted bebe, más daña su hígado. Rol del hepatocito en el metabolismo de lípidos:
• • El hígado tiene una notable capacidad para el metabolismo de
ácidos grasos, tanto propios como los provenientes de tejido adiposo.
• • Constituyen la principal fuente energética del hepatocito gracias a la
oxidación del FADH2, y NADPH, así como por descarboxilación oxidativa del acetil-CoA proveniente de la β- oxidación. • Un excesiva movilización de ácidos grasos, con niveles bajos de glucosa, impide la adecuada utilización del acetil-CoA por el ciclo de Krebs. En esas condiciones se forman cuerpos cetónicos por condensación de dos moléculas de acetil-CoA.
• • El hígado es asimismo lugar de síntesis esterificación de ácidos
grasos. En exceso de glucosa, el acetil-CoA generado en la glicolisis sirve de fuente para la síntesis de ácidos grasos.
• • Los ácidos grasos esterificados son reexportados bajo la forma de
VLDL.
• • Es el lugar principal de la síntesis del colesterol.
• BIBLIOGRAFÍA • Colesterol: Síntesis, Metabolismo, Regulación [Internet]. Themedicalbiochemistrypage.org. 2018 [citado 9 marzo 2018]. Disponible: https://themedicalbiochemistrypage.org/es/cholesterol-sp.php • 2. Zavala C. Metabolismo de las lipoproteínas y significado clínico [Internet]. Clinicalascondes.cl. 2014 [citado 9 marzo 2018]. Disponible en: https://www.clinicalascondes.cl/Dev_CLC/media/Imagenes/PDF%20revista%20m %C3%A9dica/2000/4%20oct/Metabolismo-5.pdf • 3. Brandan N, Llanos C. LIPOPROTEÍNAS [Internet]. med.unne.edu.ar. 2006 [citado 9 marzo 2018]. Disponible en: https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera- Medicina/BIOQUIMICA/lipoproteinas.pdf • https://www.news-medical.net/life-sciences/Lipid-Metabolism-(Spanish).aspx